Soll man in der klinischen Praxis Frailty abschätzen?

Frailty, ein geriatrisches Syndrom mit altersbedingter Gebrechlichkeit assoziiert, heisst Verlust physiologischer Reserven verschiedener Organe. Die Folge ist eine erhöhte Verletzlichkeit durch Stress. Eine allseits anerkannte Definition fehlt, und die Abschätzung erfolgt hauptsächlich aufgrund zweier Modelle: des Phänotyps nach Fried und des Index nach Rockwood. Frailty bringt ein deutlich erhöhtes Risiko für funktionelle Hilfebedürftigkeit, Hospitalisation oder Einweisung in eine Institution für Langzeitpflege sowie Tod mit sich. Der Spontanverlauf ist progressiv, kann aber auch reversibel sein, und daher könnte Prävention grundsätzlich in Frage kommen. Unsere Kenntnisse sind derzeit aber immer noch zu lückenhaft, als dass wir gezielt gegen Frailty angehen könnten. Klinische Forschung über Frailty wird erst seit kurzem betrieben. Die Empfehlung, den Frailtygrad durch Leistungsmessung (wie Ganggeschwindigkeit, Griffkraft etc.) zu evaluieren, stützt sich auf die Beobachtung eines Zusammenhangs mit einer späteren ungünstigen Entwicklung, und nicht darauf, dass wir wirksam eingreifen könnten. Klinische und epidemiologische Studien über Frailty sind wichtig. Da die Babyboomer nun älter werden, ist die Gefahr einer Epidemie funktioneller Hilfebedürftigkeit Mitte des Jahrhunderts absehbar, und somit stellt das Problem der Frailty eine grosse Herausforderung dar.

Purification and characterization of (Na+ + K+)-ATPase from toad kidney

This report describes the partial purification and the characteristics of (Na+ + K+)-ATPase (ATP phosphohydrolase, EC 3.6.1.3) from an amphibian source. Toad kidney microsomes were solubilized with sodium deoxycholate and further purified by sodium dodecyl sulphate treatment and sucrose gradient centrifugation, according to the methods described by Lane et al. [(1973) J. Biol. Chem. 248, 7197--7200], Jørgensen [(1974) Biochim. Biophys. Acta 356, 36--52] and Hayashi et al. [(1977) Biochim. Biophys. Acta 482, 185--196]. (Na+ + K+)-ATPase preparations with specific activities up to 1000 mumol Pi/mg protein per h were obtained. Mg2+-ATPase only accounted for about 2% of the total ATPase activity. Sodium dodecyl sulphate-polyacrylamide gel electrophoresis revealed three major protein bands with molecular weights of 116 000, 62 000 and 26 000. The 116 000 dalton protein was phosphorylated by [gamma-32P]ATP in the presence of sodium but not in the presence of potassium. The 62 000 dalton component stained for glycoproteins. The Km for ATP was 0.40 mM, for Na+ 12.29 mM and for K+ 1.14 mM. The Ki for ouabain was 35 micron. Temperature activation curves showed two activity peaks at 37 degrees C and at 50 degrees C. The break in the Arrhenius plot of activity versus temperature appeared at 15 degrees C.

Subclinical thyroid dysfunction and the risk of heart failure events: an individual participant data analysis from 6 prospective cohorts.

BACKGROUND: American College of Cardiology/American Heart Association guidelines for the diagnosis and management of heart failure recommend investigating exacerbating conditions such as thyroid dysfunction, but without specifying the impact of different thyroid-stimulation hormone (TSH) levels. Limited prospective data exist on the association between subclinical thyroid dysfunction and heart failure events. METHODS AND RESULTS: We performed a pooled analysis of individual participant data using all available prospective cohorts with thyroid function tests and subsequent follow-up of heart failure events. Individual data on 25 390 participants with 216 248 person-years of follow-up were supplied from 6 prospective cohorts in the United States and Europe. Euthyroidism was defined as TSH of 0.45 to 4.49 mIU/L, subclinical hypothyroidism as TSH of 4.5 to 19.9 mIU/L, and subclinical hyperthyroidism as TSH <0.45 mIU/L, the last two with normal free thyroxine levels. Among 25 390 participants, 2068 (8.1%) had subclinical hypothyroidism and 648 (2.6%) had subclinical hyperthyroidism. In age- and sex-adjusted analyses, risks of heart failure events were increased with both higher and lower TSH levels (P for quadratic pattern <0.01); the hazard ratio was 1.01 (95% confidence interval, 0.81-1.26) for TSH of 4.5 to 6.9 mIU/L, 1.65 (95% confidence interval, 0.84-3.23) for TSH of 7.0 to 9.9 mIU/L, 1.86 (95% confidence interval, 1.27-2.72) for TSH of 10.0 to 19.9 mIU/L (P for trend <0.01) and 1.31 (95% confidence interval, 0.88-1.95) for TSH of 0.10 to 0.44 mIU/L and 1.94 (95% confidence interval, 1.01-3.72) for TSH <0.10 mIU/L (P for trend=0.047). Risks remained similar after adjustment for cardiovascular risk factors. CONCLUSION: Risks of heart failure events were increased with both higher and lower TSH levels, particularly for TSH ≥10 and <0.10 mIU/L.