Responsiveness to a physiological regimen of GnRH therapy and relation to genotype in women with isolated hypogonadotropic hypogonadism.

CONTEXT: Isolated hypogonadotropic hypogonadism (IHH) is caused by defective GnRH secretion or action resulting in absent or incomplete pubertal development and infertility. Most women with IHH ovulate with physiological GnRH replacement, implicating GnRH deficiency as the etiology. However, a subset does not respond normally, suggesting the presence of defects at the pituitary or ovary. OBJECTIVES: The objective of the study was to unmask pituitary or ovarian defects in IHH women using a physiological regimen of GnRH replacement, relating these responses to genes known to cause IHH. DESIGN, SETTING, AND SUBJECTS: This study is a retrospective analysis of 37 IHH women treated with iv pulsatile GnRH (75 ng/kg per bolus). MAIN OUTCOME MEASURES: Serum gonadotropin and sex steroid levels were measured, and 14 genes implicated in IHH were sequenced. RESULTS: During their first cycle of GnRH replacement, normal cycles were recreated in 60% (22 of 37) of IHH women. Thirty percent of women (12 of 37) demonstrated an attenuated gonadotropin response, indicating pituitary resistance, and 10% (3 of 37) exhibited an exaggerated FSH response, consistent with ovarian resistance. Mutations in CHD7, FGFR1, KAL1, TAC3, and TACR3 were documented in IHH women with normal cycles, whereas mutations were identified in GNRHR, PROKR2, and FGFR1 in those with pituitary resistance. Women with ovarian resistance were mutation negative. CONCLUSIONS: Although physiological replacement with GnRH recreates normal menstrual cycle dynamics in most IHH women, hypogonadotropic responses in the first week of treatment identify a subset of women with pituitary dysfunction, only some of whom have mutations in GNRHR. IHH women with hypergonadotropic responses to GnRH replacement, consistent with an additional ovarian defect, did not have mutations in genes known to cause IHH, similar to our findings in a subset of IHH men with evidence of an additional testicular defect.

Cité sous terre : des archéologues suisses explorent la cité grecque d'Erétrie. Catalogue de l'exposition à l'Antikenmuseum Basel und Sammlung Ludwig (22.09.2010-30.01.2011).

Erétrie est l'une de ces cités qui ont fait la grandeur de la Grèce antique. La ville a conservé d'importants vestiges, dont plusieurs chefs-d'oeuvre artistiques. Depuis 1964, des archéologues suisses en poursuivent l'exploration commencée il y a plus d'un siècle. De ces recherches, menées en étroite collaboration avec les autorités grecques, est né le projet d'offrir pour la première fois au public un aperçu de la vie d'une cité grecque à travers quelque 500 objets de prestige et de la vie courante. L'ouvrage accompagne une exposition, organisée par l'Ecole suisse d'archéologie en Grèce, en collaboration avec l'Antikenmuseum Basel und Sammlung Ludwig

Prognosis of stage II and III colon cancer treated with adjuvant 5-fluorouracil or FOLFIRI in relation to microsatellite status: results of the PETACC-3 trial?.

BACKGROUND: Although colon cancer (CC) with microsatellite instability (MSI) has a more favorable prognosis than microsatellite stable (MSS) CC, the impact varies according to clinicopathological parameters. We studied how MSI status affects prognosis in a trial-based cohort of stage II and III CC patients treated with 5-fluorouracil (5-FU)/leucovorin or FOLFIRI. MATERIALS AND METHODS: Tissue specimens of 1254 patients were tested for 10 different loci and were classified as MSI-high (MSI-H) when three or more loci were unstable and MSS otherwise. Study end points were overall survival (OS) and relapse-free survival (RFS). RESULTS: In stage II, RFS and OS were better for patients with MSI-H than with MSS CC [hazard ratio (HR) 0.26, 95% CI 0.10-0.65, P = 0.004 and 0.16, 95% CI 0.04-0.64, P = 0.01). In stage III, RFS was slightly better for patients with MSI-H CC (HR 0.67, 95% CI 0.46-0.99, P = 0.04), but the difference was not statistically significant for OS (HR 0.70, 95% CI 0.44-1.09, P = 0.11). Outcomes for patients with MSI-H CC were not different between the two treatment arms. RFS was better for patients with MSI-H than with MSS CC in the right and left colon, whereas for OS this was significant only in the right colon. For patients with KRAS- and BRAF-mutated CC, but not for double wild-type patients, RFS and OS were significantly better when the tumors were also MSI-H. An interaction test was statistically significant for KRAS and MSI status (P = 0.005), but not for BRAF status (P = 0.14). CONCLUSIONS: Our results confirm that for patients with stage II CC but less so for those with stage III MSI-H is strongly prognostic for RFS and OS. In the presence of 5-FU treatment, stage II patients with MSI-H tumors maintain their survival advantage in comparison with MSS patients and adding irinotecan has no added benefit. CLINICALTRIALSGOV IDENTIFIER: NCT00026273.

Les parlementaires suisses entre démocratisation et professionnalisation, 1910-2000

L'analyse du profil sociographique des élites politiques, notamment des parlementaires, a été largement délaissée en Suisse depuis les années 1970. En outre, la Suisse n'a pas été retenue par les récents travaux comparatifs portant sur différents parlements européens (Best et Cotta 2000, 2007). Cet article vise, d'une part, à mettre en perspective comparée le cas suisse, et d'autre part, à prolonger les études réalisées durant les années 1970 en mettant l'accent sur les changements récents. À partir de l'analyse sociographique de cinq cohortes de parlementaires fédéraux (1910, 1937, 1957, 1980, 2000) durant le 20ième siècle, nous mettons en évidence l'évolution de la composition du Parlement sous l'angle de sa démocratisation et de sa professionnalisation récente. Nos résultats permettent de mettre en évidence les spécificités du Parlement helvétique en comparaison européenne. Celles-ci tiennent d'abord à la prédominance de la catégorie des indépendants, notamment des avocats, ainsi qu'à une sous-représentation des salariés du secteur public. Les parlementaires suisses se caractérisent également par un plus fort ancrage local et par une longévité parlementaire très élevée. Le processus récent de professionnalisation a favorisé l'émergence de nouveaux profils sociologiques de parlementaires, en termes de formation, de carrière et de cumul des mandats, avec cependant de fortes variations entre les partis.

Blood pressure in relation to coffee and caffeine consumption.

The relationship between blood pressure (BP) and coffee is of major interest given its widespread consumption and the public health burden of high BP. Yet, there is no specific recommendation regarding coffee intake in existing hypertension guidelines. The lack of a definitive understanding of the BP-coffee relationship is partially attributable to issues that we discuss in this review, issues such as acute vs. chronic effects, genetic and smoking effect modifications, and coffee vs. caffeine effects. We also present evidence from meta-analyses of studies on the association of BP with coffee intake. The scope of this review is limited to the latest advances published with a specific focus on caffeine, acknowledging that caffeine is only one among numerous components in coffee that may influence BP. Finally, considering the state of the research, we propose a mechanism by which the CYP1A2 gene and enzyme influence BP via inhibition of the adenosine receptor differentially in smokers and non-smokers.

Gene expression profiling of isolated tumour cells from anaplastic large cell lymphomas: insights into its cellular origin, pathogenesis and relation to Hodgkin lymphoma.

Anaplastic large cell lymphoma (ALCL) is a main type of T-cell lymphomas and comprises three distinct entities: systemic anaplastic lymphoma kinase (ALK) positive, systemic ALK(-) and cutaneous ALK(-) ALCL (cALCL). Little is known about their pathogenesis and their cellular origin, and morphological and immunophenotypical overlap exists between ALK(-) ALCL and classical Hodgkin lymphoma (cHL). We conducted gene expression profiling of microdissected lymphoma cells of five ALK(+) and four ALK(-) systemic ALCL, seven cALCL and sixteen cHL, and of eight subsets of normal T and NK cells. The analysis supports a derivation of ALCL from activated T cells, but the lymphoma cells acquired a gene expression pattern hampering an assignment to a CD4(+), CD8(+) or CD30(+) T-cell origin. Indeed, ALCL display a down-modulation of many T-cell characteristic molecules. All ALCL types show significant expression of NFkappaB target genes and upregulation of genes involved in oncogenesis (e.g. EZH2). Surprisingly, few genes are differentially expressed between systemic and cALCL despite their different clinical behaviour, and between ALK(-) ALCL and cHL despite their different cellular origin. ALK(+) ALCL are characterized by expression of genes regulated by pathways constitutively activated by ALK. This study provides multiple novel insights into the molecular biology and pathogenesis of ALCL.

"Schwiiz brännt". Achtziger Jugendunruhen et scènes punks suisses : entre reprise, immersion et détachement

Au début des années 80, deux secousses touchent la Suisse avec d'un côté l'explosion du mouvement punk et de l'autre de fortes mobilisations au sein de la jeunesse du pays, les Achtziger Jugendunruhen. Cet article analyse l'articulation de ces deux phénomènes. Au sein d'un espace contestataire fortement composite, le punk finit par jouer un rôle central, le mouvement dans son ensemble mettant en avant certains enjeux culturels, reprenant des éléments de la panoplie punk comme l'édition de fanzine, et choisissant des musiciens punks parmi ses porte-paroles. Cette jonction marque la forte spécificité de la Suisse, autant par l'implication de la scène punk au sein d'un mouvement contestataire plus large que par la recrudescence des mobilisations de la jeunesse au moment où elles se font de plus en plus rares en Europe. Elle peut se comprendre par une communauté d'intérêts (obtenir des lieux pour exprimer sa propre culture) et de valeurs (l'opposition au conservatisme). Néanmoins, cette force présence des aspects culturels au sein des Achtziger Jugendunruhen ne doit pas conduire à les réduire à ces seuls enjeux. Au contraire, les différents discours du mouvement mettent en avant l'autonomie comme volonté de changement radical, ainsi que des revendications plus larges comme la solidarité internationale ou la question du logement. Ainsi cet article vise à la fois à mieux comprendre la nature des Achtziger Jugendunruhen et à développer une analyse historique des années 80 d'une part et du conservatisme helvétique d'autre part.

Transferts inter-hospitaliers de patients entre cantons suisses

ECTIFS: Analyser les mouvements de patients entre cantons et selon les pathologies principales. Présentation du contexte, des enjeux et de l'interprétation des données. MÉTHODOLOGIE: Analyse, faite à partir de la base de données de la Statistique Hospitalière Suisse, de tous les transferts survenus entre 1998 et 2008 selon les variables suivantes : le sexe, l'âge, le canton d'hospitalisation, le canton de domicile du sujet et la pathologie. RÉSULTATS: Les transferts inter-cantonaux représentaient entre 2.7% (Genève) et 81.6% (Appenzell Rhodes intérieur) de la totalité des transferts entre hôpitaux. La majorité des transferts concerne les pathologies suivantes : cardiovasculaire (20.1%), ostéo-articulaire (9.3%), troubles mentaux (6.5%), oncologique (4.6%) et troubles respiratoires (2.6%). Les facteurs influençant la santé (28.7%) et les causes externes (12%) n'ont pas été inclus dans l'analyse. Le flux des transferts est orienté selon les tendances suivantes : attraction des cantons possédant un hôpital universitaire, l'accessibilité géographique (distances/obstacles), diversité des mouvements selon les pathologies et l'influence linguistique. L'attractivité des cantons est associée au nombre d'hôpitaux (r=0.82, p<0.001) ou de lits (r=0.85, p<0.001) qu'ils possèdent ainsi qu'à leur densité de lits (r=0.51, p<0.01), mais pas à leur densité hospitalière (r=0.08, p<0.7). CONCLUSION: Les cantons universitaires jouent leur rôle de pôle de compétences. Ce phénomène confirme que les transferts se font selon une logique de rationalisation des moyens techniques. Les mouvements de patients sont plus importants dans les cantons alémaniques. On constate une tendance moins forte parmi les cantons latins à " exporter " des patients. Les accords inter-cantonaux de transferts jouent un rôle dans le flux des patients en Suisse. [Auteur]

La perception des responsables des finances confrontée à l'économétrie des soldes budgétaires : le cas des cantons suisses

Cette contribution a pour objectif d'analyser comment les responsables cantonaux des finances perçoivent l'influence de certaines variables sur les soldes budgétaires publics. A cet effet, elle modélise la façon dont une erreur de perception peut influencer l'écart entre le solde budgété et le solde effectif. Ensuite, elle présente le questionnaire utilisé pour connaître la perception des responsables des finances des cantons suisses. Finalement, les résultats de l'enquête sont analysés, puis confrontés à ceux obtenus préalablement par des études économétriques. L'analyse montre qu'un consensus se dégage pour prêter une forte influence à certains facteurs (consensus autour de l'idée que les recettes déterminent les dépenses, etc.). Ces perceptions sont confondes aux conclusions des analyses économétriques. Pour d'autres facteurs (ancrage rural de la population etc.), elle montre que les perceptions divergent, alors que l'économétrie constate une influence significative et univoque. Ces résultats permettent de formuler quelques recommandations pour l'élaboration des budgets publics et pour la poursuite des études visant à modéliser les soldes budgétaires.

Relation between atherogenic dyslipidemia and the Adult Treatment Program-III definition of metabolic syndrome (Genetic Epidemiology of Metabolic Syndrome Project).

Genetic Epidemiology of Metabolic Syndrome is a multinational, family-based study to explore the genetic basis of the metabolic syndrome. Atherogenic dyslipidemia (defined as low plasma high-density lipoprotein cholesterol with elevated triglycerides (<25th and >75th percentile for age, gender, and country, respectively) identified affected subjects for the metabolic syndrome. This report examines the frequency at which atherogenic dyslipidemia predicts the metabolic syndrome of the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (ATP-III). One thousand four hundred thirty-six (854 men/582 women) affected patients by our criteria were compared with 1,672 (737 men/935 women) unaffected persons. Affected patients had more hypertension, obesity, and hyperglycemia, and they met a higher number of ATP-III criteria (3.2 +/- 1.1 SD vs 1.3 +/- 1.1 SD, p <0.001). Overall, 76% of affected persons also qualified for the ATP-III definition (Cohen's kappa 0.61, 95% confidence interval 0.59 to 0.64), similar to a separate group of 464 sporadic, unrelated cases (75%). Concordance increased from 41% to 82% and 88% for ages < or =35, 36 to 55, and > or =55 years, respectively. Affected status was also independently associated with waist circumference (p <0.001) and fasting glucose (p <0.001) but not systolic blood pressure (p = 0.43). Thus, the lipid-based criteria used to define affection status in this study substantially parallels the ATP-III definition of metabolic syndrome in subjects aged >35 years. In subjects aged <35 years, atherogenic dyslipidemia frequently occurs in the absence of other metabolic syndrome risk factors.