The L-Type Ca2+ and KATP channels may contribute to pacing-induced protection against anoxia-reoxygenation in the embryonic heart model

Rapport de synthèse : Implication des canaux Ca2+ de type L et des canaux KATP dans la protection induite par pacing dans un modèle de coeur embryonnaire soumis à l'anoxieréoxygénation. Contexte et but : le canal Ca2+ de type L, les canaux K+ du sarcolemme (sarcKatp) et de la mitochondrie (mitoKatp) interviennent dans le préconditionnement ischémique ou pharmacologique du myocarde. La présente étude cherche à déterminer dans quelle mesure ces canaux peuvent aussi jouer un rôle dans la cardioprotection induite par pacing. Méthodes :des coeurs d'embryons de poulet âgés de 4 jours ont été soumis in ovo à un pacing durant 12 heures, en pratiquant une stimulation électrique ventriculaire asynchrone intermittente à 110% de la fréquence cardiaque intrinsèque. Les coeurs contrôles (sham) et les coeurs stimulés ont ensuite été soumis in vitro à une période d'anoxie de 30 minutes, suivie d'une réoxygénation de 60 minutes. Les coeurs ont été exposés à l'agoniste du canal Ca2+ de type L (Bay-K-8644, BAY-K) ou à son bloqueur (vérapamil, VERAP), à l'antagoniste non sélectif des canaux KATP (glibenclamide, GLIB), ainsi qu'à l'agoniste du canal mitoKATP (diazoxide, DIAZO), ou à son antagoniste (5-hydroxydécanoate, 5-HD). L'électrocardiogramme, le délai électro-mécanique (DEM) reflétant le couplage excitation-contraction, ainsi que la contractilité myocardique ont été systématiquement déterminés pendant l'anoxieréoxygénation. Résultats : en normoxie, la fréquence cardiaque, l'intervalle QT, la conduction atrioventriculaire, le DEM et le raccourcissement ventriculaires étaient identiques dans les coeurs sham et les coeurs stimulés. Par contre, au cours de la réoxygénation post-anoxique, les arythmies cessaient plus précocément et le DEM ventriculaire retrouvait plus rapidement son niveau initial dans les coeurs stimulés, comparés aux sham. Dans les coeurs sham, BAY-K (mais pas le VERAP), DIAZO (mais pas le 5HD) ou GLIB accéléraient la récupération du DEM ventriculaire, reproduisant ainsi la protection induite par le pacing. En revanche, aucun de ces agents n'affectait la récupération des cceurs stimulés. Conclusion : un pacing ventriculaire chronique et intermittent délivré à une fréquence quasi physiologique améliore la tolérance myocardique à une anoxie-réoxygénation ultérieure. L'approche pharmacologique amontré qu'une activation discrète du canal Ca2+ de type L, une inhibition du canal sarcKATP et/ou une ouverture du canal mitoKATP peuvent contribuer à la cardioprotection induite par le pacing.

Small farmers of the Florida Province (Bolivia) : Reciprocity in Practice

Peasant societies are often seen by neoliberal or Marxist theorists as passive subjects of political-economic transformations occurring at a higher level, only surviving through acculturation to market requirements. By analyzing agricultural work organization in highland communities and a local system of water management called Acuerdos Reciprocos por el Agua (Reciprocal Agreements for Water), developed in 2003 by the Natura Bolivia foundation in Florida Province in Bolivia, we show that, contrary to this perception, traditional reciprocal norms still play an essential role in decision making. This suggests the agency of rural societies and the resilience of traditional reciprocity-based norms in mountain regions.

From breathing to respiration.

The purpose of breathing remained an enigma for a long time. The Hippocratic school described breathing patterns but did not associate breathing with the lungs. Empedocles and Plato postulated that breathing was linked to the passage of air through pores of the skin. This was refuted by Aristotle who believed that the role of breathing was to cool the heart. In Alexandria, breakthroughs were accomplished in the anatomy and physiology of the respiratory system. Later, Galen proposed an accurate description of the respiratory muscles and the mechanics of breathing. However, his heart-lung model was hampered by the traditional view of two non-communicating vascular systems - veins and arteries. After a period of stagnation in the Middle Ages, knowledge progressed with the discovery of pulmonary circulation. The comprehension of the purpose of breathing progressed by steps thanks to Boyle and Mayow among others, and culminated with the contribution of Priestley and the discovery of oxygen by Lavoisier. Only then was breathing recognized as fulfilling the purpose of respiration, or gas exchange. A century later, a controversy emerged concerning the active or passive transfer of oxygen from alveoli to the blood. August and Marie Krogh settled the dispute, showing that passive diffusion was sufficient to meet the oxygen needs. © 2014 S. Karger AG, Basel.

Chronic subdural hematomas treated by burr hole trepanation and a subperiostal drainage system.

OBJECTIVE: Most symptomatic chronic subdural hematomas are treated by subdural drainage. However, a subperiostal (i.e., extracranial) passive closed-drainage system in combination with double burr hole trepanation is used at our institution. Therefore, we wanted to analyze our results and compare them with the alternate treatment strategies reported in the current literature. METHODS: In a retrospective single-center study, we analyzed the data of all patients undergoing double burr hole trepanation with a subperiostal passive closed-drainage system. Data analysis included general patient data, complications, postoperative seizure rate, and outcome. RESULTS: One hundred forty-seven patients underwent surgery for 183 symptomatic chronic subdural hematomas. The perioperative mortality rate was 3.4%. Hematoma persistence or recurrence occurred in 13.1% of the cases. The postoperative seizure rate was 6.6%, and the infection rate was 1.6%, including 3 cases of superficial wound infection and 1 case with deep infection. The reintervention rate was 9.3%, including trepanation in 8.2% of the patients and craniotomy in 1.1%. The overall complication rate was 10.9%. CONCLUSION: Double burr hole trepanation combined with a subperiostal passive closed-drainage system is a technically easy, highly effective, safe, and cost-efficient treatment strategy for symptomatic chronic subdural hematomas. The absence of a drain in direct contact with the hematoma capsule may moderate the risk of postoperative seizure and limit the secondary spread of infection to intracranial compartments.

Role of the epithelial sodium channel (ENaC) in the epidermal barrier function of the skin

Abstract In humans, the skin is the largest organ of the body, covering up to 2m2 and weighing up to 4kg in an average adult. Its function is to preserve the body from external insults and also to retain water inside. This barrier function termed epidermal permeability barrier (EPB) is localized in the functional part of the skin: the epidermis. For this, evolution has built a complex structure of cells and lipids sealing the surface, the stratum corneum. The formation of this structure is finely tuned since it is not only formed once at birth, but renewed all life long. This active process gives a high plasticity and reactivity to skin, but also leads to various pathologies. ENaC is a sodium channel extensively studied in organs like kidney and lung due to its importance in regulating sodium homeostasis and fluid volume. It is composed of three subunits α, ß and r which are forming sodium selective channel through the cell membrane. Its presence in the skin has been demonstrated, but little is known about its physiological role. Previous work has shown that αENaC knockout mice displayed an abnormal epidermis, suggesting a role in differentiation processes that might be implicated in the EPB. The principal aim of this thesis has been to study the consequences for EPB function in mice deficient for αENaC by molecular and physiological means and to investigate the underlying molecular mechanisms. Here, the barrier function of αENaC knockout pups is impaired. Apparently not immediately after birth (permeability test) but 24h later, when evident water loss differences appeared compared to wildtypes. Neither the structural proteins of the epithelium nor the tights junctions showed any obvious alterations. In contrary, stratum corneum lipid disorders are most likely responsible for the barrier defect, accompanied by an impairment of skin surface acidification. To analyze in details this EPB defect, several hypotheses have been proposed: reduced sensibility to calcium which is the key activator far epidermal formation, or modification of ENaC-mediated ion fluxes/currents inside the epidermis. The cellular localization of ENaC and the action in the skin of CAPl, a positive regulator of ENaC, have been also studied in details. In summary, this study clearly demonstrates that ENaC is a key player in the EPB maintenance, because αENaC knockout pups are not able to adapt to the new environment (ex utero) as efficiently as the wildtypes, most likely due to impaired of sodium handling inside the epidermis. Résumé Chez l'homme, la peau est le plus grand organe, couvrant presque 2m2 et pesant près de 4kg chez l'adulte. Sa fonction principale est de protéger l'organisme des agressions extérieures mais également de conserver l'eau à l'intérieur du corps. Cette fonction nommée barrière épithéliale est localisée dans la partie fonctionnelle de la peau : l'épiderme. A cette fin, l'évolution s'est dotée d'une structure complexe composée de cellules et de lipides recouvrant la surface, la couche cornée. Sa formation est finement régulée, car elle n'est pas seulement produite à la naissance mais constamment renouvelée tout au long de la vie, ce qui lui confère une grande plasticité mais ce qui est également la cause de nombreuses pathologies. ENaC est un canal sodique très étudié dans le rein et le poumon pour son importance dans la régulation de l'homéostasie sodique et la régulation du volume du milieu intérieur. Il est composé de 3 sous unités, α, ß et y qui forment un pore sélectif pour le sodium dans les membranes. Ce canal est présent dans la peau mais sa fonction n'y est pas connue. Des travaux précédents ont pu montrer que les souris dont le gène codant pour αENaC a été invalidé présentent un épiderme pathologique, suggérant un rôle dans la différentiation et pourrait même être impliqué dans la barrière épithéliale. Le but de cette thèse fut l'étude de la barrière dans ces souris knockouts avec des méthodes moléculaires et physiologiques et la caractérisation des mécanismes moléculaire impliqués. Dans ce travail, il a été montré que les souris mutantes présentaient un défaut de la barrière. Ce défaut n'est pas visible immédiatement à la naissance (test de perméabilité), mais 24h plus tard, lorsque les tests de perte d'eau transépithéliale montrent une différence évidente avec les animaux contrôles. Ni les protéines de structures ni les jonctions serrées de l'épiderme ne présentaient d'imperfections majeures. A l'inverse, les lipides de la couche cornée présentaient un problème de maturation (expliquant le phénotype de la barrière), certainement consécutif au défaut d'acidification à la surface de la peau que nous avons observé. D'autres mécanismes ont été explorées afin d'investiguer cette anomalie de la barrière, comme la réduction de sensibilité au calcium qui est le principal activateur de la formation de l'épiderme, ou la modification des flux d'ions entre les couches de l'épiderme. La localisation cellulaire d'ENaC, et l'action de son activateur CAPl ont également été étudiés en détails. En résumé, cette étude démontre clairement qu'ENaC est un acteur important dans la formation de la barrière épithéliale, car la peau des knockouts ne s'adapte pas aussi bien que celle des sauvages au nouvel environnement ex utero à cause de la fonction d'ENaC dans les mouvements de sodium au sein même de l'épiderme. Résumé tout public Chez l'homme, la peau est le plus grand organe, couvrant presque 2m2 et pesant près de 4kg chez l'adulte. Sa fonction principale est de protéger l'organisme des agressions extérieures mais également de conserver l'eau à l'intérieur du corps. Cette fonction nommée barrière épithéliale est localisée dans la partie fonctionnelle de la peau : l'épiderme. A cette fin, l'évolution s'est dotée d'une structure complexe composée de cellules et de lipides recouvrant la surface, la couche cornée. Sa formation est finement régulée, car elle n'est pas seulement produite à la naissance mais constamment renouvelée tout au long de la vie, ce qui lui confère une grande plasticité mais ce qui est également la cause de nombreuses maladies. ENaC est une protéine formant un canal qui permet le passage sélectif de l'ion sodium à travers la paroi des cellules. Il est très étudié dans le rein pour son importance dans la récupération du sel lors de la concentration de l'urine. Ce canal est présent dans la peau mais sa fonction n'y est pas connue. Des travaux précédents ont pu montrer que les souris où le gène codant pour αENaC a été invalidé présentent un épiderme pathologique, suggérant un rôle dans la peau et plus particulièrement la fonction de barrière de l'épiderme. Le but de cette thèse fut l'étude de la fonction de barrière dans ces souris mutantes, au niveau tissulaire et cellulaire. Dans ce travail, il a été montré que les souris mutantes présentaient une peau plus perméable que celle des animaux contrôles, grâce à une machine mesurant la perte d'eau à travers la peau. Ce défaut n'est visible que 24h après la naissance, mais nous avons pu montrer que les animaux mutants perdaient quasiment 2 fois plus d'eau que les contrôles. Au niveau moléculaire, nous avons pu montrer que ce défaut provenait d'un problème de maturation des lipides qui composent la barrière de la peau. Cette maturation est incomplète vraisemblablement à cause d'un défaut de mouvement des ions dans les couches les plus superficielles de l'épiderme, et cela à cause de l'absence du canal ENaC. En résumé, cette étude démontre clairement qu'ENaC est un acteur important dans la formation de la barrière épithéliale, car la peau des mutants ne s'adapte pas aussi bien que celle des sauvages au nouvel environnement ex utero à cause de la fonction d'ENaC dans les mouvements de sodium au sein même de l'épiderme.

Réponses cardiorespiratoires lors d'une évaluation musculaire isocinétique du tronc

Objectif Évaluer les sollicitations cardiorespiratoires d'une évaluation isocinétique des muscles extenseurs/fléchisseurs du tronc. Méthode Huit sujets masculins (24,9±1,4ans) ont réalisé des exercices d'extension-flexion du rachis en mode isocinétique. Ce test comportait trois répétitions à 30°/s, trois répétitions à 60°/s et 15 répétitions à 120°/s en mode concentrique. Deux minutes de récupération étaient respectées entre chaque série. Des mesures de fréquence cardiaque, pression artérielle, consommation d'oxygène, et lactates sanguins étaient réalisées au repos et en fin d'exercice. Résultats Une augmentation significative de 84 % de la FC max, correspondant à 80 % de la FC maximale théorique a été mesurée. L'élévation de la TA systolique à l'effort correspondait à une augmentation de 20 % par rapport au repos. Une augmentation de 47 % de la VO2max a été mesurée. Le pic de lactates observé lors de la série de 15 répétitions montrait une augmentation significative de 230 % par rapport à la valeur de repos. La recherche de facteurs de risque cardiovasculaires doit être faite avant tout test isocinétique. Une épreuve d'effort conventionnelle peut être proposée aux patients à risque si une série correspondant à un test de résistance à la fatigue est envisagée.

Cardiac rotation and relaxation in patients with aortic valve stenosis.

BACKGROUND: Diastolic dysfunction with delayed relaxation and abnormal passive elastic properties has been described in patients with severe pressure overload hypertrophy. The purpose of this study was to evaluate the time course of rotational motion of the left ventricle in patients with aortic valve stenosis using myocardial tagging. METHODS: Myocardial tagging is a non-invasive method based on magnetic resonance which makes it possible to label ('tag') specific myocardial regions. From the motion of the tag's cardiac rotation, radial displacement and translational motion can be determined. In 12 controls and 13 patients with severe aortic valve stenosis systolic and diastolic wall motion was assessed in an apical and basal short axis plane. RESULTS: The normal left ventricle performs a systolic wringing motion around the ventricular long axis with clockwise rotation at the base (-4.4+/-1.6 degrees) and counter-clockwise rotation at the apex (+6.8+/-2.5 degrees) when viewed from the apex. During early diastole an untwisting motion can be observed which precedes diastolic filling. In patients with aortic valve stenosis systolic rotation is reduced at the base (-2.4+/-2.0 degrees; P<0.01) but increased at the apex (+12.0+/-6.0 degrees; P<0.05). Diastolic untwisting is delayed and prolonged with a decrease in normalized rotation velocity (-6.9+/-1.1 s(-1)) when compared to controls (-10.7+/-2.2 s(-1); P<0.001). Maximal systolic torsion is 8.0+/-2.1 degrees in controls and 14.1+/-6.4 degrees (P<0.01) in patients with aortic valve stenosis. CONCLUSIONS: Left ventricular pressure overload hypertrophy is associated with a reduction in basal and an increase in apical rotation resulting in increased torsion of the ventricle. Diastolic untwisting is delayed and prolonged. This may explain the occurrence of diastolic dysfunction in patients with severe pressure overload hypertrophy.

Evaluation of the compliance with recommended procedures in newborns exposed to HBsAg-positive mothers: a multicenter collaborative study.

BACKGROUND: Maternal-infant transmission of hepatitis B virus (HBV) during birth carries a high risk for chronic HBV infection in infants with frequent subsequent development of chronic disease. This can be efficiently prevented by early immunization of exposed newborns. The purpose of this study was to determine the compliance with official recommendations for prevention of perinatal HBV transmission in hepatitis B surface antigen (HBsAg) exposed infants. METHODS: Records of pregnant women at 4 sites in Switzerland, admitted for delivery in 2005 and 2006, were screened for maternal HBsAg testing. In HBsAg-exposed infants, recommended procedures (postnatal active and passive immunization, completion of immunization series, and serological success control) were checked. RESULTS: Of 27,131 women tested for HBsAg, 194 (0.73%) were positive with 196 exposed neonates. Of these neonates, 143 (73%) were enrolled and 141 (99%) received simultaneous active and passive HBV immunization within 24 hours of birth. After discharge, the HBV immunization series was completed in 83%. Only 38% of children were tested for anti-HBs afterwards and protective antibody values (>100 U/L) were documented in 27% of the study cohort. No chronically infected child was identified. Analysis of hospital discharge letters revealed significant quality problems. CONCLUSIONS: Intensified efforts are needed to improve the currently suboptimal medical care in HBsAg-exposed infants. We propose standardized discharge letters, as well as reminders to primary care physicians with precise instructions on the need to complete the immunization series in HBsAg-exposed infants and to evaluate success by determination of anti-HBs antibodies after the last dose.

Translittérations féeriques au Moyen Âge : de Mélior à Mélusine, entre histoire et fiction

Déjà le récit de Cupidon et Psyché dans l'Asinus aureus pose le problème du genre de cette histoire enchâssée, racontée par une vieille - est-ce un mythe ou une fable philosophique ? - et, par voie de conséquence, celui du statut même des dieux qui y interviennent. Qu'on voie dans Partenopeu de Blois un lointain avatar du récit d'Apulée, dans lequel la fée se substitue à Cupidon, ou qu'on le rattache au folklore (celtique), la question est sensiblement la même au XIIe siècle : les auteurs médiévaux croyaient-ils aux « êtres faés » ou ceux-ci étaient-ils à leurs yeux les acteurs imposés par le choix d'un certain univers fictionnel ? Si la critique est fondamentalement d'accord pour parler d'une « rationalisation » ou d'une « moralisation » de la fée, la démarche par laquelle l'écrivain médiéval adapte et actualise le matériau issu d'une tradition est susceptible de subtiles variations : la « réécriture » est chaque fois tributaire du projet d'écriture respectif, qu'il s'agisse de Partenopeu de Blois ou du lai de Guigemar de Marie de France. Au-delà du statut de la fée et de l'altérité qu'elle représente, c'est le statut même de la femme et du héros qui sont en cause, leur place et leur fonction au sein de la société féodale. La « translittération » de parcours narratifs stéréotypés, voire universaux, n'a ici rien à voir avec la récupération politique du folklore, transmis par voie orale, à laquelle s'attelle, quelque deux siècles plus tard, Jean d'Arras dans sa Mélusine : il extrait la légende de la fée poitevine du domaine de la fabula en inscrivant la merveille dans l'histoire, la région et l'expérience vécue pour légitimer les droits du duc de Berry sur Lusignan.

Classification of current anticancer immunotherapies.

During the past decades, anticancer immunotherapy has evolved from a promising therapeutic option to a robust clinical reality. Many immunotherapeutic regimens are now approved by the US Food and Drug Administration and the European Medicines Agency for use in cancer patients, and many others are being investigated as standalone therapeutic interventions or combined with conventional treatments in clinical studies. Immunotherapies may be subdivided into "passive" and "active" based on their ability to engage the host immune system against cancer. Since the anticancer activity of most passive immunotherapeutics (including tumor-targeting monoclonal antibodies) also relies on the host immune system, this classification does not properly reflect the complexity of the drug-host-tumor interaction. Alternatively, anticancer immunotherapeutics can be classified according to their antigen specificity. While some immunotherapies specifically target one (or a few) defined tumor-associated antigen(s), others operate in a relatively non-specific manner and boost natural or therapy-elicited anticancer immune responses of unknown and often broad specificity. Here, we propose a critical, integrated classification of anticancer immunotherapies and discuss the clinical relevance of these approaches.

A new classification of the Turkish terranes and sutures and its implication for the paleotectonic history of the region

The Turkish part of the Tethyan realm is represented by a series of terranes juxtaposed through Alpine convergent movements and separated by complex suture zones. Different terranes can be defined and characterized by their dominant geological background. The Pontides domain represents a segment of the former active margin of Eurasia, where back-arc basins opened in the Triassic and separated the Sakarya terrane from neighbouring regions. Sakarya was re-accreted to Laurasia through the Balkanic mid-Cretaceous orogenic event that also affected the Rhodope and Strandja zones. The whole region from the Balkans to the Caucasus was then affected by a reversal of subduction and creation of a Late Cretaceous arc before collision with the Anatolian domain in the Eocene. If the Anatolian terrane underwent an evolution similar to Sakarya during the Late Paleozoic and Early Triassic times, both terranes had a diverging history during and after the Eo-Cimmerian collision. North of Sakarya, the Küre back-arc was closed during the Jurassic, whereas north of the Anatolian domain, the back-arc type oceans did not close before the Late Cretaceous. During the Cretaceous, both domains were affected by ophiolite obduction, but in very different ways: north directed diachronous Middle to Late Cretaceous mélange obduction on the Jurassic Sakarya passive margin; Senonian synchronous southward obduction on the Triassic passive margin of Anatolia. From this, it appears that the Izmir-Ankara suture, currently separating both terranes, is composite, and that the passive margin of Sakarya is not the conjugate margin of Anatolia. To the south, the Cimmerian Taurus domain together with the Beydağları domain (part of the larger Greater Apulian terrane), were detached from north Gondwana in the Permian during the opening of the Neotethys (East-Mediterranean basin). The drifting Cimmerian blocks entered into a soft collision with the Anatolian and related terranes in the Eo-Cimmerian orogenic phase (Late Triassic), thus suturing the Paleotethys. At that time, the Taurus plate developed foreland-type basins, filled with flysch-molasse deposits that locally overstepped the lower plate Taurus terrane and were deposited in the opening Neotethys to the south. These olistostromal deposits are characterized by pelagic Carboniferous and Permian material from the Paleotethys suture zone found in the Mersin mélange. The latter, as well as the Antalya and Mamonia domains are represented by a series of exotic units now found south of the main Taurus range. Part of the Mersin exotic material was clearly derived from the former north Anatolian passive margin (Huğlu-type series) and re-displaced during the Paleogene. This led us to propose a plate tectonic model where the Anatolian ophiolitic front is linked up with the Samail/Baër-Bassit obduction front found along the Arabian margin. The obduction front was indented by the Anatolian promontory whose eastern end was partially subducted. Continued slab roll-back of the Neotethys allowed Anatolian exotics to continue their course southwestward until their emplacement along the Taurus southern margin (Mersin) and up to the Beydağları promontory (Antaya-Mamonia) in the latest Cretaceous-Paleocene. The supra-subduction ocean opening at the back of the obduction front (Troodos-type Ocean) was finally closed by Eocene north-south shortening between Africa and Eurasia. This brought close to each other Cretaceous ophiolites derived from the north of Anatolia and those obducted on the Arabian promontory. The latter were sealed by a Maastrichtian platform, and locally never affected by Alpine tectonism, whereas those located on the eastern Anatolian plate are strongly deformed and metamorphosed, and affected by Eocene arc magmatism. These observations help to reconstruct the larger frame of the central Tethyan realm geodynamic evolution.