Analysis of TRIP expression in different types of skin tumor

TRAF-interacting protein (TRIP) is a ubiquitously expressed nucleolar E3 ubiquitin ligase. Ubiquitination of proteins is a post-translational modification, which decides on the cellular fate of the protein. TRIP in vivo substrate has not been yet identified. However, TRIP has been shown to play an important role in cellular proliferation, especially in keratinocytes. TRIP was found to be up-regulated in basal cell carcinoma (BCC) at the mRNA level. This prompted us to elucidate its role in skin proliferative diseases such as cancer by analyzing its expression in BCCs at protein level and in squamous cell carcinoma (SCC) at mRNA and protein level. To that purpose, we performed a real-time PCR (qPCR) analysis followed by an immunohistochemistry (IHC) on formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) biopsies. The real-time PCR was performed on 12 RNA samples of which 6 were extracted from SCC biopsies and 6 from normal human skin. The results were statistically insignificant. Further analyses are needed on new RNA samples. The IHC assay was performed on 20 biopsies from BCCs, 21 biopsies from SCCs and on 5 tissues from normal human skin. The results obtained showed an extensive expression of TRIP in keratinocytes nuclei. Due to various limitations related to the technique and to doubts about preservation of the antigens in the tissues from normal human skin, we could not highlight a clear difference in TRIP expression between the different tissues. In conclusion, further analyses are needed on new RNA samples (qPCR) and on better preserved FFPE tissues from normal skin (IHC) to assess TRIP relative expression in BCCs and SCCs versus normal human skin.

CD8 engineered cytotoxic T cells reprogram melanoma tumor environment.

NlmCategory="UNASSIGNED">Cytotoxic T lymphocytes (CTL) from CD8β-deficient mice have powerful FasL-mediated cytotoxicity and IFNγ responses, but ablated Ca(2+) and NFAT signaling, which can be restored by transduction with CD8β. Upon infection with lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV), these cells yielded GP33-specific CTL (CD8βR) that exhibited high FasL/Fas-mediated cytotoxicity, IFNγ CXCL9 and 10 chemokine responses. Transfer of these cells in B16-GP33 tumor bearing mice resulted in (i) massive T cell tumor infiltration, (ii) strong reduction of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs), regulatory T cells (Treg) and IL-17-expressing T helper cells, (iii) maturation of tumor-associated antigen-presenting cells and (iv) production of endogenous, B16 melanoma-specific CTL that eradicated the tumor long after the transferred CD8βR CTL perished. Our study demonstrates that the synergistic combination of strong Fas/FasL mediated cytotoxicity, IFNγ and CXCL9 and 10 responses endows adoptively transferred CTL to reprogram the tumor environment and to thus enable the generation of endogenous, tumoricidal immunity.

Vestibular schwannoma : the evolution of hearing and tumor size in natural course and after treatment by Linac stereotactic radiosurgery

Objectif : D'analyser l'évolution naturelle de la taille de la tumeur et de l'audition chez 151 patients avec schwannome vestibulaire (VS) en suivi et d'évaluer les mêmes paramètres pour une partie du group traité par Radiochirurgie Stéréotaxique Linac (SRS). Méthodes: Etude prospective des patients bilantés par IRM et tests audio-vestibulaires à l'inclusion, pendant la période du suivi et après SRS. L'audition a été gradé selon l'échelle de Gardner-Robertson (GR) et la taille tumorale selon l'échelle de Koos. L'analyse statistique inclut l'analyse de survie de Kaplan-Meier, analyse multivariée avec régression linéaire et logistique. Les patients avec une audition utile ont étés spécifiquement analysés. Résultats: Pendant la période du suivi (moyenne 24 mois, déviation 6-96), le risqué annuel de dégradation de la classe GR était 6% pour les patients GRI et 15% pour les GRII. La perte auditive comme symptôme initial était un facteur signifïcativement prédictif pour une aggravation auditive ultérieure (p=0.003). La croissance tumorale était de 25% à la dernière observation pendant le suivi. Pour les patients traités par Linac, la préservation d'une audition utile était 51% à 1 an et 36% à 3 ans. Le contrôle tumoral était 94 % and 91% respectivement. Conclusion: Chez les patients avec VS, la perte auditive déjà présente au diagnostique est un facteur prédictif négatif pour l'évolution de l'audition. La Radiochirurgie Stéréotaxique Linac est efficace pour le contrôle tumoral. Les patients ayant préservés leur status auditif prétraitement présentent un rythme annuel de perte auditive diminué après SRS compare à celle-ci avant le traitement. Cette constatation suggère un effet protectif potentiel de la SRS, à condition que la fonction cochléaire soit préservée.