Overexpressed or intraperitoneally injected human transferrin prevents photoreceptor degeneration in rd10 mice.

PURPOSE: Retinal degeneration has been associated with iron accumulation in age-related macular degeneration (AMD), and in several rodent models that had one or several iron regulating protein impairments. We investigated the iron concentration and the protective role of human transferrin (hTf) in rd10 mice, a model of retinal degeneration. METHODS: The proton-induced X-ray emission (PIXE) method was used to quantify iron in rd10 mice 2, 3, and 4 weeks after birth. We generated mice with the β-phosphodiesterase mutation and hTf expression by crossbreeding rd10 mice with TghTf mice (rd10/hTf mice). The photoreceptor loss and apoptosis were evaluated by terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling in 3-week-old rd10/hTf mice and compared with 3-week-old rd10 mice. The neuroprotective effect of hTf was analyzed in 5-day-old rd10 mice treated by intraperitoneal administration with hTf for up to 25 days. The retinal hTf concentrations and the thickness of the outer nuclear layer were quantified in all treated mice at 25 days postnatally. RESULTS: PIXE analysis demonstrated an age-dependent iron accumulation in the photoreceptors of rd10 mice. The rd10/hTf mice had the rd10 mutation, expressed high levels of hTf, and showed a significant decrease in photoreceptor death. In addition, rd10 mice intraperitoneally treated with hTf resulted in the retinal presence of hTf and a dose-dependent reduction in photoreceptor degeneration. CONCLUSIONS: Our results suggest that iron accumulation in the retinas of rd10 mutant mice is associated with photoreceptor degeneration. For the first time, the enhanced survival of cones and rods in the retina of this model has been demonstrated through overexpression or systemic administration of hTf. This study highlights the therapeutic potential of Tf to inhibit iron-induced photoreceptor cell death observed in degenerative diseases such as retinitis pigmentosa and age-related macular degeneration.

Decreased intraocular pressure induced by nitric oxide donors is correlated to nitrite production in the rabbit eye.

PURPOSE: To evaluate the effect of intraocular administration of nitric oxide (NO) donors in the rabbit eye on intraocular pressure (IOP), inflammation, and toxicity. METHODS: Intravitreal and intracameral injections of two NO donors, SIN-1 and SNAP, and SIN-1C and BSS were performed. Clinical examination, IOP measurements, protein evaluation in aqueous humor, and histologic analysis of the ocular globes were realized. Nitric oxide release was demonstrated by nitrite production in the aqueous humor and in the vitreous using the Griess reaction. RESULTS: The drastic decrease of IOP, observed after a single NO donor injection, was correlated directly with nitrite production and, thus, to NO release. Injection of inactive metabolite of SIN-1, SIN-1C, which is not able to release NO, did not modulate IOP. When administered in the aqueous humor or in the vitreous, NO did not diffuse from one segment of the eye to another. No inflammation or histologic damage was observed as a result of a single NO donor administration. CONCLUSIONS: Nitric oxide is implicated directly in the regulation of IOP and its acute, and massive release into the rabbit eye did not induce inflammation or other growth toxic effects on the ocular tissues.

Reduction of corneal edema in endotoxin-induced uveitis after application of L-NAME as nitric oxide synthase inhibitor in rats by iontophoresis.

PURPOSE: To investigate the involvement of the cornea during endotoxin-induced uveitis (EIU) in the rat and the effect of Ngamma-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) as nitric oxide synthase (NOS) inhibitor, administered by iontophoresis. METHODS: EIU was induced in Lewis rats that were killed at 8 and 16 hours after lipopolysaccharide (LPS) injection. The severity of uveitis was evaluated clinically at 16 hours, and nitrite levels were evaluated in the aqueous humor at 8 hours. Corneal thickness was measured, 16 hours after LPS injection, on histologic sections using an image analyzer. Transmission electron microscopy (TEM) was used for fine analysis of the cornea. Transcorneoscleral iontophoresis of L-NAME (100 mM) was performed either at LPS injection or at 1 and 2 hours after LPS injection. RESULTS: At 16 hours after LPS injection, mean corneal thickness was 153.7+/-5.58 microm in the group of rats injected with LPS (n=8) compared with 126.89+/-11.11 microm in the saline-injected rats (n=8) (P < 0.01). TEM showed stromal edema and signs of damage in the endothelial and epithelial layers. In the group of rats treated by three successive iontophoreses of L-NAME (n=8), corneal thickness was 125.24+/-10.36 microm compared with 146.76+/-7.52 microm in the group of rats treated with iontophoresis of saline (n=8), (P=0.015). TEM observation showed a reduction of stromal edema and a normal endothelium. Nitrite levels in the aqueous humor were significantly reduced at 8 hours by L-NAME treatment (P=0.03). No effect on corneal edema was observed after a single iontophoresis of L-NAME at LPS injection (P=0.19). Iontophoresis of saline by itself induced no change in corneal thickness nor in TEM structure analysis compared with normal rats. CONCLUSIONS: Corneal edema is observed during EIU. This edema is significantly reduced by three successive iontophoreses of L-NAME, which partially inhibited the inflammation. A role of nitric oxide in the corneal endothelium functions may explain the antiedematous effect of L-NAME.

Femmes dans le journalisme sportif en Suisse. Comment s'ajuster aux passions masculines ?

Cet article présente les résultats d'une enquête socio-ethnographique (entretiens et observations) au sein de la presse quotidienne sportive romande. Il révèle deux registres vocationnels au sein des journalistes de sport, dans un contexte de féminisation de ce groupe professionnel: là où les hommes évoquent une vocation pour le journalisme sportif, déclinée sur le mode de la passion sportive, les femmes revendiquent plus volontiers un amour de l'écriture et du journalisme. Liés à des modalités d'accès à la profession, des ressources et des socialisations professionnelles bien différenciés, ils induisent d'une part des modes d'investissement de la profession différents et d'autre part expliquent en grande part les ségrégations horizontales et verticales auxquelles les femmes journalistes doivent faire face.

Health and (Other) Asset Holdings

Despite clear evidence of correlations between financial and medical statuses and decisions, most models treat financial and health-related choices separately. This article bridges this gap by proposing a tractable dynamic framework for the joint determination of optimal consumption, portfolio holdings, health investment, and health insurance. We solve for the optimal rules in closed form and capitalize on this tractability to gain a better understanding of the conditions under which separation between financial and health-related decisions is sensible, and of the pathways through which wealth and health determine allocations, welfare and other variables of interest such as expected longevity or the value of health. Furthermore we show that the model is consistent with the observed patterns of individual allocations and provide realistic estimates of the parameters that confirm the relevance of all the main characteristics of the model.

In vivo inhibition of lens regrowth by fibroblast growth factor 2-saporin.

PURPOSE: To investigate the ability of fibroblast growth factor (FGF) 2-saporin to prevent lens regrowth in the rabbit. METHODS: Chemically conjugated and genetically fused FGF2-saporin (made in Escherichia coli) were used. Extracapsular extraction of the lens was performed on the rabbit, and the cytotoxin either was injected directly into the capsule bag or was administered by FGF2-saporin-coated, heparin surface-modified (HSM) polymethylmethacrylate intraocular lenses. The potential of the conjugate was checked by slit lamp evaluation of capsular opacification and by measuring crystallin synthesis. Toxin diffusion and sites of toxin binding were assessed by immunohistochemistry. Possible toxicity was determined by histologic analysis of ocular tissues. RESULTS: FGF2-saporin effectively inhibited lens regrowth when it was injected directly into the capsular bag. However, high concentration of the toxin induced transient corneal edema and loss of pigment in the iris. Intraocular lenses coated with FGF2-saporin reduced lens regrowth and crystallin synthesis without any detectable clinical side effect. After implantation, FGF2-saporin was shown to have bound to the capsules and, to a lesser extent, to the iris; no histologic damage was found on ocular tissues as a result of implantation of drug-loaded HSM intraocular lenses. CONCLUSIONS: Chemically conjugated (FGF2-SAP) and genetically fused FGF2-saporin (rFGF2-SAP) bound to HSM intraocular lenses can prevent lens regrowth in the rabbit.

Peroxynitrite cytotoxicity on bovine retinal pigmented epithelial cells in culture.

Peroxynitrite induced in vitro a dose dependent toxicity on retinal pigmented epithelial (RPE) cells. Cell death was partially mediated by apoptosis as demonstrated by nuclear fragmentation and TdT-mediated dUTP nick-end labeling assay. Peroxynitrite-induced tyrosine nitration was revealed by immunocytochemistry, both in the cytoplasm and in the nucleus of the cells. Nitration was not observed in RPE cells, producing nitric oxide (NO) after stimulation by lipopolysacharide and interferon-g (IFN-gamma), suggesting that peroxynitrite was not formed in vitro in such conditions. Peroxynitrite could be responsible for the retinal damages observed in pathological conditions in which NO has been demonstrated to be involved. In this context, EGb761, identified as a free radical scavenger, was showed herein to protect RPE cells against peroxynitrite injury.

Le sens des messages préventifs du sida: consensus et dissensions au sien de la population générale

La recherche « Le sens des messages préventifs du sida » a été dirigée par une équipe de spécialistes relevant de domaines distincts - linguistique (Pr Pascal Singy), santé publique (Dre Brenda Spencer), médecine psychosociale (Pr Patrice Guex). Partant du constat que les langues naturelles n'existent que sous la forme de variétés, il a été postulé que le registre lexical du VIH/sida et de sa prévention n'échappe pas au principe de variabilité sémantique qui veut que, séparés par la multiplicité de leurs identités (sexe, appartenance socioculturelle, âge, etc.), les membres d'une « même » communauté linguistique tendent à associer à une unité lexicale donnée des significations différentes, voire antagonistes. Menée entre 2004 et 2006 en Suisse romande, la recherche « Le sens des messages préventifs du sida » s'appuie sur une approche sémantique de la prévention. Elle interroge les limites d'une communication préventive différée - par voie d'affiches et de brochures, en particulier - qui suppose que le destinataire ou récepteur d'un message en prend connaissance en l'absence de celui qui l'a émis. Les différents mécanismes conversationnels d'ajustement faisant à l'évidence défaut dans ce type de situation de communication, la variabilité sémantique peut dès lors apparaître problématique. S'agissant de l'objectif de cette recherche, il a essentiellement tenu dans la mise en évidence du degré de consensus que montrent les récepteurs (la population générale) ainsi que les émetteurs des messages préventifs à propos des significations attachées à des unités constitutives du lexique du VIH/sida et de sa prévention. Cette mise en évidence a par ailleurs permis d'évaluer la convergence des résultats obtenus pour les premiers et pour les seconds. Du point de vue méthodologique, un corpus de documents préventifs a été constitué - des brochures, principalement, publiées en français entre 1996 et 2004 - et analysé. Soixante et une unités lexicales, relevant du français commun ou spécialisé, ont alors été sélectionnées. L'ensemble de ces unités a été soumis à soixante représentants de la population générale vaudoise ainsi qu'à trente professionnels vaudois de la prévention dans le cadre d'entretiens en face à face. Ces entretiens ont permis de dégager les significations que ces deux populations attachent à une partie des unités lexicales (N=21) et le niveau d'intelligibilité/utilisation de l' autre partie des unités (N=40) - cf. infra *. Sur la base des résultats obtenus pour la population générale vaudoise, quinze unités lexicales apparues particulièrement problématiques ont été sélectionnées et soumises par le moyen d'une enquête téléphonique (CATI) à cinq cents Romands. Mêlant techniques qualitatives et quantitatives, la recherche « Le sens des messages préventifs du sida » apporte des résultats intéressant non plus seulement les agents de la prévention du VIH/sida, mais également les patients de celle-ci, c'est-à-dire la population générale. Des résultats qui se trouvent susceptibles de renforcer la portée de la prévention du VIH/sida en particulier dans la partie francophone de la Suisse. *Les unités lexicales sélectionnées sont les suivantes : abstinence, anus, caresses, coït anal, contact sexuel, contamination par voie sexuelle, coucher avec, cunnilingus, dépistage, « évitez le contact de la bouche avec du sperme ou du sang », faire l'amour, fellation, fidèle, gai, gay, immunisé, infection sexuellement transmissible, IST, liquides biologiques, maladies vénériennes, menstruation, MST, muqueuses, muqueuse buccale, muqueuses génitales, « pas de sperme dans la bouche », pathogène, pénétration, plaie ouverte, préservatif, préservatif féminin, prophylaxie de post-exposition [PEP], rapport bucco-génital, rapport sexuel, rapports sexuels non protégés, rapports sexuels oraux, rectum, relation anale, relation stable, relation vaginale, safer sex, sécrétions sexuelles, sécrétions vaginales, séronégatif, séropositif, sexe à moindre risque, sexe anal, sida, sperme, surcontamination, symptôme, système immunitaire, test d'anticorps VIH, test VIH, traitements antirétroviraux combinés, traitement combiné, trithérapies, urètre, vaginal, VIH, virus IH.

Iontophoresis of dexamethasone in the treatment of endotoxin-induced-uveitis in rats.

The purpose of this study was to evaluate the efficacy of a Coulomb Controlled Iontophoresis system (CCI) in the local delivery of corticosteroids for the treatment of uveitis. The therapeutic efficacy of Dexamethasone (Dex) administered by CCI was compared to systemic injection and to topical application with the iontophoresis apparatus in the absence of electrical current. The evaluation was done in the treatment of the endotoxin-induced uveitis (EIU) model, and in the effect on TNF gene expression in the iris/ciliary body as well as in the retina and on TNF levels in aqueous humor and vitreous. Dex was administered either at the time of LPS injection or 5 hours later. For iontophoresis, we used a 1 ml reservoir-electrode covering the cornea, the limbus, and the first millimeter of the sclera. The applied electrical current was of 400 microA during four minutes with a total surface charge of 0.4 C cm-2. EIU was evaluated by clinical examination, by counts of intraocular inflammatory cells on histological sections, and by measuring the protein levels in the aqueous humor and in the vitreous. The TNF-alpha gene expression in the iris and ciliary body, and in the retina was evaluated by RT-PCR. The systemic effect of Dex delivered by CCI was evaluated on the level of serum TNF-alpha in EIU. Our results demonstrated that local administration of Dex by CCI inhibited anterior and posterior signs of intraocular inflammation as effectively as systemic administration, with no effect on systemic level of TNF. In the anterior and posterior segments of the eye, the protein exudation. TNF levels and the cellular infiltration were inhibited. The TNF-alpha gene expression was inhibited in the anterior as well as the posterior segment of the eye. No clinical nor histological damage were caused by the CCI apparatus. In conclusion, CCI administration of Dex allows for a therapeutic effect on the posterior as well as the anterior segment of the eye, and may present a viable alternative to systemic administration of glucocorticoids in severe ocular inflammations.

Iontophoresis: from the lab to the bed side.

Pioneer work on iontophoresis undertaken by David Maurice during the 1970s and 1980s laid the initial groundwork for its potential implementation as a promising ocular therapeutic modality. A better understanding of tissue interactions within the eye during electric current application, along with better designs of drug delivery devices have enabled us to pursue David Maurice's original ideas and take them from the bench to the bed side. In the present study we demonstrate the potential application of an iontophoresis device (Eyegate, Optis, France) for the treatment of certain human eye diseases. Seventeen patients received a penetrating keratoplasty (PKP) at various intervals before presentation with active graft rejection in our clinic and were treated using this iontophoresis device. Methylprednisolone sodium succinate (MP) 62.5 mg/ml was infused within the Eyegate ocular probe container and an electrical current of 1.5 mA was delivered for 4 min with the negative pole connected to the ocular probe. Patients were treated on an ambulatory basis and received a standard course of three iontophoresis applications given once a day over 3 consecutive days. After treatment, 15 of the 17 treated eyes (88%) demonstrated a complete reversal of the rejection processes. In two eyes, only a partial and temporary improvement was observed. The mean best corrected visual acuity of all 17 patients during the last follow up visit was 0.37 +/- 0.2 compared to 0.06 +/- 0.05 before initiation of the iontophoresis treatment. The mean follow-up time was 13.7 months with a range of 5-29 months for the 17 patients. No significant side-effects associated with the iontophoresis treatment were observed. Thus, for the management of active corneal graft rejection, iontophoresis of MP can be an alternative to very frequent instillations of eye drops, or to pulsed intravenous therapy of corticosteroids.

Jean-Baptiste Perronneau (ca. 1715-1783). Un portraitiste dans l'Europe des Lumières

Les monographies consacrées à Jean-Baptiste Perronneau (ca 1715-1783) à la fin du XIXe siècle et au début du XXe siècle traduisaient l'engouement pour l'art du XVIIIesiècle qui se déployait dans le Tout Paris de la Belle Époque. Elles rendaient justice au peintre de l'Académie royale de peinture et de sculpture de Paris, et à l'un des peintres favoris des contemporains des Impressionnistes qu'elles présentaient comme un artiste éclipsé de son vivant par son prestigieux aîné, Maurice Quentin Delatour (1704-1788). La première partie de la thèse étudie la carrière parisienne du peintre, ses appuis artistiques et sociaux, ses pratiques au pastel et à l'huile, de l'agrément en 1746 à la réception en 1753 et avant le début de la période des voyages en 1756. La rivalité avec Delatour, mise en scène dans un esprit d'émulation au Salon du Louvre pendant plus de vingt ans, y est largement évoquée. Un même nombre de portraits exposés fait comprendre que Perronneau avait de son vivant la faveur des artistes et du public. Il permet de mesurer les effets de la rivalité avec le peintre de Cour sur sa carrière. Delatour faisait exposer en 1750 son autoportrait à côté de son portrait demandé à Perronneau. Les qualités des deux peintres étaient comparées par la nouvelle critique. Notre étude s'attache à ce qui les rapproche comme à ce qui les sépare. Dans la deuxième partie, les peintres des milieux artistiques qu'il fréquente, Louis Tocqué, Jean-Baptiste Oudry, Charles Nicolas Cochin, pour citer les principaux, sont convoqués pour évaluer l'art de Perronneau dans ce que Cochin appelle la « ressemblance savante ». Les peintres les plus ambitieux s'attachent à son interprétation malgré les difficultés dues aux réactions de leur clientèle. La façon dont procède Perronneau est ici envisagée suivant deux aspects : d'une part, la composition du portrait selon une idée du naturel qui détermine l'attitude et une certaine imitation des défauts ; d'autre part, l'imitation de la nature qui réside dans les qualités de l'art, et donc picturales, appréciées des amateurs avertis. La façon qui lui est propre est de composer un naturel selon des poses variées, fondé sur la noblesse de l'attitude conjuguée à la simplicité, conformément à l'idéal courtois en vigueur depuis le XVIe siècle ; elle reste immuable au long de sa carrière. Dans l'imitation de la nature, sont mis en évidence des aspects cachés du faire lors de la mise en place du relief de la figure, les références aux maîtres anciens, Rembrandt, Van Dyck, la conscience de la distance à laquelle le tableau doit être vu, qui atténue la vigueur de la touche, comme le fait le verre qui sert aussi de vernis au pastel. L'idée de sprezzatura qui régit la distinction légère de la pose se décèle à la surface de ses portraits à travers l'apparence de facilité qu'il s'attache à leur donner, et jusque dans l'inimitable retouche finale. Grâce à la qualité de sa retouche, Perronneau accroît sensiblement dans certaines oeuvres à partir de 1768 l'expression savante et inventive de son sentiment. Afin de peindre comme il l'entend tout en gagnant sa vie et celle de sa famille, le peintre prend le parti de voyager comme l'y autorisait la libéralité de son statut. Dans la troisième partie est étudiée la trame de ses voyages que constituent les recommandations dont il bénéficie. Les identités des quatre cent dix modèles peints en France et en Europe de 1740 à 1782 sont systématiquement étudiées dans le catalogue ainsi que les conditions de leur rencontre avec le peintre. Elles décrivent une clientèle variée représentative de la mobilité des statuts dans l'Europe d'ancien Régime dont la composante nouvelle est la clientèle du monde de la banque internationale et du grand commerce. Leurs portraits peints à l'étranger ou dans les villes de Province que Perronneau présente au Salon irritent et inquiètent l'élite parisienne et donne lieu à de nouvelles tensions avec l'éternel rival, Delatour, au Salon de 1767. Perronneau se sent à juste titre évincé de Paris. Alors que l'on avait pu penser qu'il avait peu souffert des critiques du philosophe qui ne furent publiées qu'après sa mort, il apparaît que sa réputation pâtit de ses jugements diffusés par les nouvelles à la main au-delà des frontières et jusqu'auprès de la prestigieuse clientèle qui lui était acquise. Le travail sur son la carrière et l'oeuvre de Perronneau permet surtout une compréhension nouvelle de l'art du portrait au milieu du siècle, au moment où la représentation individuelle n'a jamais encore touché un aussi large public et où l'Académie ambitionne d'élever cet art au plus haut degré.