Acetaminophen, via its reactive metabolite N-acetyl-p-benzo-quinoneimine and transient receptor potential ankyrin-1 stimulation, causes neurogenic inflammation in the airways and other tissues in rodents

Acetaminophen [N-acetyl-p-aminophenol (APAP)] is the most common antipyretic/analgesic medicine worldwide. If APAP is overdosed, its metabolite, N-acetyl-p-benzo-quinoneimine (NAPQI), causes liver damage. However, epidemiological evidence has associated previous use of therapeutic APAP doses with the risk of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and asthma. The transient receptor potential ankyrin-1 (TRPA1) channel is expressed by peptidergic primary sensory neurons. Because NAPQI, like other TRPA1 activators, is an electrophilic molecule, we hypothesized that APAP, via NAPQI, stimulates TRPA1, thus causing airway neurogenic inflammation. NAPQI selectively excites human recombinant and native (neuroblastoma cells) TRPA1. TRPA1 activation by NAPQI releases proinflammatory neuropeptides (substance P and calcitonin gene-related peptide) from sensory nerve terminals in rodent airways, thereby causing neurogenic edema and neutrophilia. Single or repeated administration of therapeutic (15-60 mg/kg) APAP doses to mice produces detectable levels of NAPQI in the lung, and increases neutrophil numbers, myeloperoxidase activity, and cytokine and chemokine levels in the airways or skin. Inflammatory responses evoked by NAPQI and APAP are abated by TRPA1 antagonism or are absent in TRPA1-deficient mice. This novel pathway, distinguished from the tissue-damaging effect of NAPQI, may contribute to the risk of COPD and asthma associated with therapeutic APAP use.-Nassini, R., Materazzi, S., Andre, E., Sartiani, L., Aldini, G., Trevisani, M., Carnini, C., Massi, D., Pedretti, P., Carini, M., Cerbai, E., Preti, D., Villetti, G., Civelli, M., Trevisan, G., Azzari, C., Stokesberry, S., Sadofsky, L., McGarvey, L., Patacchini, R., Geppetti, P. Acetaminophen, via its reactive metabolite N-acetyl-p-benzo-quinoneimine and transient receptor potential ankyrin-1 stimulation causes neurogenic inflammation in the airways and other tissues in rodents. FASEB J. 24, 4904-4916 (2010). www.fasebj.org

Le général de Gaulle vu par André Malraux - héros national ou européen ?

A partir du portrait de Charles de Gaulle brossé par André Malraux dans Les Chênes qu’on abat (1971), l’article cherche à analyser et à évaluer le statut de ce héros national français afin de déterminer dans quelle mesure le général peut être considéré comme un grand homme de l’Europe. Le statut et le destin du général étant étroitement liés à ceux de la France, l’article tente de caractériser la place de ce grand homme ainsi que celle de la France dans l’Europe d’après la Deuxième Guerre mondiale. Les deux perspectives temporelles de la durée, d’une part, et des événements, de l’autre, contribuent ici à nuancer le portrait de ce grand homme à la fois profondément engagé dans l’histoire de son temps et pourtant représentant d’une continuité historique. Mots-clé: de Gaulle, Malraux, France, Europe, héros, nation

Présentation du Colloque international de Belfast du 30 août au 1er septembre 2007 « André Malraux et les valeurs spirituelles du XXIe siècle »

The article presented to Malraux specialists the conclusions and findings of the international conference on André Malraux held at Queen's University Belfast in 2007.

Les deux André et le concept de la durée: André Chamson et André Malraux dans le même combat pour les valeurs spirituelles.

Les vies et les carrières d’André Chamson et d’André Malraux se ressemblent par de multiples aspects. Contemporains, ils se connaissaient bien, menaient souvent les mêmes combats, souffraient des mêmes préoccupations, Mais c’est surtout par rapport à l’esprit qui les animait, en tant que grandes personnalités marquantes du XXe siècle, que d’intéressants parallèles peuvent être établis entre eux, que nous pouvons avec profit examiner les valeurs universelles et spirituelles qu’ils promouvaient, valeurs emblématiques pour tant de penseurs, d’acteurs, et d’écrivains de ce siècle. Ainsi pourrions-nous par ailleurs interroger et même évaluer la solidité, la résistance et le potentiel de telles valeurs pour le siècle à venir.