23 resultados para Doença pulmonar obstrutiva Crônica
Resumo:
Resumo Objectivos: Avaliao da Tosse em doentes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crnica (DPOC). Identificar e determinar a relao dos factores preditivos que contribuem para a deteriorao da capacidade de tosse nestes indivduos. Tipo de estudo: Estudo observacional descritivo de natureza transversal. Definio dos casos: Os critrios de diagnstico da DPOC so o quadro clnico e o Gold standard para diagnstico da DPOC a espirometria. Populao-alvo: Todos os utentes com patologia primria de DPOC diagnosticada que se desloquem ao servio de funo respiratria do Hospital de Viseu, para realizar provas. Mtodo de Amostragem: Foi utilizada uma amostra aleatria constituda por todos os indivduos, que cumpriram os critrios de incluso, conscientes e colaborantes, que aceitaram participar neste estudo. Dimenso da amostra: Uma amostra de 55 indivduos que se deslocaram ao servio de funo respiratria, entre Janeiro e Junho de 2009, para realizar provas de funo respiratria. Conduo do estudo: Os utentes que aceitaram participar neste estudo foram sujeitos a um questionrio de dados clnicos e realizaram 5 testes: ndice de massa corporal (IMC), estudo funcional respiratrio e gasometria arterial, avaliao da fora dos msculos respiratrios (PImax e PEmax) e avaliao do dbito mximo da tosse (Peak Cough Flow). Anlise estatstica: Foram obtidos dados caracterizadores da amostra em estudo, sendo posteriormente correlacionado o valor de dbito mximo da tosse (Peak Cough Flow) com os resultados obtidos para as avaliaes do IMC, estudo funcional respiratrio, PImax e PEmax, gasometria, avaliao da capacidade de Tosse e nmero de internamentos no ltimo ano por agudizao da DPOC. Tendo sido encontrados os valores de correlao entre o Peak Cough Flow e os restantes parmetros. Resultados: Aps anlise dos resultados, foram obtidos os valores de Peak Cough Flow para a populao com DPOC e verificou-se valores diminudos em comparao com os valores normais da populao, tendo-se verificado maiores valores de PCF em indivduos do sexo masculino, em comparao aos valores do sexo feminino. Foi analisada a relao entre o PCF e a idade, peso, altura e IMC, no tendo sido encontrada relao, dado que a tosse no apresenta uma variao segundo os valores antropomtricos, tal como a relao com os valores espiromtricos. Quanto aos parmetros funcionais respiratrios foram analisadas as relaes com o PCF. Verificou-se relaes significativas entre o PCF e o FEV1, a FVC, o PEF, apresentando uma relao positiva, onde maiores valores destes parmetros esto correlacionados com maiores picos de tosse. Quanto a RAW e RV, o PCF apresenta uma relao negativa, onde uma maior resistncia da via area ou doentes mais hiperinsuflados leva a menores valores de PCF. Por outro lado no foi encontrada relao entre o PCF e a FRC e o TLC. Quanto fora dos msculos respiratrios, verificou-se relao significativa com o PImax e a PEmax em que a fraqueza ao nvel dos msculos respiratrios contribuem para um menor valor de PCF. Relativamente aos valores da gasometria arterial, verificou-se relao entre o PCF e a PaO2 de forma positiva, em que doentes hipoxmicos apresentam menores valores de tosse, e a PaCO2, de forma negativa, em que os doentes hipercpnicos apresentam menores valores de PCF tendo sido verificada relao entre o PCF e o pH e sO2. Quanto relao entre o nmero de internamentos por agudizao da DPOC no ltimo ano e o PCF verificou-se uma relao significativa, onde um menor valor de PCF contribui para uma maior taxa de internamento por agudizao da DPOC. Concluso: Este conjunto de concluses corrobora a hiptese inicialmente formulada, de que o Peak Cough Flow se encontra diminudo nos indivduos com Doença Pulmonar Obstrutiva Crnica onde a variao do PCF se encontra directamente relacionada com os parmetros funcionais respiratrios, com a fora dos msculos respiratrios e com os valores de gasometria arterial. ABSTRACT: Aims: Cough evaluation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) patients. Identify and determine the relation of the predictive factors that contribute to the cough capacity degradation in this type of patients. Type of study: Descriptive observational study of transversal nature. Case definition: The COPD diagnosis criteria are the clinical presentation and the gold standard to the COPD diagnosis- the Spirometry. Target Population: Every patients, with primary pathology of COPD diagnosed, who went to the respiratory function service of Viseu hospital to perform tests. Sampling Method: It was used a random sample constituted by all the, conscious and cooperating individuals, who complied with the inclusion criteria and who accepted to make part of this study. Sample size: A sample of 55 individuals that went to the respiratory function service between January and June 2009 to perform respiratory function tests. Study: The patients who accepted to make part of this study were submitted to a clinical data questionary and performed 5 tests: body mass index (BMI), respiratory functional study, arterial blood gas level, evaluation of respiratory muscles strength (maximal inspiratory pressure (MIP) and maximum expiratory pressure (MEP)), and Peak Cough Flow evaluation. Statistic Analysis: Were obtained characterizing data of the sample in study, and later correlated the value of the Peak Cough Flow with the results from the evaluation of the body mass index (BMI), the respiratory functional study the MIP and MEP, the arterial blood gas level and also with the ability to cough evaluation and the number of hospitalizations in the last year for COPD exacerbations. The values of correlation between the Peak Cough Flow and the other parameters were found. Results: After analyzing the results, were obtained the values of Peak Cough Flow for the population with COPD. There were decreased values compared with the population normal values, having been found higher values of PCF in males compared to female values. It was analyzed the relation between the PCF and the age, weight, height and BMI but no relation was found on account of the fact that the cough does not show a variation according to anthropometric parameters, such as the relation with spirometric values. As for the respiratory functional parameters were analyzed relations with the PCF. There were significant relations between the PCF and FEV1, the FVC, the PEF, presenting a positive relation, where higher values of these parameters are correlated with higher incidence of cough. Concerning the RAW and RV, the PCF has a negative relation, in which a higher airway resistance or in more hyperinflated patients, leads to lower values of PCF. On the other hand no correlation was found between the PCF and the FRC and TLC. Regarding the respiratory muscle strength, there was a significant relation with the MIP and MEP, in which the weakness at the level of respiratory muscles contribute to a lower value of PCF. For values of arterial blood gas level, there was no relation between the PCF and PaO2, in a positive way, in which patients with hypoxemia present lower values of cough, and PaCO2, in a negative way in which hypercapnic patients had lower values of PCF, having being founded a relation between the PCF and the pH and sO2. As for the relation between the number of hospitalizations for COPD exacerbation in the last year and the PCF was found a significant relation, in which a smaller value of PCF contributes to a higher rate of hospitalization for COPD exacerbation. Conclusion: This set of findings supports the hypothesis first formulated that Peak Cough Flow is decreased in individuals with Chronic Obstructive Pulmonary Disease, in which the variation of the PCF is directly related to the respiratory function parameters, the strength of respiratory muscles and the values of arterial blood gases.
Resumo:
RESUMO: A monitorizao da actividade fsica diria nos doentes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crnica (DPOC) tem sido alvo de grande interesse nos ltimos tempos. No entanto, ainda nenhum estudo reuniu o conjunto de factores grau de obstruo, hiperinsuflao pulmonar, alterao das trocas gasosas, dispneia, dessaturao de oxignio, capacidade de exerccio, ansiedade e depresso que podem afectar a sua realizao, nem os correlacionou com os dados obtidos com o pedmetro e que reflectem o que cada doente realmente faz no seu dia-adia. O presente estudo teve como objectivo principal identificar os factores que influenciam a actividade fsica na vida diria dos doentes com DPOC. Estudaram-se 55 doentes do sexo masculino com idade mdia de 67 anos e um FEV1 mdio de 50,8% do previsto, com DPOC moderada a muito grave (estadios II a IV), de entre os utentes do Laboratrio de Fisiopatologia Respiratria do Centro Hospitalar de Torres Vedras. Avaliaram-se os parmetros da escala de dispneia modificada do Medical Research Council (MMRC), escala London Chest Activity of Daily Living (LCADL), escala de Ansiedade e Depresso Hospitalar (HADS), ndice BODE, estudo funcional respiratrio em repouso, teste de marcha de seis minutos e o nmero de passos por dia utilizando um pedmetro por um perodo de trs dias. Observou-se que os doentes deram em mdia 4972 passos por dia e apresentaram uma cotao total mdia de 17,7 na LCADL, tendo existido diferenas estatisticamente significativas em funo da gravidade da doença, sendo que os doentes mais graves so os que em mdia andam menos no seu dia-a-dia e apresentam maior limitao na realizao das actividades de vida diria. O nmero de passos por dia apresentou correlaes significativas com as variveis idade, dispneia, depresso, hiperinsuflao monar, gravidade de obstruo (FEV1), trocas gasosas (DLCO), saturao arterial de oxignio mnima e correlao mais forte com a distncia percorrida no TM6m. Este estudo permitiu identificar que os factores determinantes da actividade fsica na vida diria de doentes com DPOC nos estadios II a IV, foram a dispneia e a distncia percorrida no TM6m. Alm disso, estes doentes constituem um grupo sedentrio, particularmente a partir do estadio III, com nveis de actividade fsica diria baixos.-----------ABSTRACT There has been an increased interest in monitoring the daily physical activity in patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). However, no specific study has been realized so far that has put the different factors which can affect the results obtained altogether, (such as the degree of obstruction, pulmonary hyperinflation, abnormal gas exchange, dyspnea, oxygen desaturation, exercise capacity, anxiety and depression) or correlated with data obtained from the pedometer, which reflect each patient actual activity in their daily life. This study aimed to identify the main factors that influence physical activity in daily life of patients with COPD. The scope of this study was 55 male patients with an average age of 67 years old and an average FEV1 of 50.8% predicted, with moderate to severe COPD (stages II to IV), among patients from the Respiratory Pathophysiology Laboratory of the Centro Hospitalar de Torres Vedras. Were evaluated the parameters of the modified Medical Research Council dyspnea scale (MMRC), London Chest Activity of Daily Living scale (LCADL), Hospital Anxiety and Depression scale (HADS), BODE index, pulmonary function test at rest, six minute walk test (6MWT) and the number of steps per day using a pedometer for a period of three days. It was observed that patients have walked an average of 4972 steps per day and had a total score of 17.7 at LCADL, and statistically significant differences were stated depending on the severity of the disease. Whereas patients with a more severe degree of the disease have walked least in their daily life and show greater restraint in carrying out activities of daily living. The number of steps per day showed significant correlations with age, dyspnea, depression, lung hyperinflation, severity of obstruction (FEV1), gas exchange (DLCO), minimum arterial oxygen saturation and stronger correlation with distance walked on 6MWT. This study shows that the crucial factors of physical activity in daily life of COPD patients at stages II to IV were dyspnea and distance on 6MWT. Moreover, these patients constitute a sedentary group, particularly from the stage III, with lower levels of daily physical activity.
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RESUMO - CONTEXTO: A doença pulmonar obstrutiva crnica (DPOC) uma doença de elevada prevalncia a nvel nacional e internacional, mas encontra-se presentemente subdiagnosticada e inadequadamente tratada. A reabilitao respiratria (RR), embora seja uma interveno-padro no tratamento da DPOC, ainda pouco conhecida pelos profissionais e pelos doentes. Em Portugal existem doze instituies com programas de RR, mas tero os mdicos de famlia conhecimento dos mesmos e do tratamento definido pelas guidelines para o doente com DPOC? Tero estes programas capacidade para dar resposta a todos os doentes que beneficiariam de RR? OBJECTIVOS: perceber como participam os doentes com DPOC em RR actualmente em Portugal; conhecer as percepes dos profissionais de sade acerca da interveno; identificar os factores que condicionam a acessibilidade do doente com DPOC a RR. MTODOS: desenvolvimento e aplicao de dois questionrios: a coordenadores de USF no sentido de avaliar o conhecimento, comportamentos e percepes dos mdicos de famlia (MF) relativamente ao tratamento e gesto do doente com DPOC e aos responsveis pelos programas de RR no sentido de avaliar a capacidade instalada de cada programa de RR, dificuldades de resposta e de participao de doentes com DPOC no mesmo. RESULTADOS: Poucos MF estiverem presentes em actividades de formao sobre a DPOC e parece existir um baixo nvel de conhecimento dos MF acerca da RR, em geral, o que se verificou estar correlacionado (p=,000) com a baixa referenciao de doentes com DPOC para RR (9%). A oferta de RR considerada pela maior parte dos profissionais (MF e responsveis) como Insuficiente ou Muito insuficiente e o nmero de doentes com DPOC com recurso a RR anualmente nas instituies participantes , na maior parte, reduzido (<80). Existe, alm disso, um conjunto de importantes determinantes estruturais, associados ao profissional e ao doente que constituem barreiras referenciao e participao dos doentes em RR. CONCLUSES: Verifica-se uma diferena significativa entre o nmero de doentes com DPOC registados nos cuidados de sade primrios (CSP) e o nmero de doentes com recurso a RR anualmente e apenas uma pequena percentagem de doentes com DPOC que beneficiariam da participao em RR est, actualmente, a ter acesso a esta interveno em Portugal, o que pode ser justificado por diversos aspectos, como o grau de conhecimento do mdico, dificuldades econmicas do doente, entre outros.
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RESUMO: A reabilitao respiratria (RR) uma interveno abrangente e interdisciplinar dirigida aos doentes respiratrios crnicos e inclui o treino de exerccio, programas de educao e de modificao comportamental, entre outros, desenhados individualmente para melhorar o desempenho fsico e psicossocial e promover a adeso a longo prazo a comportamentos promotores de sade. A doença pulmonar obstrutiva crnica (DPOC) uma doença comum, afetando cerca de 210 milhes de pessoas em todo o mundo, com elevada mortalidade e com custos econmicos significativos decorrentes do agravamento progressivo da doença, das hospitalizaes e de reinternamentos frequentes. Apesar do crescente conhecimento da DPOC e do papel da RR nos benefcios para a sade, existem aspetos ainda no esclarecidos que tm impacto na prtica clnica e de investigao e nas decises das autoridades de sade. A primeira parte desta tese focou a DPOC e o seu impacto negativo e incluiu: o estudo da prevalncia da DPOC em Portugal; os fatores clnicos e funcionais que se associam mortalidade em doentes com DPOC avanada; a morbilidade, impacto funcional e risco dos doentes se tornarem dependentes para as atividades dirias e a influncia da inflamao sistmica. A prevalncia estimada da DPOC de 14,2% indica que esta uma doença comum em Portugal e alerta para a necessidade de uma maior sensibilizao da populao, dos profissionais de sade e autoridades de sade com vista a um diagnstico precoce e alocao dos recursos teraputicos adequados. A elevada taxa de mortalidade em doentes com DPOC avanada - 36,6% em 3 anos - associou-se a insuficincia respiratria, a elevado nmero de exacerbaes, ao cancro do pulmo e a reduzida capacidade funcional para a marcha, salientando a importncia da referenciao precoce para RR, a identificao e o tratamento das comorbilidades e a preveno das exacerbaes. A aplicao de um questionrio que avaliou as atividades da vida diria bsicas e instrumentais, permitiu identificar um marcador clnico do risco de dependncia, complementando as avaliaes funcionais e associando-se a outros marcadores de mau prognstico, como as exacerbaes. Em doentes com DPOC, com FEV1 mdio de 46,76% (desvio padro: 20,90%), 67% da categoria D do GOLD, verificou-se uma associao positiva entre a expresso de genes inflamatrios avaliada pela reao em cadeia da polimerase (ARN mensageiro de IFNg, IL1b, IL6, IL8, TNFa, TGFb1, iNOS) e o ndice de massa corporal em repouso, acentuando-se aps o exerccio. Este estudo aponta a inflamao como o potencial elo de ligao entre a obesidade e a inflamao sistmica em doentes com DPOC. A segunda parte da tese focou a RR, nomeadamente os seus efeitos em doentes das categorias GOLD A, B, C e D; o impacto das comorbilidades nos resultados da RR e os resultados de diferentes intensidades de treino aerbio. Aps o programa de RR, verificaram-se melhorias significativas na capacidade de exerccio funcional e de endurance e no estado geral de sade dos doentes de todas as categorias GOLD. Esta classificao no distingue os doentes que melhor podero beneficiar desta interveno, indicando que devem ser referenciados para RR, os doentes sintomticos ou com repercusso na qualidade de vida, independentemente da categoria da DPOC a que pertenam. A prevalncia das comorbilidades no grupo de doentes com DPOC que referenciado para RR, elevada, sendo as mais frequentes, as cardiovasculares, as respiratrias e as psicolgicas. Apesar de poderem diminuir o impacto da RR, os resultados desta foram semelhantes independentemente do nmero de comorbilidades. A identificao e o tratamento sistemticos das comorbilidades conferem maior segurana clnica a esta interveno teraputica a qual, por apresentar bons resultados, no deve limitar a referenciao dos doentes. Com o programa de RR, verificou-se melhoria significativa em todos os resultados centrados no doente para ambas as intensidades de treino aerbio, a 60% e a 80% da potncia aerbica mxima (Wmax), com melhoria do estado geral de sade, nos sintomas e na capacidade para o exerccio, o que questiona a indicao sistemtica de elevadas intensidades de treino em doentes com DPOC para a obteno de benefcios a curto prazo. Na terceira e ltima parte da tese foi estudado o papel da atividade fsica na DPOC, focando os fatores que influenciam a atividade fsica diria; a evoluo da capacidade funcional e o estado de sade 2 anos aps um programa de RR e o papel da telemonitorizao na quantificao e monitorizao da atividade fsica. Confirmmos que os doentes com DPOC so marcadamente sedentrios e os fatores que se associaram ao sedentarismo nestes doentes foram a dispneia e a distncia percorrida na prova de marcha de seis minutos. Este estudo sublinha a importncia do controlo sintomtico, nomeadamente da dispneia, bem como, mais uma vez, o potencial papel da reabilitao respiratria no aumento da capacidade funcional para o exerccio e na aquisio de hbitos de vida fisicamente ativa. Verificmos que, apesar de os doentes com DPOC apresentarem benefcios clinicamente significativos na capacidade funcional para o exerccio e no estado geral de sade com o programa de RR, apenas os que se mantm ativos, podem, no final dos dois anos de seguimento, manter os efeitos benficos desse programa. O sistema de telemonitorizao que combina a oximetria e a quantificao da atividade fsica provou ser clinicamente til na avaliao da necessidade de oxigenoterapia de longa durao (OLD) e na aferio do dbito de oxignio em repouso, no esforo e no sono, podendo contribuir para uma melhor adequao da prescrio da OLD. A monitorizao dos nveis de atividade fsica regular um importante instrumento de avaliao dos programas de RR e o seu uso potencial na telereabilitao permitir prolongar a eficcia dos programas e reduzir os custos associados aos cuidados de sade.---------------------------------------------------------------------------------------------------ABSTRACT: Pulmonary rehabilitation (PR) is a comprehensive interdisciplinary intervention that includes, but is not limited to, exercise training, education, and behavior change, individually designed to improve physical and psychological conditions of people with chronic respiratory disease and to promote long-term adherence to health-enhancing behaviors. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a common disease, affecting about 210 million people worldwide, with high mortality and significant health-related costs due to disease progression, hospitalizations and frequent hospital readmissions. Although the increasing knowledge about COPD and benefitial outcomes of PR, some aspects with impact in clinical practice, research and health authorities decisions, remain to be clarified. The first part of this thesis focused on COPD and its negative impact, including the study of COPD prevalence in Portugal; clinical and functional factors associated with mortality in advanced COPD patients; morbidity, functional impact and risk of others dependance to perform activities of daily living; and the role of systemic inflammation. The evidence of 14.2% estimated COPD prevalence as a common disease in Portugal raises the need of an increasing awareness of population, health care professionals and health authorities towards an earlier diagnosis and apropriate treatment resources allocation. High mortality in patients with advanced COPD 36.6% in 3 years - was associated with respiratory failure, high frequency of exacerbations, lung cancer and a low functional capacity in walking. This highlightens the importance of an earlier referral to PR, comorbidity identification and treatment, and prevention of exacerbations. A questionnaire evaluated basic and instrumental activities of daily living, and identified a clinical marker of the risk of becoming dependent. This clinical marker complemented other functional evaluations and was associated with prognosis markers such as the number of exacerbations. In COPD patients with a mean FEV1 46.76% (SD 20.90%), 67% belonging to GOLD grade D, we found a positive association between inflammatory gene expression evaluated by polymerase chain reaction (IFNg, IL1b, IL6, IL8, TNFa, TGFb1, iNOS RNA messenger) and body mass index at rest, and a further increase with exercise. This study evidenced obesity as one potential link between COPD and systemic inflammation. The second part of this thesis focused PR, namely its outcomes in patients of GOLD categories A, B, C and D; comorbidities impact in PR outcomes, and the impact of different exercise training intensities in patient related outcomes. xviii With PR intervention, we found significant improvement in functional exercise capacity, endurance exercise capacity and health status in patients of all GOLD categories. This classification did not differentiate which patients would benefit more from PR, hence all symptomatic patients with a negative impact in health status should be referred to PR, regardless of the GOLD category they belong to. There is a high prevalence of comorbidities in COPD patients referred to PR, being cardiovascular, respiratory and psychological, the most prevalent. Although some comorbidities might reduce PR impact, the results were similar regardless of the number of comorbidities. Systematic comorbidities identification and treatment provides safety to PR intervention, and its good results should not preclude patients referral. With PR intervention we found a significant improvement in all patient reported outcomes for exercise training intensities at 60% and 80% maximum work rate (Wmax), namely in health status, symptoms and exercise capacity. These findings challenge the current systematic indication of high exercise training intensities to achieve PR short-term benefits. In the third and last part of the thesis, the role of physical activity in COPD was studied, focusing factors that may influence daily physical activity; the evolution of functional capacity and health status two years after a PR program, and the role of a telemonitoring system in physical activity quantification and monitoring. We confirmed that COPD patients are markedly inactive and factors associated with a sedentary lifestyle are dyspnea and 6 minute walking distance. This study emphasized the importance of symptom control, namely of dyspnea, as well as, once again, the potential role of PR in functional exercise improvement and in integrating physically active habits in daily life. We verified that, although COPD patients improve functional exercise capacity and health status after a PR program, only those who kept physical activity habits were able to maintain those effects after 2 years of follow-up. A telemonitoring system that combines oximetry and physical activity quantification proved to be clinically useful in the evaluation of long-term oxygen therapy (LTOT) indication, as well as in the titration of oxygen levels at rest, exertion, and sleeping, which might contribute to a more adequate LTOT prescription. Monitoring of daily physical activity levels is an important PR evaluation instrument and its potential use in telerehabilitation might allow lengthening programs efficacy, while reducing health-care costs.
Resumo:
Rev Port Pneumol. VII(2): 191-208, 2001
Resumo:
Rev Port Pneumol. VII(2): 210-233, 2001
Resumo:
Rev Port Pneumol. VII(2): 234-250, 2001
Resumo:
Rev Port Pneumol. VII(2): 251-263, 2001
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Dissertao para obteno do Grau de Mestre em Engenharia Biomdica
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RESUMO - Introduo: Os modelos organizacionais de sade baseados na gesto integrada de cuidados tm permitido melhorar os resultados em sade. A taxa de readmisso hospitalar (um indicador de resultados) tem diminudo nas instituies que adotaram aquele modelo de gesto. Em Portugal, a criao das Unidades Locais de Sade, representa a adoo de um modelo baseado na gesto integrada entre os cuidados de sade hospitalares, primrios e continuados, pelo que importa comparar a taxa de readmisses hospitalares entre os hospitais com esse modelo e os restantes Hospitais. Metodologia: Determinaram-se as readmisses no planeadas a 30 dias nos hospitais pblicos portugueses do Continente durante 2013, segundo a metodologia do Centers for Medicare and Medicaid Service, que usa um algoritmo que identifica as readmisses que so habitualmente planeadas e podem ocorrer no prazo de 30 dias aps a alta hospitalar. Foi calculada a taxa anual de readmisso por tipo de hospital e a sua frequncia por gnero, faixa etria e para indivduos com insuficincia cardaca, doença pulmonar obstrutiva crnica, diabetes mellitus e hipertenso arterial. Resultados: Dos 692.211 episdios de internamento de 2013, 6,0% corresponderam a readmisses hospitalares no planeadas a 30 dias. Os episdios de internamento nas Unidades Locais de Sade foram 72.725, sendo 6,6% readmitidos. Nos restantes Hospitais foram 619.486, sendo 6,0% readmitidos. A taxa de readmisso registada nos indivduos do sexo masculino foi superior do sexo feminino nas Unidades Locais de Sade (7,6% vs. 6,0%) e nos restantes Hospitais (6,7% vs. 5,4%), no sendo esta diferena estatisticamente significativa (p> 0,05). Foram identificadas diferenas estatisticamente significativas (p <0,05) nas taxas de readmisso por faixa etria, sendo as pessoas com 65 anos ou mais as que apresentaram a maior taxa de readmisso nas Unidades Locais de Sade (10,3%) e nos restantes Hospitais (10,0%). Quando analisadas as readmisses por patologia, nas Unidades Locais de Sade os doentes com doença pulmonar obstrutiva crnica foram os que apresentaram a maior taxa de readmisso (17,5%) e os doentes com insuficincia cardaca os que apresentaram a maior taxa de readmisso para os restantes Hospitais (16,4%). Concluso: Em termos gerais, a frequncia das readmisses nas Unidades Locais de Sade superior dos restantes Hospitais. Os resultados obtidos podem indicar dificuldades na operacionalizao do modelo de gesto adotado pelas Unidades Locais de Sade, nomeadamente falhas na coordenao dos cuidados entre os diferentes nveis de prestao de cuidados.
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RESMO: Introduo: A anemia de clulas falciformes doença hereditria, com repercusso multi-orgnica, tem grande variabilidade na sua expresso clnica. Da o interesse do estudo de indicadores de prognstico. A investigao realizada foi precedida de um resumo histrico incidindo sobre a compreenso de aspectos fundamentais da doença ao longo dos tempos. Na primeira parte do estudo e aps reviso bibliogrfica, foram referidos dados da fisiopatologia como base para os estudos que integram a presente dissertao. Abordou-se o estado da arte relativamente s complicaes, aos indicadores de prognstico e teraputica utilizada. Objectivos: Constituram objectivos deste estudo realizado numa amostra populacional representativa: identificar as leses a nvel dos sistemas cardio-respiratrio e nervoso central, avaliando-se as respectivas repercusses; avaliar a presena de indicadores de prognstico entre as variveis seleccionadas; estudar a eficcia e toxicidade da HU nos doentes com as formas graves da ACF. Para a prossecuo destes objectivos foram delineados para alm do estudo global trs estudos especficos: Estudo 1- repercusso no sistema cardio-respiratrio; Estudo 2- repercusso no sistema nervoso central; Estudo 3- teraputica com hidroxiureia. Doentes e mtodos: Procedeu-se a um estudo prospectivo e multi-institucional durante um perodo de trs anos tendo-se seleccionado para a amostra, e de acordo com critrios pr-definidos, 30 doentes com ACF na fase estvel da doença, com idades compreendidas entre os sete e os 18 anos, todos de origem africana excepo de um caucasiano. O diagnstico baseou-se em tcnicas de electroforese e estudo molecular que definiu o genotipo da doença e a presena da deleco da -talassmia assim como os haplotipos da amostra populacional. Foram utilizadas diferentes metodologias para avaliar a existncia de leso pulmonar e cerebral. Atravs do estudo estatstico foram seleccionadas diversas variveis como hipotticos indicadores de prognstico. Estudo 1. Para determinar a existncia de leso a nvel pulmonar usaram-se duas metodologias diferentes, a avaliao da funo pulmonar com estudo da saturao da Hb em O2 no sangue arterial e a tomografia computadorizada de alta resoluo. Estudou-se tambm a possvel disfuno cardaca como repercusso da leso pulmonar, atravs do ecocardiograma, e os indicadores de prognstico com significado estatstico para a leso encontrada. Estudo 2. O desenho deste estudo foi sobreponvel ao anterior, mas com metodologia adequada para o SNC. Procedeu-se ao estudo das leses cerebrais por meio de exames imagiolgicos, (RMN-CE e DTC) e de testes psicolgicos. Correlacionaram-se as trs metodologias utilizadas e a importncia de cada uma para a deciso de atitudes teraputicas preventivas. Estudo 3. Consistiu num estudo aberto prospectivo no controlado com nove crianas e adolescentes com formas graves de ACF, com o objectivo de avaliar a eficcia da teraputica com hidroxiureia, durante um perodo de 24 meses. Todos os doentes completaram no mnimo 15 meses de teraputica, com uma dose final mdia de 194 mg/K/dia. Resultados globais: Durante o perodo anterior investigao caracterizou-se a amostra populacional estudada quanto ao fenotipo gentico, clnico e hematolgico de acordo com os critrios utilizados por outros investigadores. Verificou-se: predomnio do haplotipo Bantu na forma homozigtica em 53% dos doentes; nmero total de EVO 3/ano em 87,5% dos doentes; crises de sequestrao em 18,75%; dactilites no primeiro ano de vida em 31,2%; quadro de spsis grave apenas num doente; crises de hiper-hemlise em 50%; e STA em 59,38% dos doentes. Quanto ao fenotipo hematolgico evidenciaram-se como factores de risco reticulocitose (13,1x103/l) e hiperbilirrubinmia (2,5 mg/dl) e como factores de bom prognstico a presena de deleco de um gene da -talassmia em 46,9% dos doentes e valor mdio de Hb 8,1 g/dl. Resultados dos estudos parcelares: Estudo 1. Deste estudo infere-se que a DPR ligeira foi diagnosticada em 70% dos doentes, uma vez que as alteraes da difuso no foram estatisticamente significativas, o estudo dos gases no sangue no evidenciaram resultados anormais e a TCAR evidenciou alteraes em 43,3% dos doentes. Apenas num doente se verificou doença pulmonar obstrutiva relacionada com maior nmero da STA.O estudo da disfuno cardaca encontrada em 86,7% dos doentes no reflecte a repercusso da DPR a nvel cardaco, podendo estar associada s alteraes fisiopatolgicas da prpria anemia crnica. Encontraram-se indicadores de prognstico hematolgicos e clnicos. Entre os primeiros, valores de Hb 8,5 g/dl e de HbF 13% foram considerados indicadores de bom prognstico para a leso pulmonar. Em relao aos parmetros clnicos, as STA no foram consideradas indicadoras de prognstico para a DPR ao contrrio do que se verificou com o nmero de EVO. Pela anlise dos parmetros genticos e socio-econmicos provou-se a ausncia de relao estatisticamente significativa com leso pulmonar. Estudo 2. Pela RMN-CE foram diagnosticados ES em 33,3% com uma localizao preferencial na substncia branca profunda em 26,6% dos doentes. Relativamente aos parmetros hematolgicos seleccionados, o valor mdio da HbF 8,6% constituu um indicador de bom prognstico para o aparecimento de ES, enquanto o valor mdio de leuccitos 12.39x103/l foi considerado um indicador de mau prognstico. No estudo do DTC apenas um doente apresentou aumento da velocidade do fluxo cerebral na ACM igual a 196 cm/segundos, associado a vasculopatia grave. Os testes psicolgicos alterados em 80% dos doentes mostraram ser o mtodo mais sensvel para detectar alteraes do neurodesenvolvimento, mas sem correlao com os ES em 10% dos doentes. Reala-se a baixa percentagem de DTC patolgicos encontrados neste estudo em relao ao nmero elevado de ES e de testes psicolgicos alterados, no se verificando concordncia entre os trs exames. Dos indicadores de prognstico estudados a -talassmia foi considerada um factor de proteco para o coeficiente de inteligncia da escala de Wechsler. Em relao a parmetros clnicos estudados os doentes com maior nmero de EVO, tem em mdia valores inferiores nos testes psicolgicos. Estudo 3. Neste estudo verificou-se que o valor mdio da HbF aumentou significativamente de 7,04% para 13,75,3% (p=0,028) ao fim de 15 meses de teraputica com hidroxiureia. Clinicamente todos os doentes responderam significativamente com uma reduo de 80% no nmero de EVO, 69% no nmero de internamentos, 76% no nmero de dias de hospitalizao e 67% no nmero de transfuses. Deste modo comprovou-se no s a eficcia desta teraputica neste grupo peditrico como tambm a falta de efeitos secundrios significativos. Considera-se a necessidade de estudos mais prolongados e em grande sries, para com segurana se usar a HU antes que a leso orgnica se estabelea, portanto logo nos primeiros anos de vida. Concluso: Na amostra populacional estudada foram evidenciadas leses pulmonares e cerebrais na grande maioria dos doentes que condicionaram a sua qualidade de vida. Foram identificados indicadores de prognstico que podero eventualmente ditar medidas teraputicas precoces com o objectivo de diminuir a morbilidade e a mortalidade neste grupo etrio. Demonstrou-se que a teraputica com a HU foi eficaz e bem tolerada----------ABSTRACT: Background: Sickle cell anemia (SCA), a hereditary disease characterized by pain and lifetime multi-organic lesion, is a challenge for all that work with carriers of this disease. The clinical expression variability of SCA is a constant reality and a problem to be solved in the current world of investigation, for which the knowledge of prognostic indicators responsible for the different aspects of clinical evolution diversity wiil be an added value. The study is preceded by a historical summary of the most important factors in the evolution of SCA, which are in themselves, an incentive for future research. In the first part of the study, after an extensive bibliographical revision, physiopathology data is referred to in general and specifically regarding the target organs, that constituted the base for the studies presented in the dissertation. The state of the art for the complications to be studied, the choice of prognostic indicators and the therapeutics application, were approached for the renewed interest in the theme. Aims: In regard to the investigation, the objective was to study the lesions in the most affected organs of a chosen pediatric group, to investigate prognostic indicators for lung and cerebral lesions and to evaluate the protective effect of hydroxyurea in children with severe outcomes. Patients and methods: A prospective and multi-institutional study was carried out during a three-year period, February 1998 to March 2001, with children and adolescents followed up at a Immunohematology Outpatient Clinic of Dona Estefnia's Hospital, Lisbon. Based in predefined criteria, 30 children with SCA were selected in a stable phase of the disease, aged from seven to 18 years old, all of whom were of African origin with exception of one who was Caucasian. The diagnosis was based on electrophoresis techniques and molecular study that allowed to define the genotype, the presence of deletional alpha-thalassemia as well as haplotypes in the population. Different methodologies were used to evaluate the existence of lung and cerebral lesion. Statistical study of the different variables selected the prognostic indicators. In Study 1, to determine the existence of lung lesion two different methodologies were used: pulmonar function study with arterial blood gases determination; and high resolution computerized tomography. Heart dysfunction as a repercussion of lung lesion was also studied through echocardiography, and prognostic indicators were statistically significant for lesions found. The design of Study 2 was similar to Study 1, but with the appropriate methodology for CNS. After neurological examination, which was normal in all patients (control group), cerebral lesions were studied with imagiologic exams (MRN-CE and TCD) and psychological tests. These three methodologies were correlated and the importance of each one in the decision of the therapeutic profilactic attitudes. Study 3 consisted of a controlled prospective open study in children with severe forms of SCA, with the aim of the evaluating therapeutic effectiveness of hydroxyurea, during a period of 24 months. Results: In the global overall study preceding the Studies 1,2 and 3, there were a prevalence of haplotype Bantu (53%) and other risk factors, namely the number of VOC (87,5%), sequestration crisis (18,75%), dactilytis in first year of life(31,2%), hyperhemolysis crisis (50%) and ATC in more than half of the patients (59,38%). This group of bad prognostic indicators, associated with the population of the lower class according to the Graffar scale, demonstrates the importance of primary health care services, information provided to the children and their relatives, as well as the interest in prophylactic therapeutics, specific screening and prenatal diagnosis. Study 1. It was evident from this study that slight RPD was diagnosed in 70% of the patients, because alterations of the diffusion had no statistical significance and arterial blood gases determinations were normal. Only one patient had restrictive lung disease related with numerous ACS. However ACS was not considered a prognostic indicator for RPD, contrary to the number of EVO. HRTC revealed discreet fibrotic lines that could be related with slight RPD, but the lack of correlation of these two exams (33%) supports the value of lung function tests for precocious diagnosis of RPD. Heart dysfunction was found in 86,7% of patients, does not reflect the repercussion of RPD, but with the physiopathology of chronic anemia. Hematologic and clinical prognostic indicators were found. Good prognostic indicators for the non-evolution of RPD with average Hb values of 8,5 g/dl and average HbF values of 13%, respectively. The genetic and social-economic factors had no statistical significance; nevertheless, they were more prevalent among Bantu haplotype (53,3%) in patients with RPD. Study 2. RMN-CE detected SI in 33,3% of the patients, with preferential location in deep white substance in 26,6% and in front lobe in 20%. This distribution can be related to structural aspects of the brain and with the high sensibility of this organ to hypoxia. From the hematological parameters selected, average HbF value 8,6% and average leucocyte count 12.39x103/l were prognostic indicators with different meaning to SI. The increase in the total bilirubin related to hyperhemolysis clinically explains the genesis of SI In the TCD study, only one patient had increased cerebral flow speed >196 cm/sec in CMA, which corresponded to serious vasculopathy in AngioMR. This patient never present previously neurological symptoms and had several hyperhemolysis crisis and VOC as risk factors. Low percentage of pathological TCD in this study, in relation to the high number of SI and altered tests, although without correlation among the three exams, is probably attributed to factors related to the methodology, aspects of cerebral physiopathology or perhaps a sign of good prognostic if the duration of study had not been so short. TCD should be used as a screening method in the age groups with higher risk of AVC and should never be considered separately in prophylactic therapeutics indication. Psychological tests were the most sensitive method to detect neurodevelopment impairment; in 80% of patients the neuropsychologics tests were altered, but without correlation with SI (10%). Since SI can become evident during the first two years of life and develop with time, the first psychological tests should be carried out between 3 and 5 years of age to timely be referred to special education and stimulation programs. Prognostic indicators to psychological tests were also found: alpha-thalassemia was found to be a protection factor of the IQ, just as other hematologic factors (hematocrit, MGCV and erythrocytes count). In relation to clinical parameters, although without statistical significance, patients with larger number of VOC had average lower scores versus the average in tests, except in TP. Results from different studies were conclusive as to the type of lesion found and the importance of prognostic indicators. Study 3. All the patients completed a minimum of 15 months therapeutic treatment with the final average daily dose of 194 mg/kg/day. The average value of the fetal hemoglobin increased significantly from 7,03,9% to 13,75,3% (p=0.028). The HbF average values increased from 6% to 15% after 15 months of therapeutic treatment. Clinically there was a reduction of 80% in the number of VOE , 69% in the number of hospitalization, 76% in the number of days of hospitalization and 67% in the number of transfusions. Once again the effectiveness of this treatment in this pediatric group, as well as the lack of any significant secondary effects, was evident. The study confirms the need for further detailed research in order to safely effect the appropriate treatment prior to the development of organic lesions, which ideally should be in the first year of life. Conclusions: These results allow us to clarify the importance of either pulmonary lesions or either nervous central system impairment among patients, children and adolescents, with sickle cell anemia. These lesions were demonstrated in most of the patients studied compromising their quality of life and the mortality. The treatment with HU is proved to be effective and having low toxicity.
Resumo:
RESUMO: O corpo carotdeo (CB) um pequeno rgo sensvel a variaes na PaO2, PaCO2 e pH. As clulas tipo I (clulas glmicas) do corpo carotdeo, as unidades sensoriais deste rgo, libertam neurotransmissores em resposta s variaes dos gases arteriais. Estes neurotransmissores atuam quer em recetores pr-sinpticos, localizados nas clulas tipo I, quer em recetores pssinpticos, localizados nas terminaes do nervo do seio carotdeo, ou em ambos. A activao dos recetores pr-sinpticos modula a atividade do corpo carotdeo, enquanto que, a activao dos recetores ps-sinpticos, de carater excitatrio, desencadeia um aumento da frequncia de descarga das fibras do CSN, com subsequente despolarizao dos neurnios do gnglio petroso, e posterior despolarizao de um grupo especfico de neurnios do centro respiratrio central, desencadeando, como resposta final, hiperventilao. Estes recetores pr- e ps-sinpticos podem ser classificados em ionotrpicos ou metabotrpicos, estando os ltimos acoplados a adenilatos ciclases transmembranares (tmAC). O mecanismo exato pelo qual as variaes dos gases arteriais so detetadas pelo CB no se encontra ainda completamente elucidado, mas tem sido sugerido que alteraes nos nveis de cAMP estejam associadas ao mecanismo de deteo de variaes de O2 e CO2. Os nveis de cAMP podem ser regulados atravs da sua via de sntese, mediada por dois tipos de adenilatos ciclases: tmAC sensvel aos eurotransmissores e adenilato ciclase solvel (sAC)sensvel a variaes de HCO3/CO2, e pela sua via de degradao mediada por fosfodiesterases. A via de degradao do cAMP pode ser manipulada farmacologicamente, funcionando enquanto alvo teraputico para o tratamento de patologias do foro respiratrio (e.g. asma, hipertenso pulmonar, doença pulmonar obstructiva crnica e apneia do sono), que induzem um aumento da actividade do CB.O trabalho descrito nesta dissertao partiu da hiptese de que a actividade do CB manipulada por frmacos, que interferem com a via de sinalizao do cAMP, tendo sido nosso objectivo geral, investigar o papel do cAMP na quimiotransduo do CB de rato, e determinar se a actividade dos enzimas responsveis pela via de sinalizao do cAMP ou no regulada por variaes de O2/CO2. Assim, a relevncia deste trabalho a de estudar e identificar possveis alvos moleculares (sAC, isoformas de tmAC e PDE) com potencial para serem usados no tratamento de patologias relacionadas com o controlo respiratrio. A primeira parte do presente trabalho, centrou-se na caracterizao farmacolgica da PDE4 no CB e em tecidos no quimiorecetores (e.g. gnglio cervical superior e artrias cartidas), e na observao do efeito de hipxia aguda na acumulao dos nveis de cAMP, induzidos pelos inibidores de PDE, nestes tecidos. A quantificao de cAMP foi efectuada por tcnica imunoenzimtica (EIA), tendo sido elaboradas curvas de dose-resposta para os efeitos de inibidores, no especficos (IBMX) e especficos para a PDE2 e PDE4 (EHNA, Rolipram e Ro 20-1724), nos nveis de cAMP acumulados, em situaes de normxia (20%O2/5%CO2) e hipxia (5%O2/5%CO2). A caracterizao das PDE no gnglio cervical superior foi aprofundada, utilizando-se a tcnica de transferncia de energia de ressonncia por fluorescncia (FRET) em culturas primrias de neurnios, na presena de inibidores no especficos (IBMX) e especficos para a PDE3 e PDE4 (milrinone e rolipram, respetivamente). Foram igualmente estudadas, atravs de RT-qPCR, as alteraes na expresso de PDE3A-B e PDE4A-D, no gnglio cervical superior, em resposta a diferentes percentagens de oxignio. Na segunda parte do trabalho investigou-se a via de sntese do cAMP no CB em resposta a variaes na concentrao de HCO3/CO2. Em concreto, o protocolo experimental centrou-se na caracterizao da sAC, dado que a sua actividade regulada por variaes de HCO3/CO2. A caracterizao da expresso e regulao da sAC, em resposta a variaes de HCO3/CO2 ,foi efectuada no CB e em tecidos no quimioreceptores perifricos (e.g. gnglio cervical superior, petroso e nodoso) por qRT-PCR. A actividade deste enzima foi caracterizada indirectamente atravs da quantificao dos nveis de cAMP (quantificao por EIA), induzidos por diferentes concentraes de HCO3/CO2, na presena de MDL-12,33-A, um inibidore da tmAC. A expresso das isoformas da tmAC no CB e gnglio petroso foi determinada por RT-qPCR. Adicionalmente, estudmos a contribuio relativa da tmAC e sAC no mecanismo de sensibilidade ao CO2 no CB. Para o efeito foram estudadas as alteraes: 1) nos nveis de cAMP (quantificado por EIA) na presena de diferentes concentraes de HCO3/CO2 e ao longo do tempo (5-30 min); 2) na ativao da protena cinase A (PKA, FRET baseado em sensores) em clulas tipo I do CB; e 3) na frequncia de descarga do CSN (registos) na presena e ausncia de ativadores e inibidores da sAC,tmAC e PKA. Por ltimo, foi caracterizada a expresso e actividade da sAC nos quimioreceptors centrais (locus ceruleus, rafe e medula ventro-lateral) atravs de tcnicas de RT-qPCR e EIA. A expresso das isoformas da tmAC foi aprofundada no locus coeruleus atravs de RT-qPCR. Por fim, comparmos a contribuio da tmAC e sAC nos nveis de cAMP no locus coeruleus em condies de normocapnia e hipercapnia.O nosso trabalho teve os seguintes resultados principais: 1) PDE4 est funcional no corpo carotdeo, artrias cartidas e gnglio cervical superior de rato, embora a PDE2 s se encontre funcional neste ltimo; 2) Os efeitos dos inibidores de PDE nos nveis de acumulao de cAMP foram exacerbados em situaes de hipxia aguda no CB e artrias cartidas, mas foram atenuados no gnglio cervical superior; 3) No gnglio cervical superior, diferentes tipos de clulas apresentaram uma caracterizao especfica de PDEs, sugerindo uma subpopulao de clulas neste gnglio com funes fisiolgicas distintas; 4) Embora todas as isoformas de PDE4 e PDE3 estivessem presentes no gnglio, a PDE3a, PDE4b e a PDE4d foram as isoformas mais expressas. Por outro lado, incubaes de gnglio cervical superior, em diferentes percentagens de oxignio, no alteraram (no regularam) significativamente a expresso das diferentes isoformas de PDE neste rgo; 5) a sAC encontra-se expressa e funcional no CB e nos quimiorecetores centrais estudados (locus coeruleus, rafe e medula ventrolateral). A sAC apresenta maior expresso no CB comparativamente aos restantes orgos estudados, exceptuando os testculos, orgo controlo. Variaes de HCO3/CO2 de 0/0 para 24/5 aumentaram os nveis de cAMP no CB e quimiorecetores centrais, tendo sido o aumento mais significativo observado no CB. Concentraes acima dos 24mM HCO3/5%CO2 no induziram alteraes nos nveis de cAMP, sugerindo que a actividade da sAC se encontra saturada em condies fisiolgicas (normocapnia) e que este enzima no desempenha qualquer papel na deteo de situaes de hipercapnia; 6) No CB, a expresso das isoformas tmAC1, tmAC4, tmAC6 e tmAC9 mais elevada comparativamente expresso da sAC; 7) Utilizamos diferentes inibidores da tmAC (MDL 12-330A, 500M, 25-ddADO, 30-300M, SQ 22536, 200M) e da sAC (KH7, 10-100M) para estudar a contribuio relativa destes enzimas na acumulao do cAMP no CB. Tanto a tmAC como a sAC contribuem para a acumulao dos nveis de cAMP em condies de hipercapnia. Contudo, existe um maior efeito destes inibidores nas condies de 12 mM HCO3/2.5%CO2 do que em condies de normocapnia e hipercapnia, sugerindo um papel relevante destes enzimas na atividade do CB em situaes de hipocapnia; 8) No se observaram variaes nos nveis de cAMP em resposta a diferentes concentraes de HCO3/CO2 ao longo do tempo (5-30 min). O efeito inibitrio induzido por ddADO e KH7 foi sobreponvel aps 5 ou 30 minutos de incubao em todas as concentraes de HCO3/CO2 estudadas; 9) Por ltimo, verificou-se um aumento na frequncia da descarga do nervo do seio carotdeo entre as condies de normocapnia e hipercapnia acdica. Ao contrrio do KH7 (10M), o 25-ddADO reduziu significativamente a frequncia de descarga do nervo, quer em condies de normocapnia quer de hipercapnia acdica. Contudo, no se verificou aumento na frequncia de descarga do nervo entre normocapnia e hipercapnia isohdrica, sugerindo que a sensibilidade hipercapnia no CB mediada por variaes de pH. Em concluso, os resultados decorrentes deste trabalho permitiram demonstrar que, embora os enzimas que medeiam a via de sinalizao do cAMP possam ser bons alvos teraputicos em condies particulares, a sua actividade no especfica para o CB. Os resultados sugerem ainda que o cAMP no um mediador especfico da transduo hipercapnia neste orgo. Contudo, os nossos resultados demonstraram que os nveis de cAMP so mais elevados em condies fisiolgicas, o que sugere que o cAMP possa ter uma funo homeosttica neste orgo. Por ltimo, o presente trabalho demonstrou que os aumentos de cAMP descritos por outros em condies de hipercapnia, no so observveis quando o pH se encontra controlado. ------------------ ABSTRACT: The work presented in this dissertation was aimed to establish how specific is cAMP-signaling pathways in the CB mainly in different CO2 conditions and how O2 concentrations alter/drives the manipulation of cAMP signaling in the CB. The experimental studies included in this thesis sought to investigate the role of cAMP in the rat CB chemotransduction mechanisms and to determine whether the enzymes that participate in cAMP signal transduction in the CB are regulated by O2/CO2. We characterized the enzymes involved in the cAMP-signaling pathway in the CB (sAC, tmAC, PDE) under different O2/CO2 conditions. Our results demonstrated that many of these enzymes are involved in CO2/O2 sensing and while they may be useful in treating conditions with alterations in CO2/O2 sensing,they will not be specific to chemoreception within the CB: 1) PDE4 is ubiquitously expressed in CB and non-chemoreceptor related tissues and their affinity to inhibitors change with O2 tensions in both CB and carotid arteries, and 2) sAC and tmAC are expressed in peripheral and central chemo- and non-chemoreceptor tissues and their effect on cAMP levels do not change between normocapnic and isohydric hypercapnic conditions. Our results provide evidence against a specific role of cAMP as a mediator for O2 and CO2 chemotransduction in the rat CB and emphasized the role of pH in CO2 sensitivity of the CB. Furthermore, our results demonstrate that cAMP levels are maintained higher under physiological conditions, supporting recent finding from our lab, which all together suggests that cAMP has a homeostatic function in this organ.
Resumo:
A esperana mdia de vida est a aumentar e Portugal um dos pases mais envelhecidos da Europa, sabendo-se que a populao idosa apresenta elevada prevalncia de doenças crnicas e problemas respiratrios. Estudos indicam que as pessoas desta faixa etria esto em mdia 19 a 20 horas em ambientes fechados. A Qualidade do Ar Interior (QAI) desempenha um papel crucial na qualidade de vida e na sade dos idosos. Os adultos pertencentes a faixas etrias mais avanadas, particularmente os idosos, podem ter sistemas imunitrios enfraquecidos e problemas de sade associados idade incrementando a sua vulnerabilidade a problemas de sade associados poluio do ar interior. Este facto torna-se ainda mais evidente e tem mais impacto em grupos de risco com doenças crnicas tais como infees respiratrias, doenças cardiovasculares e na doença pulmonar obstrutiva cronica (DPOC). Nesta dissertao estuda-se o a qualidade da ventilao analisando a concentrao de dixido de carbono (CO2) gerado atravs do metabolismo humano nos quartos de dormir e nas salas de estar. A dissertao foi desenvolvida no mbito do projeto GERIA (Estudo Geritrico dos Efeitos na Sade da Qualidade do Ar Interior em Lares da 3 Idade de Portugal) que pretende determinar o impacte da QAI na sade.
Resumo:
RESUMO: A pr-eclmpsia tem elevada morbi-mortalidade materna e perinatal. A sua etiologia multi-fatorial tem sido objeto de investigao, no sendo ainda totalmente conhecida. No se conhece tambm a razo da diferente suscetibilidade individual e das diferentes expresses da doença. A hipertenso crnica e a diabetes so fatores de risco reconhecidos, e o adiamento da maternidade contribui para que estas duas patologias sejam atualmente mais prevalentes entre as mulheres grvidas. Uma vez que o seu quadro fisiopatolgico precede em meses o quadro clnico, tem-se investigado a possibilidade de serem encontrados marcadores precoces e indicadores de risco. Em Portugal, os estudos relativos hipertenso na gravidez so escassos, bem como a investigao sobre fatores de risco e marcadores para a mesma. No sentido de avaliar possveis marcadores de risco para o desenvolvimento de preclmpsia ou complicaes hipertensivas foi colhida, para esta dissertao, uma amostra de 1215 mulheres que frequentaram a consulta de Hipertenso ou de Diabetes na gravidez de um centro tercirio, entre 2004 e 2013. Optou-se pela realizao de trs estudos independentes, abrangendo os dois primeiros um leque temporal de 9 e de 2 anos respetivamente. O primeiro, centrado na hipertenso, pesquisou, em 521 mulheres com hipertenso na presente ou em anterior gravidez, fatores de risco capazes de influenciar a progresso para pr-eclmpsia. O segundo, direcionado para a diabetes gestacional, considerou uma amostra de 334 grvidas, parte das quais tinha tambm hipertenso crnica e procurou identificar fatores que contriburam para o aparecimento de complicaes hipertensivas. O terceiro estudo, realizado em 2012 e 2013, em trs coortes de grvidas com hipertenso crnica, com diabetes gestacional, e sem estas patologias - procurou avaliar no 1 trimestre o comportamento de dois marcadores placentares obtidos no 1 trimestre - protena plasmtica A associada gravidez (PAPP-A) e o fator de crescimento placentar (PlGF) - e o seu papel, quer como bio-marcadores isolados, quer em associao aos fatores de risco encontrados nos anteriores estudos, na construo de um modelo preditivo de preclmpsia. No primeiro estudo, a nuliparidade, a hipertenso gestacional, a fluxometria das artrias uterinas com IP superiores ao P95 entre as 20-22 semanas e a existncia de restrio de crescimento fetal, foram os fatores que contriburam para a construo de um modelo preditivo de pr-eclmpsia. No segundo estudo, a coexistncia de diabetes e hipertenso crnica agravou o prognstico, associando-se as complicaes hipertensivas multiparidade, obesidade, idade materna e etnia negra. No terceiro estudo verificou-se uma reduo da PlGf e da PAPP-A no 1 trimestre nas duas primeiras coortes, comparativamente coorte sem patologia; na anlise separada de cada coorte, quando se verificaram complicaes hipertensivas ou pr-eclmpsia, as concentraes de PlGf e PAPP-A tambm foram inferiores. Contudo, na elaborao de um modelo preditivo de pr-eclmpsia, em conjunto com marcadores encontrados, apenas a PlGf pode ser integrada no modelo preditivo, o que se verificou na coorte com hipertenso crnica. Os marcadores bioqumicos em estudo tiveram valores inferiores nas coortes com patologia hipertensiva, demonstrando uma deficiente produo destas protenas placentares nestas situaes, podendo ser importante a sua pesquisa. Contudo, neste estudo, apenas na coorte de hipertenso crnica a PlGf teve participao como fator de risco, na construo de um modelo preditivo de pr-eclmpsia.--------------------------------------------------------------------------------------------------ABSTRACT: Preeclampsia is associated with a great maternal and perinatal morbimortality. Its multifactorial etiology has been under investigation and is still insufficiently understood. The reason why there are differences in individual susceptibility and differences in expressions of the disease is still unknown. Chronic hypertension and diabetes are known risk factors for preeclampsia and maternity delay contributes to the great prevalence of these pathologies among pregnant women. As the physiopathological signs antedate by months the clinical course of the disease, early risk factors and biological markers are object of clinical research. In Portugal, scarce clinical studies were devoted to hypertension in pregnancy and to risk factors and markers of this pathology. This dissertation inquires 1215 pregnant women who were treated for hypertension or diabetes in a tertiary care center between 2004 and 2013, in order to find risk markers for hypertensive complications or preeclampsia. We conducted three independent studies for this purpose. In the first one we investigated which risk factors could influence the progression to preeclampsia in 521 pregnant women with present or past history of hypertension. The second one was conducted to find what factors were associated to hypertensive complications, with a sample of 334 pregnant women with gestational diabetes, some also with chronic hypertension, addressing the identification of the factors contributing to hypertensive complications. The third study was conducted between 2012 and 2013 with three cohorts of pregnant women, with chronic hypertension, gestational diabetes, and in the third one, pregnant women had a low risk pregnancy. The objective of the study was to evaluate the behavior of two placental markers PAPP-A and PlGf obtained in the first trimester, and the role of these markers as isolated biomarkers or in association with other risk factors, in order to define a predictive model of early preeclampsia. In the first study, nuliparity, gestational hypertension, uterine arteries doppler with PI above P95 between 20-22 weeks of gestation and the presence of fetal growth restriction were the markers involved in a predictive model for preeclampsia. In the second study the cohort with the coexistence of diabetes and hypertension had registered worse result and hypertensive complications were associated to multiparity, obesity, maternal age and black ethnicity. In the third study there was a reduction of the PlGf and a PAPP-A concentration for the first trimester in the two first cohorts comparatively to the low risk cohort; the separate analysis of each cohort showed that plGf and PAPP-A concentrations were reduced when hypertensive complications appeared. However, when trying to find a preeclampsia predictive model, only plGf gave significant results for being considered in the model and this was only possible in the chronic hypertension cohort. The biochemical markers investigated in this study were reduced in the cohorts when high blood pressure complications occurred, showing a defective production of these placenta proteins, and suggesting that they should be investigated as first trimester biomarkers. Nevertheless, for this research, in the cohort of chronic hypertension only PlGf had a significant result, when multivariate analysis of all the risk factors was considered for the construction of a preeclampsia predictive model.
Resumo:
RESUMO - A doença renal crnica (DRC) resulta da perda de funo renal, sendo necessrio a teraputica de substituio, no estdio terminal. Em Portugal est atualmente em vigor o modelo de Gesto Integrada da Doença, que tem inerente o cumprimento de objetivos e metas pelas unidades de dilise. Uma alimentao adequada um pilar fundamental ao sucesso do tratamento desta doença, o que torna o profissional de nutrio indispensvel. Este trabalho pretendeu avaliar o cumprimento das metas e objetivos estabelecidos no modelo referido, e relacionar os resultados obtidos com a existncia de contacto entre o profissional de nutrio e os pacientes. Para a persecuo dos objetivos, foram analisadas duas bases de dados disponibilizadas pela Direo Geral da Sade: a base de dados da Plataforma de Gesto Integrada da Doença Renal Crnica em 2012 e a do Questionrio de Avaliao da Satisfao dos Doentes em Hemodilise em 2013. Verificou-se uma melhoria contnua ao longo dos anos do cumprimento das metas e objetivos preconizados em Portugal para o tratamento da DRC, com um cumprimento da maioria no ano de 2012. No entanto, os parmetros ferritina e albumina srica ficaram aqum da recomendao. Observou-se um nvel elevado de satisfao do paciente quanto ao trabalho do profissional de nutrio, apesar de ser frequente a inexistncia de contacto entre ambas as partes. Os resultados obtidos demonstram tambm que o profissional de nutrio tem um papel importante para a obteno de melhores resultados de sade nos pacientes em tratamento por hemodilise, pelo que se sugere um acompanhamento da totalidade deste tipo de populao por este profissional.
