Beclin 1 mitigates motor and neuropathological deficits in genetic mouse models of Machado-Joseph disease.

Machado-Joseph disease or spinocerebellar ataxia type 3, the most common dominantly-inherited spinocerebellar ataxia, results from translation of the polyglutamine-expanded and aggregation prone ataxin 3 protein. Clinical manifestations include cerebellar ataxia and pyramidal signs and there is no therapy to delay disease progression. Beclin 1, an autophagy-related protein and essential gene for cell survival, is decreased in several neurodegenerative disorders. This study aimed at evaluating if lentiviral-mediated beclin 1 overexpression would rescue motor and neuropathological impairments when administered to pre- and post-symptomatic lentiviral-based and transgenic mouse models of Machado-Joseph disease. Beclin 1-mediated significant improvements in motor coordination, balance and gait with beclin 1-treated mice equilibrating longer periods in the Rotarod and presenting longer and narrower footprints. Furthermore, in agreement with the improvements observed in motor function beclin 1 overexpression prevented neuronal dysfunction and neurodegeneration, decreasing formation of polyglutamine-expanded aggregates, preserving Purkinje cell arborization and immunoreactivity for neuronal markers. These data show that overexpression of beclin 1 in the mouse cerebellum is able to rescue and hinder the progression of motor deficits when administered to pre- and post-symptomatic stages of the disease.

La politique financière fédérale (1945-1958)

Alors que les pays de l'Europe de l'Ouest connaissent après la Deuxième Guerre mondiale une rapide extension de l'Etat social et le développement de l'intervention de l'Etat à travers des politiques économiques, fiscales et monétaires visant à assurer le plein-emploi, la Suisse reste à l'écart de ce tournant manifeste dans les règles du jeu économique. En effet, le mode de régulation qui s'y impose au sortir de la guerre se caractérise surtout par son degré étendu de libéralisme. En analysant la politique financière fédérale pratiquée au sortir de la Deuxième guerre mondiale, et en se penchant tout particulièrement les questions fiscales, cette thèse explique la position particulière de la Suisse dans le paysage plutôt interventionniste de l'après-guerre européen. Elle montre en particulier comment s'est imposé le projet visant à conserver en Suisse un Etat aux dimensions financières congrues, un franc fort et stable, et une fiscalité basse, particulièrement avantageuse pour les hauts revenus et la fortune. Cette analyse permet de mieux comprendre les raisons qui ont conduit les milieux dominants helvétiques à ne pas négocier le tournant keynésien entrepris au même instant dans la plupart des autres pays européens. Elle éclaire également le rôle international particulier de garante du libéralisme joué par la Suisse. Enfin, ce travail offre une vue novatrice et «de l'intérieur» de l'histoire suisse de l'après-guerre, encore méconnue.