Metodologia da determinação de prioridades no planeamento regional de saúde : uma proposta

RESUMO - O estabelecimento de prioridades determina a sustentabilidade de qualquer sistema de saúde, pelo que urge identificar os procedimentos, metodologias e critérios de priorização. Não existem critérios nem métodos universais de os combinar, sendo que a sua seleção depende do contexto de aplicação. O presente projeto de estudo exploratório-descritivo tem por finalidade a criação de uma proposta de metodologia a adotar na determinação de prioridades do Plano Regional de Saúde de Lisboa e Vale do Tejo 2011-2016, contextualizada à região, tempo e circunstâncias. O estudo está organizado em duas etapas metodológicas: uma revisão bibliográfica, dirigida à identificação do método e dos critérios de determinação de prioridades, e a realização de um painel de Delphi, para validação do método de determinação de prioridades proposto, definição dos critérios e suas ponderações. Tendo sido encontrada evidência na literatura sobre as vantagens da utilização da Análise Multicritério da Tomada de Decisão, através da utilização do Método Aditivo Linear, na determinação de prioridades em saúde, foi selecionada esta metodologia, que obteve a concordância de 85% dos participantes para a sua utilização no contexto em estudo, na primeira ronda do painel de Delphi. Os resultados preliminares do estudo, obtidos na primeira ronda, mostram que um dos onze critérios propostos foi excluído, tendo sido sugeridos sete novos critérios pelos participantes, que serão sujeitos a análise nas rondas subsequentes. Os resultados obtidos poderão servir de base a estudos mais aprofundados nesta área e contribuir para o debate sobre os critérios subjacentes ao processo de determinação de prioridades em saúde.

Novel functions of the cohesin accessory factor dPDS5 uncover a new meiotic checkpoint

Dissertation presented to obtain the Ph.D degree in Biology.

Aptamers binding to Bradykinin

Bradykinin is a peptide of the kinin group, involved in a number of receptor-mediated physiological actions, including inflammation and vasodilation, as well as neuromodulation, neuroprotection and promotion of neurogenesis. Bradykinin is the main ligand of the B2 receptor- the main kinin receptor- which is involved in the cardiac and renal protective effects of kinins in diseases. Antibodies have been considered for a long time as promising therapeutic agents in various fields, especially cancer-related ones. Aptamers, on the other hand, have proven to be an excellent alterative, since they have similar properties to those of monoclonal antibodies, such a high-specificity of recognition and high-affinity binding. Plus, they are developed using in vitro selection procedures and can be reproduced by enzymatic reactions. SELEX is a powerful tool for the development of both DNA and RNA aptamers. The main goal of this project was to design a method to select aptamers against bradykinin using capillary electrophoresis alongside the SELEX technique. The selection was done by comparing the aptamers’ (ssDNA-target complex) electrophoretic mobility with that of the ssDNA and the target, which allowed us to define an appropriate collection window that took into consideration the analytes’ detection time, thus enabling the collection of the desired oligonucleotides. After two selection rounds, the collected pool was sequenced, the affinity was measured and the aptamers’ secondary structure was predicted. We concluded that with only two selection cycles, the original DNA library’s bulk affinity grew around 0.4%. The structural characterization of the aptamers, performed with the aid of the Mfold software, revealed that there are many repetitive motifs amongst them, indicating that the selection process was successful. We have obtained 16 sequences of candidate aptamers as bradykinin ligands of similar sequences and secondary structures whose biological activity should be analyzed after synthesis; mainly in regard to their role as bradykinin inhibitors.