3 resultados para Açaí Uso terapêutico Teses
em Cor-Ciencia - Acuerdo de Bibliotecas Universitarias de Córdoba (ABUC), Argentina
Resumo:
TEMA I. MECANISMOS NO CLSICOS EN EL CONTROL DE LA BIOSNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS. El objetivo general de este aspecto del proyecto es el estudio de los mecanismos bioqumicos y moleculares que regulan la hormonognesis tiroidea en diferentes condiciones funcionales. En proyectos anteriores hemos demostrado que la endotoxina bacteriana lipopolisacrido (LPS) y el oxido ntrico (NO) inducen modificaciones en la biosntesis de hormonas tiroideas. En base a estos resultados se propone investigar el mecanismo responsable de la estimulacin de la captacin de ioduro y la expresin de NIS ejercida por LPS y los factores que regulan la produccin de NO en la clula tiroidea. Por otra parte se investigarn posibles factores hormonales reguladores de la absorcin de ioduro a nivel intestinal y su relacin con el eje hipfiso-tiroideo, as como los mecanismos involucrados en la expresin de NIS en enterocitos. Como extensin con aplicacin clnica y en base a la experiencia del grupo en el estudio de protenas que participan en la biosntesis hormonal tiroidea, se realizar una pesquisa de posibles mutaciones en el transportador de ioduro en pacientes con Hipotiroidismo congnito.TEMA II. ESTUDIO DEL EFECTO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS EN LA INICIACIN DE LA RESPUESTA INMUNE EN RATN. INTERACCIN CON GLUCOCORTICOIDES. En nuestro grupo demostramos recientemente un efecto novel de las hormonas tiroideas sobre la maduracin/funcin de clulas presentadoras de antgenos especializadas: clulas dendrticas (DC), derivadas de mdula sea de ratn. En este proyecto se propone: 1) profundizar el mecanismo molecular involucrado en el efecto de triiodotironina (T3) sobre DC: rol del receptor de T3-sealamiento intracelular; capacidad de DC tratadas con T3 de estimular la citotoxicidad antgeno-especfica; estrategia de vacunacin en el tratamiento antitumoral. Por su parte, tambin previamente demostramos la caracterstica de los glucocorticoides (GC) de interaccionar con el mecanismo de accin de las hormonas tiroideas en la expresin final de los efectos T3-especficos. Considerando el uso teraputico de los GC en diversos estados clnico-patolgicos inmunes, se propone: 2) Estudio del efecto de dexametasona (GC de sntesis) sobre el mecanismo de accin de T3 a nivel de DC.
Resumo:
Entre los tumores frecuentes en los caninos, se encuentra el denominado Tumor Venreo Transmisible (TVT). El origen celular exacto del TVT no est claro, aunque estudios inmunohistoqumicos muestran las caractersticas de compatibilidad con clulas histiocticas. En nuestra regin se diagnostican con frecuencia aunque no se tienen datos precisos de su incidencia. El diagnstico precoz es la mejor herramienta utilizada tanto en medicina veterinaria como humana para el control de tumores. El tumor puede ser muy agresivo localmente, rara vez metastiza. El manejo teraputico no ha sido sencillo. Se han probado distintos tratamientos como ciruga, radioterapia, bioterapia y quimioterapia- La quimioterapia ha demostrado ser el tratamiento mas efectivo y la droga mas utilizada es el sulfato de vincristina, pero el tiempo del tratamiento hasta la remisin completa vara ampliamente entre individuos. Si bien existen estadificaciones clnicas y diagnsticos citolgicos e histolgicos que permiten establecer el grado de malignidad, los mismos tienen componentes subjetivos por su naturaleza cualitativa. Los marcadores tumorales se han utilizado especialmente en el establecimiento de un pronstico acertado. Entre estos estn las Regiones Organizadoras Nucleolares (NORs), que pueden colorearse con tinciones argnticas (AgNOR). dichas regiones corresponden a segmentos de cromosomas que contienen genes ribosomales. Por otro lado, existen marcadores de proliferacin celular como el anticuerpo monoclonal Ki 67, el cual detecta un antgeno nuclear que se expresa en las clulas que entran al ciclo celular (fases G1, S, G2 y mitosis), proporcionando una medida directa de la fraccin de crecimiento del tejido. El uso de estos marcadores fue eficiente en patologa humana, mientras en veterinaria existen escasos reportes La mayora de los marcadores se han usado sobre muestras histolgicas, existiendo escasa informacin de su uso en muestras citolgicas. Conocer el diagnstico y el pronstico del tumor relacionndolo con el tratamiento instaurado permitira predecir las expectativas y calidad de vida del paciente. El contar en Medicina Veterinaria con una herramienta cuantitativa como son los marcadores tumorales que soporte las observaciones subjetivas que aporta el diagnstico citomorfolgico, podra contribuir a establecer de manera confiable el pronstico del paciente con TVT, as como tambin definir el modelo teraputico. Por esto sera importante la bsqueda de tcnicas rpidas y seguras que permitan establecer pronsticos cada vez ms precisos.
Resumo:
Antecedentes: En nuestro laboratorio hemos demostrado que antgenos (Ags) de Fasciola hepatica inducen en clulas dendrticas murinas (CD), diferentes propiedades tolerognicas como la incapacidad por si mismos de inducir la maduracin de las clulas, la resistencia a la maduracin por ligandos de TLR, el incremento en la produccin de IDO y tambin la capacidad de esta estas clulas de dirigir la respuesta inmune hacia un perfil Th2 y T reg. Por otra parte ha sido bien documentado que CD con caractersticas tolerognicas, ya sea inmaduras o semimaduras, son tiles para reducir respuestas inflamatorias excesivas tales como las que ocurren en enfermedades autoinmunes. Adems hemos demostrado que CD tratadas con Ags del parsito en conjunto con un ligando Toll (CpG-ODN) producen altos niveles de citoquinas anti-inflamatorias (IL-10 y TGF-) bajos de citoquinas proinflamatorias (TNF, IL-6, IL-12). Hiptesis: El fenotipo semimaduro alcanzado en las CDpodra ser utilizado para reducir la inflamacin en un modelo de enfermedad autoinmune en donde existe una exacerbada respuesta Th1 y Th17, ya que la produccin elevada de IL-10 y TGF- podra inhibir o controlar estas respuestas de manera directa o a travs de la induccin de clulas T regulatorias. Objetivos: En este proyecto nosotros proponemos la inmunizacin de animales susceptibles (ratones DBA1/j), al desarrollo de artritis inducida por colgeno (AIC) con CD tratadas con Ags de F. hepatica en conjunto con CpG-ODN para reducir los sntomas clnicos de la enfermedad. Materiales a utilizar: En nuestro laboratorio hemos desarrollado un modelo de artritis inducida por colgeno (AIC) mediante dos inmunizaciones de ratones DBA1/j con colgeno tipo II bovino y adyuvante de Freund. El modelo permiti establecer un ndice clnico mediante la hinchazn en las patas de los animales. Doce das posteriores a la primera inmunizacin los animales sern inyectados con CD tratadas con: 1. PBS, 2.Extracto total de F.hepatica (TE) + CII, 3. CpG + CII, 4. TE+CpG+CII Se realizar la observacin macroscpica diaria, a partir de los 7 das de la 2a inmunizacin Luego del sacrificio las articulaciones de las patas se prepararn para realizar un anlisis histolgico. Se detectar en suero los niveles de anticuerpos IgG1 (perfil Th2) y de IgG2a (perfil Th1) mediante la tcnica de ELISA. Se detectar tambin el perfil de citoquinas en los ndulos drenantes por la tcnica de ELISA y adicionalmente la poblacines celulares de clulas T regulatorias (Treg) CD4+CD25+Foxp3 o clulas Tr1. Resultados esperados: Pensamos que el tratamiento de los animales que desarrollan AIC con CD semimaduras (por el tratamiento con TE y CpG), sern capaces de migrar a los rganos linfaticos y secretar TGF-be(inductora de clulas T reg), IL-10 (inductoras de clulas Tr1), IDO inhibitoria de la respuesta de Li T y promotor de clulas T reg, tambin podra generarse una respuesta Th2 (por la presencia de antgenos del parsito), y estas respuestas aisladas o en forma sinrgica podran inhibir las respuestas de tipo Th17 y Th1 asociadas a la patologa en esta enfermedad. Importancia del proyecto: En el desarrollo de la artritis existe un aumento de la inmunidad mediada por clulas, asi como de la respuesta inmune humoral hacia componentes de la matriz del cartlago. El tratamiento convencional de la artritis recae en general en el uso de inmunosupresores no-especficos, los cuales poseen una variedad de efectos adversos y la inhibicin de la respuesta inflamatoria no es especfica. En este proyecto proponemos el uso de CD tratadas con antgenos del helminto F. hepatica y CpG ligando Tol que capacita a estas clulas para generar una respuesta adaptativa de tipo regulatoria, til en la inhibicin de las respuestas inflamatorias como la que ocurre durante la progresin de artritis reumatoidea en un modelo experimental en ratones. We have shown that F. hepatica Ags-treated dendritic cells (DC) together with a TLRl ligand (CpG-ODN) produce high levels of anti-inflammatory cytokines (IL-10 and TGF-Beta) and low of proinflammatory cytokines (TNF, IL-6, IL -12). Hypothesis: The semimature phenotype achieved by DC, could be used to reduce inflammation in a model of autoimmune disease. The high production of IL-10 and TGF-Beta by these cells could directly or through the induction of T reg cells inhibit the inflammatory response. Objective: In this project we propose the immunization of DBA1 / j mice, susceptible to the development of collagen-induced arthritis (CIA) with F. hepatica-treated DC in conjunction with CpG-ODN to reduce clinical signs of disease. Materials: In our laboratory, we developed the CIA model by two immunizations of DBA1 / j mice with bovine type II collagen and Freund's adjuvant. The model allowed to stablish a clinical index by swelling in the legs of animals. Twelve days after the first immunization the animals are injected with DC treated with: 1. PBS 2. F.hepatica Extract (TE) + CII, 3. CpG + CII, 4. TE + CpG + CII Macroscopic observation will take place daily from 7 days of the 2nd immunization. After sacrifice the joints of the legs will be prepared for histological analysis. Serum levels of IgG1 antibodies (Th2 profile) and IgG2a (Th1 profile) will be detected by ELISA. It will also detected the cytokine profile in draining lymph nodes by ELISA and additionally the cell populations of regulatory T cells (Treg) CD4 + CD25 + Foxp3 or Tr1 cells. Expected results: We believe that the treatment of animals that had developed CIA with DC will be able to migrate to lymphatic organs and secrete TGF-B (T reg cell-inducing), IL-10 (inducing Tr1 cells), IDO (inhibitory of T cells and inducing of T reg cells) could alone or in synergy inhibit Th17-type responses and Th1 associated with the pathology in this disease.
