Effet des pesticides MCPA et imidaclopride sur la régulation des voies de signalisation du récepteur à la dioxine (AhR) et au récepteur aux androgènes (AR)

Avec l’ère industrielle sont venus les polluants environnementaux. Ils sont de plus en plus pointés du doigt pour une variété d’effets indésirables en particulier pour leur potentiel à affecter la santé humaine. Les pesticides font partie de ces polluants et leurs usages ne font que croître depuis une vingtaine d’années. Ces produits qui servent à améliorer la production agricole en éliminant les pestes qui ravagent les récoltes sont souvent peu étudiés à long terme avant d’être homologués. L’effet perturbateur au niveau cellulaire et les effets à long terme de ces pesticides sont peu connus. Pour ce projet de maîtrise, nous avons observé l’effet de deux pesticides, l’imidaclopride et l’acide 2-methyl-4-chlorophenoxyacetic (MCPA), sur les voies de signalisation du récepteur à la dioxine (AhR) et du récepteur aux androgènes (AR). L’imidaclopride est un insecticide de la famille des néonicotinoïdes, une classe de plus en plus utilisée. Ce pesticide est surtout connu pour être en lien avec le déclin des colonies d’abeilles depuis une décennie. Le MCPA est un des herbicides les plus utilisés au Québec, il est persistant et souvent retrouvé dans les eaux de la province. Nous avons traité des cellules du cancer du sein et des cellules du cancer de la prostate avec ces pesticides et nous avons vérifié si leur présence perturbait les deux voies de signalisation cellulaire à l’étude. Le récepteur AhR est un facteur de transcription activé par un ligand. Le TCDD, une dioxine, est le meilleur ligand exogène connu à ce jour de ce récepteur. Par contre, ses ligands naturels, des dérivés du tryptophane ou des facteurs de virulence de bactéries, l’activent de façon beaucoup moins forte. Lors de l’activation de la voie AhR, les gènes CYP1A1 et CYP1B1 sont transcrits et codent pour des enzymes du cytochrome P450 qui transforment les ligands en produits plus facilement éliminables. Dans un contexte où de l’œstradiol (E2) est présent dans les cellules, il y a une interaction croisée entre le récepteur à l’œstrogène (ER) et le récepteur AhR, qui fait en sorte que l’expression de CYP1A1 est réprimée. Cela se traduit en un ratio d’enzyme CYP1A1 à CYP1B1 différent qui pourrait augmenter la possibilité d’une accumulation de métabolites génotoxiques. En effet, CYP1B1 hydroxyle le ligand d’AhR mais aussi l’œstradiol en 4-hydroxyœstradiol (4-OHE), dont l’accumulation peut amener des mutations dans l’ADN alors que l’enzyme CYP1A1 l’hydroxyle en 2-hydroxyœstradiol (2-OHE), qui n’as aucun effet néfaste répertorié sur la cellule. Dans les cellules du cancer du sein, le MCPA appliqué en champs induisait fortement l’expression de CYP1B1 comparable à l’échantillon traité au témoin positif (TCDD), alors que CYP1A1 l’était que très légèrement par rapport au témoin non-traité. Au niveau protéique, CYP1A1 n’était qu’exprimée dans le témoin positif (TCDD) et ce, en quantité moindre lorsqu’il y avait présence d’œstradiol. CYP1B1 était fortement exprimée dans l’échantillon de TCDD, ce qui était attendu, mais aussi dans tous les échantillons traités au MCPA de NuFarm. Ces effets ne sont pas notés avec l’ingrédient actif du MCPA. La présence d’un ou plusieurs autres produits ajoutés dans le MCPA de la compagnie NuFarm en combinaison avec l’ingrédient actif pourrait activer la voie de signalisation d’AhR et causer ce débalancement dans l’expression des gènes CYP1A1 et CYP1B1. Nos résultats indiquent que plusieurs concentrations de l’ingrédient actif de l’imidaclopride ne perturbe pas les voies cellulaires d’AhR ni AR, alors que, le MCPA perturbe ces deux voies cellulaires. Par contre, c’est seulement celui produit par la compagnie NuFarm qui est utilisé en champs. Cette formulation appliquée en terrain agricole inclut l’ingrédient actif ainsi que les antigels, les surfactants et les adjuvants qui permettent au produit d’être plus efficace. L’ingrédient actif du MCPA seul n’affectait pas les deux voies. Le récepteur aux androgènes (AR) est aussi un facteur de transcription qui se lie à l’ADN afin de réguler l’expression des gènes et il est particulièrement important pour le développement et le maintien du phénotype masculin. Depuis une vingtaine d’années, des problèmes de baisse de libido et de fertilité s’accentuent dans notre société et semblent être reliés à la baisse de testostérone des hommes (Travison et al. 2007). Cette molécule est d’ailleurs un des deux ligands du récepteur AR, le deuxième étant la 5-dihydrotestostérone (DHT). Le facteur environnemental plutôt que le mode de vie semble être un facteur déterminant dans l’étude qui portait sur ce déclin. Les pesticides ont déjà été soupçonnés pour avoir un potentiel anti-androgénique, mais aucune étude ne fait un lien de causalité direct. Dans le projet de maitrise présenté dans ce document, l’expression des gènes marqueurs PSA (antigène spécifique de la prostate) et PCA3 (antigène du cancer de la prostate) a été quantifiée pour savoir si les pesticides ont un effet perturbateur sur la voie du récepteur AR. Dans les cellules du cancer de la prostate, l’expression de PSA et PCA3 était semblable au non-traité dans l’échantillon traité au MCPA (NuFarm), et ce, même après l’ajout de DHT, qui active l’expression de ces deux gènes. Cette fois-ci, l’ingrédient actif seul faisait en sorte que les deux gènes marqueurs étaient moins exprimés lors de l’ajout de la DHT, par rapport au témoin. Il semblerait que l’ingrédient actif est à la base de ce changement d’expression de nos gènes marqueurs. Donc, le MCPA pourrait avoir un effet anti-androgénique dans les cellules du cancer de la prostate. Donc, le MCPA est un pesticide qui affecte les voies de signalisation cellulaires AhR et AR. Il est particulier de noter que le pesticide appliqué en champ perturbe nettement plus les voies cellulaires. Il sera important de continuer à étudier les effets des pesticides sur l’homme au niveau cellulaire et de comprendre comment ils pourraient contribuer au développement du cancer.

La participation au budget, la motivation et la performance managériale des contremaîtres de moyennes entreprises de fabrication

Cette étude examine les liens entre la participation au budget et la performance managériale avec la motivation comme variable intervenante. La motivation est décomposée en plusieurs facteurs dont les gratifications intrinsèques et extrinsèques. L'effet des variables de la complexité de l'environnement technologique et de la gestion par exceptions (GPE) est aussi examiné. L'étude est menée auprès de contremaîtres affectés à la production d'entreprises manufacturières de taille moyenne. Les contremaîtres montrent une nette préférence aux gratifications intrinsèques, suggérant leur insatisfaction face au système de récompenses en place. Cette insatisfaction semble s'exprimer dans le lien négatif entre la motivation et la participation. De plus, l'engagement personnel des contremaîtres face aux objectifs de l'organisation semble les rendre plus critiques dans l'évaluation de leur performance managériale. Le phénomène est accentué chez les contremaîtres des entreprises avec un niveau de GPE faible puisqu'ils ne perçoivent pas le système de contrôle de gestion comme un outil de répression. Il est aussi accentué, mais dans une moindre mesure, chez les contremaîtres des entreprises hautement technologiques. Cependant, l'effet de la participation au budget pour ces derniers semble favoriser la performance managériale. La plus grande sensibilité des gestionnaires aux valences intrinsèques et leur réticence à attribuer aux autres l'insuccès face à l'atteinte des objectifs pourraient être une des caractéristiques des moyennes entreprises. Les résultats de cette étude suggèrent aussi que, pour une entreprise de taille moyenne, un style de gestion non perçu comme répressif améliore la participation, la motivation et la performance des gestionnaires. Enfin, la participation semble avoir un effet positif sur la performance managériale dans un environnement technologique plus complexe seulement.

Les facteurs affectant les taux de réussite des cours d’anglais et de sciences humaines des étudiants dans les programmes de formation technique

A large percentage of Vanier College's technology students do not attain their College degrees within the scheduled three years of their program. A closer investigation of the problem revealed that in many of these cases these students had completed all of their program professional courses but they had not completed all of the required English and/or Humanities courses. Fortunately, most of these students do extend their stay at the college for the one or more semesters required for graduation, although some choose to go on into the workforce without returning to complete the missing English and/or Humanities and without their College Degrees. The purpose of this research was to discover if there was any significant measure of association between a student's family linguistic background, family cultural background, high school average, and/or College English Placement Test results and his or her likelihood of succeeding in his or her English and/or Humanities courses within the scheduled three years of the program. Because of both demographic differences between 'hard' and 'soft' technologies, including student population, more specifically gender ratios and student average ages in specific programs; and program differences, including program writing requirements and types of practical skill activities required; in order to have a more uniform sample, the research was limited to the hard technologies where students work hands-on with hardware and/or computers and tend to have overall low research and writing requirements. Based on a review of current literature and observations made in one of the hard technology programs at Vanier College, eight research questions were developed. These questions were designed to examine different aspects of success in the English and Humanities courses such as failure and completion rates and the number of courses remaining after the end of the fifth semester and as well examine how the students assessed their ability to communicate in English. The eight research questions were broken down into a total of 54 hypotheses. The high number of hypotheses was required to address a total of seven independent variables: primary home language, high school language of instruction, student's place of birth (Canada, Not-Canada), student's parents' place of birth (Both-born-in-Canada, Not-both-born-in-Canada), high school averages and English placement level (as a result of the College English Entry Test); and eleven dependent variables: number of English completed, number of English failed, whether all English were completed by the end of the 5th semester (yes, no), number of Humanities courses completed, number of Humanities courses failed, whether all the Humanities courses were completed by the end of the 5th semester (yes, no), the total number of English and Humanities courses left, and the students' assessments of their ability to speak, read and write in English. The data required to address the hypotheses were collected from two sources, from the students themselves and from the College. Fifth and sixth semester students from Building Engineering Systems, Computer and Digital Systems, Computer Science and Industrial Electronics Technology Programs were surveyed to collect personal information including family cultural and linguistic history and current language usages, high school language of instruction, perceived fluency in speaking, reading and writing in English and perceived difficulty in completing English and Humanities courses. The College was able to provide current academic information on each of the students, including copies of college program planners and transcripts, and high school transcripts for students who attended a high school in Quebec. Quantitative analyses were done on the data using the SPSS statistical analysis program. Of the fifty-four hypotheses analysed, in fourteen cases the results supported the research hypotheses, in the forty other cases the null hypotheses had to be accepted. One of the findings was that there was a strong significant association between a student's primary home language and place of birth and his or her perception of his or her ability to communicate in English (speak, read, and write) signifying that both students whose primary home language was not English and students who were not born in Canada, considered themselves, on average, to be weaker in these skills than did students whose primary home language was English. Although this finding was noteworthy, the two most significant findings were the association found between a student's English entry placement level and the number of English courses failed and the association between the parents' place of birth and the student's likelihood of succeeding in both his or her English and Humanities courses. According to the research results, the mean number of English courses failed, on average, by students placed in the lowest entry level of College English was significantly different from the number of English courses failed by students placed in any of the other entry level English courses. In this sample students who were placed in the lowest entry level of College English failed, on average, at least three times as many English courses as those placed in any of the other English entry level courses. These results are significant enough that they will be brought to the attention of the appropriate College administration. The results of this research also appeared to indicate that the most significant determining factor in a student's likelihood of completing his or her English and Humanities courses is his or her parents' place of birth (both-born-in-Canada or not-both-born-in-Canada). Students who had at least one parent who was not born in Canada, would, on average, fail a significantly higher number of English courses, be significantly more likely to still have at least one English course left to complete by the end of the 5th semester, fail a significantly higher number of Humanities courses, be significantly more likely to still have at least one Humanities course to complete by the end of the 5th semester and have significantly more combined English and Humanities courses to complete at the end of their 5th semester than students with both parents born in Canada. This strong association between students' parents' place of birth and their likelihood of succeeding in their English and Humanities courses within the three years of their program appears to indicate that acculturation may be a more significant factor than either language or high school averages, for which no significant association was found for any of the English and Humanities related dependent variables. Although the sample size for this research was only 60 students and more research needs to be conducted in this area, to see if these results are supported with other groups within the College, these results are still significant. If the College can identify, at admission, the students who will be more likely to have difficulty in completing their English and Humanities courses, the College will now have the opportunity to intercede during or before the first semester, and offer these students the support they require in order to increase their chances of success in their education, whether it be classes or courses designed to meet their specific needs, special mentoring, tutoring or other forms of support. With the necessary support, the identified students will have a greater opportunity of successfully completing their programs within the scheduled three years, while at the same time the College will have improved its capacity to meeting the needs of its students.