Doenças raras na Ilha de S. Miguel : caracteriza����o epidemiol��gica

RESUMO:O conceito de doenças raras como entidade pr��pria come��ou a ser divulgado na comunidade m��dica no in��cio deste s��culo. A perspectiva de congregar m��ltiplas patologias, com caracter��sticas diferentes, valorizando a baixa frequ��ncia com que ocorrem na popula����o interessou a comunidade cient��fica, fam��lias, ind��stria e servi��os de sa��de. Esperava-se encontrar estrat��gias para melhorar a qualidade dos cuidados de sa��de prestados a estes doentes. Uma vez que a informa����o cient��fica sobre doenças raras est�� dispersa por diversas fontes o primeiro grande desafio foi sistematizar de forma a obter o ���estado da arte���. A investiga����o que decorreu entre 2001 e 2010 teve como objectivo principal a caracteriza����o dos doentes e das doenças raras numa popula����o com caracter��sticas restritas mas n��o fechada como �� o caso da ilha de S. Miguel nos A��ores. Foram identificados 467 doentes a partir de v��rias fontes e monitorizado o nascimento de rec��m-nascidos com doen��a rara durante 10 anos. A preval��ncia das doenças raras encontrada na ilha de S. Miguel foi de 0,34% e a inerente �� defini����o de doen��a rara foi de 6 % a 8 % da popula����o na Uni��o Europeia. A diferen��a encontrada poder�� decorrer de se ter sobrestimado o verdadeiro valor da preval��ncia das doenças raras na Uni��o Europeia. A incid��ncia de doenças raras determinada na amostra foi de 0,1% e a taxa de mortalidade por causa espec��fica foi de 0,14���. O diagn��stico foi confirmado por t��cnicas laboratoriais de citogen��tica ou gen��tica molecular em 43% dos doentes da amostra. N��o foi identificado nenhum agregado populacional com doen��a rara para al��m do j�� conhecido para a DMJ. A cria����o de uma metodologia de estudo implicou a constru����o de um registo de doentes. Para tal foi utilizado o conhecimento adquirido anteriormente sobre uma doen��a rara que serviu de paradigma: a doen��a de Machado-Joseph. Na sequ��ncia dos resultados obtidos foi considerado ��til a introdu����o de vari��veis como a figura do cuidador, o c��njuge, o n��mero de filhos do casal, a data da primeira consulta de Gen��tica, o tempo decorrido entre o in��cio dos sintomas e o acesso �� consulta de Gen��tica e entre esta actividade e dispor do diagn��stico para melhor compreender o contexto de vida destes doentes na perspectiva de poderem vir a ser incorporadas como indicadores. ----------- ABSTRACT: The concept of rare diseases as a condition began to be disclosed in the medical community at the beginning of this century.The prospect of bringing together multiple pathologies, with different features, enhancing the low frequency with which they occur in the population interested the scientific community, families, industry and health care services. The aim was to find strategies to improve the quality of care provided to these patients. Given that the scientific information on rare diseases is spread out across several sources the first major challenge was to systematize in order to get the "state of the art". The research took place between 2001 and 2010 and had as its main objective the characterization of patients and rare diseases in a population with specific features, but not confined, like in the case of the S��o Miguel Island in Azores. During 10 years were identified 467 patients from multiple sources and were observed the newborns with rare diseases. Prevalence of rare diseases found in the S��o Miguel Island was 0,34% compared to the 6% to 8% by definition of rare disease in the population in European Union. This discrepancy may be explained by a likely frequency of overrated rare diseases in European Union. The incidence of rare diseases in the sample was 0,1% and the specific mortality rate was 0,14 ���. This diagnosis was confirmed by cytogenetic or molecular genetics analysis in 43% of patients in the sample. No population cluster was identified with rare disease besides the already known for Machado-Joseph Disease. The methodology for the study involved the construction of a database of patients. For such purpose it was used previously acquired knowledge on a rare disease paradigm: the Machado-Joseph disease. It was useful to introduce the following variables to properly establish the results: caregiver, spouse, number of children, date of first Genetics appointment, elapsed time between onset of symptoms and access to first appointment as well as this and the final diagnosis to better understand the context of life of these patients in order to incorporate them as rates.

Non-cell autonomous neuroprotective effect of carbon monoxide : microglia-to-neuron communication

RESUMO: A isqu��mia cerebral �� uma das doenças mais predominantes a nivel mundial, sendo uma das principais causas de mortalidade e invalidez. Parte da propaga����o de dano no c��rebro �� causado por inflama����o descontrolada, causada principalmente por disfun����o da microglia. Desta forma, existe a necessidade de tentar desenvolver estrat��gias para melhor compreender e modular as ac����es destas c��lulas. O mon��xido de carbono (CO), �� uma mol��cula end��gena com provas dadas como anti-neuroinflamat��rio em v��rios modelos. Assim, o principal objectivo do trabalho foi o estudo do CO como um modulador da ac����o da microglia, com principal foco dado �� comunica����o entre estas c��lulas e neur��nios, tentando entender se existe um efeito neuroprotector por inibi����o da inflama����o. Um protocolo de meio condicionado foi estabelecido usando as linhas celulares BV2 e SH-SY5Y, de microglia e neur��nio. A mol��cula CORM-A1, que liberta expontaniamente CO, foi usada como m��todo de entrega da mol��cula ��s celulas. Demonstr��mos que o pre-tratamento de c��lulas BV2 com CORM-A1 gera neuroprotec����o j�� que reduz a morte celular de neur��nios SH-SY5Y quando s��o incubados com meio condicionado de microglia activada em conjunto com o pr��-oxidante t-BHP (tert-butil hidroper��xido). Assim, consider��mos que o CO promove neuroprotec����o ao inibir as ac����es inflamatórias da microglia. O papel anti-inflamat��rio da mol��cula CORM-A1 foi confirmado quando se verificou que pr��-tratamento desta mol��cula em microglia BV2 limita a secre����o de TNF-�� mas estimula a secre����o de IL-10. Por ��ltimo, a CORM-A1 induziu a express��o do receptor da microglia CD200R1, mol��cula que participa na comunica����o neur��nio-microglia e fundamental para a modula����o das ac����es inflamatórias destas ��ltimas. Em suma, o nosso trabalho refor��ou as propriedades anti-neuroinflamatórias do CO e uma capacidade de modular viabilidade neuronal atrav��s do seu efeito a n��vel de comunica����o c��lula-c��lula. ---------------------------- ABSTRACT: Brain ischemia is a widespread disease worldwide, being one of the main causes of mortality and permanent disability. A portion of the damage that ensues following the ischemic event is caused by unrestrained inflammation, which is mainly orchestrated by exacerbated microglial activity. Hence, developing strategies for modulating microglial inflammation is a major concern nowadays. The endogenous molecule carbon monoxide (CO) has been shown to possess anti-neuroinflammatory properties using in vitro and in vivo approaches. Thus, our objective was to study CO as modulator of microglial activity, in particular in what concerns their communication with neurons, by promoting neuronal viability and limiting inflammatory output of activated microglia. A conditioned media strategy was established with BV2 microglia and SH-SY5Y neurons as cell models. CO-releasing molecule A1 (CORM-A1), a compound that releases CO spontaneously, was used as method of CO delivery to cells. We found that CORM-A1 pre-treatment in BV2 cells yields neuroprotective results, as it limits cell death when SH-SY5Y neurons are challenged with conditioned media from LPS-activated microglia and the pro-oxidant t-BHP (tert-butyl-hydroperoxide). Thus, we assumed carbon monoxide promotes neuroprotection via inhibition of microglial inflammation, displaying a non-cell autonomous role. CORM-A1 pre-treatment limited inflammation by inhibiting BV2 secretion of TNF-�� and stimulating IL-10 production. These results reinforce that CO���s anti-inflammatory role confers neuroprotection, as the alterations in these cytokines occur concurrently with the increase in SH-SY5Y viability. Finally, we showed for the first time that carbon monoxide promotes the expression of CD200R1, a microglial receptor involved in neuron-glia communication and modulation of microglia inflammation. Further studies are necessary to clarify this role. Altogether, other than just highlighting CO as an anti-inflammatory and neuroprotective molecule, this work set the foundation for disclosing its involvement in cell-to-cell communication.

A infec����o por Helicobacter pylori em popula����es de Angola

RESUMO: A infec����o por H. pylori, enquadra-se nas doenças infecciosas gastroduodenais e estima-se que mais de 50% da popula����o mundial esteja infectada. A hist��ria natural da infec����o por H. pylori, sofre interfer��ncias relacionadas com a gen��tica do hospedeiro, a estirpe e as caracter��sticas da toxicidade da bact��ria. Associam-se a estes factores, o tempo de exposi����o �� infec����o, assim como as condi����es sociais e higi��no-sanit��rias. Paralelamente, o H. pylori �� considerado o principal agente patog��nico das doenças gastroduodenais. Este estudo teve como objectivo principal caracterizar a infec����o por H. pylori em popula����es de Angola e sua avalia����o como problema de Sa��de P��blica. Trata-se de um estudo prospectivo dirigido a dois grupos populacionais, um constitu��do por indiv��duos aparentemente saud��veis, sem queixas g��stricas espec��ficas, em ambiente de comunidade, Grupo I, e outro, Grupo II, constitu��do por doentes que acorreram ao servi��o de Gastrenterologia do Hospital Militar Principal de Luanda (HMP). No que diz respeito ao estudo na comunidade a pesquisa de H. pylori foi realizada pelo m��todo ELISA de pesquisa de antig��nios nas fezes. Por sua vez, a n��vel hospitalar, os m��todos de diagn��stico da infec����o por H. pylori foram: a endoscopia digestiva alta para a colheita de bi��psias da mucosa g��strica destinadas ao exame anatomopatol��gico, ao exame citobacteriol��gico e aos m��todos moleculares. Como m��todo n��o invasivos foi utilizado o teste respirat��rio com ureia marcada. Grupo I: o diagn��stico da infec����o por H. pylori, realizado pela pesquisa de antig��nios deste microrganismo nas fezes, revelou uma frequ��ncia de 69,6% na popula����o em estudo. Considerando em cada regi��o, verificou-se que a regi��o do Sambizanga possu��a o valor mais elevado de frequ��ncia, 81,2%, seguida do Dinge com 79,5%, estatisticamente significativas (p 0,001). A avalia����o da distribui����o da frequ��ncia da infec����o por grupo et��rio, revelou que os indiv��duos com idade inferior a 15 anos, possu��am uma frequ��ncia de infec����o de 63,5% e sendo de 76% nos indiv��duos com idade superior a 15 anos. Este estudo permitiu concluir que a frequ��ncia da infec����o por H. pylori nas regi��es estudadas, �� de 70% �� excep����o do Capulo, zona litoral em que n��o obstante as prec��rias condi����es de saneamento, a frequ��ncia da infec����o por H. pylori �� baixa. Grupo II: dos 309 doentes avaliados, verificou-se que 22 (7%), apresentavam uma mucosa normal e 287 (93%) uma mucosa alterada. A avalia����o histol��gica das bi��psias do antro, em 270 amostras de acordo com o Sistema de Sidney, em 235 (87,0%), revelou a presen��a de gastrite, 13 (4,8%) a presen��a de ��lcera e em 9 (3,3%), uma les��o tumoral. A avalia����o histol��gica da actividade nas 226 amostras do antro g��strico, verificou-se que 129 (57%) possu��am actividade e 97 (43%) n��o possu��am. O estudo das 255 bi��psias do corpo, revelou em 212 (83,1%), a presen��a de les��es de gastrite, em 7 (2,7%), observaram-se les��es tumorais e 2 (0.8%) apresentaram ��lcera. Dos 263 doentes avaliados histologicamente para pesquisa do H. pylori, 148 (58,2%) revelaram a presen��a positiva desta bact��ria e 106 (41,7%) foram negativas. No que diz respeito �� susceptibilidade aos macr��lidos, do universo de 158 doentes com H. pylori positivo, 125 (79,1%) doentes apresentaram estirpes sens��veis aos macr��lidos e 33 (20,9%) estirpes resistentes. Em rela����o aos factores de virul��ncia, na avalia����o conjunta dos dois factores de virul��ncia estudados (cagA e vacA), em rela����o ao tipo de les��es encontradas na mucosa g��strica, verificou-se que dos 11 doentes com ��lcera, 7 (63,6%), apresentavam uma estirpe cagA negativa, sendo 6 vacA s1 (85,7%), uma s2 e 4 (36,3%) com uma estirpe cagA positiva e vacA s1. Por sua vez dos 2 doentes com tumor, ambas as estirpes eram cagA negativas, sendo uma vacA s1 e outra vacA s2. Em rela����o aos factores de virul��ncia nos doentes aos quais se diagnosticou ��lcera e tumor apresentavam estirpe cagA negativa, vacAs1. Em rela����o ��s les��es g��stricas inflamatórias, os doentes com gastrite apresentavam cagA positivo. Do presente trabalho, em aten����o aos resultados obtidos no que concerne a preval��ncia em popula����es sem queixas gastrenterol��gicas, recomenda-se que o mesmo se possa vir a replicar numa abrang��ncia maior, realizando-se, por exemplo, estudos comparativos de preval��ncia entre as popula����es residentes no litoral (beira-mar) e as do interior. Pelas caracter��sticas genot��picas de H. pylori, em correspond��ncia com as les��es encontradas, ap��s novos estudos mais abrangentes, recomenda-se a avalia����o de uma terap��utica mais acess��vel para o doente e que seja de maior efic��cia. Face �� escassez de m��dicos especialistas em gastrenterologia em Angola e de meios de diagn��stico, recomenda-se um estudo mais alargado da efic��cia do seguimento do doente disp��ptico, conforme protocolo avaliado pelo Col��gio da Especialidade de Gastrenterologia da Ordem dos M��dicos de Angola e j�� em pr��tica em algumas institui����es de sa��de.--------------------------- ABSTRACT: H.pylori infection, is part of the gastroduodenal infectious diseases and it is estimated that over 50% of the world population is infected. The natural history of H.pylori infection, is influenced by host genetic, strain type, of bacterial virulence factors, time of exposure to the infection, as well as social and hygienic-sanitary conditions. In parallel, H.pylori is considered the main pathogen of gastroduodenal diseases. This study's main objective was to characterize H.pylori infection in populations of Angola and its evaluation as a public health problem. This is a prospective study conducted in two population groups, one in community environment composed by healthy individuals without specific gastric complaints - Group I, and Group II consisting of patients who went to the Gastroenterology Service of the Hospital Military of Luanda (HMP). As regards to the study in the community detection of H.pylori was carried out by antigen search in faeces using ELISA method. At hospital level H.pylori infection diagnostic methods were: upper gastrointestinal endoscopy to obtain gastric mucosal biopsies for histology, culture and molecular methods. As a non-invasive breath test with labelled urea was used. Group I: the diagnosis of H.pylori infection, by antigens detection in faeces, revealed a frequency of 69.6% in the study population. Whereas in each region, it was found that the Sambizanga region had the highest frequency of positive cases, 81.2% , followed by Dinge with 79.5%, Funda with 78.7 and Capulo with 39.8% being differences statistically significant (p=0.001). The evaluation of the distribution of the infection frequency by age group, revealed that individuals younger than 15 years had a frequency of 63.5% and in individuals older than 15 years, 76%. This study showed that the frequency of H.pylori infection in the regions studied was 70% exception due to Capulo, a coastal zone where despite the poor sanitation conditions; the frequency of H.pylori infection is lower. Group II: from the 309 patients evaluated, it was found that 22 (7%) had a normal mucosa and 287 (93%) a modified mucosa. Histological evaluation of antrum biopsies in 270 samples according to the Sydney System revealed the presence of gastritis in 235 (87.0%), the presence of ulcers in 13 (4.8%) and a tumour in 9 (3 3%). Histological assessment of activity in the gastric antrum of 226 samples, revealed that 129 (57%) had activity and 97 (43%) did not. The evaluation of the 255 corpus biopsies showed in 212 (83.1%), the presence of lesions of gastritis, in 7 (2.7%) tumour lesions and in 2 (0.8%) an ulcer. Of the 263 patients histological evaluated for H.pylori, 148 (58.2%) revealed the presence of this bacteria and 106 (41.7%) were negative. As regards susceptibility to macrolides from the universe of 158 patients with H.pylori, 125 (79.1%) patients had macrolides susceptible strains and 33 (20.9%) resistant strains. Regarding virulence factors (vacA and cagA), it was found that from the 11 patients with ulcers, 7 (63.6%), had a cagA negative strain, being 6 vacA s1, (85.7%) one vacA s2 and 4 (36.3%) with a cagA positive strain vacA s1. Concerning the 2 patients with tumour, both strains were cagA negative, one vacA s1 and other vacA s2. Patients with ulcer and tumour had cagA negative strains vacAs1. From this work, considering the prevalence of H.pylori obtained in health population, it is recommended that the same study should be performed in larger scale to confirm these results. The results of H.pylori genotyping suggest that more comprehensive studies are needed. Given the reduce number gastroenterology specialist in Angola and the lack of diagnostics methods, we recommend a larger study of the effectiveness of follow-up the patient dyspeptic, according to the protocol assessed by the College of Gastroenterology Specialty of the Order of Doctors and Angola already in place in some health institutions.