The p63 target HBP1 is required for skin differentiation and stratification.

Genetic experiments established that p63 is crucial for the development and maintenance of pluristratified epithelia. In the RNA interference (RNAi) screening for targets of p63 in keratinocytes, we identified the transcription factor, High Mobility Group (HMG) box protein 1 (HBP1). HBP1 is an HMG-containing repressor transiently induced during differentiation of several cell lineages. We investigated the relationship between the two factors: using RNAi, overexpression, chromatin immunoprecipitations and transient transfections with reporter constructs, we established that HBP1 is directly repressed by p63. This was further confirmed in vivo by evaluating expression in p63 knockout mice and in transgenics expressing p63 in basal keratinocytes. Consistent with these findings, expression of HBP1 increases upon differentiation of primary keratinocytes and HaCaT cells in culture, and it is higher in the upper layers of human skin. Inactivation of HBP1 by RNAi prevents differentiation of keratinocytes and stratification of organotypic skin cultures. Finally, we analyzed the keratinocyte transcriptomes after HBP1 RNAi; in addition to repression of growth-promoting genes, unexpected activation of differentiation genes was uncovered, coexisting with repression of other genes involved in epithelial cornification. Our data indicate that suppression of HBP1 is part of the growth-promoting strategy of p63 in the lower layers of epidermis and that HBP1 temporally coordinates expression of genes involved in stratification, leading to the formation of the skin barrier.

Définir la nouvelle économie sociale par les critères plutôt que par les statuts ? Une analyse théorique à partir des critères retenus en Suisse par APRÈS-GE

Les contours principalement admis pour définir le noyau dur de l'ESS, à savoir les formes juridiques, ne semblent plus être une condition suffisante pour garantir l'adhésion à l'ESS. Des entreprises ont émergé depuis les années 1990 se revendiquant de la filiation ESS (critères Emes). Mais la seule prise en compte des critères en matière de résultats suffit-elle à qualifier une entreprise de « sociale » au sens de l'ESS ? C'est dans ce contexte que nous poserons les termes du débat en nous focalisant sur le récent exemple de la Chambre de l'ESS en Suisse romande (APRÈS- GE) qui nous servira d'étude de cas, la filiation affichée de celle-ci étant celle de l'ESS selon une visée élargie aux critères. Nous présenterons l'enquête menée en 2010 par APRÈS-GE et les critères choisis (partie 1) avant d'évaluer le potentiel, les limites et les interprétations théoriques de cette approche originale (partie 2). Des pistes de collaboration concrète avec les collectivités locales seront évoquées en conclusion.