Couple conjugal et couple co-parental: quelle articulation lors de la transition à la parentalité ?

La venue d'un premier enfant implique d'importants remaniements. Le couple conjugal est mis à rude épreuve et la littérature anglo-saxonne fait état d'une baisse de la satisfaction conjugale durant la période de transition à la parentalité. De plus, au couple conjugal s'ajoutent le couple co-parental (relations entre les parents à propos de leur enfant) et les dyades parentales (parent/enfant). L'articulation entre les sous-systèmes conjugal, co-parental et parental va varier d'une famille à l'autre : prépondérance du parental ou du conjugal, présence d'un co-parentage soutenant ou non, etc. La baisse de la satisfaction conjugale lors de la transition à la parentalité est confirmée dans une étude réalisée en Suisse et présentée dans cet article. Des vignettes cliniques de jeux familiaux illustrent ensuite les différentes articulations possibles du conjugal, du co-parental et du familial. The birth of a first child implies important reorganizations. The marital relationship is under stress and Anglo-Saxon literature shows that there is a decrease of the marital satisfaction during the transition to parenthood. Moreover, when partners become parents, coparenting (relationship between the parents regarding their child) and parental dyads (parent-infant) are added to the marital relationship. The articulation between the conjugal, coparental and parental sub-systems varies from one family to the other : preponderance of the parental or the conjugal subsystem, presence of a supportive co-parenting or not, etc. The decrease of the marital satisfaction during the transition to parenthood is confirmed in a Swiss study and described in this article. Descriptions of family games illustrate then the different possible articulations of the conjugal, coparental and parental subsystems.

Syndromes auto-inflammatoires en dermatologie [Autoinflammatory syndromes in dermatology].

Hereditary periodic fever syndromes, also called autoinflammatory syndromes, are characterized by relapsing fever and additional manifestations such as skin rashes, mucosal manifestations, or arthralgias. Some of these disorders present without fever but with the associated systemic manifestations. The responsible mutated genes have been identified for most of these disorders, which lead to the induction of the uncontrolled and excessive production of interleukin-1beta (IL-1beta). The inhibition of IL-1beta through IL-1 receptor antagonist or monoclonal antibody against IL-1beta is used with success in most of these diseases. In case of TNF-receptor associated periodic syndrome (TRAPS) and paediatric granulomatous arthritis (PGA), TNF-antagonists may also be used; in familial Mediterranean fever (FMF) colchicine remains the first choice.

46, XY gonadal dysgenesis: new SRY point mutation in two siblings with paternal germ line mosaicism.

Stoppa-Vaucher S, Ayabe T, Paquette J, Patey N, Francoeur D, Vuissoz J-M, Deladoëy J, Samuels ME, Ogata T, Deal CL. 46, XY gonadal dysgenesis: new SRY point mutation in two siblings with paternal germ line mosaicism. Familial recurrence risks are poorly understood in cases of de novo mutations. In the event of parental germ line mosaicism, recurrence risks can be higher than generally appreciated, with implications for genetic counseling and clinical practice. In the course of treating a female with pubertal delay and hypergonadotropic hypogonadism, we identified a new missense mutation in the SRY gene, leading to somatic feminization of this karyotypically normal XY individual. We tested a younger sister despite a normal onset of puberty, who also possessed an XY karyotype and the same SRY mutation. Imaging studies in the sister revealed an ovarian tumor, which was removed. DNA from the father's blood possessed the wild type SRY sequence, and paternity testing was consistent with the given family structure. A brother was 46, XY with a wild type SRY sequence strongly suggesting paternal Y-chromosome germline mosaicism for the mutation. In disorders of sexual development (DSDs), early diagnosis is critical for optimal psychological development of the affected patients. In this case, preventive karyotypic screening allowed early diagnosis of a gonadal tumor in the sibling prior to the age of normal puberty. Our results suggest that cytological or molecular diagnosis should be applied for siblings of an affected DSD individual.

Marked association between obesity and glomerular hyperfiltration: a cross-sectional study in an African population.

BACKGROUND: Obesity and African American ethnicity are established independent risk factors for the development of chronic kidney disease. No data exist about the association between obesity and renal hemodynamics in the African region. STUDY DESIGN: Cross-sectional study. SETTING & PARTICIPANTS: 301 nondiabetic participants (97 lean, 108 overweight, and 96 obese) of African descent with a positive family history of hypertension from the Seychelles islands. PREDICTOR: Body mass index (BMI). OUTCOMES: Glomerular hyperfiltration, glomerular filtration rate (GFR), effective renal plasma flow (ERPF), and filtration fraction. MEASUREMENTS: GFR and ERPF were measured using inulin and para-aminohippurate clearances, respectively. Participants' baseline demographics, laboratory data, and blood pressure were measured using standard techniques. RESULTS: The prevalence of glomerular hyperfiltration (defined as GFR >or=140 mL/min) increased across BMI categories (7.2%, 14.8%, and 27.1% for lean, overweight, and obese participants, respectively; P < 0.001). Higher BMI was associated with higher median GFR (99, 110, and 117 mL/min for lean, overweight, and obese participants, respectively; P < 0.001), ERPF (424, 462, and 477 mL/min, respectively; P = 0.01), and filtration fraction (0.23, 0.24, and 0.25; P < 0.001). Multivariate analyses adjusting for age, sex, blood pressure, fasting glucose level, and urinary sodium excretion and accounting for familial correlations confirmed the associations between high BMI (>25 kg/m(2)) and increased GFR, ERPF, and filtration fraction. No association between BMI categories and GFR was found with adjustment for body surface area. LIMITATIONS: Participants had a positive family history of hypertension. CONCLUSION: Overweight and obesity are associated with increased GFR, ERPF, and filtration fraction and a high prevalence of glomerular hyperfiltration in nondiabetic individuals of African descent. The absence of associations between BMI categories and GFR indexed for body surface area raises questions regarding the appropriateness of indexing GFR for body surface area in overweight populations.

Association between white-coat effect and blunted dipping of nocturnal blood pressure.

In this study, we assessed whether the white-coat effect (difference between office and daytime blood pressure (BP)) is associated with nondipping (absence of BP decrease at night). Data were available in 371 individuals of African descent from 74 families selected from a population-based hypertension register in the Seychelles Islands and in 295 Caucasian individuals randomly selected from a population-based study in Switzerland. We used standard multiple linear regression in the Swiss data and generalized estimating equations to account for familial correlations in the Seychelles data. The prevalence of systolic and diastolic nondipping (<10% nocturnal BP decrease) and white-coat hypertension (WCH) was respectively 51, 46, and 4% in blacks and 33, 37, and 7% in whites. When white coat effect and nocturnal dipping were taken as continuous variables (mm Hg), systolic (SBP) and diastolic BP (DBP) dipping were associated inversely and independently with white-coat effect (P < 0.05) in both populations. Analogously, the difference between office and daytime heart rate was inversely associated with the difference between daytime and night-time heart rate in the two populations. These results did not change after adjustment for potential confounders. The white-coat effect is associated with BP nondipping. The similar associations between office-daytime values and daytime-night-time values for both BP and heart rate suggest that the sympathetic nervous system might play a role. Our findings also further stress the interest, for clinicians, of assessing the presence of a white-coat effect as a means to further identify patients at increased cardiovascular risk and guide treatment accordingly.

Genetic association tests: a method for the joint analysis of family and case-control data.

With the trend in molecular epidemiology towards both genome-wide association studies and complex modelling, the need for large sample sizes to detect small effects and to allow for the estimation of many parameters within a model continues to increase. Unfortunately, most methods of association analysis have been restricted to either a family-based or a case-control design, resulting in the lack of synthesis of data from multiple studies. Transmission disequilibrium-type methods for detecting linkage disequilibrium from family data were developed as an effective way of preventing the detection of association due to population stratification. Because these methods condition on parental genotype, however, they have precluded the joint analysis of family and case-control data, although methods for case-control data may not protect against population stratification and do not allow for familial correlations. We present here an extension of a family-based association analysis method for continuous traits that will simultaneously test for, and if necessary control for, population stratification. We further extend this method to analyse binary traits (and therefore family and case-control data together) and accurately to estimate genetic effects in the population, even when using an ascertained family sample. Finally, we present the power of this binary extension for both family-only and joint family and case-control data, and demonstrate the accuracy of the association parameter and variance components in an ascertained family sample.

Familiality and SNP heritability of age at onset and episodicity in major depressive disorder.

BACKGROUND: Strategies to dissect phenotypic and genetic heterogeneity of major depressive disorder (MDD) have mainly relied on subphenotypes, such as age at onset (AAO) and recurrence/episodicity. Yet, evidence on whether these subphenotypes are familial or heritable is scarce. The aims of this study are to investigate the familiality of AAO and episode frequency in MDD and to assess the proportion of their variance explained by common single nucleotide polymorphisms (SNP heritability). METHOD: For investigating familiality, we used 691 families with 2-5 full siblings with recurrent MDD from the DeNt study. We fitted (square root) AAO and episode count in a linear and a negative binomial mixed model, respectively, with family as random effect and adjusting for sex, age and center. The strength of familiality was assessed with intraclass correlation coefficients (ICC). For estimating SNP heritabilities, we used 3468 unrelated MDD cases from the RADIANT and GSK Munich studies. After similarly adjusting for covariates, derived residuals were used with the GREML method in GCTA (genome-wide complex trait analysis) software. RESULTS: Significant familial clustering was found for both AAO (ICC = 0.28) and episodicity (ICC = 0.07). We calculated from respective ICC estimates the maximal additive heritability of AAO (0.56) and episodicity (0.15). SNP heritability of AAO was 0.17 (p = 0.04); analysis was underpowered for calculating SNP heritability of episodicity. CONCLUSIONS: AAO and episodicity aggregate in families to a moderate and small degree, respectively. AAO is under stronger additive genetic control than episodicity. Larger samples are needed to calculate the SNP heritability of episodicity. The described statistical framework could be useful in future analyses.

La 'saga Metock', ou des inconvénients du pragmatisme helvétique dans la gestion des rapports entre droit européen, droit bilatéral et droit interne

«Sélective» et «statique» en théorie, la reprise de l'acquis de l'Union européenne dans le cadre de la voie bilatérale n'en donne pas moins lieu à une dynamique évolutive et expansive, exigeant un travail constant de coordination entre le droit européen, le droit bilatéral et le droit interne. Appelés à gérer ce travail de coordination, le juge et le législateur fédéraux ont traditionnellement opté pour un suivi «au cas par cas» de l'acquis, propre à préserver leur marge de manoeuvre ou à tout le moins l'image qu'il est politiquement convenable d'en donner. Cette approche pragmatique est toutefois inapte à maîtriser les dynamiques de la voie bilatérale. Elle est par ailleurs dommageable pour la cohérence de l'ordre juridique suisse tout comme pour sa lisibilité et prévisibilité, comportant de surcroît un risque accru de courts-circuits entre droit et politique. Les vicissitudes du régime du regroupement familial en Suisse, sous l'impulsion de la jurisprudence de la Cour de justice de l'Union européenne et notamment de l'arrêt Metock de 2007, fournissent une illustration exemplaire de ces propos. En retraçant les étapes de cette saga politico-judiciaire, le présent article met en exergue les choix stratégiques effectués par les autorités fédérales et, surtout, l'évolution de leur approche à l'égard du «suivi» du droit européen - évolution dont l'ATF 136 II 5, qui énonce la «nouvelle doctrine» du Tribunal fédéral en la matière, représente à ce jour l'aboutissement.

Obesity in long-term survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia

Rapport de synthèse : Le traitement des leucémies aiguës chez l'enfant représente un des succès de la médecine moderne avec des taux de guérison avoisinant les 80% ce qui implique la nécessité de suivre les effets secondaires à long terme des traitements chez cette population de patients. Récemment plusieurs études internationales ont relevé une prévalence plus importante de surpoids et d'obésité chez les enfants traités pour une leucémie aiguë. L'origine de ce processus reste incertaine :aux effets secondaires bien connus et décrits des traitements (stéroïdes et radiothérapie) semblent s'ajouter des facteurs génétiques, familiaux (age, BMI au diagnostic, BMI parents et fratrie), environnementaux. L'objectif de ce travail est d'estimer la prévalence et les facteurs de risque pour le surpoids et l'obésité chez les enfants traités et guéris d'une leucémie aiguë en Suisse romande et de comparer ces résultats à ceux d'études internationales. Pour répondre à ces questions nous avons inclus 54 patients (40 de Lausanne et 14 de Genève) traités pour une leucémie aiguë. Seuls les enfants à 5 ans de leur première rémission clinique, sans atteinte du système nerveux central, testiculaire ou médullaire et traités par chimiothérapie seule sont retenus. Leur poids, taille sont enregistrés durant les phases précises de traitement (au diagnostic, à la rémission, fin de consolidation, milieumaintenance et en fin de traitement) puis annuellement jusqu'à 12 ans post fin de traitement. Le BMI (kg/ml) et sa déviation standard BMI-SDS (spécifique pour Page et le sexe) pour les patients et leurs parents sont calculés selon les valeurs internationales (IOTF) respectivement BMI-SDS >1.645 (p<0.05) pour le surpoids et> 1.96 (p<0.025) pour l'obésité. Les résultats de ce travail confirment une prévalence double de surpoids (30% versus 17%) et quadruple d'obésité (18% versus 4%) au sein de la population d'enfants traités pour une leucémie aiguë comparées à la population suisse standard. Les facteurs de risque impliqués sont le BMI initial au diagnostic et le BMI maternel contrairement à Page, sexe, stéroïdes et au BMI paternel. Ces données confirment une prévalence significative d'enfants en surpoids/obèses au sein de cette population avec des résultats similaires à ceux retrouvés dans des études internationales récentes. Les facteurs de risque identifiés semblent plutôt liés à l'environnement familial qu'aux traitements. Ces constatations pourraient être le résultat d'interactions complexes entre "le background génétique", les facteurs environnementaux, les habitudes socioculturelles (activité physique, status nutritionnel) paramètres non évalués dans cette revue. Des études plus larges, prospectives sont nécessaires pour clarifier les rôles des différents facteurs de risque et de leurs interactions ;celles-ci devraient inclure des données génétiques (LEPR), taux de leptine, activité physique et le status nutritionnel. Enfin, l'identification des patients à risque est cruciale afin de prévenir les effets secondaires cardio-vasculaires, métaboliques bien connus liés au surpoids et à l'obésité.

Political Emotions: Civil Religion and Melodrama in Spielberg's Lincoln

This essay focuses on how Spielberg's film engages with and contributes to the myth of Lincoln as a super-natural figure, a saint more than a hero or great statesman, while anchoring his moral authority in the sentimental rhetoric of the domestic sphere. It is this use of the melodramatic mode, linking the familial space with the national through the trope of the victim-hero, which is the essay's main concern. With Tony Kushner, author of Angels in America, as scriptwriter, it is perhaps not surprising that melodrama is the operative mode in the film. One of the issues that emerge from this analysis is how the film updates melodrama for a contemporary audience in order to minimize what could be perceived as manipulative sentimental devices, observing for most of the film an aesthetic of relative sobriety and realism. In the last hour, and especially the final minutes of the film, melodramatic conventions are deployed in full force and infused with hagiographic iconography to produce a series of emotionally charged moments that create a perfect union of American Civil Religion and classical melodrama. The cornerstone of both cultural paradigms, as deployed in this film, is death: Lincoln's at the hands of an assassin, and the Civil War soldiers', poignantly depicted at key moments of the film. Finally, the essay shows how film melodrama as a genre weaves together the private and the public, the domestic with the national, the familial with the military, and links pathos to politics in a carefully choreographed narrative of sentimentalized mythopoesis.

Exposition des enfants à la fumée passive: le point sur des campagnes de sensibilisation

Enfants de moins de 10 ans fumant passivement 14 cigarettes ! D'avril 2010 à avril 2011, l'exposition de 148 enfants (81 garçons et 67 filles) a été testée: 10 enfants de moins d'un an, 25 de 1 à 5 ans, 19 de 5 à 10 ans, 30 de 10 à 15 ans et 64 de 15 à 18 ans. 10 d'entre eux sont des fumeurs et la plus jeune de 14 ans fume 10 cigarettes par jour. Leurs parents, ou parfois des jeunes eux-mêmes, ont commandé de manière volontaire, via les sites Internet des CIPRET Valais, Vaud et Genève, un badge MoNIC gratuit. Les résultats quant à l'exposition de ces enfants interpellent et méritent l'attention.Pour l'ensemble des enfants, la concentration moyenne de nicotine dans leur environnement intérieur mesurée via les dispositifs MoNIC est de 0,5 mg/m3, avec des maximums pouvant aller jusqu'à 21 mg/m3. Pour le collectif d'enfants âgés de moins de 10 ans (26 garçons et 28 filles; tous non-fumeurs), la concentration de nicotine n'est pas négligeable (moyenne 0,069 mg/m3, min 0, max 0,583 mg/m3). En convertissant ce résultat en équivalent de cigarettes inhalées passivement, nous obtenons des chiffres allant de 0 à 14 cigarettes par jour* avec une moyenne se situant à 1.6 cig/j. Encore plus surprenant, les enfants de moins d'un an (4 garçons et 6 filles) inhalent passivement, dans le cadre familial, en moyenne 1 cigarette (min 0, max 2.2). Pour les deux autres collectifs: 10-15 ans et 15-18 ans, les valeurs maximales avoisinent les 22 cigarettes. Notons cependant que ce résultat est influencé, ce qui n'est pas le cas des enfants plus jeunes, par le fait que ces jeunes sont également parfois des fumeurs actifs.* Quand la durée d'exposition dépassait 1 jour (8 heures), le nombre d'heures a toujours été divisé par 8 heures. Le résultat obtenu donne l'équivalent de cigarettes fumées passivement en huit heures. Il s'agit de ce fait d'une moyenne, ce qui veut dire que durant cette période les enfants ont pu être exposés irrégulièrement à des valeurs supérieures ou inférieures à cette moyenne. [Auteurs]

Iron deficiency in infancy: is an immigrant more at risk?

QUESTIONS UNDER STUDY: Iron deficiency with or without anaemia is the most common deficiency in the world. Its prevalence is higher in developing countries and in low socioeconomic populations. We aimed at determining and comparing the prevalence of iron deficiency in an immigrant and non-immigrant population. METHODS: Every child scheduled for a routine check-up at 12 months of age was allowed to participate in the study. Haemoglobin, ferritin, anthropometric data, familial and nutritional status were measured. RESULTS: 586 infants were eligible and 463 were included in the study as they had assessment data at 12 months. Children were divided into two groups: immigrants' children and non-immigrants' children. The global prevalence of iron deficiency was 5.7% at 12 months. A significant difference for iron deficiency was noticed between the groups at 12 months (p = 0.01). Among risk factors, immigration (odds ratio 2.91; 95% CI 1.05-8.04) and unemployment (odds ratio 6.08; 95% CI 1.18-31.30) had the higher odds in the multivariable analysis. CONCLUSION: The prevalence of iron deficiency in the immigrant population is higher than in non-immigrants. Immigration and the category of employment are risk factors for iron deficiency, as starting baby cereals before 9 months is a protective factor. Good socioeconomic conditions in Switzerland, the quality of food for pregnant women and young infants may be the explanation. A study up to five years of age is necessary before drawing general conclusions on infancy.

International periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, cervical adenitis syndrome cohort: description of distinct phenotypes in 301 patients.

OBJECTIVES: The aims of this study were to describe the clinical features of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis (PFAPA) and identify distinct phenotypes in a large cohort of patients from different countries. METHODS: We established a web-based multicentre cohort through an international collaboration within the periodic fevers working party of the Pediatric Rheumatology European Society (PReS). The inclusion criterion was a diagnosis of PFAPA given by an experienced paediatric rheumatologist participating in an international working group on periodic fever syndromes. RESULTS: Of the 301 patients included from the 15 centres, 271 had pharyngitis, 236 cervical adenitis, 171 oral aphthosis and 132 with all three clinical features. A total of 228 patients presented with additional symptoms (131 gastrointestinal symptoms, 86 arthralgias and/or myalgias, 36 skin rashes, 8 neurological symptoms). Thirty-one patients had disease onset after 5 years and they reported more additional symptoms. A positive family history for recurrent fever or recurrent tonsillitis was found in 81 patients (26.9%). Genetic testing for monogenic periodic fever syndromes was performed on 111 patients, who reported fewer occurrences of oral aphthosis or additional symptoms. Twenty-four patients reported symptoms (oral aphthosis and malaise) outside the flares. The CRP was >50 mg/l in the majority (131/190) of the patients tested during the fever. CONCLUSION: We describe the largest cohort of PFAPA patients presented so far. We confirm that PFAPA may present with varied clinical manifestations and we show the limitations of the commonly used diagnostic criteria. Based on detailed analysis of this cohort, a consensus definition of PFAPA with better-defined criteria should be proposed.

Étude du mécanisme de transport des cations par la Na, K-ATPase et de son implication dans la migraine familiale hémiplégique de type 2

Résumé La Na,K-ATPase est une protéine transmembranaire, présente dans toutes les cellules de mammifères et indispensable à la viabilité cellulaire. Elle permet le maintien des gradients sodiques et potassiques à l'origine du potentiel membranaire en transportant 3 Na+ en dehors de la cellule contre 2 K+, grâce à l'énergie fournie par l'hydrolyse d'une molécule d'ATP. Le potentiel membranaire est indispensable au maintien de l'excitabilité cellulaire et à la transmission de l'influx nerveux. Il semblerait que la Na,K-ATPase soit liée à l'hypertension et à certains troubles neurologiques comme la Migraine Familiale Hémiplégique (1VIFH). La MFH est une forme de migraine avec aura, qui se caractérise par une hémiparésie. Cette forme de migraine est très rare. Elle se transmet génétiquement sur un mode autosomique dominant. Plusieurs mutations localisées dans le gène de la Na,K-ATPase ont été identifiées durant ces 3 dernières années. C'est la première fois qu'une maladie génétique est associée au gène de la Na,K-ATPase. La compréhension du fonctionnement de cette protéine peut donner des informations sur les mécanismes conduisant à ces pathologies. On sait que la fonction d'une protéine est liée à sa structure. L'étude de sa fonction nécessite donc l'étude de sa structure. Alors que la structure de la SERCA a été déterminée à haute résolution, par cristallographie, celle de la Na,K-ATPase ne l'est toujours pas. Mais ces 2 ATPases présentent une telle homologie qu'un modèle de la Na,K-ATPase a pu être élaboré à partir de la structure de la SERCA. Les objectifs de cette étude sont d'une part, de comprendre le contrôle de l'accessibilité du K+ extracellulaire àses sites de liaison. Pour cela, nous avons ciblé cette étude sur la 2ìème et la 31eme boucle extracellulaire, qui relient respectivement les segments transmembranaires (STM) 3-4 et 5-6. Le choix s'est porté sur ces 2 boucles car elles bordent le canal des cations formés des 4ième' Sième et 6'ème hélices. D'autre part, nous avons également essayer de comprendre les effets des mutations, liées à la Migraine Familiale Hémiplégique de type 2 (MFH2), sur la fonctionnalité de la Na,K-ATPase. Alors que les STM et les domaines cytoplasmiques sont relativement proches entre la Na,KATPase et la SERCA, les boucles extracellulaires présentent des différences. Le modèle n'est donc pas une approche fiable pour déterminer la structure et la fonction des régions extracellulaires. Nous avons alors utilisé une approche fonctionnelle faisant appel à la mutation dirigée puis à l'étude de l'activité fonctionnelle de la Na,K ATPase par électrophysiologie sur des ovocytes de Xenopus. En conclusion, nous pouvons dire que la troisième boucle extracellulaire participerait à la structure de la voie d'entrée des cations et que la deuxième boucle extracellulaire semble impliquée dans le contrôle de l'accessibilité des ions K+àses sites de liaison. Concernant les mutations associées à la MFH2, nos résultats ont montré une forte diminution de l'activité fonctionnelle de la pompe Na,K, inférieure aux conditions physiologiques de fonctionnement, et pour une des mutations nous avons observés une diminution de l'affmité apparente au K+ externe. Nous poumons faire l'hypothèse que l'origine pathologique de la migraine est liée à une diminution de l'activité de la pompe à Na+. Summary The Na,K-ATPase is a transmembrane protein, present in all mammalian cells and is necessary for the viability of the cells. It maintains the gradients of Na+ and K+ involved in the membrane potential, by transporting 3Na+ out the cell, and 2K+ into the cell, using the energy providing from one ATP molecule hydrolysis. The membrane potential is necessary for the cell excitability and for the transmission of the nervous signal. Some evidence show that Na,K-ATPase is involved in hypertension and neurological disorders like the Familial Hemiplegic Migraine (FHM). La FHM is a rare form of migraine characterised by aura and hemiparesis and an autosomal dominant transmission. Several mutations linked to the Na,KATPase gene have been identified during these 3 last years. It's the first genetic disorder associated with the Na,K-ATPase gene. Understand the function of this protein is important to elucidate the mechanisms implicated in these pathologies. The function of a protein is linked with its structure. Thus, to know the function of a protein, we need to know its structure. While the Ca-ATPase (SERCA) has been crystallised with a high resolution, the structure of the Na,K-ATPase is not known. Because of the great homology between these 2 ATPases, a model of the Na,K-ATPase was realised by comparing with the structure of the SERCA. The aim of this study is on one side, understand the control of the extracellular K+ accessibility to their binding sites. Because of theirs closed proximity with the cation pathway, located between the 4th, 5th and 6th helices, we have targeted this study on the 2nd and the 3rd extracellular loops linking respectively the transmembrane segment (TMS) 3 and 4, and the TMS 5 and 6. And on the other side, we have tried to understand the functional effects of mutations linked with the Familial Hemiplegic Migraine Type 2 (FHM2). In contrast with the transmembrane segments and the cytoplasmic domains, the extracellular loops show lots of difference between Na,K-ATPase and SERCA, the model is not a good approach to know the structure and the function of the extracellular loops. Thus, we have used a functional approach consisting in directed mutagenesis and the study of the functional activity of the Na,K-ATPase by electrophysiological techniques with Xenopus oocytes. In conclusion, we have demonstrated that the third extracellular loop could participate in the structure of the entry of the cations pathway and that the second extracellular loop could control the K+ accessibility to their binding sites. Concerning the mutations associated with the FHM2, our results showed a strong decrease in the functional activity of the Na,K-pump under physiological conditions and for one of mutations, induce a decrease in the apparent external K+ affinity. We could make the hypothesis that the pathogenesis of migraine is related to the decrease in Na,K-pump activity. Résumé au large publique De la même manière que l'assemblage des mots forme des phrases et que l'assemblage des phrases forme des histoires, l'assemblage des cellules forme des organes et l'ensemble des organes constitue les êtres vivants. La fonction d'une cellule dans le corps humain peut se rapprocher de celle d'une usine hydroélectrique. La matière première apportée est l'eau, l'usine électrique va ensuite convertir l'eau en énergie hydraulique pour fournir de l'électricité. Le fonctionnement de base d'une cellule suit le même processus. La cellule a besoin de matières premières (oxygène, nutriments, eau...) pour produire une énergie sous forme chimique, l'ATP. Cette énergie est utilisée par exemple pour contracter les muscles et permet donc à l'individu de se déplacer. Morphologiquement la cellule est une sorte de petit sac rempli de liquide (milieu intracellulaire) baignant elle-même dans le liquide (milieu extracellulaire) composant le corps humain (un adulte est constitué environ de 65 % d'eau). La composition du milieu intracellulaire est différente de celle du milieu extracellulaire. Cette différence doit être maintenue pour que l'organisme fonctionne correctement. Une des différences majeures est la quantité de sodium. En effet il y a beaucoup plus de sodium à l'extérieur qu'à l'intérieur de la cellule. Bien que l'intérieur de la cellule soit isolé de l'extérieur par une membrane, le sodium arrive à passer à travers cette membrane, ce qui a tendance à augmenter la quantité de sodium dans la cellule et donc à diminuer sa différence de concentration entre le milieu extracellulaire et le milieu intracellulaire. Mais dans les membranes, il existe des pompes qui tournent et dont le rôle est de rejeter le sodium de la cellule. Ces pompes sont des protéines connues sous le nom de pompe à sodium ou Na,K-ATPase. On lui attribue le nom de Na,K-ATPase car en réalité elle rejette du sodium (Na) et en échange elle fait entrer dans la cellule du potassium (K), et pour fonctionner elle a besoin d'énergie (ATP). Lorsque les pompes à sodium ne fonctionnent pas bien, cela peut conduire à des maladies. En effet la Migraine Familiale Hémiplégique de type 2, est une migraine très rare qui se caractérise par l'apparition de la paralysie de la moitié d'un corps avant l'apparition du mal de tête. C'est une maladie génétique (altération qui modifie la fonction d'une protéine) qui touche la pompe à sodium située dans le cerveau. On a découvert que certaines altérations (mutations) empêchent les pompes à sodium de fonctionner correctement. On pense alors que le développement des migraines est en partie dû au fait que ces pompes fonctionnent moins bien. Il est important de bien connaître la fonction de ces pompes car cela permet de comprendre des mécanismes pouvant conduire à certaines maladies, comme les migraines. En biologie, la fonction d'une protéine est étudiée à travers sa structure. C'est pourquoi l'objectif de cette thèse a été d'étudier la structure de la Na,K-ATPase afin de mieux comprendre son mécanisme d'action.