Evidence for a TCR affinity threshold delimiting maximal CD8 T cell function.

Protective adaptive immune responses rely on TCR-mediated recognition of Ag-derived peptides presented by self-MHC molecules. However, self-Ag (tumor)-specific TCRs are often of too low affinity to achieve best functionality. To precisely assess the relationship between TCR-peptide-MHC binding parameters and T cell function, we tested a panel of sequence-optimized HLA-A(*)0201/NY-ESO-1(157-165)-specific TCR variants with affinities lying within physiological boundaries to preserve antigenic specificity and avoid cross-reactivity, as well as two outliers (i.e., a very high- and a low-affinity TCR). Primary human CD8 T cells transduced with these TCRs demonstrated robust correlations between binding measurements of TCR affinity and avidity and the biological response of the T cells, such as TCR cell-surface clustering, intracellular signaling, proliferation, and target cell lysis. Strikingly, above a defined TCR-peptide-MHC affinity threshold (K(D) < approximately 5 muM), T cell function could not be further enhanced, revealing a plateau of maximal T cell function, compatible with the notion that multiple TCRs with slightly different affinities participate equally (codominantly) in immune responses. We propose that rational design of improved self-specific TCRs may not need to be optimized beyond a given affinity threshold to achieve both optimal T cell function and avoidance of the unpredictable risk of cross-reactivity.

Towards equivalent health care of prisoners: European soft law and public health policy in Geneva.

Prisoners have a right to health care and to be protected against inhumane and degrading treatment. Health care personnel and public policy makers play a central role in the protection of these rights and in the pursuit of public health goals. This article examines the legal framework for prison medicine in the canton of Geneva, Switzerland and provides examples of this framework that has shaped prisoners' medical care, including preventive measures. Geneva constitutes an intriguing example of how the Council of Europe standards concerning prison medicine have acquired a legal role in a Swiss canton. Learning how these factors have influenced implementation of prison medicine standards in Geneva may be helpful to public health managers elsewhere and encourage the use of similar strategies.

Introducing a first AIDS vaccine in Switzerland: a Policy Delphi analysis.

This preliminary exploration was limited by a number of factors. The format of the study has necessarily induced some form of selection bias of the panelists, because of the complexity of some questions, and the time required to complete the questionnaires. Several issues have not been addressed. One example could be the response to HIV infection occurring in a vaccinee. The study also did not address the difficulties related to the licensing of the vaccine. Indeed, the proposed scenario assumed that the vaccine had been registered as a starting point for the analysis. Finally, it has not been possible to conduct a sensitivity analysis, in order to evaluate how the responses would have been modified if some important characteristics of the vaccine had been modified.Very diverse evaluations were given in response to questions related with attitudes and perception of AIDS and AIDS vaccine. The possibility that vaccine availability or usage can be associated with an increased frequency in risky behaviors was spontaneously mentioned by half of the panelists. The estimation of the proportion of persons at highest risk who would choose to use this vaccine also indicated a high degree of uncertainty. This study offers important lessons. According to a broad and diverse panel of individuals, an incompletely effective AIDS vaccine would result in an additional level of complexity for the AIDS prevention strategy, rather than a simplification. The use of such a vaccine would have to be coupled with counselling. This implies a sustained emphasis on the recommendations which have been central to the STOP AIDS campaigns until now. In addition, consensual issues, as well as other issues more likely to be controversial have been identified. This should greatly help focusing the work of any committee designated to develop and implement a vaccination policy if an AIDS vaccine became available. Finally, our experience with the Policy Delphi indicates that this mode of structured communication could be usefully applied to other public health issues presenting a high visibility as well as a complex relationship with public perception.

The policy relevance of wear emissions from road transport, now and in the future : an international workshop report and consensus statement

Road transport emissions are a major contributor to ambient particulate matter concentrations and have been associated with adverse health effects. Therefore, these emissions are targeted through increasingly stringent European emission standards. These policies succeed in reducing exhaust emissions, but do not address "nonexhaust" emissions from brake wear, tire wear, road wear, and suspension in air of road dust. Is this a problem? To what extent do nonexhaust emissions contribute to ambient concentrations of PM10 or PM2.5? In the near future, wear emissions may dominate the remaining traffic-related PM10 emissions in Europe, mostly due to the steep decrease in PM exhaust emissions. This underlines the need to determine the relevance of the wear emissions as a contribution to the existing ambient PM concentrations, and the need to assess the health risks related to wear particles, which has not yet received much attention. During a workshop in 2011, available knowledge was reported and evaluated so as to draw conclusions on the relevance of traffic-related wear emissions for air quality policy development. On the basis of available evidence, which is briefly presented in this paper, it was concluded that nonexhaust emissions and in particular suspension in air of road dust are major contributors to exceedances at street locations of the PM10 air quality standards in various European cities. Furthermore, wear-related PM emissions that contain high concentrations of metals may (despite their limited contribution to the mass of nonexhaust emissions) cause significant health risks for the population, especially those living near intensely trafficked locations. To quantify the existing health risks, targeted research is required on wear emissions, their dispersion in urban areas, population exposure, and its effects on health. Such information will be crucial for environmental policymakers as an input for discussions on the need to develop control strategies.

Sociétés anonymes de famille : structure, maintien et optimisation de la détention du capital

Introduction générale : D'après une étude réalisée en Suisse en 2004, les entreprises de famille représentent 88,14% des entreprises, dont 80,2% sont constitués en sociétés anonymes. Les chiffres parlent d'eux-mêmes : les sociétés anonymes de famille occupent une place considérable dans le paysage des entreprises suisses. Les sociétés anonymes de famille correspondent donc à une réalité pratique. Juridiquement, la notion de société de famille n'apparaît pas dans le Code des obligations ; les sociétés anonymes de famille revêtent la forme juridique de la société anonyme, qui représente l'entreprise commerciale la plus courante en pratique. Le Code des obligations, à ses art. 620 ss, se limite à donner un cadre général de réglementation, ce qui a notamment pour conséquence que la forme juridique de la société anonyme s'adapte à des entités très variées, dans toutes sortes de secteurs d'activité, que ce soient des petites et moyennes entreprises ou de grandes multinationales, des sociétés capitalistes et impersonnelles ou des sociétés purement privées. Selon la conception générale de la forme juridique de la société anonyme, celle-ci revêt en principe un caractère capitaliste. L'intérêt de l'actionnaire pour la société anonyme est normalement de nature financière. Le fait que la qualité d'actionnaire soit matérialisée dans un titre, l'action, implique tant une certaine liquidité de l'actionnariat qu'une dépersonnalisation des rapports entre les membres qui composent la société anonyme. A l'opposé, la famille repose sur des liens personnels particuliers, étroits, avec notamment des dimensions psychologiques, affectives, émotives. Au premier abord, société anonyme et famille semblent donc antinomiques. Cette dichotomie présente un intérêt dogmatique. Elle correspond en outre à l'un des principaux enjeux : comment tenir compte des intérêts d'une entité fortement personnalisée - la famille - dans une structure impersonnelle et de type capitaliste - la société anonyme ? Le fait que le Code des obligations se limite à donner un cadre général de réglementation prend alors ici toute son importance ; la marge de manoeuvre et la liberté d'aménagement que le législateur accorde aux sociétés anonymes r vont permettre - ou alors empêcher - d'adapter la forme juridique de la société anonyme aux besoins d'une entité personnalisée comme la famille. Cette liberté n'est donc pas sans limites et les membres de la famille devront peut-être aussi assumer les conséquences du choix de cette forme de société. Partant, le but de notre travail est d'étudier les raisons d'être, l'organisation et la pérennité des sociétés anonymes de famille, spécifiquement sous l'angle du maintien du caractère familial de la société. Nous nous concentrerons sur la détention du capital, mais aussi sur sa structure, son maintien et son optimisation ; nous aborderons ainsi notamment les questions relatives à la transmissibilité des actions. Au regard de l'ampleur du sujet, nous avons dû procéder à certains choix, parfois arbitraires, notamment en raison des implications presque infinies des règles avec d'autres domaines. Nous nous limiterons ainsi, dans la première partie, à exposer les notions de base employées dans la suite de notre travail et nous focaliserons sur l'élaboration des définitions d'entreprise, société et société anonyme de famille, prémisses non seulement essentielles sous l'angle théorique, mais aussi fondamentales pour nos développements ultérieurs. S'agissant ensuite de l'analyse des possibilités d'aménagement d'une société anonyme dans le cadre du maintien du caractère familial de la société, nous nous concentrerons sur les règles relatives à la société anonyme et étudierons les limites qu'elles imposent et la liberté qu'elles offrent aux actionnaires familiaux. Nous laisserons en revanche de côté les problématiques particulières de la protection des actionnaires minoritaires et des organes. Enfin, si nous traitons toutes les notions théoriques nécessaires à la compréhension de chaque thématique présentée, seules celles primordiales et déterminantes sous l'angle de la conservation de l'hégémonie familiale seront approfondies. Nous avons structuré notre étude en quatre titres. Dans un premier titre, nous développerons les notions et principes élémentaires de notre sujet. Nous rappellerons ainsi la définition et les particularités de la société anonyme en général, y compris les sources et les modifications législatives, et les conditions de la cotation en bourse. Au stade des notions introductives, nous devrons également définir la société anonyme de famille, en particulier en établissant les éléments de la définition. Qu'entend-on par famille ? Quels critères permettent de qualifier une société anonyme de « société anonyme de famille » ? La définition de la société anonyme de famille devra être à la fois suffisamment précise, afin que cette notion puisse être appréhendée de manière adéquate pour la suite de notre travail, et suffisamment large, pour qu'elle englobe toute la variété des sociétés anonymes de famille. Nous présenterons aussi les raisons du choix de la forme juridique de la société anonyme pour une société de famille. Nous terminerons nos développements introductifs par un exposé relatif à la notion d'action et à son transfert en sa qualité de papier-valeur, préalables nécessaires à nos développements sur la transmissibilité des actions. Nous mettrons ainsi en évidence les conditions de transfert des actions, en tenant compte de la tendance à la dématérialisation des titres. Une fois ces éléments mis en place, qui nous donneront une première idée de la structure du capital d'une société anonyme de famille, nous devrons préciser la manière dont le capital doit être structuré. Nous chercherons comment il peut être maintenu en mains de la famille et si d'autres moyens n'ayant pas directement trait au capital peuvent être mis en oeuvre. Ainsi, dans un deuxième titre, nous analyserons les dispositions statutaires relatives à la structure du capital et à son maintien en mains familiales, en particulier les restrictions au transfert des actions nominatives. Les dispositions statutaires constituent-elles un moyen adéquat pour maintenir le caractère familial de la société ? Quelles sont les conditions pour limiter le transfert des actions ? Le caractère familial de la société peut-il être utilisé afin de restreindre le transfert des actions ? Les solutions sont-elles différentes si les actions sont, en tout ou en partie, cotées en bourse ? Nous traiterons aussi, dans ce même titre, les modalités du droit de vote et déterminerons si des dispositions statutaires peuvent être aménagées afin de donner plus de voix aux actions des membres de la famille et ainsi d'optimiser la détention du capital. Nous examinerons, dans notre troisième titre, un acte qui a trait à la fois au droit des contrats et au droit de la société anonyme, la convention d'actionnaires. En quoi consistent ces contrats ? Quels engagements les actionnaires familiaux peuvent-ils et doivent-ils prendre ? Quelle est l'utilité de ces contrats dans les sociétés anonymes de famille ? Quelles en sont les limites ? Les clauses conventionnelles peuvent-elles être intégrées dans les statuts ? Comment combiner les différentes clauses de la convention entre elles ? Dans ce même titre, nous étudierons également la concrétisation et la mise en application des dispositions statutaires et des clauses conventionnelles, afin de déterminer si, combinées, elles constituent des moyens adéquats pour assurer la structure, le maintien et l'optimisation de la détention du capital. Enfin, dans le quatrième et dernier titre, qui est davantage conçu comme un excursus, nous nous éloignerons du domaine strict du droit des sociétés (et des contrats) pour envisager certains aspects matrimoniaux et d'ordre successoral. En effet, puisque la famille est à la base de la société, il convient de relever l'importance des règles matrimoniales et successorales pour les sociétés anonymes de famille et leur incidence sur la détention des actions et le maintien du caractère familial de la société. Nous examinerons en particulier comment ces instruments doivent être utilisés pour qu'ils n'annihilent pas les efforts entrepris pour conserver la société en mains familiales. Notre travail a pour but et pour innovation de présenter une analyse transversale aussi complète que possible du droit de la société anonyme et des instruments connexes en étudiant les moyens à disposition des actionnaires d'une société anonyme de type personnel, la société anonyme de famille. Il tentera ainsi d'apporter une approche théorique nouvelle de ces questions, de présenter certains aspects de manière pragmatique, d'analyser la mise en oeuvre des différents moyens étudiés et de discuter leur opportunité.

Policy attitudes, ideological values and social representations

This article reviews research on policy attitudes and ideological values from the perspective of social representations theory. In the first part of the paper, key features of lay political thinking are presented, its pragmatic imperative, its focus on communication and the social functions of shared knowledge. Objectification transforms abstract and group-neutral ideological values into concrete and socially useful knowledge, in particular stereotypes of value-conforming and value-violating groups. Such shared understandings of intergroup relations provide citizens with common reference knowledge which provides the cognitive and cultural basis of policy attitudes. Social representations theory further suggests that lay knowledge reflects the social context in which it has been elaborated (anchoring), an aspect which allows conceptualising aggregate-level differences in policy attitudes. In the second part of the paper, a model of lay conceptions of social order is outlined which organises four shared conceptions of social order, along with the stereotype-based thinking associated with each conception: Moral order, Free Market, Social diversity and Structural inequality. We conclude by arguing that policy attitudes are symbolic devices expressed to justify or to challenge existing social arrangements.