Assessment of the occurrence of nanoparticles in Swiss industry and evaluation of the appropriatenesss of the measurement devices to determine the workforce exposure

Abstract : The occupational health risk involved with handling nanoparticles is the probability that a worker will experience an adverse health effect: this is calculated as a function of the worker's exposure relative to the potential biological hazard of the material. Addressing the risks of nanoparticles requires therefore knowledge on occupational exposure and the release of nanoparticles into the environment as well as toxicological data. However, information on exposure is currently not systematically collected; therefore this risk assessment lacks quantitative data. This thesis aimed at, first creating the fundamental data necessary for a quantitative assessment and, second, evaluating methods to measure the occupational nanoparticle exposure. The first goal was to determine what is being used where in Swiss industries. This was followed by an evaluation of the adequacy of existing measurement methods to assess workplace nanopaiticle exposure to complex size distributions and concentration gradients. The study was conceived as a series of methodological evaluations aimed at better understanding nanoparticle measurement devices and methods. lt focused on inhalation exposure to airborne particles, as respiration is considered to be the most important entrance pathway for nanoparticles in the body in terms of risk. The targeted survey (pilot study) was conducted as a feasibility study for a later nationwide survey on the handling of nanoparticles and the applications of specific protection means in industry. The study consisted of targeted phone interviews with health and safety officers of Swiss companies that were believed to use or produce nanoparticles. This was followed by a representative survey on the level of nanoparticle usage in Switzerland. lt was designed based on the results of the pilot study. The study was conducted among a representative selection of clients of the Swiss National Accident Insurance Fund (SUVA), covering about 85% of Swiss production companies. The third part of this thesis focused on the methods to measure nanoparticles. Several pre- studies were conducted studying the limits of commonly used measurement devices in the presence of nanoparticle agglomerates, This focus was chosen, because several discussions with users and producers of the measurement devices raised questions about their accuracy measuring nanoparticle agglomerates and because, at the same time, the two survey studies revealed that such powders are frequently used in industry. The first preparatory experiment focused on the accuracy of the scanning mobility particle sizer (SMPS), which showed an improbable size distribution when measuring powders of nanoparticle agglomerates. Furthermore, the thesis includes a series of smaller experiments that took a closer look at problems encountered with other measurement devices in the presence of nanoparticle agglomerates: condensation particle counters (CPC), portable aerosol spectrometer (PAS) a device to estimate the aerodynamic diameter, as well as diffusion size classifiers. Some initial feasibility tests for the efficiency of filter based sampling and subsequent counting of carbon nanotubes (CNT) were conducted last. The pilot study provided a detailed picture of the types and amounts of nanoparticles used and the knowledge of the health and safety experts in the companies. Considerable maximal quantities (> l'000 kg/year per company) of Ag, Al-Ox, Fe-Ox, SiO2, TiO2, and ZnO (mainly first generation particles) were declared by the contacted Swiss companies, The median quantity of handled nanoparticles, however, was 100 kg/year. The representative survey was conducted by contacting by post mail a representative selection of l '626 SUVA-clients (Swiss Accident Insurance Fund). It allowed estimation of the number of companies and workers dealing with nanoparticles in Switzerland. The extrapolation from the surveyed companies to all companies of the Swiss production sector suggested that l'309 workers (95%-confidence interval l'073 to l'545) of the Swiss production sector are potentially exposed to nanoparticles in 586 companies (145 to l'027). These numbers correspond to 0.08% (0.06% to 0.09%) of all workers and to 0.6% (0.2% to 1.1%) of companies in the Swiss production sector. To measure airborne concentrations of sub micrometre-sized particles, a few well known methods exist. However, it was unclear how well the different instruments perform in the presence of the often quite large agglomerates of nanostructured materials. The evaluation of devices and methods focused on nanoparticle agglomerate powders. lt allowed the identification of the following potential sources of inaccurate measurements at workplaces with considerable high concentrations of airborne agglomerates: - A standard SMPS showed bi-modal particle size distributions when measuring large nanoparticle agglomerates. - Differences in the range of a factor of a thousand were shown between diffusion size classifiers and CPC/SMPS. - The comparison between CPC/SMPS and portable aerosol Spectrometer (PAS) was much better, but depending on the concentration, size or type of the powders measured, the differences were still of a high order of magnitude - Specific difficulties and uncertainties in the assessment of workplaces were identified: the background particles can interact with particles created by a process, which make the handling of background concentration difficult. - Electric motors produce high numbers of nanoparticles and confound the measurement of the process-related exposure. Conclusion: The surveys showed that nanoparticles applications exist in many industrial sectors in Switzerland and that some companies already use high quantities of them. The representative survey demonstrated a low prevalence of nanoparticle usage in most branches of the Swiss industry and led to the conclusion that the introduction of applications using nanoparticles (especially outside industrial chemistry) is only beginning. Even though the number of potentially exposed workers was reportedly rather small, it nevertheless underscores the need for exposure assessments. Understanding exposure and how to measure it correctly is very important because the potential health effects of nanornaterials are not yet fully understood. The evaluation showed that many devices and methods of measuring nanoparticles need to be validated for nanoparticles agglomerates before large exposure assessment studies can begin. Zusammenfassung : Das Gesundheitsrisiko von Nanopartikel am Arbeitsplatz ist die Wahrscheinlichkeit dass ein Arbeitnehmer einen möglichen Gesundheitsschaden erleidet wenn er diesem Stoff ausgesetzt ist: sie wird gewöhnlich als Produkt von Schaden mal Exposition gerechnet. Für eine gründliche Abklärung möglicher Risiken von Nanomaterialien müssen also auf der einen Seite Informationen über die Freisetzung von solchen Materialien in die Umwelt vorhanden sein und auf der anderen Seite solche über die Exposition von Arbeitnehmenden. Viele dieser Informationen werden heute noch nicht systematisch gesarnmelt und felilen daher für Risikoanalysen, Die Doktorarbeit hatte als Ziel, die Grundlagen zu schaffen für eine quantitative Schatzung der Exposition gegenüber Nanopartikel am Arbeitsplatz und die Methoden zu evaluieren die zur Messung einer solchen Exposition nötig sind. Die Studie sollte untersuchen, in welchem Ausmass Nanopartikel bereits in der Schweizer Industrie eingesetzt werden, wie viele Arbeitnehrner damit potentiel] in Kontakt komrrien ob die Messtechnologie für die nötigen Arbeitsplatzbelastungsmessungen bereits genügt, Die Studie folcussierte dabei auf Exposition gegenüber luftgetragenen Partikel, weil die Atmung als Haupteintrittspforte iïlr Partikel in den Körper angesehen wird. Die Doktorarbeit besteht baut auf drei Phasen auf eine qualitative Umfrage (Pilotstudie), eine repräsentative, schweizerische Umfrage und mehrere technische Stndien welche dem spezitischen Verständnis der Mëglichkeiten und Grenzen einzelner Messgeräte und - teclmikeri dienen. Die qualitative Telephonumfrage wurde durchgeführt als Vorstudie zu einer nationalen und repräsentativen Umfrage in der Schweizer Industrie. Sie zielte auf Informationen ab zum Vorkommen von Nanopartikeln, und den angewendeten Schutzmassnahmen. Die Studie bestand aus gezielten Telefoninterviews mit Arbeit- und Gesundheitsfachpersonen von Schweizer Unternehmen. Die Untemehmen wurden aufgrund von offentlich zugànglichen lnformationen ausgewählt die darauf hinwiesen, dass sie mit Nanopartikeln umgehen. Der zweite Teil der Dolctorarbeit war die repräsentative Studie zur Evalniernng der Verbreitnng von Nanopaitikelanwendungen in der Schweizer lndustrie. Die Studie baute auf lnformationen der Pilotstudie auf und wurde mit einer repräsentativen Selektion von Firmen der Schweizerischen Unfall Versicherungsanstalt (SUVA) durchgeüihxt. Die Mehrheit der Schweizerischen Unternehmen im lndustrieselctor wurde damit abgedeckt. Der dritte Teil der Doktorarbeit fokussierte auf die Methodik zur Messung von Nanopartikeln. Mehrere Vorstudien wurden dnrchgefîihrt, um die Grenzen von oft eingesetzten Nanopartikelmessgeräten auszuloten, wenn sie grösseren Mengen von Nanopartikel Agglomeraten ausgesetzt messen sollen. Dieser F okns wurde ans zwei Gründen gewählt: weil mehrere Dislcussionen rnit Anwendem und auch dem Produzent der Messgeràte dort eine Schwachstelle vermuten liessen, welche Zweifel an der Genauigkeit der Messgeräte aufkommen liessen und weil in den zwei Umfragestudien ein häufiges Vorkommen von solchen Nanopartikel-Agglomeraten aufgezeigt wurde. i Als erstes widmete sich eine Vorstndie der Genauigkeit des Scanning Mobility Particle Sizer (SMPS). Dieses Messgerät zeigte in Präsenz von Nanopartikel Agglorneraten unsinnige bimodale Partikelgrössenverteilung an. Eine Serie von kurzen Experimenten folgte, welche sich auf andere Messgeräte und deren Probleme beim Messen von Nanopartikel-Agglomeraten konzentrierten. Der Condensation Particle Counter (CPC), der portable aerosol spectrometer (PAS), ein Gerät zur Schàtzung des aerodynamischen Durchniessers von Teilchen, sowie der Diffusion Size Classifier wurden getestet. Einige erste Machbarkeitstests zur Ermittlnng der Effizienz von tilterbasierter Messung von luftgetragenen Carbon Nanotubes (CNT) wnrden als letztes durchgeiührt. Die Pilotstudie hat ein detailliiertes Bild der Typen und Mengen von genutzten Nanopartikel in Schweizer Unternehmen geliefert, und hat den Stand des Wissens der interviewten Gesundheitsschntz und Sicherheitsfachleute aufgezeigt. Folgende Typen von Nanopaitikeln wurden von den kontaktierten Firmen als Maximalmengen angegeben (> 1'000 kg pro Jahr / Unternehrnen): Ag, Al-Ox, Fe-Ox, SiO2, TiO2, und ZnO (hauptsächlich Nanopartikel der ersten Generation). Die Quantitäten von eingesetzten Nanopartikeln waren stark verschieden mit einem ein Median von 100 kg pro Jahr. ln der quantitativen Fragebogenstudie wurden l'626 Unternehmen brieflich kontaktiert; allesamt Klienten der Schweizerischen Unfallversicherringsanstalt (SUVA). Die Resultate der Umfrage erlaubten eine Abschätzung der Anzahl von Unternehmen und Arbeiter, welche Nanopartikel in der Schweiz anwenden. Die Hochrechnung auf den Schweizer lndnstriesektor hat folgendes Bild ergeben: ln 586 Unternehmen (95% Vertrauensintervallz 145 bis 1'027 Unternehmen) sind 1'309 Arbeiter potentiell gegenüber Nanopartikel exponiert (95%-Vl: l'073 bis l'545). Diese Zahlen stehen für 0.6% der Schweizer Unternehmen (95%-Vl: 0.2% bis 1.1%) und 0.08% der Arbeiternehmerschaft (95%-V1: 0.06% bis 0.09%). Es gibt einige gut etablierte Technologien um die Luftkonzentration von Submikrometerpartikel zu messen. Es besteht jedoch Zweifel daran, inwiefern sich diese Technologien auch für die Messurrg von künstlich hergestellten Nanopartikeln verwenden lassen. Aus diesem Grund folcussierten die vorbereitenden Studien für die Arbeitsplatzbeurteilnngen auf die Messung von Pulverri, welche Nan0partike1-Agg10merate enthalten. Sie erlaubten die ldentifikation folgender rnöglicher Quellen von fehlerhaften Messungen an Arbeitsplätzen mit erhöhter Luft-K0nzentrati0n von Nanopartikel Agglomeratenz - Ein Standard SMPS zeigte eine unglaubwürdige bimodale Partikelgrössenverteilung wenn er grössere Nan0par'til<e1Agg10merate gemessen hat. - Grosse Unterschiede im Bereich von Faktor tausend wurden festgestellt zwischen einem Diffusion Size Classiîier und einigen CPC (beziehungsweise dem SMPS). - Die Unterschiede zwischen CPC/SMPS und dem PAS waren geringer, aber abhängig von Grosse oder Typ des gemessenen Pulvers waren sie dennoch in der Grössenordnung von einer guten Grössenordnung. - Spezifische Schwierigkeiten und Unsicherheiten im Bereich von Arbeitsplatzmessungen wurden identitiziert: Hintergrundpartikel können mit Partikeln interagieren die während einem Arbeitsprozess freigesetzt werden. Solche Interaktionen erschweren eine korrekte Einbettung der Hintergrunds-Partikel-Konzentration in die Messdaten. - Elektromotoren produzieren grosse Mengen von Nanopartikeln und können so die Messung der prozessbezogenen Exposition stören. Fazit: Die Umfragen zeigten, dass Nanopartikel bereits Realitàt sind in der Schweizer Industrie und dass einige Unternehmen bereits grosse Mengen davon einsetzen. Die repräsentative Umfrage hat diese explosive Nachricht jedoch etwas moderiert, indem sie aufgezeigt hat, dass die Zahl der Unternehmen in der gesamtschweizerischen Industrie relativ gering ist. In den meisten Branchen (vor allem ausserhalb der Chemischen Industrie) wurden wenig oder keine Anwendungen gefunden, was schliessen last, dass die Einführung dieser neuen Technologie erst am Anfang einer Entwicklung steht. Auch wenn die Zahl der potentiell exponierten Arbeiter immer noch relativ gering ist, so unterstreicht die Studie dennoch die Notwendigkeit von Expositionsmessungen an diesen Arbeitsplätzen. Kenntnisse um die Exposition und das Wissen, wie solche Exposition korrekt zu messen, sind sehr wichtig, vor allem weil die möglichen Auswirkungen auf die Gesundheit noch nicht völlig verstanden sind. Die Evaluation einiger Geräte und Methoden zeigte jedoch, dass hier noch Nachholbedarf herrscht. Bevor grössere Mess-Studien durgefîihrt werden können, müssen die Geräte und Methodem für den Einsatz mit Nanopartikel-Agglomeraten validiert werden.

Prévention du métanome en Suisse: où en sommes-nous [Melanoma prevention in Switzerland: where do we stand?]

Over the last 50 years, skin cancer rates (particularly melanoma) have markedly increased in Caucasian populations. Switzerland, with some 1,600 cases of, and 220 deaths from, malignant melanoma per year has among the highest rates in Europe. This public health issue, affecting relatively young people, has led to primary and secondary nationwide prevention campaigns being carried out for nearly 20 years. Observed changes in sun protection knowledge and attitudes have yet to impact on incidence trend. Early detection has resulted in a large increase in rates of thin melanoma with little change in rates of thick melanoma. Mortality has levelled off and a recent decrease, especially in women, cannot be ruled out. The efficiency of prevention campaigns should soon become more blatant if current efforts persist.

On stand by: host genetics of HIV control.

The impact of host genetic variation on determining the differential outcomes after HIV infection has been studied by two approaches: targeting of candidate genes and genome-wide association studies (GWASs). The overlap in genetic variants that has been identified by these two means has essentially been restricted to variants near to the human leukocyte antigen (HLA) class I genes, although variation in the CCR5 locus, which was first shown to have an effect on HIV outcomes using the candidate gene approach, does reach significance genome-wide when very large samples sizes (i.e. thousands) are used in GWAS. Overall, many of the variants identified by the candidate gene approach are likely to be spurious, as no additional variants apart from a novel variant near the HLA-C gene have been consistently identified by GWAS. Variants with low frequency and/or low impact on HIV outcomes are likely to exist in the genome and there could be many of them, but these are not identifiable, given current GWAS sample sizes. Several loci centrally involved in the immune response, including the immunoglobulin genes, T-cell receptor loci, or leukocyte receptor complex, are either poorly covered on the GWAS chips or difficult to interpret due to their repetitive nature and/or the presence of insertion/deletion polymorphisms in the region. These loci warrant further interrogation, but genetic characterization of these regions across a range of individuals will first be required. Finally, synergistic interactions between loci may affect outcome after infection, as suggested by associations of specific, functionally relevant HLA and killer cell immunoglobulin-like receptor variants with HIV disease outcomes, and these require further consideration as well.

Shoulder pathology: estimating dominant upper-limb activity using 3D kinematic sensors.

Introduction. Quantification of daily upper-limb activity is a key determinant in evaluation of shoulder surgery. For a number of shoulder diseases, problem in performing daily activities have been expressed in terms of upper-limb usage and non-usage. Many instruments measure upper-limb movement but do not focus on the differentiations between the use of left or right shoulder. Several methods have been used to measure it using only accelerometers, pressure sensors or video-based analysis. However, there is no standard or widely used objective measure for upper-limb movement. We report here on an objective method to measure the movement of upper-limb and we examined the use of 3D accelerometers and 3D gyroscopes for that purpose. Methods. We studied 8 subjects with unilateral pathological shoulder (8 rotator cuff disease: 53 years old ± 8) and compared them to 18 control subjects (10 right handed, 8 left handed: 32 years old ± 8, younger than the patient group to be almost sure they don_t have any unrecognized shoulder pathology). The Simple Shoulder Test (SST) and Disabilities of the Arm and Shoulder Score (DASH) questionnaires were completed by each subject. Two modules with 3 miniature capacitive gyroscopes and 3 miniature accelerometers were fixed by a patch on the dorsal side of the distal humerus, and one module with 3 gyroscopes and 3 accelerometers were fixed on the thorax. The subject wore the system during one day (8 hours), at home or wherever he/she went. We used a technique based on the 3D acceleration and the 3D angular velocities from the modules attached on the humerus. Results. As expected, we observed that for the stand and sit postures the right side is more used than the left side for a healthy right-handed person(idem on the left side for a healthy left-handed person). Subjects used their dominant upper-limb 18% more than the non-dominant upper-limb. The measurements on patients in daily life have shown that the patient has used more his non affected and non dominant side during daily activity if the dominant side = affected shoulder. If the dominant side affected shoulder, the difference can be showed only during walking period. Discussion-Conclusion. The technique developed and used allowed the quantification of the difference between dominant and non dominant side, affected and unaffected upper-limb activity. These results were encouraging for future evaluation of patients with shoulder injuries, before and after surgery. The feasibility and patient acceptability of the method using body fixed sensors for ambulatory evaluation of upper limbs kinematics was shown.

Recommendations for malaria prevention in moderate to low risk areas: travellers' choice and risk perception.

BACKGROUND: The considerable malaria decline in several countries challenges the strategy of chemoprophylaxis for travellers visiting moderate- to low-risk areas. An international consensus on the best strategy is lacking. It is essential to include travellers' opinions in the decision process. The preference of travellers regarding malaria prevention for moderate- to low-risk areas, related to their risk perception, as well as the reasons for their choices were investigated. METHODS: Prior to pre-travel consultation in the Travel Clinic, a self-administered questionnaire was given to travellers visiting moderate- to low-risk malaria areas. Four preventive options were proposed to the traveller, i.e., bite prevention only, chemoprophylaxis, stand-by emergency treatment alone, and stand-by emergency treatment with rapid diagnostic test. The information was accompanied by a risk scale for incidence of malaria, anti-malarial adverse drug reactions and other travel-related risks, inspired by Paling palettes from the Risk Communication Institute. RESULTS: A total of 391 travellers were included from December 2012 to December 2013. Fifty-nine (15%) opted for chemoprophylaxis, 116 (30%) for stand-by emergency treatment, 112 (29%) for stand-by emergency treatment with rapid diagnostic test, 100 (26%) for bite prevention only, and four (1%) for other choices. Travellers choosing chemoprophylaxis justified their choice for security reasons (42%), better preventive action (29%), higher efficacy (15%) and easiness (15%). The reasons for choosing stand-by treatment or bite prevention only were less medication consumed (29%), less adverse drug reactions (23%) and lower price (9%). Those who chose chemoprophylaxis were more likely to have used it in the past (OR = 3.0 (CI 1.7-5.44)), but were not different in terms of demographic, travel characteristics or risk behaviour. CONCLUSIONS: When travelling to moderate- to low-risk malaria areas, 85% of interviewees chose not to take chemoprophylaxis as malaria prevention, although most guidelines recommend it. They had coherent reasons for their choice. New recommendations should include shared decision-making to take into account travellers' preferences.