L'éthylglucuronide: un marquer de la consommation d'alcool [Ethyl glucuronide: a biomarker of alcohol consumption]

Excessive alcohol consumption represents a major risk factor for morbidity and mortality. It is therefore indispensable to be able to detect at-risk drinking. Ethyl glucuronide (EtG) is a specific marker of alcohol consumption. The determination of ethyl glucuronide in urine or blood can be used to prove recent driving under the influence of alcohol, even if ethanol is no longer detectable. The commercialization of an EtG specific immunological assay now allows to obtain preliminary results rapidly and easily with satisfying sensitivity. Moreover, the detection of ethyl glucuronide in hair offers the opportunity to evaluate an alcohol consumption over a long period. The EtG concentration in hair is in correlation with the amount of ingested alcohol. Thus, the analysis of ethyl glucuronide can be used to monitor abstinence, to detect alcohol relapse and to identify at-risk drinkers. However, a cut off allowing to detect chronic alcohol abuser reliably still does not exist. Therefore, it is recommended to perform the analysis of ethyl glucuronide in complement to the existing blood markers. A study financed by the Swiss Foundation for Alcohol Research is actually conducted by the West Switzerland University Center of Legal Medicine in order to establish an objective cut-off.

Psychopathologie chez les enfants de patients souffrant de troubles liés à une substance ou de troubles de l'humeur

L'objectif principal de cette thèse est d'exposer les résultats des premières évaluations psychopathologiques menées, dans le cadre d'une étude familiale, sur une cohorte d'enfants de patients souffrant de troubles liés à des substances ou de troubles de l'humeur. Plus précisément, nous avons examiné des enfants de patients souffrant de dépendance à l'alcool et à l'héroïne, de troubles bipolaires et unipolaires, ainsi qu'un groupe d'enfants témoins, dont les parents étaient des patients contrôles recrutés dans des départements d'orthopédie. Nous nous sommes ainsi proposé d'étudier de façon précise le risque de psychopathologie chez des enfants de parents malades en menant une étude longitudinale prospective au moyen d'évaluations standardisées. Ces enfants ainsi que leurs parents-patients (probands) sont actuellement évalués chaque trois ans. Nous avons aussi effectué une évaluation des co-parents biologiques de ces enfants afin de tenir compte également de l'impact de leurs éventuels troubles psychiatriques sur les manifestations psychopathologiques de leurs enfants. Le volet longitudinal-prospectif de ces familles est actuellement en cours, et les deux articles contenus dans cette thèse, publiés dans des revues à politique éditoriale, exposent les résultats obtenus lors de l'évaluation initiale de ces enfants et de leurs deux parents. Nous résultats montrent que les enfants de patients, pourtant encore très jeunes (moyenne d'âge d'environ 11 ans), présentent déjà de plus hauts taux de manifestations psychopathologiques que les enfants de parents contrôles. Nous avons également pu démontrer le rôle joué par le co-parent, en plus de celui du parent-patient, dans le développement de psychopathologie chez ces enfants. Ces résultats soulignent la nécessité d'une identification et d'une prise en charge très précoce de ces enfants, et indiquent également l'importance de porter un intérêt clinique non seulement au parent-patient, mais également au co-parent de ces enfants. - This thesis presents the baseline results of psychopathological assessments conducted in a prospective longitudinal cohort study of children whose parents have substance use disorders or mood disorders. More specifically, we examined children of alcohol- and heroin- dependent patients, children of patients with bipolar or unipolar disorders, and, as a control group, children whose parents were recruited in orthopedics departments. Using standardized assessments, we conducted this study to accurately assess the risk of psychopathology in children of parents with these substance use or mood disorders. The prospective longitudinal study of these families is currently ongoing, with the children and their parent-patients (probands) being followed up every three years. We also assessed the biological co-parent in order to determine the impact of their possible psychiatric disorders on the risk of mental disorders in offspring. The two articles of this thesis, which have been published in peer-reviewed journals, present the results of baseline assessments of the children and their two parents. Our results show that the children of patients who are still very young at baseline assessment (mean age about 11 years) already have higher rates of psychopathological manifestations compared with children of control parents. We also demonstrate the effect of the co-parents, in addition to that of the parent-patients, on the development of early psychiatric manifestations in these children. These results emphasize the importance of prompt identification and treatment of these children and highlight the need for clinical care not only of the patient, but also of the co- parent, in order to optimize the prevention of mental disorders in their offspring.

Consommation d'aliments riches en calcium dans la population adulte de Suisse romande et du Tessin. [Consumption of calcium-rich food in the adult population of French-speaking Switzerland and of Tessin].

Food intake high in calcium content is important in the development of skeleton and the prevention of osteoporosis. From a public health perspective, it is therefore important to know the dietary calcium intake of a population. Two population surveys in the French and Italian parts of Switzerland (MONICA, 1988-1989, and Geneva, 1991), were combined to study nutritional habits related to calcium intake. A random population sample, aged 35 et 65 years, answered to a 24 hour recall questionnaire, either self-administered (MONICA, cantons of Vaud, Fribourg and Tessin, N = 2734) or by phone (canton of Geneva, N = 475). In the 4 cantons, for the previous day, 60% of participants ate dairy products, particularly whole milk and cheese. They drunk 3-4 dl/day of milk. A significant proportion (10%) of french and italian speaking Swiss did not consume any food high in calcium content. In Geneva, the mean daily calcium intake was 656 mg in men and 489 mg in women. In conclusion 1) eating habits related to calcium intake are similar across cantons; 2) women consume dairy products more frequently than men, but in smaller quantities; 3) about 60% of men and 80% of women do not get the daily amount of calcium recommended for the prevention of osteoporosis.

Association between substance use and psychosocial characteristics among adolescents of the Seychelles.

BACKGROUND: We examined the associations between substance use (cigarette smoking, alcohol drinking, and cannabis use) and psychosocial characteristics at the individual and family levels among adolescents of the Seychelles, a rapidly developing small island state in the African region. METHODS: A school survey was conducted in a representative sample of 1432 students aged 11-17 years from all secondary schools. Data came from a self-administered anonymous questionnaire conducted along a standard methodology (Global School-based Health Survey, GSHS). Risk behaviors and psychosocial characteristics were dichotomized. Association analyses were adjusted for a possible classroom effect. RESULTS: The prevalence of cigarette smoking, alcohol drinking and cannabis use was higher in boys than in girls and increased with age. Age-adjusted and multivariate analyses showed that several individual level characteristics (e.g. suicidal ideation and truancy) and family level characteristics (e.g. poor parental monitoring) were associated with substance use among students. CONCLUSIONS: Our results suggest that health promotion programs should simultaneously address multiple risk behaviors and take into account a wide range of psychosocial characteristics of the students at the individual and family levels.

Consommation de cannabis : quels sont les risques?

Résumé - Les cannabinoïdes contenus dans la plante de cannabis ont un double usage et possèdent des propriétés opposées suivant les circonstances et les doses employées. Les cannabinoïdes, essentiellement drogue récréative ou d'abus pourraient, pour certains d'entre eux, devenir des médicaments. Selon les conditions d'utilisation, ils peuvent être neurotoxiques ou neuroprotecteurs, carcinogènes ou anticancéreux, hyper-émétiques ou antiémétiques, pro-inflammatoires ou anti-inflammatoires. . . Les techniques de culture sous serre indoor ainsi que la sélection de variétés de cannabis à fort potentiel de production ont conduit à un accroissement notable des taux de THC. Le cannabis est la drogue illégale la plus fréquemment consommée en Suisse et ailleurs dans le monde occidental. Environ la moitié des jeunes ont déjà expérimenté le cannabis. Environ 10 % des consommateurs le fument quotidiennement et en sont devenus dépendants. Un tiers de ces usagers peut être considéré comme chroniquement intoxiqué. Le THC, la principale substance psychoactive du cannabis, interagit avec le « système endocannabinoïde ». Ce système est composé de récepteurs cellulaires, de ligands endogènes et d'un dispositif complexe de synthèse, de dégradation, de régulation et de messagers intra-cellulaires. Le système endocannabinoïde joue un rôle clé dans le réglage fin du système nerveux. Les endocannabinoïdes régulent la mémorisation, l'apprentissage moteur et la plasticité des liaisons nerveuses. À dose psychoactive, le THC réduit les performances psychomotrices et neurocognitives. Les facultés d'apprentissage et de mémorisation sont diminuées. Le risque d'être responsable d'un accident de circulation est augmenté après prise de cannabis, et ceci d'autant plus que de l'alcool aura été consommé parallèlement. À l'exception des jeunes enfants, la consommation de cannabis n'entraîne pas de risque potentiel d'intoxication mortelle. Toutefois, le cannabis pourrait agir comme facteur déclenchant d'accident cardiovasculaire chez de rares individus prédisposés. Les individus jeunes, et/ou vulnérables ont un risque significativement plus élevé de développer une psychose à l'âge adulte ou de devenir dépendant au cannabis. Des études épidémiologiques ont montré que le risque de développer une schizophrénie à l'âge adulte était augmenté pour les consommateurs de cannabis et ceci d'autant plus que l'âge de début de consommation était précoce. Il en va de même pour le risque de dépression. Les troubles respiratoires pourraient être exacerbés par la prise de cannabis. Les femmes enceintes et celles qui allaitent ne devraient pas consommer de cannabis car le THC traverse la barrière hémato-placentaire, en outre, il se concentre dans le lait maternel. La période de la vie la plus sensible aux effets néfastes du cannabis correspond à celle allant du foetus à l'adolescent. Le système endocannabinoïde sur lequel agit le THC serait en effet un acteur majeur orchestrant le développement des réseaux neuronaux dans le cerveau immature. La prise concomitante d'autres psychotropes comme l'alcool, les benzodiazépines ou la cocaïne conduit à des renforcements mutuels de leurs effets délétères. De plus, il a été montré l'existence d'une sensibilité croisée pour la majorité des psychotropes qui agissent sur le système de la récompense, le cannabis y compris, ce qui augmente ainsi le risque de pharmacodépendance. La prise régulière de doses élevées de cannabis entraîne l'apparition d'une tolérance et de symptômes de sevrage discrets à l'arrêt de la consommation. À part les effets négatifs mentionnés auparavant, le cannabis possède des propriétés médicales originales qui sont l'objet d'études attentives. Plusieurs cannabinoïdes mineurs naturels ou synthétiques, comme l'acide ajulémique, pourraient trouver un jour une place dans la pharmacopée. En usage thérapeutique, des variétés particulières de cannabis sont préférées, par exemple celles riches en cannabidiol non psychoactif. Le mode d'administration diffère de celui utilisé en mode récréatif. Par exemple, la vaporisation des cannabinoïdes à basse température est préférée à l'inhalation du « joint »

L'entretien motivationnel, une nouvelle "panacée" dans la prise en charge de patients toxicodépendants ? Une revue de littérature [Motivational interviewing, the new "panacea" for treatment of substance use disorders ? A review of literature]

Cet article aborde l'entretien motivationnel (EM), considéré comme un style thérapeutique centré sur le client et directif, visant à développer la motivation au changement par l'exploration et la résolution de l'ambivalence (Miller, W.R., Rollnick, S., 2002. Motivational interviewing: preparing people for change. The Guilford Press, New York, p. 25). Après une brève présentation théorique de ce style thérapeutique, nous présentons un survol des principaux résultats empiriques relatifs à la question de son efficacité dans la prise en charge des troubles liés à l'utilisation de substances psychoactives. Malgré un corpus important de travaux qui mettent en évidence les effets de l'EM, la question des « ingrédients actifs » reste encore relativement peu explorée. Quelques hypothèses permettant de mieux comprendre le succès de l'EM sont évoquées.

Substance P-induced skin inflammation is not modulated by a single dose of sitagliptin in human volunteers.

Substance P (SP), an undecapeptide belonging to the tachykinin family, is released during the activation of sensory nerves, and causes vasodilation, edema and pain through activation of tissular Neurokinin 1 receptors. SP proinflammatory effects are terminated by angiotensin converting enzyme (ACE) and neutral endopeptidase (NEP), while the aminopeptidase dipeptidylpeptidase IV (DPPIV) can also play a role. The aim of this randomized, crossover, double-blind study was to assess the cutaneous vasoreactivity (flare and wheal reaction, burning pain sensation) to intradermal injection of ascending doses of SP in six volunteers receiving a single therapeutic dose of the DPPIV inhibitor sitagliptin or a matching placebo. Cutaneous SP challenges produced the expected, dose-dependent flare and wheal response, while eliciting mild to moderate local pain sensation with little dose dependency. However, no differences were shown in the responses observed under sitagliptin compared with placebo, while the study would have been sufficiently powered to detect a clinically relevant increase in sensitivity to SP. The results of this pilot study are in line with proteolytic cleavage of SP by ACE and NEP compensating the blockade of DPPIV to prevent an augmentation of its proinflammatory action.

Hospital antibiotic consumption in Switzerland: comparison of a multicultural country with Europe.

The consumption of antibiotics in the inpatient setting of Switzerland was assessed to determine possible differences between linguistic regions, and to compare these results with European results. Data on antibiotic consumption were obtained from a sentinel network representing 54% of the national acute care hospitals, and from a private drug market monitoring company. Aggregated data were converted into defined daily doses (DDD). The total consumption density in Switzerland was close to the median consumption reported in European surveys. Between 2004 and 2008, the total consumption of systemic antibiotics rose from 46.1 to 54.0 DDD per 100 occupied bed-days in the entire hospitals, and from 101.6 to 114.3 DDD per 100 occupied bed-days in the intensive care units. Regional differences were observed for total consumption and among antibiotic classes. Hospitals in the Italian-speaking region showed a significantly higher consumption density, followed by the French- and German-speaking regions. Hospitals in the Italian-speaking region also had a higher consumption of fluoroquinolones, in line with the reported differences between Italy, Germany and France. Antibiotic consumption in acute care hospitals in Switzerland is close to the European median with a relatively low consumption in intensive care units. Some of the patterns of variation in consumption levels noticed among European countries are also observed among the cultural regions of Switzerland.

Patterns and transitions in substance use among young Swiss men: a latent transition analysis approach

This study investigates the potential stages of drug use. Data from the longitudinal Cohort Study on Substance Use Risk Factors were used (N = 5,116). Drug use (alcohol, tobacco, and 16 illicit drugs) over the previous 12 months was assessed at two time points. Patterns and trajectories of drug use were studied using latent transition analysis (LTA). This study's substantive contributions are twofold. First, the pattern of drug use displayed the well-known sequence of drug involvement (licit drugs to cannabis to other illicit drugs), but with an added distinction between two kinds of illicit drugs ("middle-stage" drugs: uppers, hallucinogens, inhaled drugs; and "final-stage" drugs: heroin, ketamine, GHB/GBL, research chemicals, crystal meth, and spice). Second, subgroup membership was stable over time, as the most likely transition was remaining in the same latent class.

Analysis of Markers for Recent Alcohol Consumption by Capillary Zone Electrophoresis and an Immunochemical Method

Le but de ce travail doctoral était le développement de méthodes analytiques pour la détermination dethyl glucuronide et dethyl sulfate. Ces deux substances sont des métabolites directs de lethanol qui peuvent être détectées pendant des heures jusqu'à des jours dans des fluides corporels, après que léthanol ait été complètement éliminé du corps humain. Ce sont donc des marqueurs de consommation récente d'alcool.La majorité des expériences ont été effectuées en utilisant l'électrophorèse capillaire. Il était envisagé de fournir des méthodes utilisables dans des laboratoires de routine. Des méthodes électrophorétiques ont été développées et optimisées pour la détermination dethyl sulfate dans le sérum et l'urine ainsi que pour lethyl glucuronide dans le sérum. Lethyl glucuronide urinaire a pu être déterminé par un immunoassay commerciale qui a en plus été adapté avec succès pour des échantillons de sérum. Avec toutes ces méthodes d'analyse il était possible d'observer les deux marqueurs de consommation d'alcool récente, même une consommation aussi basse qu'un verre de boissons alcooliques.Finalement, une étude englobant plus de 100 échantillons aété effectuée avec l'ambition de déterminer les valeurs de référence pour lethyl glucuronide dans le sérum et l'urine. De plus, la nécessité de normaliser les échantillons d'urine par rapport à la dilution a été investiguée. Grâce à cette étude des valeurs de cut-off et une base statistique pour l'interprétation probabiliste ont pu être proposées.

Cannabis and tobacco co-consumptions: can cannabis consumers quit cigarette smoking?

Purpose: To assess the relation between cannabis and tobacco consumption among adolescents in Switzerland and whether cannabis and tobacco co-users can quit cigarette smoking. Methods: Based on individual interviews and focus groups, 22 youths aged 15-20 discussed cannabis consumption behaviours. Twenty (14 males) were cannabis consumers - of which 18 also smoked tobacco and 2 quit tobacco smoking - and 2 were former cannabis consumers (both females and daily smokers). Data were transcribed verbatim and analyzed using Atlas.ti qualitative analysis software. Results: Among the co-consumers, 9 started with tobacco, 7 with cannabis, and 2 with both. The main consumption mode among all cannabis consumers is joints, while other ways of consuming such as food preparations and water pipes are rare and experimental. Joints always mix cannabis with tobacco for 3 reasons: to burn correctly, pure cannabis is too strong, and smoking cannabis alone is too expensive. Two cannabis consumers - one former tobacco smoker and one occasional tobacco smoker - consider rolling tobacco less addictive than cigarette tobacco alone, and hence use it in their joints. Overall cannabis is considered 'natural' and less harmful to health than tobacco. Thus, many users describe their wish, in the longer term, to quit tobacco consumption without excluding occasional cannabis consumption. Nonetheless, all coconsumers declare that they smoke cigarettes as a substitute for cannabis: For example, "If I don't have a joint, I need fags; if I don't have fags, I need joints; and if I don't have anything, I go crazy!" or "About 20 minutes after smoking a joint we feel like smoking something again, because in the joint there is pure tobacco without a filter as in cigarettes, and that creates a crazy dependency!". Finally, all co-consumers state that the consumption of one of the substances increases when trying to diminish the other: "A few months ago I stopped smoking joints for a month. Well I was smoking more than a pack [of cigarettes] a day." Similarly, the 2 former cannabis consumers increased their cigarette use since quitting cannabis. Conclusions: The majority of cannabis users co-consume tobacco as a way of compensating for one substance or the other. Using tobacco within joints implies that there is a risk that even occasional joints can revive nicotine addiction. Consequently, health professionals wishing to help adolescents in substance use cessation and prevention efforts should consider both substances in a global perspective. Sources of Support: Dept. of Public Health of the canton of Vaud.