Evaluation of quinazolin-4-piperidine sulfamides as inhibitors of human NPP1: relevance in the treatment of pathologic mineralization of valve interstitial cells

Le rétrécissement valvulaire aortique calcifié (RAC) est le trouble valvulaire le plus fréquent chez les personnes âgées des pays développés. La seule option de traitement possible le remplacement de la valve aortique. L’identification du rôle de l’enzyme ecto-nucleotidase NPP1 dans le processus de calcification suggère que cette enzyme pourrait être une cible potentielle pour le développement d’un inhibiteur pharmacologique contre la calcification de la valve aortique. Jusqu’à présent, les composés qui ont été développés en tant qu’inhibiteurs de NPP1 manquent de puissance et de spécificité. Dans la présente étude, nous avons démontré que les dérivés de sulfonamides quinazolin-4-pipéridine sont des inhibiteurs puissants, spécifiques, et non-compétitifs de NPP1. In vitro, dans des cellules isolées de valve aortique nous avons fourni des preuves que l’inhibition de NPP1 par ces dérivés bloque la minéralisation, l’apoptose et la transition ostéogénique des cellules interstitielles de valve aortique.

Qualités psychométriques de la version canadienne-française du Geriatric Anxiety Inventory

Afin de pallier au manque d’outils de dépistage efficaces et adaptés à la population âgée, le Geriatric Anxiety Inventory (GAI) et une forme courte (GAI-SF) ont été développés pour évaluer la sévérité des symptômes anxieux chez les aînés. La présente étude cherchait à évaluer les propriétés psychométriques de la version canadienne-française du GAI dans sa forme complète (GAI-FC) et courte (GAI-FC-SF) auprès de la population âgée québécoise francophone. Trois cent trente et une personnes de 65 ans et plus vivant dans la communauté ont participé à cette étude. Les propriétés psychométriques s’avèrent satisfaisantes pour le GAI-FC et le GAI-FC-SF avec, respectivement, une cohérence interne satisfaisante (α = ,94 et ,83), une validité convergente adéquate (r = ,50 à ,86 avec des instruments de mesure évaluant des concepts similaires ou reliés à l’anxiété), une bonne fidélité test-retest (r = ,89 et ,85) ainsi qu’une structure unifactorielle. Les résultats de cette étude appuient l’utilisation du GAI-FC et du GAI-FC-SF pour l’évaluation de l’anxiété chez les aînés québécois. Le GAI-FC-SF semble une alternative intéressante au GAI-FC comme outil de dépistage lorsque le temps disponible pour l’évaluation est limité. Mots-clés: Geriatric Anxiety Inventory, aînés, anxiété, trouble anxieux, instrument d’évaluation.