3 resultados para 1950 - Sclero Year of Death 20
em RUN (Repositório da Universidade Nova de Lisboa) - FCT (Faculdade de Cienecias e Technologia), Universidade Nova de Lisboa (UNL), Portugal
Resumo:
RESUMO - A valorizao econmica de intervenes preventivas pode contribuir para melhorar a afetao de recursos em sade. A hipertenso, primeira causa de morte em Portugal, um grave problema de sade Pblica e o principal fator de risco para a ocorrncia de Acidente Vascular Cerebral (AVC). O presente estudo um primeiro ensaio para quantificar a disposio para pagar (DPP) da sociedade por uma interveno de promoo da adeso teraputica em hipertensos no controlados. Foi aplicado um questionrio presencial a uma amostra de convenincia (n=93), numa perspetiva ex post, sendo o questionrio constitudo por dois formatos de questes e dois cenrios de diferentes redues de presso arterial sistlica (cenrio 1 corresponde reduo de 10 mmHg e cenrio 2 reduo de 20 mmHg). O risco de AVC a 10 anos foi adaptado idade e ao sexo de cada participante. Relativamente ao cenrio 1, a DPP mdia foi de 25,87 e 33,93, dependendo do formato da questo (resposta aberta ou bidding game, respetivamente). Na questo de resposta aberta, 78,3% dos participantes estavam dispostos para pagar pela interveno, no bidding game 75,6% dos participantes referiram estar dispostos para pagar pelo menos 10. No cenrio 2, a DPP mdia foi de 26,81 e 34,79, dependendo se o formato da questo era do tipo resposta aberta ou bidding game, respetivamente. Na questo de resposta aberta, 84,3% dos participantes estavam dispostos para pagar pela interveno, no bidding game 76,1% dos participantes referiram estar dispostos para pagar pelo menos 10. Ao contrrio do bidding game, nas questes de resposta aberta verificou-se 25,8% e 24,7% de respostas no sei, para o cenrio 1 e cenrio 2 respetivamente, diretamente relacionada com a baixa escolaridade dos participantes (p=0,004). Tambm se verificou uma maior tendncia para respostas s questes de bidding game com valores mais elevados, comparativamente s questes de resposta aberta. Identificaram-se duas variveis explicativas para os valores DPP: o rendimento e a ocupao principal. A sensibilidade dos respondentes magnitude dos ganhos em sade foi verificada internamente em cada questionrio (os participantes referiram DPP mais elevadas no cenrio 2 relativamente ao cenrio 1), no entanto, os participantes que beneficiariam mais da interveno no demonstraram DPP superiores aos restantes. Para confirmar os efeitos identificados neste estudo e extrapol-los para a populao portuguesa necessrio realizar um estudo representativo de populao portuguesa.
Resumo:
Hospital-acquired infections (HAIs) delay healing, prolong Hospital stay, and increase both Hospital costs and risk of death. This study aims to estimate the extra length of stay and mortality rate attributable to each of the following HAIs: wound infection (WI); bloodstream infection (BSI); urinary infections (UI); and Hospital-acquired pneumonia (HAP). The study population consisted of patients discharged in CHLC in 2014. Data was collected to identify demographic information, surgical operations, development of HAIs and its outputs. The study used regressions and a matched strategy to compare cases (infected) and controls (uninfected). The matching criteria were: age, sex, week and type of admission, number of admissions, major diagnostic category and type of discharge. When compared to matched controls, cases with HAI had a higher mortality rate and greater length of stay. WI related to hip or knee surgery, increased mortality rate by 27.27% and the length of stay by 74.97 days. WI due to colorectal surgery caused an extra mortality rate of 10.69% and an excess length of stay of 20.23 days. BSI increased Hospital stay by 28.80 days and mortality rate by 32.27%. UI caused an average additional length of stay of 19.66 days and risk of death of 12.85%. HAP resulted in an extra Hospital stay of 25.06 days and mortality rate of 24.71%. This study confirms the results of the previous literature that patients experiencing HAIs incur in an excess of mortality rates and Hospital stay, and, overall, it presents worse results comparing with other countries.
Resumo:
RESUMO: Actualmente, a nica possibilidade de cura para doentes com adenocarcinoma do pncreas (PDAC) a resseco cirrgica, no incio deste estudo, perguntamo-nos se os predictores clnico-patolgicos clssicos de prognostico poderiam ser validados em uma grande cohort de doentes com cancro do pncreas ressecvel e se outros predictores clnicos poderiam ter um papel na deciso de que doentes beneficiariam de resseco cirrgica. No captulo 2, observamos que at 30% dos doentes morrem no primeiro ano aps a resseco cirrgica, pelo que o nosso objectivo foi determinar factores pr-operatrios que se correlacionam com mortalidade precoce aps ressecao cirrgica com recurso a um instrumento estatisticamente validado, o Charlson-Age Comorbidity Index (CACI), determinamos que um CACI score superior a 4 foi preditivo de internamentos prolongados (p <0,001), complicaes ps-operatrias (p = 0,042), e mortalidade em 1 ano ps- resseco cirrgica (p <0,001). Um CACI superior a 6 triplicou a mortalidade no primeiro ano ps-cirurgia e estes doentes tm menos de 50% de probabilidade de estarem vivos um ano aps a cirurgia. No captulo 3, o nosso objectivo foi identificar uma protena de superfcie que se correlacionasse estatisticamente com o prognostico de doentes com adenocarcinoma do pncreas e permitisse a distino de subgrupos de doentes de acordo com as suas diferenas moleculares, perguntamo-nos ainda se essa protena poderia ser um marcador de clulas-estaminais. No nosso trabalho anterior observamos que as clulas tumorais na circulao sangunea apresentavam genes com caractersticas bifenotpica epitelial e mesenquimal, enriquecimento para genes de clulas estaminais (ALDH1A1 / ALDH1A2 e KLF4), e uma super-expresso de genes da matriz extracelular (colagnios, SPARC, e DCN) normalmente identificados no estroma de PDAC. Aps a avaliao dos tumores primrios com RNA-ISH, muitos dos genes identificados, foram encontrados co-localizando em uma sub-populao de clulas na regio basal dos ductos pancreticos malignos. Alm disso, observamos que estas clulas expressam o marcador SV2A neuroendcrino, e o marcador de clulas estaminais ALDH1A1/2. Em comparao com tumores negativos para SV2, os doentes com tumores SV2 positivos apresentaram nveis mais baixos de CA 19-9 (69% vs. 52%, p = 0,012), tumores maiores (> 4 cm, 23% vs. 10%, p = 0,0430), menor invaso de gnglios linfticos (69% vs. 86%, p = 0,005) e tumores mais diferenciados (69% vs. 57%, p = 0,047). A presena de SV2A foi associada com uma sobrevida livre de doena mais longa (HR: 0,49 p = 0,009) bem como melhor sobrevida global (HR: 0,54 p = 0,018). Em conjunto, esta informao aponta para dois subtipos diferentes de adenocarcinoma do pncreas, e estes subtipos co-relacionam estatisticamente com o prognostico de doentes, sendo este subgrupo definido pela presena do clone celular SV2A / ALDH1A1/2 positivo com caractersticas neuroendcrinas. No Captulo 4, a expresso de SV2A no cancro do pncreas foi validado em linhas celulares primrias. Demonstramos a heterogeneidade do adenocarcinoma do pncreas de acordo com caractersticas clonais neuroendcrinas. Ao comparar as linhas celulares expressando SV2 com linhas celulares negativas, verificamos que as linhas celulares SV2+ eram mais diferenciadas, diferindo de linhas celulares SV2 negativas no que respeita a mutao KRAS, proliferao e a resposta quimioterapia. No captulo 5, perguntamo-nos se o clone celular SV2 positivo poderia explicar a resistncia a quimioterapia observada em doentes. Observamos um aumento absoluto de clones celulares expressando SV2A, em mltiplas linhas de evidncia - doentes, linhas de clulas primrias e xenotransplantes. Embora, tenhamos sido capazes de demonstrar que o adenocarcinoma do pncreas uma doena heterognea, consideramos que a caracterizao gentica destes clones celulares expressando SV2A de elevada importncia. Pretendemos colmatar esta limitao com as seguintes estratgias: Aps o tratamento com quimioterapia neoadjuvante na nossa coorte, realizamos microdissecao a laser das amostras primarias em parafina, de forma a analisar mutaes genticas observadas no adenocarcinoma pancretico; em segundo lugar, pretendemos determinar consequncias de knockdown da expresso de SV2A em nossas linhas celulares seguindo-se o tratamento com gemicitabina para determinao do papel funcional de SV2A; finalmente, uma vez que os nossos esforos anteriores com um promotor - reprter e SmartFlare falharam, o prximo passo ser realizar RNA-ISH PrimeFlow seguido de FACS e RNA-seq para caracterizao deste clone celular. Em conjunto, conseguimos provar com vrias linhas de evidncia, que o adenocarcinoma pancretico uma doena heterognea, definido por um clone de clulas que expressam SV2A, com caractersticas neuroendcrinas. A presena deste clone no tecido de doentes correlaciona-se estatisticamente com o prognostico da doena, incluindo sobrevida livre de doena e sobrevida global. Juntamente com padres de proliferao e co-expresso de ALDH1A1/2, este clone parece apresentar um comportamento de clulas estaminais e est associado a resistncia a quimioterapia, uma vez que a sua expresso aumenta aps agresso qumica, quer em doentes, quer em linhas de clulas primrias.----------------------------- ABSTRACT: Currently, the only chance of cure for patients with pancreatic adenocarcinoma is surgical resection, at the beginning of my thesis studies, we asked if the classical clinicopathologic predictors of outcome could be validated in a large cohort of patients with early stage pancreatic cancer and if other clinical predictors could have a role on deciding which patients would benefit from surgery. In chapter 2, we found that up to 30% of patients die within the first year after curative intent surgery for pancreatic adenocarcinoma. We aimed at determining pre-operative factors that would correlate with early mortality following resection for pancreatic cancer using a statistically validated tool, the Charlson-Age Comorbidity Index (CACI). We found that a CACI score greater than 4 was predictive of increased length of stay (p<0.001), post-operative complications (p=0.042), and mortality within 1-year of pancreatic resection (p<0.001). A CACI score of 6 or greater increased 3-fold the odds of death within the first year. Patients with a high CACI score have less than 50% likelihood of being alive 1 year after surgery. In chapter 3 we aimed at identifying a surface protein that correlates with patients outcome and distinguishes sub-groups of patients according to their molecular differences and if this protein could be a cancer stem cell marker. The most abundant class of circulating tumor cells identified in our previous work was found to have biphenotypic features of epithelial to mesenchymal transition, enrichment for stem-cell associated genes (ALDH1A1/ALDH1A2 and KLF4), and an overexpression of extracellular matrix genes (Collagens, SPARC, and DCN) normally found in the stromal microenvironment of PDAC primary tumors. Upon evaluation of matched primary tumors with RNA-ISH, many of the genes identified were found to co-localize in a sub-population of cells at the basal region of malignant pancreatic ducts. In addition, these cells expressed the neuroendocrine marker SV2A, and the stem cell marker ALDH1A1/2. Compared to SV2 negative tumors, patients with SV2 positive tumors were more likely to present with lower CA 19-9 (69% vs. 52%, p = 0.012), bigger tumors (size > 4 cm, 23% vs. 10%, p= 0.0430), less nodal involvement (69% vs. 86%, p = 0.005) and lower histologic grade (69% vs. 57%, p = 0.047). The presence of SV2A expressing cells was associated with an improved disease free survival (HR: 0.49 p=0.009) and overall survival (HR: 0.54 p=0.018) and correlated linearly with ALDH1A2. Together, this information points to two different sub-types of pancreatic adenocarcinoma, and these sub-types correlated with patients outcome and were defined by the presence of a SV2A/ ALDH1A1/2 expressing clone with neuroendocrine features. In Chapter 4, SV2A expression in cancer was validated in primary cell lines. We were able to demonstrate pancreatic adenocarcinoma heterogeneity according to neuroendocrine clonal features. When comparing SV2 expressing cell lines with SV2 negative cell lines, we found that SV2+ cell lines were more differentiated and differ from SV2 negative cell lines regarding KRAS mutation, proliferation and response to chemotherapy. In Chapter 5 we aimed at determining if this SV2 positive clone could explain chemoresistance observed in patients. We found an absolute increase in SV2A expressing cells, with multiple lines of evidence, in patients, primary cell lines and xenografts. Although, we have been able to show evidence that pancreatic adenocarcinoma is a heterogeneous disease, our findings warrant further investigation. To further characterize SV2A expressing clones after treatment with neoadjuvant chemotherapy in our cohort, we have performed laser capture microdissection of the paraffin embedded tissue in this study and will analyze the tissue for known genetic mutations in pancreatic adenocarcinoma; secondly, we want to know what will happen after knocking down SV2A expression in our cell lines followed by treatment with gemcitabine to determine if SV2A is functionally important; finally, since our previous efforts with a promoter reporter and SmartFlare have failed, we will utilize a novel PrimeFlow RNA-ISH assay followed by FACS and RNA sequencing to further characterize this cellular clone. Overall our data proves, with multiple lines of evidence, that pancreatic adenocarcinoma is a heterogeneous disease, defined by a clone of SV2A expressing cells, with neuroendocrine features. The presence of this clone in patients tissue correlates with patients disease free survival and overall survival. Together with patterns of proliferation and ALDH1A1/2 co-expression, this clone seems to present a stem-cell-like behavior and is associated with chemoresistance, since it increases after chemotherapy, both in patients and primary cell lines.
