Nicotine-induced antinociception, rewarding effects and physical dependence are decreased in mice lacking the preproenkephalin gene

It has been shown previously that the endogenous opioid system may be involved in the behavioral effects of nicotine. In the present study, the participation of endogenous enkephalins on nicotine responses has been investigated by using preproenkephalin knock-out mice. Acute nicotine-induced hypolocomotion remained unaffected in these mice. In contrast, antinociception elicited in the tail-immersion and hot-plate tests by acute nicotine administration was reduced in mutant animals. The rewarding properties of nicotine were then investigated using the place-conditioning paradigm. Nicotine induced a conditioned place preference in wild-type animals, but this effect was absent in knock-out mice. Accordingly, in vivo microdialysis studies revealed that the enhancement in dopamine extracellular levels in the nucleus accumbens induced by nicotine was also reduced in preproenkephalin-deficient mice. Finally, the somatic expression of the nicotine withdrawal syndrome precipitated in nicotine-dependent mice by mecamylamine was significantly attenuated in mutant animals. In summary, the present results indicate that endogenous opioid peptides derived from preproenkephalin are involved in the antinociceptive and rewarding properties of nicotine and participate in the expression of physical nicotine dependence.

El cáncer en el cine. Un recurso para los profesionales de la salud

Objetivo: Describir las características de los pacientes y del proceso oncológico, a través de una muestra de películas disponibles en DVD. Materiales y métodos. Estudio descriptivo transversal: Se analizó una muestra de conveniencia de películas en las que el cáncer tenía carácter"puntual","relevante" o"argumental". Cada película fue visionada por dos observadores que registraron variables del paciente (edad, sexo, estado civil, etc.), del proceso oncológico (síntomas, pruebas diagnósticas, tratamientos y evolución) y del entorno sanitario, entre otras. Resultados: Se analizaron 33 películas producidas en 11 países (1939-2008). El 58% de los pacientes eran varones; y el 47% pertenecía a las clases altas y media-alta. La localización más frecuente del cáncer fue en cerebro y en sangre, con seis casos para cada localización. La media de síntomas por título fue de 3,63; la clínica general (dolor, fatiga, anorexia, etc.) se observó en el 43,32% de las películas. Las pruebas diagnósticas se mencionaron en el 85% de los títulos. El tratamiento más frecuente fue la analgesia y la quimioterapia; no obstante, fallecieron 19 pacientes (58%). Los médicos y las enfermeras intervinieron en 28 y 22 títulos, respectivamente. Conclusiones: El cáncer que muestra el cine difiere de la realidad: por cuanto el cine prefiere los pacientes jóvenes, de clase social alta y las localizaciones más fotogénicas. La clínica, las pruebas diagnósticas y los tratamientos suelen reflejar la realidad, sobre todo en las películas de las últimas décadas y en las que el cáncer tiene carácter"argumental"; algunos de cuyos títulos pueden ser un recurso de primer orden para la formación de los profesionales de la salud.

El cáncer en el cine. Un recurso para los profesionales de la salud

Objetivo: Describir las características de los pacientes y del proceso oncológico, a través de una muestra de películas disponibles en DVD. Materiales y métodos. Estudio descriptivo transversal: Se analizó una muestra de conveniencia de películas en las que el cáncer tenía carácter"puntual","relevante" o"argumental". Cada película fue visionada por dos observadores que registraron variables del paciente (edad, sexo, estado civil, etc.), del proceso oncológico (síntomas, pruebas diagnósticas, tratamientos y evolución) y del entorno sanitario, entre otras. Resultados: Se analizaron 33 películas producidas en 11 países (1939-2008). El 58% de los pacientes eran varones; y el 47% pertenecía a las clases altas y media-alta. La localización más frecuente del cáncer fue en cerebro y en sangre, con seis casos para cada localización. La media de síntomas por título fue de 3,63; la clínica general (dolor, fatiga, anorexia, etc.) se observó en el 43,32% de las películas. Las pruebas diagnósticas se mencionaron en el 85% de los títulos. El tratamiento más frecuente fue la analgesia y la quimioterapia; no obstante, fallecieron 19 pacientes (58%). Los médicos y las enfermeras intervinieron en 28 y 22 títulos, respectivamente. Conclusiones: El cáncer que muestra el cine difiere de la realidad: por cuanto el cine prefiere los pacientes jóvenes, de clase social alta y las localizaciones más fotogénicas. La clínica, las pruebas diagnósticas y los tratamientos suelen reflejar la realidad, sobre todo en las películas de las últimas décadas y en las que el cáncer tiene carácter"argumental"; algunos de cuyos títulos pueden ser un recurso de primer orden para la formación de los profesionales de la salud.

Inhibition of nociceptive responses after systemic administration of amidated kyotorphin

BACKGROUND AND PURPOSE Kyotorphin (KTP; L-Tyr-L-Arg), an endogenous neuropeptide, is potently analgesic when delivered directly to the central nervous system. Its weak analgesic effects after systemic administration have been explained by inability to cross the blood-brain barrier (BBB) and detract from the possible clinical use of KTP as an analgesic. In this study, we aimed to increase the lipophilicity of KTP by amidation and to evaluate the analgesic efficacy of a new KTP derivative (KTP-amide - KTP-NH 2). EXPERIMENTAL APPROACH We synthesized KTP-NH 2. This peptide was given systemically to assess its ability to cross the BBB. A wide range of pain models, including acute, sustained and chronic inflammatory and neuropathic pain, were used to characterize analgesic efficacies of KTP-NH 2. Binding to opioid receptors and toxicity were also measured. KEY RESULTS KTP-NH 2, unlike its precursor KTP, was lipophilic and highly analgesic following systemic administration in several acute and chronic pain models, without inducing toxic effects or affecting motor responses and blood pressure. Binding to opioid receptors was minimal. KTP-NH 2 inhibited nociceptive responses of spinal neurons. Its analgesic effects were prevented by intrathecal or i.p. administration of naloxone. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS Amidation allowed KTP to show good analgesic ability after systemic delivery in acute and chronic pain models. The indirect opioid-mediated actions of KTP-NH 2 may explain why this compound retained its analgesic effects although the usual side effects of opioids were absent, which is a desired feature in next-generation pain medications

Contribution of cytochrome P450 and ABCB1 genetic variability on methadone pharmacokinetics, dose requirements, and response

Although the efficacy of methadone maintenance treatment (MMT) in opioid dependence disorder has been well established, the influence of methadone pharmacokinetics in dose requirement and clinical outcome remains controversial. The aim of this study is to analyze methadone dosage in responder and nonresponder patients considering pharmacogenetic and pharmacokinetic factors that may contribute to dosage adequacy. Opioid dependence patients (meeting Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, [4th Edition] criteria) from a MMT community program were recruited. Patients were clinically assessed and blood samples were obtained to determine plasma concentrations of (R,S)-, (R) and (S)- methadone and to study allelic variants of genes encoding CYP3A5, CYP2D6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, and P-glycoprotein. Responders and nonresponders were defined by illicit opioid consumption detected in random urinalysis. The final sample consisted in 105 opioid dependent patients of Caucasian origin. Responder patients received higher doses of methadone and have been included into treatment for a longer period. No differences were found in terms of genotype frequencies between groups. Only CYP2D6 metabolizing phenotype differences were found in outcome status, methadone dose requirements, and plasma concentrations, being higher in the ultrarapid metabolizers. No other differences were found between phenotype and responder status, methadone dose requirements, neither in methadone plasma concentrations. Pharmacokinetic factors could explain some but not all differences in MMT outcome and methadone dose requirements.

Percutaneous access versus standard femoral exposure for endovascular abdominal aortic aneurysm repair: a randomized, controlled trial

The treatment of abdominal aortic aneurysm (AAA) has shifted from the exposure of the aorta artery in an open repair technique to a small groin cut in an endovascular repair. Recently, a percutaneous access for endovascular repair has appeared. This new technique aims to minimize the complications of the common femoral artery exposure, the patient discomfort and the length of hospitalizationObjectives: To compare the proportion of discharged patients within the first 48 postoperative hours of two common femoral artery accesses for endovascular repair of AAA: the open exposure technique and the percutaneous technique. Secondary objectives include to evaluate the total procedure time, the femoral access complications, the need for extra analgesia and the patient satisfaction and groin discomfort of the two techniquesDesign: Randomized controlled trial conducted between 2014 and 2017Participants: Patients diagnosed with abdominal aortic aneurysm with elective endovascular repair indication