The role of functional polymorphisms in immune response genes as biomarkers of BCG Immunotherapy outcome in bladder cancer: Establishment of a predictive profile in a Southern Europe population

OBJECTIVE: To evaluate the predictive value of genetic polymorphisms in the context of BCG immunotherapy outcome and create a predictive profile that may allow discriminating the risk of recurrence. MATERIAL AND METHODS: In a dataset of 204 patients treated with BCG, we evaluate 42 genetic polymorphisms in 38 genes involved in the BCG mechanism of action, using Sequenom MassARRAY technology. Stepwise multivariate Cox Regression was used for data mining. RESULTS: In agreement with previous studies we observed that gender, age, tumor multiplicity and treatment scheme were associated with BCG failure. Using stepwise multivariate Cox Regression analysis we propose the first predictive profile of BCG immunotherapy outcome and a risk score based on polymorphisms in immune system molecules (SNPs in TNFA-1031T/C (rs1799964), IL2RA rs2104286 T/C, IL17A-197G/A (rs2275913), IL17RA-809A/G (rs4819554), IL18R1 rs3771171 T/C, ICAM1 K469E (rs5498), FASL-844T/C (rs763110) and TRAILR1-397T/G (rs79037040) in association with clinicopathological variables. This risk score allows the categorization of patients into risk groups: patients within the Low Risk group have a 90% chance of successful treatment, whereas patients in the High Risk group present 75% chance of recurrence after BCG treatment. CONCLUSION: We have established the first predictive score of BCG immunotherapy outcome combining clinicopathological characteristics and a panel of genetic polymorphisms. Further studies using an independent cohort are warranted. Moreover, the inclusion of other biomarkers may help to improve the proposed model.

Post-surgical wound infections involving Enterobacteriaceae with reduced susceptibility to ß-lactams in two Portuguese hospitals

The post-surgical period is often critical for infection acquisition. The combination of patient injury and environmental exposure through breached skin add risk to pre-existing conditions such as drug or depressed immunity. Several factors such as the period of hospital staying after surgery, base disease, age, immune system condition, hygiene policies, careless prophylactic drug administration and physical conditions of the healthcare centre may contribute to the acquisition of a nosocomial infection. A purulent wound can become complicated whenever antimicrobial therapy becomes compromised. In this pilot study, we analysed Enterobacteriaceae strains, the most significant gram-negative rods that may occur in post-surgical skin and soft tissue infections (SSTI) presenting reduced β-lactam susceptibility and those presenting extended-spectrum β-lactamases (ESBL). There is little information in our country regarding the relationship between β-lactam susceptibility, ESBL and development of resistant strains of microorganisms in SSTI. Our main results indicate Escherichia coli and Klebsiella spp. are among the most frequent enterobacteria (46% and 30% respectively) with ESBL production in 72% of Enterobacteriaceae isolates from SSTI. Moreover, coinfection occurred extensively, mainly with Pseudomonas aeruginosa and Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (18% and 13%, respectively). These results suggest future research to explore if and how these associations are involved in the development of antibiotic resistance.

Avaliação de Riscos para a Segurança da Informação no ISEP Aplicação ao Processo de Notas

Desde que existe informação, há necessidade de criar um sistema que permita gerir e garantir que a informação está segura e que cumpre os requisitos básicos de segurança. Como tal, é necessário desenvolver técnicas e mecanismos para que os requisitos sejam testados e melhorados continuamente. Com esta necessidade em vista, apareceram padrões que dão resposta a um conjunto vasto de problemas, em diferentes sistemas e aplicações diversas. Estes tornaram-se guias de reflexão para quem os analisava, de arquitetura para quem os implementava e modelos para quem os geria. O padrão ISO 27001 dá resposta aos cuidados a ter para se conseguir um sistema de gestão da segurança da informação eficaz e eficiente. Esta norma preocupa-se com os detalhes de aplicação até à forma como é implementado e arquitetado o sistema. Os processos, atividades, fluxos de trabalho são essenciais para que esta norma seja cumprida. É necessário um bom escrutínio dos processos e suas atividades, assim como um fluxo de trabalho bem definido com papéis e responsabilidades de cada ator. É necessário também assegurar a forma como é gerido, a sua verificação e melhoria contínua. Foi aplicado no ISEP um exercício com o qual se pretendeu verificar se os processos e outros aspetos seguiam estes cuidados e se estavam de acordo com a norma. Durante o exercício foram verificados processos dentro de um certo âmbito, todas as suas atividades, papéis e responsabilidades, verificação de recursos, aplicação de controlos e aplicação de uma análise de risco. Esta análise tem como objetivo verificar o nível de segurança dos recursos, algo que a norma ISO 27001 propõe mas não especifica em que moldes. No final deste exercício pretendeu-se melhorar o sistema de gestão de informação do ISEP em vertentes tais como a documentação, a qual especifica quais os passos realizados no decorrer do mesmo.