25 resultados para Carcinoma de células escamosas. Células matadoras naturais. Linfócitos. Radiação solar
em Cor-Ciencia - Acuerdo de Bibliotecas Universitarias de Córdoba (ABUC), Argentina
Resumo:
Muchos esfuerzos se estn realizando en el diseo de nuevos mtodos para la eliminacin de las células tumorales y as inhibir el crecimiento neoplsico. Entre los mtodos no convencionales se encuentran la Terapia Fotodinmica.La Terapia Fotodinmica (TFD) es un tratamiento experimental de algunos tipos de cncer, basado en el efecto citotxico inducido en el tejido tumoral, por la accin combinada de una droga (fotosensibilizador) y la luz visible. El fotosensibilizador posee la propiedad de absorber la luz y reaccionar con el oxgeno molecular, produciendo una forma activa del oxgeno: el oxgeno singlete (1O2) que oxida diversas molculas biolgicas, induciendo un efecto citotxico que se traduce en la regresin tumoral. Los nuevos avances en la dosimetra de la luz, as como la bsqueda de una segunda generacin de nuevos fotosensibilizadores ms eficaces que los actualmente utilizados, han permitido incluir protocolos de Terapia Fotodinmica en numerosos centros hospitalarios principalmente para el tratamiento de cnceres de pulmn, vejiga, esfago y piel. Plantas fototxicas, sus metabolitos fotosensibilizantes y sus posibles usos; En general, dentro de las especies vegetales txicas existen aquellas denominadas plantas alergnicas, que son las que pueden producir sus efectos indeseables por va drmica. Tambin existen aquellas que pueden producir efectos txicos por va sistmica. Sin embargo, coexiste en la naturaleza otro grupo de plantas txicas que desencadenan sus efectos nocivos bajo la accin de la luz, por lo que son llamadas plantas fototxicas, cuyos principios activos son comnmente denominados agentes fotosensibilizantes La apoptosis como blanco teraputico contra el cncer: Los conocimientos moleculares sobre la apoptosis adquiridos en los ltimos aos estn siendo aplicados al desarrollo de nuevos frmacos que puedan modular selectivamente las seales involucradas en la muerte de las células. Una de las razones que justifica el inters en el estudio de este tipo de molculas, es que una de las caractersticas ms tempranas en la transformacin de la células neoplsicas esta relacionada con la incapacidad de responder a los estmulos de muerte. Esto lleva a una desregulacin del proceso de apoptosis desencadenando una proliferacin descontrolada. Los otros eventos que desencadenan el cncer son, la invasin vascular y la metstasis a distanciaLa adquisicin de resistencia a los efectos citotxicos de los tratamientos anticancergenos ha emergido como un significante impedimento para el efectivo tratamiento de la enfermedad. Por ello, en el presente proyecto se investigar si la adquisicin de resistencia a TFD inducida en la lnea celular estudiada es conferida por el aumento de la protena MDRP1 a travs de la va de sealizacin PI3K/Akt. Adems, se estudiar la correlacin entre la posible resistencia a drogas y la induccin de apoptosis, analizando los mecanismos involucrados. Los resultados obtenidos contribuirn a dilucidar y entender los mecanismos moleculares implicados en la resistencia y sensibilidad tumoral a la TFD, y de esta manera mejorar la eficacia de dicha terapia antitumoral para sensibilizar a las células a la apoptosis. OBJETIVOS Estudiar el efecto de agentes fotosensibilizadores de origen sinttico (ftalocianinas), comercialmente ya aprobadas por la FDA (Me-ALA), de origen natural (antraquinonas), y obtenidas en procesos nanotecnologicos (nanofibras) respecto a su capacidad de inducir la muerte celular en sistemas experimentales in vivo, para el desarrollo de nuevas drogas de aplicacin en Terapia Fotodinmica (PDT). Estudiar las seales de apoptosis que se desencadenan, combinando la PDT con iRNA (antisurvivina) con la finalidad de aumentar la eficiencia de la muerte tumoral. Estudiar los mecanismos de resistencia a la Terapia Fotodinmica en carcinoma de células escamosas con fotosensibilizadores permitidos (Me-ALA).
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El virus del papiloma humano (VPH) es una de las de infecciones de transmisin sexual (ITS) ms frecuentes [1]. Varios genotipos de VPH pueden generar verrugas genitales, y otros estn fuertemente asociados a displasia cervical, cncer de cuello uterino, de vulva, ano, pene y de orofaringe. La alta prevalencia de la infeccin por este virus en caso de lesiones bucal premalignas indica que la infeccin podra ser un evento temprano en el proceso de transformacin maligna de las c. Epitelial de la cavidad bucal. La asociacin epidemiolgica del VPH con Carcinoma de Células escamosa, as como la evidencia biolgica dado por la transformacin de las células epitelial por oncogenes del virus sugiere que los VPH especficos son importantes para el proceso de malignizacin, sin que este determine el tamao ni el estado del tumor. Objetivos 1) Analizar el grado de conocimiento de la poblacin incluida en una encuesta, respecto de las vas de transmisin del VPH, los mtodos de prevencin, los factores de riesgo y su asociacin con las verrugas genitales y el cncer de cuello de tero, ano, pene y de orofaringe. 2) Determinar la prevalencia y genotipos del VPH en lesiones preneoplsicas y neoplsicas de las vas aerodigestivas superiores de pacientes adultos que acuden a la Fac de Odontologa y evaluar los factores de riesgo asociados (sexuales, hhbito de fumar, etc) 3) Determinar la prevalencia y genotipos del VPH en mucosa sana y que presenten lesiones de pacientes peditricos que acuden a la Facultad de Odontologa de la U.N.C.; Servicio del Hospital de Nios de la Pcia de Crdoba y evaluar los factores de riesgo asociados (sexuales, otras ITS por ej: C.trachomatis, M.genital) MATERIALES Y METODOS: Objetivo 1: Se entregar un cuestionario de 28 tems, con carcter annimo no vinculante, a estudiantes (mayores de 18 aos de edad) universitarios de primer ao de las carreras de Medicina, Odontologa, FAMAF, Psicopedagoga del Inst Sup Dr. D.Cabred, de la catedra Bacteriologia y Virologia de la F.C.M., pacientes que asisten a los servicios de: Infectologa y Ginecologa del H.N.C., Ginecologa e Infectologa del Hospital Italiano, Urologa del Hospital San Roque, Ginecologa del H.M.N., Lab de Androloga y Reproduccin y Lab de Chlamydias y HPV del Instituto de Virologa y a empleados y afiliados que asisten a APROSS. Objetivo 2/3: Las muestras con PAP, sern receptadas en 500l de PBS, luego se extraer ADN, utilizando un equipo comercial (Bioneer). Se amplificar por PCR, un segmento (450 pb), correspondientes a la regin L1 del genoma viral, utilizando los llamados primer degenerados MY09 y MY11. La amplificacin del gen de la beta-globina se utilizar para comprobar la presencia de un templado; a partir de los productos VPH positivos se realizar digestin enzimtica (BamHI, HaeIII, HinfI, PstI, RsaI, DdeI y Sau3A1) lo que permitir la identificacin del genotipo a por RFLP en gel de agarosa al 2%. Se utilizar para el anlisis estadstico el programa Epi Info versin 3.5.1 2008 (http://www.cdc.gov/epiinfo/). Se alinearn las secuencias de ADN empleando el programa Clustal X (23). Las secuencias sern utilizadas para genotipificacin por mtodos filogentico [o utilizando la herramienta de genotipificacin viral del NCBI (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/genotyping/formpage.cgi)] El anlisis filogentico se realizar empleando el Programa MEGA 3 (11) empleando la metodologa de Neighbor Joining y se evaluarn por Bootstrap. Resultados esperados:La encuesta brindar datos que se podrn aprovechar para los programas de prevencin de la infeccin con VPH. Se podr determinar cules son los genotipos circulantes en nuestra poblacin y cules son los factores de riesgo asociados. Se podr establecer cules son los genotipos asociados a las lesiones preneoplsicas y neoplsicas de la mucosa oral, y determinar la probabilidad de que la vacunacin contra los VPH 6, 11, 16 y 18 pueda prevenir la aparicin de estas lesiones.
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Los receptores Toll-like (TLRs) son receptores ancestrales que reconocen modelos moleculares asociados a patgenos y nos defienden de los microorganismos. Su activacin por vas de sealizacin que involucran al factor de transcripcin NF-kB, estimula la produccin de citoquinas inflamatorias, quimioquinas, molculas de adhesin y procoagulantes. Recientemente se ha documentado la participacin de TLR 2 y 4 en el desarrollo /progresin del ateroma en modelos experimentales in vivo, siendo postulados como nexo entre inflamacin, infecciones y ateroesclerosis. Infecciones bacterianas y virales han demostrado jugar un papel en su desarrollo. Sin embargo, el rol de parsitos intracelulares obligados -Trypanosoma cruzi- ha sido escasamente explorado. Los macrfagos, células claves del sistema inmune innato, que pueden ser infectadas in vivo e in vitro por este parsito, expresan en su superficie receptores multiligando scavenger (SR) clase B. Entre ellos, CD 36, capta lipoprotenas de baja densidad (LDL) oxidadas y este mecanismo endoctico no controlado por feedback favorecera la formacin de células espumosas, la lesin ms temprana de ateroesclerosis. El objetivo general de este proyecto es contribuir a esclarecer el conocimiento de los mecanismos bioqumicos, celulares y moleculares que participan en la formacin de células espumosas derivadas de macrfagos. Determinar el efecto de potenciales factores aterognicos sobre receptores Toll-like and SR-CD 36, permitira disear terapias alternativas tendientes a modular su actividad con la finalidad de disminuir la elevada morbilidad/mortalidad que ocasiona la ateroesclerosis en la sociedad occidental. En nuestro modelo proponemos los siguientes objetivos especficos: -Dilucidar el compromiso de TLRs y SR-clase B en el proceso de aterogensis, especficamente en la formacin de células espumosas.-Investigar la influencia de la infeccin por T. cruzi, cidos grasos y LDL modificadas como factores aditivos en la formacin de estas células. -Evaluar el efecto de ligandos agonistas de TLR2/4 y SR-CD 36. -Determinar el perfil de citoquinas inflamatorias liberadas en el sobrenadante de los cultivos celulares. -Estudiar el efecto metablico de las hormonas insulina y adipoquinas en el proceso bioqumico y celular que permite la formacin de células espumosas.
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Giardia lamblia es un protozoario que habita en el intestino de seres humanos y otros vertebrados. La forma vegetativa del parsito carece de organelas tpicas de células eucariotas tales como mitocondrias, peroxisomas y compartimentos relacionados en el trfico intracelular y secrecin de protenas como el aparato de Golgi y grnulos de secrecin. Dentro del intestino algunos trofozotos se transforman en quistes, la forma infectiva, que se liberan con las heces, responsables de la transmisin de la enfermedad. El enquistamiento se manifiesta como un proceso de adaptacin celular a la falta de colesterol que ocurre en la parte inferior del intestino, aunque no se conocen los mecanismos de transduccin de seales que llevan a la expresin de genes especficos. Este proyecto est dirigido a conocer los aspectos del proceso de enquistamiento de Giardia, como son a) mecanismos de transduccin de seales que se generan ante esta ausencia de colesterol y la regulacin de la expresin de genes especficos, b) transporte intracelular de los componentes de la pared del quiste, en particular la biognesis de las vesculas especificas de secrecin y del aparato de Golgi, organelas presentes en trofozotos en proceso de enquistamiento y c) el ensamblado de la pared extracelular.
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Distintos factores del husped y virales pueden determinar el curso de infeccin por VIH e influir la respuesta al tratamiento antirretroviral (TAR). Previamente evaluamos el impacto del VIH sobre componentes del sistema inmune y el efecto del TAR sobre la reconstitucin inmunolgica. El objetivo principal de esta etapa de la investigacin consistir en evaluar factores de husped como la expresin de receptores de quimiocinas en subpoblaciones de linfocitos T CD4+ y los niveles de citocinas y quimiocinias circulantes en individuos con infeccin por VIH durante el estadio virmico y avirmico. Adems se evaluar el efecto del TAR de alta eficiencia temprano o tardo sobre estos parmetros. Si bien el TAR actual produce mejoras clnicas importantes, es improbable que erradique el virus. El conocimiento de determinantes del husped en la infeccin de VIH permitir su aplicacin tanto al desarrollo de vacunas como a estrategias teraputicas nuevas
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En la etapa embrionaria temprana de los vertebrados, las células de la cresta neural (CCN) se segregan del tubo neural y se distribuyen con patrones temporales y espaciales muy precisos, contribuyendo a la formacin de muchos derivados: neuronas y gla del sistema nervioso perifrico, parte del sistema endcrino, sistema pigmentario y la mayor parte de los tejidos crneo-faciales. Las bases morfogenticas de esta movilizacin de las CCN se asocian con la disponibilidad de componentes de la matriz extracelular, con fenmenos de apoptosis selectiva, y con la expresin de genes hometicos, de protenas transportadoras de retinoides y de receptores de cido retinoico (AR). En consecuencia, el mecanismo que define el comportamiento de las CCN migratorias asume una especial importancia, desde que cualquier fallo producido en estos "reguladores topogrficos" podr alterar la ordenada traslocacin de CN, induciendo una dismorfognesis. (...) Objetivos: 1) Analizar el comportamiento dinmico de la etapa migratoria temprana de las CCN de niveles ceflico y troncal expuestas a etanol o AR in vitro. 2) Evaluar la posible reversibilidad de los efectos del etanol y del AR sobre la morfologa y dinmica migratoria de las CCN de niveles ceflico y troncal in vitro. 3) Analizar los componentes del citoesqueleto asociados con los cambios de forma y motilidad celular en CCN de niveles ceflico y troncal expuestas a etanol y AR in vitro. Los resultados del proyecto permitirn aportar al conocimiento de los mecanismos bsicos que regulan la movilidad de poblaciones celulares de gran importancia para el desarrollo humano. Los datos obtenidos servirn de base para futuros enfoques de biologa molecular tendientes a innovar aspectos del diagnstico, pronstico y prevencin de patologas humanas de creciente prevalencia provocadas por el etanol (FAS) y los retinoides (RAE).
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El presente proyecto de investigacin est dirigido a obtener informacin integral sobre los mecanismos regulatorios involucrados en la secrecin de células hipofisiarias. Estos procesos estn modulados por numerosos factores que producen distintos grados de diferenciacin celular, heterogeneidad morfolgica y funcional de las diferentes poblaciones, correlacionados con la presencia de variantes moleculares de las hormonas secretadas por cada tipo celular. Para lograr el objetivo propuesto es necesario determinar la variacin de los parmetros bioqumicos y ultraestructurales que se produce en respuesta a diferentes agentes estimulatorios o inhibitorios que modifican la secrecin y la poblacin de los distintos tipos celulares de la hipfisis, especficamente sobre las poblaciones de células lactotropas y somatotropas. Se desarrollarn los siguientes objetivos especficos: a) Variaciones funcionales de las subpoblaciones de las células lactotropas; respuesta diferencial a los neuropptidos de accin directa TRH AII y de accin paracrina AII y GnRH. b) Regulacin paracrina de prolactina, se estudiar la interaccin de las células lactotropas con distintos tipos celulares en cultivos enriquecidos. c) Dinmica de la secrecin de PRL; se estudiar el mecanismo del proceso secretorio de PRL con el uso de drogas inhibitorias de la sntesis o bloqueantes de la secrecin proteica a distintos niveles. d) Factores que participan en la proliferacin y diferenciacin de células somatotropas; estudio de los mecanismos por los cuales e se regula la poblacin de células somatotropas.
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En la rata preadolescente varios investigadores han notado la existencia de una poblacin de neuronas catecolaminrgicas que no han sido observadas en el animal adulto o que existen al menos en muy reducido o escaso nmero. Esta macroestructura en el prosencfalo, que se extiende continuamente desde la parte media del lbulo Temporal al prosencefalo basal, ha sido denominada "Amgdala Extendida". Ella est caracterizada por una densa inervacin catecolaminrgica en el adulto en diferentes especies incluyendo presumiblemente terminales dopaminrgicas pero tambin noradrenrgicas y adrenrgicas. Estas ltimas terminales son una caracterstica distintiva de la amgdala extendida con respecto a los Ganglios Basales, por ejemplo, quienes reciben bien definidas y fuertes aferencias Dopaminrgicas pero pocas, si es que reciben de algn modo, aferencias noradrenrgicas y/o adrenrgicas. En el perodo de este proyecto se proponen lneas experimentales para examinar los sistemas de neuronas catecolaminrgicas en varias especies animales en sus perodos preadolescentes y su comparacin con los adultos en detalle y con respecto a sus aferencias, eferencias y la posible coexistencia con otros probables neurotransmisores y neuropptidos. Otro objetivo de este proyecto ser establecer si estos mismos sistemas de células catecolaminrgicas preadolescentes en la amgdala extendida existen en especies ms primitivas que la rata albina, como el armadillo, con una particular biologa, con roedores sociales ms evolucionados como el conejo y con especies homnidas ms evolucionadas como primates del nuevo mundo y en especmenes de cerebro humano post-autopsia, en desarrollo y adultos. Otro objetivo es tratar de establecer si estas células persisten en el adulto aunque sin expresar las enzimas sintticas para las catecolaminas, en preferencia por la expresin de otros neurotransmisores. Como consecuencia se tratar de determinar si desafos farmacolgicos especficos y/o experimentos de deaferentacin pueden conducir nuevamente a la expresin de las enzimas catecolaminrgicas en amgdala extendida del adulto en las especies animales mencionadas y una correlacin entre estos hallazgos y comparacin con cerebros post-autopsia de pacientes esquizofrnicos y cuando posible con patologas relacionadas a la alteracin de los sistemas catecolaminrgicos como un acercamiento a la comprensin del desarrollo y vulnerabilidad de estos sistemas y de posibles planteos teraputicos.
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Los experimentos del presente proyecto de investigacin tienen como objetivo general explorar los mecanismos celulares y moleculares involucrados en la morfognesis neuronal sobre la base de la hiptesis de que existe una relacin fundamental (interaccin estructural y funcional) y bidireccional entre seales ambientales (molculas de la matriz extracelular y neuritrofinas) y elementos del citoesqueleto (microtubulos y microfilamentos), que es esencial para promover y regular el desarrollo diferencial de axones y dentritas. De acuerdo a esto nos proponemos: 1. Analizar el patrn de expresin, distribucin y funcin de protenas microtubulares no-motoras (MAP-la, MAP-1b) y molculas relacionadas a ezrinas en neuronas en desarrollo. 2. Identificar y caracterizar estructural y funcionalmente protenas microtubulares motoras relacionadas a kinesina en neuronas en desarrollo y maduras de sistema nervioso central. 3. Determinar la distribucin intracelular y funcin de receptores para neurotrofinas y molculas de la matriz extracelular capaces de promover el crecimiento neurtico y el desarrollo de polaridad neuronal.
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En trabajos previos analizamos los efectos de hormonas esteroideas y gonadotrofinas como factores determinantes de la progresin de un ovario funcionante y la atrofia del otro. Por otra parte se ha comprobado que las diferenciaciones de membranas juegan un rol importante en la migracin, crecimiento y diferenciacin durante la embriognesis y en procesos carcinognicos. Nosotros demostramos que los contactos intercelulares sufren modificaciones bajo la influencia de hormonas. Tambin se postula que la inhibicin de la comunicacin intercelular a travs de las uniones gap es el mecanismo de accin de diferentes agentes teratognicos como as tambin de diversas clases de promotores tumorales. Se cree que los anlogos de la vitamina A reduciran el riesgo del cncer y por ello se utilizaran en la proteccin contra la induccin de tumores benignos o malignos. Sin embargo, los resultados son contradictorios. Algunos autores estudiaron el efecto del tamoxifeno sobre gnadas de embrin de pollo in ovo demostrando su efecto antiestrognico. Actualmente, el mecanismo de accin est siendo revisado ante los efectos de resistencia observados en el tratamiento del cncer de mama. Por ello nos propusimos estudiar in ovo e in vitro la accin de LH, HCG, FSH; 17-B-Estradiol, cido retinoico y tamoxifeno sobre las diferenciaciones de membranas y contactos intercelulares en las gnadas femeninas del pollo durante su embriognesis. Debemos destacar que en el pollo ocurren simultneamente la diferenciacin y crecimiento del ovario izquierdo y la atrofia del ovario derecho. Estos dos acontecimientos son frecuentes en el desarrollo normal de todos los embriones incluyendo el humano. Cuando el equilibrio de los mismos se altera por accin de diferentes inductores o inhibidores, se producen serias malformaciones. Por lo tanto, nuestros resultados podran explicar algunos de los mecanismos probables que rigen su etiopatogenia. Adems nos permitir obtener informacin sobre los mecanismos de control y su extrapolacin a las células tumorales. El cncer de ovario es una frecuente causa de muerte en la mujer y en la mayora de los casos proviene del epitelio superficial.
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El objetivo de este proyecto es profundizar los conocimientos en las células que regulan las interacciones husped-parsito en dos modelos experimentales diferentes donde se involucra la participacin de <i>Cryptococcus neoformans</i> y <i>Fasciola hepatica.</i> En el primer modelo se continuar analizando el modelo de infeccin experimental con <i>Cryptococcus neoformans.</i> Para ello se estudiarn las modificaciones que ocurran en los mecanismos de activacin del macrfago respecto a la generacin de derivados txicos del oxgeno y derivados txicos del nitrgeno. Por otra parte, considerando que en células tmicas y células esplnicas de animales infectados con <i>Cryptococcus neoformans</i> se ha evideniciado la presencia de células con funciones supresoras; se determinar si el metabolismo de la L-arginina participa en esta actividad supresora. Cultivando células de timo y bazo se determinar la sensibilidad de estas células al xido ntrico por medio de dadores qumicos de NO y por el NO generado por macrfagos activados. Por otra parte se desarrollar un modelo de distomatosis experimental en ratas, en el cual se estudiarn las funciones accesorias de CP de ratas infectadas con <i> Fasciola hepatica</i> y la participacin de los productos de excrecin-secrecin de este parsito en la modificacin de estas funciones. Se analizarn las capacidades fagocticas y presentadoras de antgeno en CP de ratas infectadas como as tambin en CP de animales inoculados con los productos excretores-secretores del parsito. Adems se estudiar la accin de la CP de ratas infectadas con <i> Fasciola hepatica </i> sobre la respuesta proliferativa de células mononucleares de bazo de ratas normales estimuladas con mitgenos.
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Los biorreactores son ampliamente empleados en las industrias de alimentos, fermentacin, farmacuticas y tratamiento de residuos. (...) Una caracterstica de los biorreactores es que el medio de reaccin est constituido por distintas fases. Esto hace que exista una importante interrelacin entre los fenmenos bioqumicos, fisicoqumicos, fuidodinmicos y de transporte. (...) La experimentacin preliminar en reactores de laboratorio, acompaada con el desarrollo de un modelo que permita comprender la naturaleza del fenmeno, es esencial para el diseo de biorreactores de capacidad de produccin comercial. En el presente proyecto se establecern, a partir de un estudio experimental a escala de laboratorio y la elaboracin de un modelo y programa de simulacin numrica de su operacin, los factores que determinan la problemtica del diseo de un reactor tanque agitado, de capacidad comercial, para la produccin de cepas de <i> Staphylococcus aureus.</i> Los objetivos generales del presente proyecto son los siguientes: * Generar las bases tcnico-cientficas que permitan el diseo de un biorreactor discontinuo para la produccin a escala comercial de cepas de <i> Staphylococcus aureus.</i> * Desarrollar equipos experimentales y generar herramientas computacionales que en el futuro permitan abordar otros problemas en el campo de la bioingeniera. Los objetivos especficos a alcanzar durante el perodo que abarca este proyecto de un ao son los siguientes: * Determinar la cintica de crecimiento de cepas de <i> S. aureus </i> que contemplen la formacin de productos. * Verificar el funcionamiento y calibracin de sensores y controladores que forman parte del biorreactor experimental recientemente adquirido. * Estudiar experimentalmente la produccin de <i> S. aureus </i> en un biorreactor de 3 lt. de capacidad, cuantificando el consumo de sustratos y la produccin de biomasa, polisacrido capsular y exoprotenas. * Continuar con el desarrollo de un modelo matemtico y un programa de simulacin numrica que permitan describir la operacin del reactor experimental y definir la problemtica del escalado de la produccin a nivel comercial.
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La poliaminas son molculas esenciales para el crecimiento, diferenciacin y transformacin celular. Se encuentran presentes en todo tipo de células y sus niveles endgenos estn perfectamente controlados. Estudios recientes indican que los niveles de la arginina regularan el metabolismo de las poliaminas putrescina y espermidina. Este aminocido produce xido ntrico (ON), segundo mensajero implicado en la respuesta inmune, en la neurotransmisin y en el proceso inflamatorio. En este tipo de trabajo se propone desarrollar un sistema de deteccin para determinar la concentracin de ON en tiempos cortos que permita conocer su relacin con el metabolismo de las poliaminas. Por otra parte, el papel especfico de las poliaminas en la regulacin del ciclo celular es desconocido y en nuestro laboratorio se est estudiando el rol de estas molculas en el ciclo de células normales y malignas; se propone determinar la expresin de la ciclina D1 a lo largo de este ciclo y su implicancia en situaciones de carencia de poliaminas endgenas. Tambin se han relacionado a las poliaminas con la apoptosis o muerte celular programada (MCP), por lo que se intentar estudiar las variaciones durante el ciclo celular de la MCP de células normales y malignas y su relacin a las poliaminas. Los resultados de estos estudios ampliarn el conocimiento del rol de las poliaminas y permitir disear experimentos utilizando inhibidores de estas molculas como anticancergenos. Desde el punto de vista biotecnolgico, el sistema deteccin de ON posibilitar determinar su concentracin en tiempos cortos, aportando informacin de su rol metablico. Esta metodologa podr aplicarse en otros sistemas.
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La Esclerosis Mltiple es una de las enfermedades autoinmunes del Sistema Nervioso Central ms frecuentes en adultos jvenes. Un modelo experimental de la misma es la Encefalomielitis Autoinmune Experimental (EAE). Numerosos trabajos demuestran que en EAE, los clones patognicos capaces de transferir la enfermedad son células T cooperadoras tipo 1 (Th1), mientras que las células T cooperadoras tipo 2 (Th2) actuaran como clones protectivos. Debido a las funciones opuestas de estas dos poblaciones existe la posibilidad de que la desregulacin inmune asociada a Esclerosis Mltiple y su modelo experimental EAE se relacione a un desbalance Th1-Th2. La clula presentadora de antgeno (CPA), la dosis de antgeno, su ruta de entrada, el tipo de interleuquina presente en el medio, las molculas co-estimulatorias de la CPA, etc., son fundamentales para la induccin de poblaciones Th1 Th2. Las estrategias teraputicas actuales intentan suprimir la enfermedad administrando el autoantgeno por distintas vas, como por ejemplo la va oral, intragstrica, endovenosa, etc. La induccin de tolerancia utilizando la va intraperitoneal (ip) no ha sido muy explorada. Recientemente hemos iniciado una nueva lnea de trabajo en la cual se suprimi la EAE inyectando i.p. antgenos de mielina en das previos a la inmunizacin. El objetivo de este proyecto ser estudiar la va i.p. y las CPA peritoneales en la induccin de supresin de la EAE. Se analizar: 1) El mecanismo inmunolgico por el cual se induce supresin al inyectar antgenos de mielina por la va i.p., estudiando si en los animales suprimidos se genera un estado de anergia al autoantgeno y/o células capaces de regular negativamente la respuesta autoinmune. 2) Si las CPA peritoneales pulsadas in vivo con antgenos de mielina al ser transferidas a animales receptores singnicos en das previos a la inmunizacin con mielina bovina son capaces de inducir supresin de la respuesta autoinmune en los animales receptores. 3) El fenotipo de las CPA peritoneales ya que se sabe que CPA que expresen determinadas molculas de superficie tales como antgenos del Complejo Mayor de Histocompatibilidad, molculas de adhesin, molculas coestimulatorias, etc., participan activamente en el destino final de la respuesta inducida.
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El presente proyecto de investigacin est dirigido a obtener informacin integral sobre los mecanismos regulatorios involucrados en la secrecin de células hipofisiarias. Estos procesos estn modulados por numerosos factores que producen distintos grados de diferenciacin celular, heterogeneidad morfolgica y funcional de las diferentes poblaciones, correlacionados con la presencia de variantes moleculares de las hormonas secretadas por cada tipo celular. Para lograr el objetivo propuesto es necesario determinar la variacin de los parmetros bioqumicos y ultraestructurales que se produce en respuesta a diferentes agentes estimulatorios o inhibitorios que modifican la secrecin y la poblacin de los distintos tipos celulares de la hipfisis, especficamente sobre las poblaciones de células lactotropas y somatotropas. Se desarrollarn los siguientes objetivos especficos: a) Variaciones funcionales de las subpoblaciones de las células lactotropas; respuesta diferencial a los neuropptidos de accin directa TRH AII y de accin paracrina AII y GnRH. b) Regulacin paracrina de prolactina, se estudiar la interaccin de las células lactotropas con distintos tipos celulares en cultivos enriquecidos. c) Dinmica de la secrecin de PRL; se estudiar el mecanismo del proceso secretorio de PRL con el uso de drogas inhibitorias de la sntesis o bloqueantes de la secrecin proteica a distintos niveles. d) Factores que participan en la proliferacin y diferenciacin de células somatotropas; estudio de los mecanismos por los cuales e se regula la poblacin de células somatotropas.
