Identificação de compostos que modulam a patogénese da doença de Machado-Joseph em C.elegans: autofagia como alvo terapêutico: identification of small compounds that modulate pathogenesis of Machado-Joseph disease in a C.elegans model: targeting autophagy

A doença de Machado-Joseph (DMJ) ou ataxia espinocerebelosa do tipo 3 (SCA3), conhecida por ser a mais comum das ataxias hereditárias dominantes em todo o mundo, é uma doença neurodegenerativa autossómica dominante que leva a uma grande incapacidade motora, embora sem alterar o intelecto, culminando com a morte do doente. Atualmente não existe nenhum tratamento eficaz para esta doença. A DMJ é resultado de uma alteração genética causada pela expansão de uma sequência poliglutamínica (poliQ), na região C-terminal do gene que codifica a proteína ataxina-3 (ATXN3). Os mecanismos celulares das doenças de poliglutaminas que provocam toxicidade, bem como a função da ATXN3, não são ainda totalmente conhecidos. Neste trabalho, usamos, pela sua simplicidade e potencial genético, um pequeno animal invertebrado, o nemátode C. elegans, com o objetivo de identificar fármacos eficazes para o combate contra a patogénese da DMJ, analisando simultaneamente o seu efeito na agregação da ATXN3 mutante nas células neuronais in vivo e o seu impacto no comportamento motor dos animais. Este pequeno invertebrado proporciona grandes vantagens no estudo dos efeitos tóxicos de proteínas poliQ nos neurónios, uma vez que a transparência das suas 959 células (das quais 302 são neurónios) facilita a deteção de proteínas fluorescentes in vivo. Para além disso, esta espécie tem um ciclo de vida curto, é económica e de fácil manutenção. Neste trabalho testámos no nosso modelo transgénico da DMJ com 130Qs em C.elegans dois compostos potencialmente moduladores da agregação da ATXN3 mutante e da resultante disfunção neurológica, atuando pela via da autofagia. De modo a validar a possível importância terapêutica da ativação da autofagia os compostos candidatos escolhidos foram o Litío e o análogo da Rapamicina CCI-779, testados independentemente e em combinação. A neuroproteção conferida pelo Litío e pelo CCI-779 independentemente sugere que o uso destes fármacos possa ser considerado uma boa estratégia como terapia para a DMJ, a testar em organismos evolutivamente mais próximos do humano. A manipulação da autofagia, segundo vários autores, parece ser benéfica e pode ser a chave para o desenvolvimento de novos tratamentos para várias doenças relacionadas com a agregação proteica e o envelhecimento.

Radiographic outcomes and evaluation of developmental dysplasia of the hip in children

The Developmental Dysplasia of the Hip (DDH), also know as Congenital Dislocation of the Hip, is common in infants and children and may persist into adulthood. The radiographic interpretation is highly conditioned by appropriate patient positioning and image quality criteria. The main goal of this study is to demonstrate the value of radiographic evaluation of DDH. Through the retrospective analysis of 65 radiographs of the hips, only 2 (3.1%) female patients with 1-2 years of age presented radiographic findings of DDH. The inappropriate field size and the improper placement and size of the gonadal shields, were the most common errors observed.

The use and relevance of gonad protection shields in children during hips radiography

Considering that ionizing radiation effects are cumulative and the gonads are particularly sensitive to these effects, and also the clinical importance of pelvic radiographs in children, the excess of radiation exposure to the gonads must be avoided. The purpose of this study is to demonstrate the relevance of the correct use of gonad protection shields and to evaluate their use on the hip radiographs performed in a reference clinical institution, through the retrospective analysis of pelvic radiographic images performed in children. According the image quality assessment, 20 (40%) patients were unprotected and gonads shields were incorrectly placed in 24 (80%) patients.

Tympanometry values in children between 3-45 months old

Tympanometry values of children between 3-45 months old during cold season, with a 226 Hz probe tone

Auditory event-related potentials in children with benign epilepsy with centro-temporal spikes

Benign focal epilepsy in childhood with centro-temporal spikes (BECTS) is one of the most common forms of idiopathic epilepsy, with onset from age 3 to 14 years. Although the prognosis for children with BECTS is excellent, some studies have revealed neuropsychological deficits in many domains, including language. Auditory event-related potentials (AERPs) reflect activation of different neuronal populations and are suggested to contribute to the evaluation of auditory discrimination (N1), attention allocation and phonological categorization (N2), and echoic memory (mismatch negativity – MMN). The scarce existing literature about this theme motivated the present study, which aims to investigate and document the existing AERP changes in a group of children with BECTS. AERPs were recorded, during the day, to pure and vocal tones and in a conventional auditory oddball paradigm in five children with BECTS (aged 8–12; mean = 10 years; male = 5) and in six gender and age-matched controls. Results revealed high amplitude of AERPs for the group of children with BECTS with a slight latency delay more pronounced in fronto-central electrodes. Children with BECTS may have abnormal central auditory processing, reflected by electrophysiological measures such as AERPs. In advance, AERPs seem a good tool to detect and reliably reveal cortical excitability in children with typical BECTS.