TBS discrimine les femmes avec ostéoporose fracturaire des femmes non ostéoporotiques indépendamment de la DMO, de l'âge et de l'IMC : Etude de la cohorte Ostéo-Mobile Vaud

Introduction. - « Ostéo-Mobile Vaud » est un projet pilote visant àinformer et promouvoir les mesures générales de prévention del'ostéoporose chez les femmes vaudoises de 60 ans et plus. Son butest également d'évaluer le risque de fracture dans cette populationen associant les facteurs de risque cliniques, la mesure de la DMOpar DXA de la colonne lombaire et du fémur proximal (Hologic Discovery),la recherche des fractures vertébrales préexistantes parVFA et une appréciation de la « qualité osseuse » par TBS. Une phaseprospective de 5 ans est prévue. Le Trabecular Bone Score (TBS) estun procédé qui consiste à appliquer un traitement informatique àl'image 2D de projection de la DXA basé sur la quantification desvariations locales de niveaux de gris. Un modèle mathématiquerelie le paramètre TBS avec des paramètres de microarchitecture 3Dtels la connectivité 3D, le nombre de travées et l'espace inter-trabéculaire.Ce modèle fait de TBS une mesure indirecte de microarchitectureosseuse.Résultats. - Fin juillet 2011, 510 femmes de ± 67 ans, IMC ± 26 kg/m2,ont été évaluées. Une ou plusieurs fractures de fragilité ont été rapportéeschez 72 femmes, parmi lesquelles 39 avec fractures vertébrales.TBS diminue avec l'âge (-0.005 par année, p < 0,001) etdiminue en fonction de l'IMC (- 0,011 par kg/m2, p < 0,001). La corrélationentre TBS et la DMO de la colonne lombaire est faible(r = 0,4, p < 0,001) et un grand pourcentage de la variabilité du TBSest indépendant de la DMO (> 84%). TBS discrimine les femmes avecfractures vertébrales des femmes sans fracture vertébrale et lesfemmes avec OP clinique (fractures de fragilité) de celles sans OPclinique. Ce pouvoir discriminatif est indépendant de la DMO de lacolonne lombaire ou du T-score le plus bas, après ajustement pourl'âge et l'IMC.Odd ratio (OR, 95 % IC) pour une diminution d'une déviation standarddu TBS, ajusté pour l'âge, l'IMC et la mesure de DMO :Conclusion. - TBS représente une plus-value par rapport à la DMOdans l'appréciation du risque de fracture chez les femmes vaudoisesde 60 ans et plus.

Interaction between tobacco and alcohol use and the risk of head and neck cancer: pooled analysis in the International Head and Neck Cancer Epidemiology Consortium.

BACKGROUND: The magnitude of risk conferred by the interaction between tobacco and alcohol use on the risk of head and neck cancers is not clear because studies have used various methods to quantify the excess head and neck cancer burden. METHODS: We analyzed individual-level pooled data from 17 European and American case-control studies (11,221 cases and 16,168 controls) participating in the International Head and Neck Cancer Epidemiology consortium. We estimated the multiplicative interaction parameter (psi) and population attributable risks (PAR). RESULTS: A greater than multiplicative joint effect between ever tobacco and alcohol use was observed for head and neck cancer risk (psi = 2.15; 95% confidence interval, 1.53-3.04). The PAR for tobacco or alcohol was 72% (95% confidence interval, 61-79%) for head and neck cancer, of which 4% was due to alcohol alone, 33% was due to tobacco alone, and 35% was due to tobacco and alcohol combined. The total PAR differed by subsite (64% for oral cavity cancer, 72% for pharyngeal cancer, 89% for laryngeal cancer), by sex (74% for men, 57% for women), by age (33% for cases <45 years, 73% for cases >60 years), and by region (84% in Europe, 51% in North America, 83% in Latin America). CONCLUSIONS: Our results confirm that the joint effect between tobacco and alcohol use is greater than multiplicative on head and neck cancer risk. However, a substantial proportion of head and neck cancers cannot be attributed to tobacco or alcohol use, particularly for oral cavity cancer and for head and neck cancer among women and among young-onset cases.

Définir la nouvelle économie sociale par les critères plutôt que par les statuts ? Une analyse théorique à partir des critères retenus en Suisse par APRÈS-GE

Les contours principalement admis pour définir le noyau dur de l'ESS, à savoir les formes juridiques, ne semblent plus être une condition suffisante pour garantir l'adhésion à l'ESS. Des entreprises ont émergé depuis les années 1990 se revendiquant de la filiation ESS (critères Emes). Mais la seule prise en compte des critères en matière de résultats suffit-elle à qualifier une entreprise de « sociale » au sens de l'ESS ? C'est dans ce contexte que nous poserons les termes du débat en nous focalisant sur le récent exemple de la Chambre de l'ESS en Suisse romande (APRÈS- GE) qui nous servira d'étude de cas, la filiation affichée de celle-ci étant celle de l'ESS selon une visée élargie aux critères. Nous présenterons l'enquête menée en 2010 par APRÈS-GE et les critères choisis (partie 1) avant d'évaluer le potentiel, les limites et les interprétations théoriques de cette approche originale (partie 2). Des pistes de collaboration concrète avec les collectivités locales seront évoquées en conclusion.

Esotropie précoce: résultats à long terme d'une série de 82 cas opérés par myopexie rétro-équatoriale et recul simultané des deux muscles droits médiaux avant l'âge de 24 mois [Early-onset esotropia operated before the age of 24 months: long-term results of Cüpper's retropexy combined with simultaneous recession of both medial recti]

BACKGROUND: When and how to operate an early-onset esotropia (onset before 6 months of age) is still controversial. We conducted a retrospective study of such patients operated before the age of 24 months. PATIENTS AND METHODS: 82 patients were operated by one surgeon (GK) and followed by the same team. At 5 years post-operation, evaluation criteria included the residual angle of deviation, visual acuity (Birkhäuser Nr 505, 5 m) and binocularity (Lang stereotest I, Bagolini glasses). RESULTS: At 5 years, the residual angle was excellent (0 degrees to + 5 degrees ) in 67 % good, (>+5 degrees to +10 degrees or 0 to -5 degrees ) in 23 %, and poor (>+10 degrees or <-5 degrees ) in 10 %. During the 5 years of follow-up the rate of reoperation was 9.7 %. Isoacuity was obtained in 62 %, slight amblyopia (2 lines of interocular difference) was present in 32 %, and average amblyopia (> 3 lines of interocular difference) was noted in 6 %. Simultaneous perception was present in 53 %, whereas one eye was suppressed or results were undetermined in 47 %. No patient demonstrated stereoscopy using the Lang's stereotest I. CONCLUSION: The results from our study demonstrate that early surgery of early-onset esotropia has a favourable outcome on both visual acuity and the residual angle of strabismus. Simultaneous perception was achieved in 53 %. These figures are comparable to the results of the ELISSS multicentric study.

Interaction of alpha-melanotropin with central dopamine systems: role of hormonal state and molecular structure

The tubero-infundibular and nigrostriatal DA neurone systems of rats respond to systemic (i.p.) injection of alpha-MSH (2-100 microgram/kg). The response of the tubero-infundibular (arcuate) DA neurones, an increase in cellular fluorescence intensity which can be interpreted as a sign of increased neuronal activity, is essentially the same in males, estrogen-progesterone-pretreated ovariectomized females and hypophysectomized males, whereas the type of response elicited by alpha-MSH in the nigral DA neurones depends upon the hormonal state of the animal. Differences between the two DA neurone groups exist also with regard to the effects of peptide fragments containing the two active sites of the alpha-MSH molecule. Results of lesion experiments in the lower brainstem (area postrema) and of blockade of muscarinic mechanisms by atropine further point to differences in the mechanisms underlying the peptide effects on the two neurone systems. The reaction of the tubero-infundibular DA system (which controls the pars intermedia of the pituitary) can be considered to reflect the activation of a feedback mechanism on MSH secretion, while the functional counterpart of the changes observed in the nigral system remains unknown at the present time.

Développement de la communication intentionnelle gestuelle à partir des usages culturels des objets dans l'interaction triadique enfant-objet-adulte

Pour que deux protagonistes parviennent à communiquer, ils doivent non seulement partager les signes verbaux et/ou non verbaux qu'ils utilisent, mais ils doivent également parvenir à accéder à l'intention communicative de chacun. Ce dernier aspect de la communication a été intimement lié aux significations et aux connaissances que les protagonistes partagent (angl. common ground). Malgré le fait que l'importance des significations partagées ait été soulignée dans la littérature concernant la communication entre adultes, cet aspect n'a pas été étudié en ce qui concerne le développement précoce de la communication. Dans le présent travail, nous suggérons d'investiguer le lien entre les significations partagées entre le jeune enfant et l'adulte et la capacité de l'enfant à communiquer de manière intentionnelle via des gestes. En nous appuyant sur l'approche de la Pragmatique de l'Objet (Moro & Rodríguez, 2005), nous suggérons que les connaissances concernant l'usage culturel de l'objet que construit progressivement l'enfant représentent un type de significations que l'enfant partage avec autrui. 12 dyades mère-enfant ont été enregistrées à l'aide d'une caméra lors d'interactions avec quatre objets. Les observations ont eu lieu au domicile des familles et ont été conduites chaque deuxième mois lorsque les enfants ont été âgés de 8 à 16 mois (groupe 1) et de 16 à 24 mois (groupe 2). Les observations ont été codées pour le niveau de maîtrise de l'usage culturel par l'enfant ainsi que pour la production de gestes par l'enfant et par l'adulte. Nous avons trouvé que plus l'enfant maîtrise les usages culturels des objets, plus il produit de gestes, et plus ces gestes remplissent une fonction communicative explicite. Concernant les gestes de l'adulte, les résultats dévoilent que plus l'enfant maîtrise les usages conventionnels des objets, plus l'adulte adresse des gestes communicatifs à l'enfant, plus ses gestes sont produits de manière complexe et plus l'intention des gestes communicatifs de l'adulte est complexe. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que le partage de significations sur l'usage culturel des objets représente un type de connaissances communes qui permettent au bébé et à ses protagonistes de communiquer.

Interaction between widening of diameter of abdominal aorta and cardiovascular risk factors and atherosclerosis burden.

The aim of this study was to investigate influence of traditional cardiovascular risk factors (CVRF) and subclinical atherosclerosis (ATS) burden on early stages of abdominal aortic diameter (AAD) widening among adults. 2,052 consecutive patients (P) (39 % women), mean age 52 ± 13 years, were prospectively screened for CVRF, ATS, and AAD. B-mode ultrasound was used to evaluate the largest AAD and to detect carotid and femoral atherosclerotic plaques. Mean AAD was 15.2 ± 2.8 mm. Atherosclerotic plaques were detected in 71 % of patients. Significant univariate correlation between AAD, traditional CVRF, and ABS was found. However, multiple regression analysis showed that only seven of them were significantly and weakly correlated with AAD (R² = 0.27, p < 0.001). On the other hand, a multivariate logistic analysis was used to evaluate CVRF impact on enlarged AAD ≥25 mm (EAAD) as compared to those with AAD <25 mm. These factors did not account for more than 30 % of interaction (R² = 0.30, p = 0.001). Furthermore, despite a large proportion of patients with high number of CVRF, and subclinical ATS, rate of patients with AAD ≥25 mm was low (1 %) and scattered regardless their CHD risk score or ATS burden. In conclusion, these results suggest that although some traditional CVRF and presence of ATS are associated with early stages of EAAD, other determinants still need to be identified for a better understanding of abdominal aortic aneurysm pathogenesis.

Shaping the interaction landscape of bioactive molecules.

MOTIVATION: Most bioactive molecules perform their action by interacting with proteins or other macromolecules. However, for a significant fraction of them, the primary target remains unknown. In addition, the majority of bioactive molecules have more than one target, many of which are poorly characterized. Computational predictions of bioactive molecule targets based on similarity with known ligands are powerful to narrow down the number of potential targets and to rationalize side effects of known molecules. RESULTS: Using a reference set of 224 412 molecules active on 1700 human proteins, we show that accurate target prediction can be achieved by combining different measures of chemical similarity based on both chemical structure and molecular shape. Our results indicate that the combined approach is especially efficient when no ligand with the same scaffold or from the same chemical series has yet been discovered. We also observe that different combinations of similarity measures are optimal for different molecular properties, such as the number of heavy atoms. This further highlights the importance of considering different classes of similarity measures between new molecules and known ligands to accurately predict their targets. CONTACT: olivier.michielin@unil.ch or vincent.zoete@unil.ch SUPPLEMENTARY INFORMATION: Supplementary data are available at Bioinformatics online.

Efficient T cell activation requires an optimal dwell-time of interaction between the TCR and the pMHC complex.

Cytotoxic T cell (CTL) activation by antigen requires the specific detection of peptide-major histocompatibility class I (pMHC) molecules on the target-cell surface by the T cell receptor (TCR). We examined the effect of mutations in the antigen-binding site of a Kb-restricted TCR on T cell activation, antigen binding and dissociation from antigen.These parameters were also examined for variants derived from a Kd-restricted peptide that was recognized by a CTL clone. Using these two independent systems, we show that T cell activation can be impaired by mutations that either decrease or increase the binding half-life of the TCR-pMHC interaction. Our data indicate that efficient T cell activation occurs within an optimal dwell-time range of TCR-pMHC interaction. This restricted dwell-time range is consistent with the exclusion of either extremely low or high affinity T cells from the expanded population during immune responses.