Prestadores de cuidados familiares a doentes com VIH/SIDA: perfil psico-emocional e social

RESUMO: Com o presente estudo pretendemos identificar a sobrecarga resultante do envolvimento familiar com os doentes portadores de VIH/SIDA. Numa breve introdu����o te��rica, procedemos �� revis��o dos conceitos sobrecarga familiar e dos sentimentos/emo����es vivenciados pelos prestadores de cuidados. Metodologia: Estudo do tipo descritivo e explorat��rio, com uma amostra de 51 indiv��duos, cuja finalidade consiste na caracteriza����o dos prestadores de cuidados familiares a doentes com VIH/SIDA. Objectivos: Identificar quem o doente com VIH/SIDA, considera ser a pessoa significativa nos cuidados informais. Caracterizar, do ponto de vista s��cio-demogr��fico, os doentes e os prestadores de cuidados familiares. Identificar sentimentos e emo����es de viv��ncias, que justifiquem o sofrimento emocional e as repercuss��es na sobrecarga familiar nos prestadores de cuidados informais. Instrumentos: Na avalia����o da sobrecarga familiar, utiliz��mos o Question��rio de Problemas Familiares���- FPQ (Family Problemas Questionnaire). Para identifica����o dos Acontecimentos de Vida, adopt��mos a escala de Holmes e Rahe (Life Events); Para identifica����o do estrato social escolhemos escala de Graffar. Finalmente, para a caracteriza����o s��cio-demografica concebemos dois question��rios: um dirigido aos doentes e o outro aos prestadores de cuidados informais. Conclus��es: A sobrecarga da doen��a VIH/SIDA, nos prestadores de cuidados familiares, n��o �� uniforme nas diferentes dimens��es. A dimens��o sobrecarga subjectiva �� superior �� objectiva. O suporte social revela-se fraco, relacionado com as perdas familiares, devidas a morte, pelas rela����es familiares disfuncionais, entre os membros da fam��lia, pela falta de apoio e informa����o dos t��cnicos de sa��de. O sexo feminino �� predominante nos cuidadores. As m��es e esposas s��o o grau de parentesco dominante. Os solteiros s��o o grupo mais afectado pelo VIH/SIDA. Os cuidadores apresentam idade superior �� dos doentes. O estrato social preponderante �� o m��dio baixo e o baixo. Os familiares, apesar da atitude negativa dos doentes perante os cuidadores, mant��m-se envolvidos. Segundo a avalia����o multiaxial proposta pelo DM-IV, constat��mos, ao n��vel do eixo I, sintomatologia cl��nica do tipo das perturba����es depressivas e perturba����es da ansiedade. No eixo IV, os cuidadores evidenciam problemas psicossociais e ambientais, nomeadamente nas categorias problemas com o grupo de apoio prim��rio, problemas relacionados como grupo social, problemas educacionais, problemas de alojamento, problemas econ��micos. Os problemas relacionados com o grupo de apoio prim��rio, s��o os que mais parecem contribuir para os problemas psicossociais e ambientais.---------------------------------------ABSTRACT: This study wants to describe several problems as a result of the family���s relationship with HIV/AIDS patients, like overload. In a brief theoric introduction, we made a small revision about the concepts of family���s overload, and feelings or emotions that have been lived by the people who provide cares to the patients with this chronic disease. Methodology: This is a describing and exploratory study, with a sample with 51 individuals, with the aim to characterize the people inside the family who give care HIV/AIDS patients. Aim: To identify who are the most important people in informal cares from the patient perspective. To characterize, in a social-demographic point of view, patients and the people who take care of them. To identify feelings and emotions that could explain an emotional suffer, and some causes in the family burden. Means: to evaluate the family���s overload we used the Family Problems Questionnaire (FPQ). To identify life events we adopted the Holmes and Rahe scale. To identify the social stratum we used the Graffer scale. Finally to do a socio-economic characterization we did two kinds of questionnaire, the first one was directed for the patients, and the second one was chosen for the people who give care. Conclusions: The HIV/AIDS disease burden on the people who takes familiar cares isn���t uniform on several areas that we studied. The subjective overload it is superior to the objective. The social support is weak and poor, and related with family losses by dead, dysfunctional family relationships, and the lack of support and information by the medical staff. Mothers and wives are the dominant relative degree. And the singles are the major group with HIV/AIDS disease. The people who take care are usually older than the sick. The major social status is low or medium-low. The relatives keep evolved though the negative attitude of the sick. According with the evaluation multiaxial proposed by the DM-IV, in axle 1 we note clinic sintomatologic belonging to the type depressive perturbations and perturbations of the anxiety. Regarding with axle IV the caretakers show up psycho-social and environmental problems, namely on the categories: problems with the primary support group and problems related as social group, educational problems, accommodation problems and.

Metal ions modulate the folding and stability of the tumor suppressor protein S100A2

Febs Journal (2009)276:1776-1786

Natural and amyloid self-assembly of S100 proteins: structural basis of functional diversity

The S100 proteins are 10-12 kDa EF-hand proteins that act as central regulators in a multitude of cellular processes including cell survival, proliferation, differentiation and motility. Consequently, many S100 proteins are implicated and display marked changes in their expression levels in many types of cancer, neurodegenerative disorders, inflammatory and autoimmune diseases. The structure and function of S100 proteins are modulated by metal ions via Ca2+ binding through EF-hand motifs and binding of Zn2+ and Cu2+ at additional sites, usually at the homodimer interfaces. Ca2+ binding modulates S100 conformational opening and thus promotes and affects the interaction with p53, the receptor for advanced glycation endproducts and Toll-like receptor 4, among many others. Structural plasticity also occurs at the quaternary level, where several S100 proteins self-assemble into multiple oligomeric states, many being functionally relevant. Recently, we have found that the S100A8/A9 proteins are involved in amyloidogenic processes in corpora amylacea of prostate cancer patients, and undergo metal-mediated amyloid oligomerization and fibrillation in vitro. Here we review the unique chemical and structural properties of S100 proteins that underlie the conformational changes resulting in their oligomerization upon metal ion binding and ultimately in functional control. The possibility that S100 proteins have intrinsic amyloid-forming capacity is also addressed, as well as the hypothesis that amyloid self-assemblies may, under particular physiological conditions, affect the S100 functions within the cellular milieu.

Sobrecarga vivenciada por familiares cuidadores de pacientes esquizofr��nicos e sua rela����o com a depress��o

RESUMO: A partir da desinstitucionaliza����o psiqui��trica, a ��nfase nas pol��ticas p��blicas de sa��de mental passou para os servi��os comunit��rios e para per��odos mais curtos de hospitaliza����o. As fam��lias, ent��o, tornaram-se as principais provedoras de cuidados cotidianos e de apoio aos pacientes. As dificuldades e o despreparo em assumir este novo papel t��m gerado um sentimento de sobrecarga nos familiares, o que pode afetar sua sa��de f��sica e mental. V��rios estudos investigaram as consequ��ncias de se tornar um cuidador de um paciente psiqui��trico, mas poucos pesquisaram o impacto na sa��de mental desses cuidadores. A presente pesquisa investigou a rela����o entre a sobrecarga e a sa��de mental dos familiares cuidadores de pacientes psiqui��tricos. Participaram deste estudo 74 familiares cuidadores de pacientes com diagn��stico de esquizofrenia, atendidos no ambulat��rio do Servi��o de Refer��ncia em Sa��de Mental, da cidade de Divin��polis, MG. Os familiares participaram de uma entrevista estruturada. Nela foram aplicadas a Escala de Avalia����o da Sobrecarga dos Familiares de Pacientes Psiqui��tricos (FBIS-BR) e, para avaliar a sa��de mental dos cuidadores, a Escala de Depress��o de Beck (BDI). Foram realizadas an��lises estat��sticas descritivas, univariadas e multivariadas. Os resultados mostraram que a maioria dos cuidadores era do sexo feminino (78,40%), pais (62,20%) e com idade m��dia de 59,14 anos. Os cuidadores apresentaram uma m��dia de sobrecarga global objetiva de 2,05 (DP �� 0,54), em uma escala de 1 a 5 pontos, e uma m��dia de sobrecarga global subjetiva de 2,44 (DP �� 0,71), em uma escala de 1 a 4 pontos. Os resultados da escala BDI mostraram que 42 cuidadores poderiam ser classificados com depress��o m��nima (56,80%), 17 com depress��o leve (23,00%), 7 com depress��o moderada (9,50%) e 8 com depress��o grave (10,80%). Foram encontradas correla����es positivas significativas entre o grau de sobrecarga global e das subescalas e o n��vel de depress��o. As an��lises multivariadas mostraram que o principal preditor de depress��o dos cuidadores foi a sobrecarga global subjetiva. Outros preditores foram a obrecarga objetiva das rotinas di��rias e da supervis��o dos comportamentos problem��ticos dos pacientes e a sobrecarga subjetiva das preocupa����es com o paciente. As informa����es levantadas mostraram o impacto do papel de cuidador na sa��de mental dos familiares e apontaram para a necessidade de uma maior aten����o, por parte dos gestores e profissionais da ��rea, aos cuidadores de pacientes psiqui��tricos.----------ABSTRACT: The emphasis in public policy on mental health was transferred to community services and for shorter periods of hospitalization from the psychiatric deinstitutionalization. Then the families become the first provider of daily care and support to patients. The difficulties and unprepared to assume this new role has generated a sense of overload in the relatives, which can affect your physical and mental health. Several studies have investigated the consequences of becoming a caregiver of a psychiatric patient, but few scholars have researched the impact on the mental health of caregivers. The present study has investigated the relationship between overload and mental health of family caregivers of psychiatric patients. The study included 74 family caregivers of patients with schizophrenia and outpatient clinic of the Department of Mental Health Reference, in Divin��polis, Minas Gerais, Brazil. The Rating Scale Burden of Relatives of Psychiatric Patients and the scale of Beck Depression Inventory (BDI) to assess the mental health of caregivers were applied in the interview. Descriptive statistics and univariate and multivariate analysis have performed. The results showed that the majority of caregivers were female (78.40%), parents (62.20%) and mean age of 59.14 years. The caregivers had an average burden overall objective of 2.05 (�� 0.54) on a scale of 1 to 5 points, and a subjective global average burden of 2.44 (�� 0.71) in a scale of 1 to 4 points. The results of the BDI showed that 42 caregivers could be classified with minimal depression (56.80%), 17 with mild depression (23.00%), 7 with moderate depression (9.50%) and 8 with severe depression (10 80%). Significant positive correlations were found between the degree of overloading and global subscales and depression levels. Multivariate analysis showed that the main predictor of caregivers' depression was the global subjective burden. Other predictors were the objective burden of daily routines and supervision of problem behaviors of patients and subjective burden of the concerns about patient. The resulting information showed the impact of caregiver role in the mental health of relatives and pointed to the need for higher attention of managers and professionals to caregivers of psychiatric patients.

The inhibitory activity of synthetic compounds and ions against transporters of multi-drug resistant bacteria

RESUMO: Sessenta e tr��s derivados de hidanto��na foram utilizados para avaliar poss��veis efeitos de modula����o na actividade das bombas de efluxo (BE) na Salmonella NCTC 13349 utilizando um m��todo fluorim��trico semi-autom��tico. Nenhum dos compostos apresentaram actividade anti-bacteriana at�� concentra����es de 240 mg/L. Entre todos os compostos, SZ-7 demonstrou possuir propriedades de modula����o de effluxo na presen��a de glucose. Para testar esta actividade, estirpes de Salmonella resistentes �� ciprofloxacina, induzidas a elevados n��veis de resist��ncia com sobre-express��o de BE, foram expostas ao SZ-7. Este derivado afectou a susceptibilidade das estirpes �� ciprofloxacina. Uma vez que os 63 compostos estudados apresentaram pouco efeito inibit��rio /cumulativo, apesar de serem conhecidos pelos seus efeitos moduladores de BE-dependentes de i��es em eucariotas, foi questionado o papel dos i��es na regula����o de BE bacterianas, que poder��o influenciar a efic��cia de novos compostos. Para este estudo, utilizamos a Escherichia coli AG100 como modelo, devido ao extenso conhecimento no que respeita a estrutura e actividade das BE. Devido �� import��ncia de i��es de c��lcio (Ca2+) nos canais de transporte membranar e na actividade de ATPases, a sua actividade na modula����o do efluxo foi investigada. De resultados anteriormente obtidos concluiu-se que a pH 5 o efluxo �� independente de energia metab��lica; contudo, a pH 8 �� absolutamente dependente, sendo que o Ca2+ �� indispens��vel para manter a actividade das ATPases bacterianas. A acumula����o/effluxo de EtBr pela E. coli AG100 foi determinada na presen��a/aus��ncia de Ca2+, clorpromazina (inibidor de liga����o de Ca2+ a prote��nas), e ��cido etilenodiamino tetra-ac��tico (quelante de Ca2+). Acumula����o/effluxo aumentou a pH 8, contudo o Ca2+ reverte estes efeitos evidenciando a sua import��ncia no funcionamento das BE bacterianas. Em resumo este trabalho colocou em evid��ncia que muitos aspectos bioqu��micos e bioenerg��ticos devem ser tomados em considera����o no estudo da resist��ncia bacteriana mediada por BE.------- ABSTRACT: Sixty-three hydantoin derivatives were evaluated for their modulating effects on efflux pump (EP) activity of Salmonella NCTC 13349 utilizing a semi-automatic fluorometric method. None of the compounds presented antibacterial activities at concentrations as high as 240 mg/L. Among all compounds, SZ-7 showed possible efflux modulating activity in the presence of glucose, indicative of a potential EP inhibitor. To verify its potential effects, ciprofloxacin-resistant Salmonella strains, induced to high level resistance with over-expressing EPs, were exposed to SZ-7. This derivative affected the susceptibility of the ciprofloxacin-resistant strains. Since the 63 compounds studied had very low inhibitory/accumulative effects, even though their known for being efficient in modulating ion-driven eukaryotic EPs, we questioned whether ions had a leading role in regulating bacterial EPs, influencing the effectiveness of new compounds. For this study we used Escherichia coli AG100 as a model, due to the extensive knowledge on its EPs structure and activity. Owing the importance of calcium ions (Ca2+) for membrane transport channels and activity of ATPases, the role of Ca2+ was investigated. From previous results we concluded that at pH 5 efflux is independent of metabolic energy; however, at pH 8 it is entirely dependent of metabolic energy and the Ca2+ ions are essential to maintain the activity of bacterial ATPases. Accumulation and efflux of ethidium bromide (EtBr) by E. coli AG100 was determined in the presence and absence of Ca2+, chlorpromazine (inhibitor of Ca2+-binding to proteins), and ethylenediaminetetraacetic acid (Ca2+ chelator). Accumulation of EtBr increased at pH 8; however Ca2+ reversed these effects providing information as to the importance of this ion in the regulation of bacterial EP systems. Overall this work puts in evidence that many biochemical and bioenergetic aspects related to the strains physiology need to be taken into consideration in bacterial drug resistance mediated by EPs.

An��lise da estrutura e da fun����o da prote��na morfogen��tica RodZ de Bacillus subtilis

Resumo: RodZ �� um componente do sistema morfogen��tico das c��lulas bacterianas. �� uma prote��na transmembranar que localiza em bandas ao longo do eixo longitudinal da c��lula. Em Bacillus subtilis, RodZ consiste numa por����o citoplasm��tica, RodZn, e em uma parte extra-citoplasm��tica, RodZc. RodZn cont��m um dom��nio em helixturn- helix (HTH), enquanto que RodZc pode ser dividido num dom��nio coiled-coil e num dom��nio terminal C, de fun����o desconhecida. Um segmento transmembranar (TM) ��nico separa RodZn de RodZc. A elimina����o de rodZ causa alongamento do nucle��ide e leva �� produ����o de c��lulas polares nucleadas. Aqui, mostramos que RodZn �� estruturado, est��vel e em h��lice ��. Descobrimos que as substitui����es Y32A e L33A na suposta h��lice de reconhecimento (���3) do motivo HTH, bem como as substitui����es Y49A e F53A, fora do motivo HTH (���4), causam divis��o assim��trica, mas apenas as ��ltimas levam �� deslocaliza����o sub-celular de RodZ. Sugerimos que as h��lices ���3 e ���4 s��o utilizadas para uma interac����o prote��na-prote��na ou prote��na- DNA essencial para divis��o celular enquanto que ���4 deve contactar um componente do citosqueleto, possivelmente MreB, uma vez que a correcta localiza����o sub-celular de RodZ depende desta prote��na. Em todos os mutantes as c��lulas polares s��o anucleadas, pelo que conclu��mos que o alongamento do nucle��ide n��o �� um pr��requisito para divis��o assim��trica. RodZc �� largamente n��o estruturado mas com conte��do de folha ���, sendo estabilizado pelo dom��nio coiled-coil. Mostramos uma rela����o hom��loga entre RodZc e a bomba de transporte Na+/Ca2+ NCX1 e identific��mos dois res��duos no dom��nio C, G265 e N275, essenciais para a manuten����o da forma celular. Estes res��duos fazem parte de um motivo em gancho que pode actuar como um local de interac����o com um ligando desconhecido. RodZn e RodZc s��o monom��ricos em solu����o. Contudo, na membrana, RodZ interage consigo pr��pria num sistema de dois h��bridos (Split-Ubiquitin) em levedura, sugerindo que possa formar mult��meros in vivo.-----------ABSTRACT: RodZ is a transmembrane component of the bacterial core morphogenic apparatus. RodZ localizes in bands long the longitudinal axis of the cell, and it is though to functionally link the cell wall to the actin cytoskeleton. In Bacillus subtilis, RodZ consists of a cytoplasmic moiety, RodZn, and an extracytoplasmic moiety, RodZc. RodZn contains a predicted helix-turn-helix domain, whereas RodZc is thought to contain a coiled-coil region and a terminal C domain of unknown function. A single transmembrane domain separates RodZn from RodZc. Deletion of rodZ causes elongation of the nucleoid and leads to the production of polar minicells containing DNA. Here, we have studied the structure and function of RodZn and RodZc. We show that RodZn is a stable, folded, ���-helical domain. We discovered that the Y32A and L33A substitutions within the presumptive recognition helix (���3) of the HTH motif, as well as the Y49A and F53A substitutions outside of the HTH motif (in ���4) cause asymmetric cell division. However, only the substitutions in ���4 cause sub-celular delocalization of RodZ. We suggest that ���3 and ���4 are used for a protein-protein or protein-DNA interaction important for cell division, whereas ���4 is likely to contact a cytoskeletal component, presumably MreB. The polar cells formed by all the mutants are anucleate. We conclude that nucleoid elongation is not a prerequisite for asymmetric division. RodZc appears to be a largely unstructured domain, with some ���-sheet content, and is stabilized by the coiled-coil region. We show a homology relationship between RodZc and the NCX1 Na+/Ca2+ transporter and we found two residues within the C domain, G265 and N275, that are important for cell shape determination. These residues are predicted to be essential determinants of a claw-like motif, which may act as a binding site for an unknown ligand. Both the isolated RodZn and RodZc proteins are monomeric in solution. However, because full-length RodZ interacts with itself in a split-ubiquitin yeast two-hybrid assay, we suggest that it may dimerize or form higher order multimers in vivo.

Patologia ��ssea do insuficiente renal cr��nico: desafio cl��nico-biol��gico��;��Caracteriza����o da osteodistrofia renal e efeitos da biocompatibilidade de membranas de hemodi��lise, na remodela����o ��ssea

Resumo: Os resultados das nossas investiga����es, apresentadas ao longo desta disserta����o,contribu��ram para a otimiza����o do diagn��stico invasivo e n��o invasivo da osteodistrofia renal e permitiram evidenciar a relev��ncia, para a express��o cl��nica e histol��gica da ODR, de algumas articularidades espec��ficas da popula����o hemodialisada, nomeadamente: a utiliza����o de membranas de hemodi��lise mais biocompat��veis e com elevada permeabilidade, o recurso a t��cnicas de hemodiafiltra����o com otimiza����o da capacidade convectiva, as limita����es dos marcadores bioqu��micos de remodela����o ��ssea ou a insufici��ncia / defici��ncia em vitamina D nativa (bem como os resultados da suplementa����o com esta vitamina). Test��mos, pela primeira vez em doentes hemodialisados, novos marcadores da forma����o e reabsor����o ��ssea, que valid��mos mediante a compara����o com os resultados da histomorfometria ��ssea. No seu conjunto, e de forma integrada, as nossas investiga����es permitiram-nos: - Evidenciar a diminui����o da express��o do recetor da PTH/PTHrP na cartilagem de crescimento, num modelo animal de IRC, o que explica, pelo menos em parte, o atraso de crescimento observado nesta patologia, bem como a diminui����o da resposta �� a����o da PTH; - Demonstrar as vantagens da determina����o da isoforma ��ssea da fosfatase alcalina, em rela����o �� fosfatase alcalina total, no diagn��stico diferencial entre baixa e elevada remodela����o ��ssea; - Utilizar, pela primeira vez em hemodialisados, a piridinolina e a desoxipiridinolina no diagn��stico da reabsor����o ��ssea. Este foi o primeiro marcador s��rico espec��fico da atividade osteocl��stica, utilizado com sucesso em doentes an��ricos em hemodi��lise. Evidenci��mos uma excelente correla����o destes dois marcadores bioqu��micos com a superf��cie osteocl��stica e com o n��mero de osteoclastos/mm2;- Demonstrar as acentuadas limita����es de outros marcadores da forma����o e reabsor����o ��ssea (nomeadamente a osteocalcina, o propeptido carboxiterminal do procolag��nio tipo I-PICP, e o Telopeptido do colag��nio tipo I ��� ICTP) com base nas correla����es entre os doseamentos s��ricos ou plasm��ticos destes marcadores e a bi��psia ��ssea com avalia����o histomorfom��trica; -Evidenciar as limita����es induzidas pela sobrecarga alum��nica na interpreta����o dos n��veis s��ricos dos marcadores n��o invasivos da remodela����o ��ssea;-Testar a efic��cia e seguran��a da utiliza����o de ���microdoses��� de desferroxamina na terap��utica da intoxica����o alum��nica, em doentes com acentuada exposi����o a este metal;-Demonstrar que os doentes hemodialisados cronicamente com dialisadores de poliacrilonitrilo (membranas de alta permeabilidade),apresentavam menor ativa����o osteobl��stica e osteocl��stica, que os doentes dialisados com membranas de cuprofano(baixa permeabilidade), sendo os n��veis de iPTH semelhantes em ambos os grupos estudados. Estes resultados apontam para uma menor ativa����o da remodela����o ��ssea quando se utilizam membranas de hemodi��lise mais biocompat��veis e/ou de maior permeabilidade, o que se poder�� relacionar com a ultrafiltra����o de mediadores da ativa����o celular ou com a menor ativa����o dos mecanismos estimuladores da remodela����o ��ssea, por parte destas membranas. Entre os mediadores da remodela����o ��ssea que demonstr��mos serem relevantes e estarem aumentados no soro de hemodialisados com membranas de baixo fluxo, contam-se a beta-2-microglobulina (2-M) e algumas citoquinas, com a����o estimuladora das linhagens celulares envolvidas na remodela����o ��ssea. Demonstr��mos igualmente uma correla����o positiva dos n��veis s��ricos de 2-M com os n��veis s��ricos da osteocalcina, da isoenzima ��ssea da fosfatase alcalina (marcadores da forma����o ��ssea) e com os n��veis s��ricos da piridinolina (marcador da reabsor����o ��ssea). Os n��veis s��ricos de 2-M correlacionaram-se ainda, de forma negativa, com o volume osteoide (matriz ��ssea n��o calcificada). Nestes doentes hemodialisados, demonstr��mos a presen��a de n��veis s��ricos aumentados da interleucina-1, do antagonista do recetor da interleucina-1, da interleucina-6 e do recetor sol��vel da interleucina-6. Salientamos as rela����es inversas que observ��mos, por um lado entre os n��veis de antagonista do recetor da interleucina-1 e a superf��cie osteobl��stica, e por outro lado entre o r��cio do recetor da interleucina-6 / interleucina-6 (IL6-r/IL6) e a superf��cie osteocl��stica. De acordo com estes nossos resultados originais, entendemos que a interfer��ncia nos n��veis circulantes e na ativa����o local destes mediadores poder�� justificar, em grande parte, o aumento da preval��ncia de doen��a ��ssea adin��mica, descrita por n��s e por outros grupos. Evidenci��mos uma elevad��ssima preval��ncia de doen��a adin��mica (>50% dos doentes), numa popula����o de hemodialisados sem exposi����o pr��via ao alum��nio, tratados de acordo com os K/DOQI ���guidelines��� e que ao longo de um ano mantiveram n��veis s��ricos de c��lcio e de f��sforo controlados. Consequentemente, os doentes tratados de forma otimizada apresentaram uma preval��ncia surpreendentemente elevada de doen��a adin��mica. Os nossos resultados (classificados com o grau de evid��ncia m��xima pelos peritos KDIGO) contribu��ram para dar suporte �� grande diferen��a nos guidelines K/DOQI (2003) e KDIGO (2009) no que respeita aos valores alvo da PTH. Estamos conscientes que de que o facto de termos uma percentagem t��o elevada de doen��a ��ssea adin��mica nas nossas popula����es de hemodialisados, bem como a demonstra����o de que alguns doentes com valores de PTH intacta (2�� gera����o) de cerca de 600 pg/ml tinham doen��a ��ssea adin��mica, condicionaram os novos objetivos KDIGO para a PTH. Os nossos resultados suportam, em nossa opini��o, a adequa����o e vantagem da utiliza����o dos crit��rios da KDIGO em vez dos KDOQI. Tendo em conta que os primeiros definem objetivos para a PTH entre 2 e 9 vezes o limite superior do normal e n��o se comprometem com valores alvo absolutos e r��gidos (definidos previamente nos KDOQI entre 150 e 300 pg/mL), esta nova abordagem parece-nos mais correta.Na nossa investiga����o cl��nica, caracteriz��mos ainda a popula����o hemodialisada portuguesa no que respeita aos n��veis s��ricos de calcidiol, identificando a popula����o com sufici��ncia, insufici��ncia ou defici��ncia em vitamina D3. Document��mos uma acentuada preval��ncia de insufici��ncia e mesmo de defici��ncia nesta vitamina, numa vasta popula����o de hemodialisados, a qual, muito provavelmente, reflete de forma fidedigna, o que se pode observar na restante popula����o de doentes portugueses IRC em est��dio 5d (em di��lise). Descrevemos, pela primeira vez em doentes hemodialisados, uma associa����o entre defici��ncia em calcidiol e a presen��a de fatores de risco cardiovascular (que t��m sido identificados nos doentes ur��micos). A nossa investiga����o conduziu-nos a resultados originais, ao identificar os n��veis baixos de 25(OH)vitamina D3 como um prov��vel fator de risco cardiovascular em hemodialisados, visto que a defici��ncia nesta vitamina se associou, de forma muito significativa, ao aumento da preval��ncia de calcifica����es vasculares, a inflama����o, a press��o de pulso mais elevada, a hipertrofia ventricular esquerda, a insufici��ncia card��aca e a n��veis s��ricos aumentados de ���BNP-Brain natriuretic peptide���. Finalmente, numa avalia����o prospetiva, de interven����o terap��utica, corrigimos a insufici��ncia ou defici��ncia em 25(OH)vitamina D3 e demonstr��mos que essa corre����o se associou a uma redu����o dos fatores de risco cardiovascular. Esta ��ltima interven����o foi totalmente inovadora, visto ser a primeira avalia����o prospetiva da evolu����o dos fatores de risco cardiovasculares, em fun����o da suplementa����o com vitamina D nativa, em doentes hemodialisados. Em resumo, pensamos que os resultados das nossas investiga����es, acima sumarizadas e apresentadas ao longo dos diversos cap��tulos desta disserta����o,contribuiram para uma nova perspetiva da osteodistrofia renal e para recolocar o foco da aten����o dos nefrologistas no tecido ��sseo e no eixo paratormona ��� vitamina D ��� remodela����o ��ssea. Este eixo surje claramente envolvido em m��ltiplos processos fisiopatol��gicos, que suportam a elevada morbilidade e mortalidade (nomeadamente de causa cardiovascular) observada nos doentes ur��micos.---------ABSTRACT: The results of our research, presented throughout this thesis, contributed towards the optimisation of the invasive and non-invasive diagnosis of renal osteodystrophy. They have also highlighted the importance, to the clinical and histological expression of the ODR, of some specific characteristics of the haemodialysis population, including: the use of biocompatible high permeability haemodialysis membranes, the use of haemodiafiltration techniques with convection enhancement, as well as the limitations of biochemical markers of bone turnover or native vitamin D insufficiency/deficiency (along with the supplementation results of this vitamin). New bone formation and resorption markers, which were validated by comparison with the results of bone histomorphometry, have been tested for the first time on haemodialysis patients.As a whole, and in an integrated approach, our research enabled us to: - Show the decrease of the PTH/PTHrP receptor expression in cartilage growth, used on an IRC animal model, which explains, to some extent, not only the delayed growth observed in this pathology, but also the slow response to PTH. - Point out the advantages of the determination of bone isoform of alkaline phosphatase, in relation to the total alkaline phosphatase, in the differential diagnosis between low and high-bone turnover.- Use pyridinoline and deoxypyridinoline in the diagnosis of bone resorption for the first time on haemodialysis patients. This was the first specific serum market of the osteoclastic activity, which was successfully used on anuric patients undergoing haemodialysis treatment. We also observed an excellent correlation of these biochemical markers with the osteoclastic surface and the number of osteoclasts/mm2. - Demonstrate the sharp limitations of other markers of bone formation and resorption (namely osteocalcin, carboxyterminal propeptide of type I-PICP procollagen and telopeptide of type I-ICTP collagen) based on correlations between these markers��� serum or plasma assays and bone biopsy with histomorphometric assessment.-Show the limitations induced by aluminium overload in the interpretation of serum levels of bone remodelling non-invasive markers.-Test the efficacy and the safety of the use of deferoxamine ���microdoses��� for treatment of aluminium overload among patients with high levels of serum aluminium. - Demonstrate that patients with chronic haemodialysis dialysers of polyacrylonitrile (high permeability membranes) show a lower osteoblastic and osteoclastic activation than those undergoing dialysis with cuprofan membranes (low permeability), being the iPTH levels similar in both groups of patients. These findings point towards a lower activation of bone remodelling when using more biocompatible dialysis membranes and/or of higher permeability, which may relate to the ultrafiltration of cell activation mediators or to the lower activation of the stimulating mechanisms of bone remodelling, regarding the membranes. Beta-2-microglobulin (2-M) and some cytokines that play a role/participate in bone remodelling are among the bone remodelling mediators, which we demonstrated to be relevant and to be increased in the serum of haemodialysis with low flow membranes. We also proved that there is a positive correlation of serum 2-M levels not only with serum osteocalcin levels, of the bone isoenzyme of alkaline phosphatase (bone forming markers), but also with levels of serum pyridinoline (bone resorption marker).Serum 2-M levels correlate negatively with the volume of osteoid (uncalcified bone matrix). We also demonstrated the presence of elevated serum levels of interleukin-1,interleukin-1 receptor antagonist, interleukin-6 and soluble interleukin-6 receptor in haemodialysis patients. We stress the inverse relationship which we observed on one hand between the interleukin-1 receptor antagonist levels and the osteoblastic surface and on the other between the ratio of interleukin-6 receptor / interleukin-6 (IL6-r/IL6) and the osteoblastic surface. According to these unique findings, we believe that the interference in the circulating levels and in the local activation of these mediators may partly explain the rising prevalence of adynamic bone disease. A high prevalence of adynamic disease has also been observed in a haemodialysis population (>50% of patients) with no previous exposure to aluminium. The patients were treated according to K/DOQI guidelines and maintained controlled serum calcium and phosphorus levels over one year. As a result, the patients who received optimised treatment showed a surprisingly high prevalence of adynamic disease. Our results, which were ranked with the highest degree of evidence by KDIGO experts, contributed to the great difference regarding the target values of PTH in the K/DOQI (2003) and KDIGO (2009) guidelines. We are aware that the finding of such a high percentage of adynamic bone disease in our haemodialysis population, as well as the evidence that some patients with intact PTH values (2nd generation) of 600 pg/ml suffered from adynamic bone disease, have hindered, the new KDIGO objectives to PTH.In our opinion, our results support the suitability and the advantage of using KDIGO criteria instead of KDOQI. This seems to be the right approach when taking into consideration that KDIGO sets objectives to PTH between 2 and 9 times the normal upper limit and does not compromise with the rigid and absolute target values (between 150 and 300 pg/mL) previously defined by KDOQI. In our clinical research, the Portuguese haemodialysis population was characterised in terms of serum clacidiol levels and identified as having vitamin D3 sufficiency, insufficiency or deficiency. It was also recorded the prevalence of severe vitamin D3 insufficiency and even deficiency in a large haemodialysis population, which most likely provides a reliable picture of the rest of the population in IRC Portuguese patients with 5d stage (undergoing dialysis). We described for the first time in aemosialysis patients an association between calcidiol deficiency and the presence of ardiovascular risk factors, (which have been identified on uraemic patients).Our research led us to unique findings by having identified the low levels of 25(OH) vitamin D3 as a likely cardiovascular risk factor in patients undergoing haemodialysis treatment, given that deficiency in this vitamin has been significantly associated not only with a rise in the prevalence of vascular calcifications, but also inflammation, left ventricular hypertrophy, high pulse pressure and high serum BNPBrain natriuretic peptide levels. Finally, based on a prospective assessment of therapeutic intervention, 25(OH)vitamin D3 insufficiency or deficiency was corrected and we were able to demonstrate that this same correction was associated with a reduction in cardiovascular risk factors. This was a forward-looking intervention regarding the supplementation of native vitamin D in haemodialysis patients, since it was the first prospective assessment of the evolution of cardiovascular risk factors. In short, the results of our research, summarised above and presented throughout the various chapters of this thesis, contributed towards a new perspective of the renal osteodystrophy and also to draw the nephrologists��� attention to the bone tissue and to the axis PTH ��� vitamin D ��� bone remodelling. This axis appears clearly involved in multiple physiopathological processes, which support the high morbidity and mortality rate, (particularly of cardiovascular causes), observed in uraemic patients.

Adsor����o de ibuprofeno e ��cido clof��brico em carv��es activados

Disserta����o para obten����o do Grau de Mestre em Engenharia Qu��mica e Bioqu��mica

Envelhecimento ativo, capacidade funcional e atividade f��sica: an��lise de fatores que contextualizam o processo de envelhecimento e sua percep����o por parte de pessoas idosas

RESUMO: O envelhecimento populacional saud��vel ocupa parte da agenda do processo do envelhecimento humano, retratando uma preocupa����o social com repercuss��es nas economias societ��rias. O processo de envelhecimento, quando abordado fora do paradigma do envelhecimento saud��vel, desconsidera socialmente o potencial humano das pessoas idosas, promovendo a segrega����o e motivando atitudes de preconceito e discrimina����o, al��m de desperdi��ar a experi��ncia, o saber, a cultura e a capacidade de participa����o da pessoa idosa como contributo para a sociedade a que ela est�� inserida. O foco central da Pol��tica Nacional de Sa��de do Idoso brasileira se inscreve na promo����o de um envelhecimento saud��vel, nomeadamente por meio da manuten����o da capacidade funcional ao valorizar a autonomia, a independ��ncia f��sica e a integridade mental da pessoa idosa. O desafio para a viabiliza����o do processo de envelhecimento ativo e bem-sucedido consiste na maximiza����o das capacidades, potencialidades e recursos pessoais, comunit��rios e pol��ticos. Pressup��e, tamb��m, uma concep����o ampliada de viver, contextualizada no cont��nuo da vida, capaz de externar a preocupa����o com a sa��de e o bem-estar, integrando as pessoas em fase de envelhecimento no contexto do ciclo de vida. Diante do exposto, a presente investiga����o objetivou conhecer os determinantes de envelhecimento ativo e bem-sucedido, numa popula����o em processo de envelhecimento e relacion��-los com as ���pr��ticas/conte��dos��� e representa����es / significados��� sobre o envelhecimento, as atividades f��sicas e a capacidade funcional. A investiga����o foi estruturada em tr��s estudos: no primeiro foi criado e testado o instrumento ���Envelhecimento ativo, capacidade funcional e atividade f��sica���, na cidade de Lisboa, Portugal, e posteriormente realizada sua adapta����o cultural e lingu��stica do portugu��s de Portugal para o do Brasil. No segundo foi feita uma pesquisa observacional do tipo survey, descritiva e explorat��ria com o objetivo de conhecer as rela����es esteabelecidas entre o envelhecimento bem-sucedido, ativo, a atividade f��sica e a capacidade funcional de uma popula����o em processo de envelhecimento; e no terceiro momento foi realizado um estudo de cariz qualitativo com o objetivo de captar as percep����es e comportamentos dos entrevistados diante do fato de se sentirem ou n��o pessoas idosas ou envelhecidas. Foram adotados os seguintes referenciais te��ricos: envelhecimento ativo, envelhecimento bem sucedido, concep����o muldidimensional do processual do envelhecimento (determinantes pessoais, familiares, sociais, psicocomunicacionais, econ��micos e de sa��de), atividade f��sica e capacidade funcional e abordados �� luz do perfil demogr��fico e da experi��ncia das realidades europ��ias, americana e brasileira. Foram triagulados m��todos e t��cnicas (entrevista individual gravada, mensura����es e question��rio). Participaram pessoas com 60 anos de idade ou mais vinculadas que frequentam dois programas p��blicos destinados ��s pessoas idosas na cidade de Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasil e foram excluidas as participa����es de pessoas com depend��ncia para atividades da vida di��ria, para as atividades instrumentais da vida di��ria e com altera����o do n��vel de consci��ncia. Amostra aleat��ria estratificada composta por 326 participantes na qual foram realizadas mensura����es e amostra por tipicidade constru��da a partir da base amostral composta de 87 participantes na qual foi realizada entrevista individual gravada. Atendidos todos os requisitos ��ticos e legais de pesquisa envolvendo seres humanos, segundo legisla����o brasileira. Aplicada An��lise Fatorial e selecionados 11 fatores com 31 vari��veis que contemplaram os determinantes do processo de envelhecimento ativo. Realizado reajustamento da an��lise fatorial,por quest��o de coer��ncia conceptual, sendo selecionado oito fatores nomeados de acordo com o referencial te��rico adotado que resultou em 25 vari��veis que abordaram a participa����o em atividades e acesso aos servi��os de sa��de; �� atividade f��sica; �� conviv��ncia, intera����o e avalia����o do contato social; �� escolaridade e renda; �� sa��de percebida e ao voluntariado. Utilizado como marcador para a atividade aer��bia o perfil da sobrecarga da atividade f��sica semanal em conson��ncia com diretrizes e recomenda����es de atividades aer��bias de intensidade moderada para as pessoas idosas. Identificado que 60,7% dos entrevistados realizam atividade f��sica insuficiente. Os indicadores antropom��tricos utilizados evidenciaram ��ndices de sobrepeso e de obesidade tanto entre os homens quanto entre as mulheres. Houve correla����o do ��ndice de massa corporal (IMC) com as medidas efetuadas segundo as faixas et��rias. A an��lise inferencial possibilitou relacionar os determinantes do envelhecimento ativo, as medidas antropom��tricas e as vari��veis sociodemogr��ficas (escolaridade e idade), sendo obtidos os seguintes destaques: 1) �� medida em que a idade aumenta, diminuem os n��veis de pr��tica da atividade f��sica, dos contatos com as pessoas para conversar (das rela����es de conviv��ncia), dos trabalhos de voluntariado e das rela����es familiares e intergeracionais; 2) foi identificado um alinhamento conceptual dos diferentes determinantes concorrentes para um envelhecimento ativo �� luz da pr��tica da atividade f��sica com a conviv��ncia e intera����o com os familiares e com auto-avalia����o positiva da sa��de percebida e atividade f��sica; 3) quanto maior a idade menor os anos de escolaridade; 4) a diminui����o da ��rea transversa do bra��o e do IMC �� medida que a idade aumenta, retratou diminui����o da adiposidade corporal que est�� associada �� perda da massa magra. A categoriza����o do discurso dos 87 entrevistados permitiu captar a percep����o do processo de envelhecimento por dois crit��rios antag��nicos: preserva����o da autonomia e presen��a da deteriora����o. Foi caracterizado o sistema de cren��as dos participantes com 1090 emiss��es de cren��as. Houve tend��ncia do sistema de cren��as �� centralidade com 638 (58,6%) cren��as retratando concep����es e situa����es dif��ceis de serem modificadas por processos educacionais. Os resultados obtidos diagnosticaram e reiteraram a tend��ncia de incremento num��rico de pessoas com 60 anos de idade ou mais na cidade brasileira de Juiz de Fora. Embora o estatuto do idoso esteja alicer��ado em princ��pios do envelhecimento saud��vel e ativo ficou evidenciado a necessidade de estrat��gias para implement��-la com vistas a impactos sociais, econ��micas e de sa��de na perspectiva da pr��tica de atividade f��sica e da preserva����o da capacidade funcional. Constituem contribui����o da presente investiga����o: 1) fundamentos te��ricos e informa����o sobre juiz-foranos com 60 anos de idade ou mais segundo dimens��es social, econ��mica, cultural e espiritual numa concep����o ampliada de sa��de; 2) abordagem do envelhecimento de forma processual e integrada, multidimensional e articulada com o ciclo da vida; 3) diagn��stico do grau de autonomia dos participantes permitindo subsidiar decis��es para melhorar a capacidade funcional dos mesmos; 4) processo investigativo utilizando modelos te��ricos que permitiram estabelecer um diagn��stico local e contextualizar o processo de envelhecimento para os participantes e 5) sobrecarga semanal de atividade f��sica e os indicadores antropom��tricos dos participantes a ponto de subsidiar par��metros de indica����o terap��utica para manuten����o da capacidade funcional.-------- ABSTRACT: The populational healthy aging holds part of the process of the human aging agenda, portraying a social concern with the repercussion in societary economies. The aging process when addressed out of the healthy aging paradigm socially disregard the human potential of the elderly, promoting segregation and motivating acts of prejudice and discrimination, in addition to the waste of experience, knowledge, culture and the participatory capacity of an older person in contributting to the society they are a part of. The Brazilian National Health Policy for the Elderly has its main focus in promoting the healthy aging, namely through the maintenance of the functional capacity by valuing the autonomy, physical independence and the mental integrity of the elderly person. The challenge of enabling the process of a successful and active aging lays in maximazing the capabilities, potencialities and personal, communitary and political resources. It infers additionaly a broad view of living, contextualized in the continuum of life, able to express concern with health and well-being, integrating the people in aging phase to the context of the life cycle. Hence, this research aimed to learn the determinants of active and successful aging in a population in aging process and relate them with the "practices/contents" and "representations/meanings" about aging, the physical activities and functional capacity. The investigation was structured in three studies: in the first it was developed and tested the instrument "Active Aging, Functional Capacity and Physical Activity" in the city of Lisboa, Portugal, and afterwards it was culturally and linguistically adapted from Portugal Portuguese to Brazilian Portuguese. The second study was an observational research with survey, descriptive and exploratory methods which aimed to learn the relations established between the successful aging, active aging, the physical activity and the functional capacity of a population in aging process; and the third comprised a qualitative study with the objective to collect the understanding and behavior of the interviewees based on the fact of either they saw themselves as elder or aged person or not. As theoretical framework were explored: active aging, successful aging, multidimensional concept of aging process (personal, familial, social, psycho-communicational, economic determinants), physical activity and functional capacity and explored based in demographic profile and in the European, American a Brazilian realities. Performed triangulation of methods and tecniques (recorded individual interviews, measurements and questionnaires). Participants were aged 60 or older included in two public services for the elderly population in the city of Juiz de Fora, Minas Gerais, Brazil and were excluded persons with dependency in both daily activities and instrumental daily activities and the persons with altered level of conciousness. Stratified ramdon sample of 326 participants in which were performed the measurements and typicality sample constructed from the sample basis of 87 participants whereupon the recorded individual interview was performed. Conforming to all the ethical and legal requirements of research with human beings according to the Brazilian legislation. Applied Factor Analysis and selected 11 factors and 31 variables that convey the determinants of the active aging process. Executed reajustment of factor analysis, for conceptual coherence, being selected eight factors named accordingly to the theoretical framework that resulted in 25 variables which approached the participation in activities and access to health care services; to physical activity; to coexistence, interaction and evaluation of social contact; to scholarity and income; to perceived health and volunteering. Used as marker to aerobic activity the profile of weekly physical activity overload in accordance with guidelines and reccomendations for moderate-intensity aerobic activities for older people. Identified that 60,7% of interviewees practice enough physical activity. Anthropometric markers evidence overweight and obesity levels both within men and women. There was correlation between body mass index (BMI) and measures carried out according to age ranges. The inferential analysis allowed relating the active aging determinants, the anthropometric measurements and sociodemographic variables (scholarity and age), obtaining the following highlights: 1) to the extent that age increases, lowers the levels of physical activity practice, of contact with people to talk to (social relationships), of volunteering work and familial and intergenerational relationships; 2) it was identified a conceptual alignment of diferent determinants concurrent to an active aging in light of the physical activity practice with the relationship and interaction of family and with positive self-assessment of perceived health and physical activity; 3) the older the person, lower are scholarity levels; 4) the decrease of the cross-sectional area of the arm and BMI as the age increases portrayed decreased adiposity of the body that is associated with loss of lean body mass. The categorization of the speech of 87 interviewees allowed to collect the understanding of the aging process by two opposite criteria: preservation of autonomy and existance of decline. It marked the belief system of participants with 1090 beliefs expressed. With tendency of the belief system to centrality with 638(58,6%) beliefs showing concepts and dificult situations to be changed through educational processes. The results diagnosed and reiterated the tendency of increase in the number of people aged 60 or older in the Brazilian city of Juiz de Fora. Although the elderly statute is built upon principles of healthy and active aging it was evident the need of strategies to implement it aiming at social, economic and health impacts in the perspective of physical education and preservation of the functional capacity. Constitute contributions of this study: 1) theoretical fundaments and data about Juiz de Fora citizens aged 60 or more according to social, economic, cultural and spiritual dimensions in a broad concept of health; 2) approach of aging in a procedural and integrative, multidimensional manner, articulated with the life cycle; 3) diagnosis of degree of autonomy of participants enabling decisions on how to improve their functional capacities; 4) investigative process using theoretical models which permit to stablish a local diagnosis and contextualize the aging process of participants and 5) weekly overload of physical activity and anthropometric indexes of participants as to subsidize parameters to therapeutic indication to the maintainence of functional capacity.

Contribui����o para o estudo da anexina V na apoptose celular em concentrados de eritr��citos

A hemoterapia moderna baseia-se na utiliza����o correcta dos diversos componentes sangu��neos, associados a um maior controle de qualidade do sangue, o que a torna mais segura e, actualmente, muitos doentes sao beneficiados pois, a transfus��o de componentes sanguineos, em situa��oes v��rias, est�� na linha da frente na manuten����o da vida e em casos extremos, o ��ltimo recurso que salva vidas. A qualidade e a seguran��a nas transfus��es de sangue s��o grandes preocupa����es da ��rea m��dica, autoridades de sa��de e doente1. O sangue obtido pelos Centros de Sangue provem de dadores volunt��rios, dotados de uma enorme sensibilidade social, que periodicamente assumem uma postura benevola e altruista e consequentemente mant��m os bancos de sangue providos de um produto imprescindivel no tratamento de diversas patologias. O produto final dispon��vel ��� concentrado de eritr��citos (CE��s), plasma e concentrado plaquet��rio ��� tem de assumir um car��cter seguro e vi��vel de modo a que os riscos para o doente sejam diminutos2. O controlo de qualidade aplicado a todo o sangue doado realiza provas de conformidade nas unidades com especifica����es previamente definidas, sendo a h��molise um dos par��metros importantes na avalia����o da qualidade dos concentrados de eritr��citos, pois, pode ocasionar implica����es clinicas para o receptor. Para al��m disso a avalia����o da concentra����o de hemoglobina (Hg) no sangue doado mostra-se um controlo imprescindivel que salvaguarda a qualidade e seguran��a do componente a transfundir3;4.At�� se obter um CE h�� todo um processo moroso e de responsabilidade vital. Todo o sangue obtido passa por v��rias etapas fundamentais at�� �� obten����o do componente pretendido (analise, produ����o e armazenamento). Os CE���s obtidos quando armazenados, num ambiente de refrigera����o, t��m uma vida ��til de 42 dias. Ap��s este per��odo, o sangue deve ser inutilizado por se verificar altera����es bioqu��micas, biomec��nicas, e imunol��gicas nos CE���s e por consequ��ncia a sua instabilidade vital no que ao tratamento de patologias, para as quais este componente est�� indicado, diz respeito5. Foi realizado um estudo experimental com o objetivo de avaliar a contribui����o da Anexina V na apoptose celular nos concentrados de eritr��citos, constatando a degrada����o dos mesmos ao longo de todo o per��odo de armazenamento e validar o paradigma que a ci��ncia preconiza: ���Os CE���s ap��s os 42 dias armazenados, em condi����es espec��ficas (2 a 6�� cent��grados), s��o inviaveis para transfundir���6;7. A avalia����o dos n��veis de apoptose por citometria de fluxo �� geralmente realizada por m��todos que utilizam Anexina V como marcador vital, que se associa aos res��duos de fosfatidilserina, externalizados no in��cio do processo apopt��tico. A Anexina V �� uma prote��na humana end��gena dependente do i��o Ca+2, amplamente distribu��da intracelularmente em altas concentra����es na placenta e em concentra����es mais baixas nos eritr��citos, plaquetas e mon��citos. Apresenta como principal caracter��stica a capacidade de se ligar �� fosfatidilserina, um fosfolip��do presente na camada interna da bicamada lip��dica, que durante a apoptose celular �� translocada para a camada externa da membrana celular. A determina����o da Anexina V �� normalmente utilizada para verificar se as c��lulas s��o vi��veis, apopt��ticas ou necr��ticas por meio de diferen��as na integridade da membrana plasm��tica. Assim, ao conjugar a Anexina V ao FITC (Isotiocianato de fluoresce��na) �� poss��vel identificar e quantificar as c��lulas apopt��ticas por citometria de fluxo7. Numa amostra de 15 CE���s, a qual foi induzida a hem��lise, verificou-se, por citometria de fluxo, que a viabilidade deste componente se desvanesce ao longo do tempo, confirmando assim que o tratamento, manuseamento e armazenamento do sangue compromete a vitalidade terapeutica deste insubstituivel produto vital.

Sobrecarga e qualidade de vida em cuidadores informais de pessoas com dem��ncia

RESUMO: Introdu����o: A sobrecarga do cuidador informal de pessoas com dem��ncia est�� associada �� sua qualidade de vida. Objetivo: Analisar as associa����es entre qualidade de vida e sobrecarga familiar nestes cuidadores informais, assim como as rela����es entre estas vari��veis e outros fatores. Materiais e m��todos: Trata-se de um estudo transversal (descritivo e anal��tico). A amostra de conveni��ncia foi composta de 33 cuidadores. O estudo foi realizado nos servi��os de consultas externas de dois centros do Instituto das Irm��s Hospitaleiras do Sagrado Cora����o de Jesus. Os dados foram obtidos atrav��s da aplica����o das escalas: Entrevista de Sobrecarga de Zarit, WHOQOL-Bref, Escala de Atividades Instrumentais de Vida Di��ria de Lawton e Brody e ��ndice de Barthel. Na an��lise dos dados foram empregues estat��sticas descritivas e testes n��o param��tricos. Os testes empregues consistiram no teste de Mann-Whitney e teste de Kruskal-Wallis. O n��vel de signific��ncia considerado em todas as an��lises foi de 5%. Todos os dados obtidos foram analisados com recurso ao programa estat��stico SPSS 21.0. Resultados: Os cuidadores com menores ��ndices de sobrecarga evidenciaram uma correla����o negativa com todos os dom��nios da qualidade de vida (p���0.002). Os cuidadores homens revelaram-se menos sobrecarregados enquanto cuidadores principais (p=0.023). A exist��ncia de um cuidador secund��rio foi indicador de uma melhor qualidade de vida dos cuidadores, nos dom��nios das rela����es sociais (p=0.034) e do meio ambiente (p=0.034). Quanto mais prolongado o tempo de cuidados para os cuidadores avaliados, menor a sua qualidade de vida, ao n��vel f��sico (p=0.003) e do meio ambiente (p=0.000). A situa����o de sobrecarga foi tanto maior quanto menor a idade do cuidador (p=0.003). A independ��ncia da pessoa com dem��ncia ao n��vel instrumental tamb��m se traduziu numa melhor qualidade de vida dos cuidadores, em todos os dom��nios desta vari��vel e, numa menor situa����o de sobrecarga dos cuidadores (p=0.017). Conclus��es: Uma maior sobrecarga dos cuidadores informais de pessoas com dem��ncia est�� associada a indicadores mais baixos de qualidade de vida, em todos dom��nios desta vari��vel. No presente estudo, os principais fatores a ter em conta na avalia����o dos cuidadores de pessoas com dem��ncia foram: o g��nero, a exist��ncia de um cuidador secund��rio e a independ��ncia da pessoa cuidada nas atividades instrumentais da vida di��ria. Foi tamb��m poss��vel analisar que as vari��veis sobrecarga e qualidade de vida n��o se relacionam apenas entre si mas, concomitantemente, com diferentes situa����es da vida do cuidador. Uma interven����o mais atenta ��s caracter��sticas de cada cuidador poderia vir a repercutir-se numa menor sobrecarga e numa melhor qualidade de vida, quer do cuidador como, eventualmente, da pessoa cuidada.------------ ABSTRACT: Introduction and objectives: The overload of informal caregivers of people with dementia tends to be inversely associated with their life quality. This study aims to analyze the associations between the family overload and the life quality of these informal caregivers, as well as the relationships between these variables and other sociodemographic and functional factors. Population and methods: It���s a cross-sectional study (descriptive and analytical). The convenience sample was composed of 33 informal caregivers. The study was carried out in the external services consultations of two centers of the Institute of the Hospitable Sisters of the Sacred Heart of Jesus. The data were obtained by applying the following scales: Overload Interview of Zarit, WHOQOL-Bref, Scale of Instrumental Activities of Daily Living of Lawton and Brody, and Barthel Index. Results: We found a negative correlation between the family overload and every domains of life quality (p ��� 0.002). The men caregivers proved to be less burdened than the main caregivers (p = 0.023). The existence of a secondary caregiver was an indicator of a better life quality in the fields of social relations (p = 0.034) and in the environment (p = 0.034). The evaluated caregivers, more prolonged time occupy to care, lower was their life quality on the physical level (p = 0.003) and on the environment (p = 0.000). The overload levels were bigger whereas the lower age of the caregiver (p = 0.003). The independence of the person with dementia on the instrumental level rendered a better life quality for caregivers in all domains of this variable and also provided a minor burden for the caregivers (p = 0.017). Conclusions: In this small sample, the higher burden to the informal caregivers of people with dementia is associated with lower indicators of life quality, in every domains of this variable. In this study, the main factors to keep in count in the evaluation to the caregivers of people with dementia were: the gender, the existence of a secondary caregiver and the independence of the person to be cared in his instrumental activities of daily living. We also observed that the overload and life quality variables do not relate only to each other but at the same time with different situations of the life of the caregiver. A closer intervention to the characteristics of each caregiver could reflect a lower overload and a better life quality of the caregiver and eventually as well as the person to be cared of.

Information provision improvement with a geofencing event-bases system

Nowadays there is a big percentage of the population, specially young users, which are smartphone users and there is a lot of information to be provided within the applications, information provision should be done carefully and should be accurate, otherwise an overload of information will be produced, and the user will discard the app which is providing the information. Mobile devices are becoming smarter and provide many ways to filter information. However, there are alternatives to improve information provision from the side of the application. Some examples are, taking into account the local time, considering the battery level before doing an action and checking the user location to send personalized information attached to that location. SmartCampus and SmartCities are becoming a reality and they have more and more data integrated every day. With all this amount of data it is crucial to decide when and where is the user going to receive a notification with new information. Geofencing is a technique which allows applications to deliver information in a more useful way, in the right time and in the right place. It consists of geofences, physical regions delimited by boundaries, and devices that are eligible to receive the information assigned to the geofence. When devices cross one of these geofences an alert is pushed to the mobile device with the information.

Paradox of choice: The influence of assortment size on customer satisfaction

Recently researchers showed that more choice is not always better. Choosing from large assortments can be overwhelming, raising expectations and decreasing overall level of consumer satisfaction. Author contributes to existing overchoice studies by using real assortment of online stores to find influence of assortment size on customer satisfaction. 90 students participated in the main experiment, where they chose a smartphone case for their friend. Results of the study show that large assortment size leads to higher expectations, higher choice difficulty and higher level of satisfaction. This research does not show overchoice presence and author suggests future studies could focus more on assortment variety and more personal characteristics of consumers, like preference uncertainty.

Agrega����o e forma����o de amil��ides por prote��nas neuroinflamat��rias S100A8 e S100A9 e implica����es em processos neurodegenerativos

Uma carater��stica comum a muitas doen��as neurodegenerativas �� a forma����o de agregados proteicos e amil��ides, no que se designa a cascata amilo��de. O foco deste trabalho �� o estudo do homod��mero S100A9 e do heterod��mero S100A8/A9, duas das prote��nas da resposta neuroinflamat��ria, que se encontram elevadas na vizinhan��a de dep��sitos proteicos, nomeadamente na doen��a de Alzheimer. Estas prote��nas pertencem �� fam��lia das S100, que possuem dois dom��nios EF-hand de liga����o a Ca2+, e ligam tamb��m cobre e zinco. Este estudo visa contribuir esclarecer se as prote��nas S100A8 e A100A9 estar��o envolvidas na cascata de agrega����o amil��ide, por forma����o direta de agregados das S100, ou mediante a associa����o com i��es met��licos, cuja disfun����o �� caracter��stica em doen��as neurodegenerativas. O primeiro passo do trabalho consistiu em expressar e purificar a S100A9 e a S100A8/A9, optimizando o processo. Os estudos de estabilidade t��rmica na presen��a e aus��ncia de Ca2+, Cu2+ e Zn2+, revelaram que a S100A8/A9 �� termodinamicamente mais est��vel que a S100A9. Os tr��s i��es met��licos s��o destabilizadores da S100A9, diminuindo a sua estabilidade t��rmica. Para a estabilidade t��rmica da S100A8/A9 os mesmos i��es n��o mostraram ter um efeito significativo, pelo que se sugere uma conforma����o diferente com o core hidrof��bico mais blindado, aumentando a estabilidade. Realizaram-se tamb��m ensaios cin��ticos de agrega����o, que revelram que a S100A9 apresenta uma agrega����o heterog��nea, n��o dependente de nuclea����o na presen��a dos metais. No caso da S100A8/A9, os tr��s i��es met��licos potenciam a agrega����o. Por fim, analisou-se a hip��tese de S100A9 e S100A8/A9 como moduladores de agrega����o do p��ptido A��1-42. O A��1-42 mostrou ter influ��ncia na agrega����o da S100A9 e da S100A8/A9, podendo estas prote��nas ser potenciadoras da agrega����o. Este trabalho revelou que a agrega����o das prote��nas em estudo �� influenciada e potenciada pela liga����o dos i��es met��licos, pelo que se sugere que estes tenham um papel crucial na forma����o de agregados de S100A8/A9 e de S100A9.