The impact of medical education and networking on the outcome of leukemia treatment in developing countries. The experience of International Consortium on Acute Promyelocytic Leukemia (IC-APL)

Objectives: Several clinical trials conducted in Europe and US reported favorable outcomes of patients with APL treated with the combination of all trans retinoic acid (ATRA) and anthracyclines. Nevertheless, the results observed in developing countries with the same regimen was poorer, mainly due to high early mortality mainly due bleeding. The International Consortium on Acute Promyelocytic Leukemia (IC-APL) is an initiative of the International Members Committee of the ASH and the project aims to reduce this gap through the establishment of international network, which was launched in Brazil, Mexico and Uruguay. Methods: The IC-APL treatment protocol is similar to the PETHEMA 2005, but changing idarubicin to daunorubicin. All patients with a suspected diagnosis of APL were immediately started on ATRA, while bone marrow samples were shipped to a national central lab where genetic verification of the diagnosis was performed. The immunofluorescence using an anti-PML antibody allowed a rapid confirmation of the diagnosis and, the importance of supportive measures was reinforced. Results: The interim analysis of 97 patients enrolled in the IC-APL protocol showed that complete remission (CR) rate was 83% and the 2-year overall survival and disease-free survival were 80% and 90%, respectively. Of note, the early mortality rate was reduced to 7.5%. Discussion: The results of IC-APL demonstrate the impact of educational programs and networking on the improvement of the leukemia treatment outcome in developing countries.

(+)alpha-Tocopheryl succinate inhibits the mitochondrial respiratory chain complex I and is as effective as arsenic trioxide or ATRA against acute promyelocytic leukemia in vivo

The vitamin E derivative (+)alpha-tocopheryl succinate (alpha-TOS) exerts pro-apoptotic effects in a wide range of tumors and is well tolerated by normal tissues. Previous studies point to a mitochondrial involvement in the action mechanism; however, the early steps have not been fully elucidated. In a model of acute promyelocytic leukemia (APL) derived from hCG-PML-RAR alpha transgenic mice, we demonstrated that alpha-TOS is as effective as arsenic trioxide or all-trans retinoic acid, the current gold standards of therapy. We also demonstrated that alpha-TOS induces an early dissipation of the mitochondrial membrane potential in APL cells and studies with isolated mitochondria revealed that this action may result from the inhibition of mitochondrial respiratory chain complex I. Moreover, alpha-TOS promoted accumulation of reactive oxygen species hours before mitochondrial cytochrome c release and caspases activation. Therefore, an in vivo antileukemic action and a novel mitochondrial target were revealed for alpha-TOS, as well as mitochondrial respiratory complex I was highlighted as potential target for anticancer therapy. Leukemia (2012) 26, 451-460; doi:10.1038/leu.2011.216; published online 26 August 2011

Inactive Disease and Remission in Childhood-Onset Systemic Lupus Erythematosus

Objective. To define inactive disease (ID) and clinical remission (CR) and to delineate variables that can be used to measure ID/CR in childhood-onset systemic lupus erythematosus (cSLE). Methods. Delphi questionnaires were sent to an international group of pediatric rheumatologists. Respondents provided information about variables to be used in future algorithms to measure ID/CR. The usefulness of these variables was assessed in 35 children with ID and 31 children with minimally active lupus (MAL). Results. While ID reflects cSLE status at a specific point in time, CR requires the presence of ID for >6 months and considers treatment. There was consensus that patients in ID/CR can have <2 mild nonlimiting symptoms (i.e., fatigue, arthralgia, headaches, or myalgia) but not Raynaud's phenomenon, chest pain, or objective physical signs of cSLE; antinuclear antibody positivity and erythrocyte sedimentation rate elevation can be present. Complete blood count, renal function testing, and complement C3 all must be within the normal range. Based on consensus, only damage-related laboratory or clinical findings of cSLE are permissible with ID. The above parameters were suitable to differentiate children with ID/CR from those with MAL (area under the receiver operating characteristic curve >0.85). Disease activity scores with or without the physician global assessment of disease activity and patient symptoms were well suited to differentiate children with ID from those with MAL. Conclusion. Consensus has been reached on common definitions of ID/CR with cSLE and relevant patient characteristics with ID/CR. Further studies must assess the usefulness of the data-driven candidate criteria for ID in cSLE.

Methionine-induced hyperhomocysteinemia reverts fibrinolytic pathway activation in a murine model of acute promyelocytic leukemia

Increased fibrinolysis is an important component of acute promyelocytic leukemia (APL) bleeding diathesis. APL blasts overexpress annexin II (ANXII), a receptor for tissue plasminogen activator (tPA), and plasminogen, thereby increasing plasmin generation. Previous studies suggested that ANXII plays a pivotal role in APL coagulopathy. ANXII binding to tPA can be inhibited by homocysteine and hyperhomocysteinemia can be induced by L-methionine supplementation. In the present study, we used an APL mouse model to study ANXII function and the effects of hyperhomocysteinemia in vivo. Leukemic cells expressed higher ANXII and tPA plasma levels (11.95 ng/mL in leukemic vs 10.74 ng/mL in wild-type; P = .004). In leukemic mice, administration of L-methionine significantly increased homocysteine levels (49.0 mu mol/mL and < 6.0 mu mol/mL in the treated and nontreated groups, respectively) and reduced tPA levels to baseline concentrations. The latter were also decreased after infusion of the LCKLSL peptide, a competitor for the ANXII tPA-binding site (11.07 ng/mL; P = .001). We also expressed and purified the p36 component of ANXII in Pichia methanolica. The infusion of p36 in wild-type mice increased tPA and thrombin-antithrombin levels, and the latter was reversed by L-methionine administration. The results of the present study demonstrate the relevance of ANXII in vivo and suggest that methionine-induced hyperhomocysteinemia may reverse hyperfibrinolysis in APL. (Blood. 2012;120(1):207-213)

Lupus anticoagulant: a marker for stroke and venous thrombosis in primary Sjogren's syndrome

Antiphospholipid antibodies (aPL) and antiphospholipid syndrome (APS) have been described in primary Sjogren's syndrome (pSS) with controversial findings regarding aPL prevalence and their association with thrombotic events. We evaluated 100 consecutive pSS patients (American-European criteria) and 89 age-gender-ethnicity-matched healthy controls for IgG/IgM anticardiolipin (aCL), IgG/IgM anti-beta2-glycoprotein-I (a beta 2GPI), and lupus anticoagulant (LA) (positivity according to APS Sydney's criteria). Clinical analysis followed standardized interview and physical examination assessing thrombotic and nonthrombotic APS manifestations and thrombosis risk factors. aPLs were detected in 16 % patients and 5.6 % controls (p = 0.035). LA was the most common aPL in patients (9 %), followed by a beta 2GPI (5 %) and aCL (4 %). Thrombotic events occurred in five patients [stroke in two, myocardial infarction in one and deep-vein thrombosis (DVT) in four], but in none of controls (p = 0.061). Mean age at time of stroke was 35 years. Three patients with thrombotic events (including the two with stroke) had APS (Sydney's criteria) and were positive exclusively for LA. Comparison of patients with (n = 16) and without (n = 84) aPL revealed similar mean age, female predominance, and ethnicity (p > =0.387). Frequencies of livedo reticularis (25 vs. 4.8 %, p = 0.021), stroke (12.5 vs. 0 %, p = 0.024), and DVT (18.8 vs. 1.2 %, p = 0.013) were significantly higher in APL + patients. Conversely, frequencies of hypertension, dyslipidemia, diabetes, obesity, smoking, sedentarism, and hormonal contraception were similar in patients with or without aPL (p a parts per thousand yenaEuro parts per thousand 0.253). Our study identified LA as an important marker for APS in pSS, particularly for stroke in young patients, warranting routine evaluation of these antibodies and rigorous intervention in modifiable risk factors.

Acute promyelocytic leukemia associated with the PLZF-RARA fusion gene: two additional cases with clinical and laboratorial peculiar presentations

Acute promyelocytic leukemia (APL) is characterized by the presence of the t(15;17) and PML-RARa rearrangement, with good response to treatment with retinoids. However, few cases of variant APL involving alternative chromosomal aberrations have been reported, including t(11;17)(q23;q21) (Wells et al. in Nat Genet 17:109-113, 1; Arnould et al. in Hum Mol Genet 8:1741-1749, 2) t(5;17)(q35;q12-21), t(11;17)(q13;q21) (Grimwade et al in Blood 96:1297-1308, 3) and der(17) (Rego et al. in Blood (ASH Annual Meeting Abstracts)114:Abstract 6, 4), whereby RARa is fused to the PLZF, NPM, NuMA, and STAT5b genes, respectively, have been described. These cases are characterized by distinct morphology, clinical presentation, and in respect to PLZF, a lack of differentiation response to retinoids leading to the need of different approaches concerning diagnostic methods and therapeutics. This paper describes two cases of APL associated with the PLZF-RARA fusion gene enrolled in the IC-APL trial that is a non-randomized, multicenter study conducted in Brazil, Mexico, Chile and Uruguay with the aim to improve the treatment outcome of APL patients in developing countries. These cases, although rare, offer a challenge to its early recognition and proper conduction.

Motivação e ensino de espanhol na escola pública paulista: dados quantitativos e qualitativos de um estudo de caso

O presente artigo tem como objetivo apresentar e discutir os resultados de parte de uma pesquisa empírica levada a cabo em 2008 com alunos de espanhol de um dos Centros de Estudos de Línguas mantido pelo governo estadual de São Paulo. Tínhamos como meta conhecer e mensurar, até onde fosse possível, o nível de motivação dos alunos em sala de aula, assim como as suas principais causas. Uma vez que tais Centros são, no momento, os responsáveis em São Paulo pela aplicação da lei que torna obrigatória a oferta de língua espanhola nas escolas de nível médio do país (no que se refere à escola pública estadual), consideramos pertinente divulgar tais resultados, de forma que as discussões suscitadas por eles possam contribuir para um ensino de línguas mais motivador e, portanto, mais eficiente. A pesquisa, de cunho quantitativo e qualitativo, contou com 161 alunos informantes. Os principais resultados apontaram que i) os estudantes em geral encontram-se motivados durante as aulas de espanhol; ii) a figura do professor, o esforço depreendido, o conteúdo, a autonomia de escolha do idioma estudado e o prazer que têm em aprender a LE foram as principais causas de motivação apresentadas; iii) a falta de conhecimento sobre aspectos culturais da língua alvo foi apontada como uma das principais causas de desmotivação; iv) as atividades descritas como mais motivadoras foram, pela ordem, jogos e brincadeiras, vídeos/filmes e músicas; v) as atividades consideradas menos motivadoras foram seminário, prova oral/chamada oral e redação.

Discursos sobre a leitura na contemporaneidade: entre o texto-papel e o texto-tela

Ancorada na perspectiva teórica da Análise do Discurso, na interface com a Filosofia e as Ciências Sociais, meu propósito, neste artigo, é pensar a circulação dos discursos sobre a leitura na internet. O corpus analisado se constitui de alguns excertos de relatos escritos por alunos de três cursos de graduação do Ensino Superior (Ciências Biológicas, Matemática, Pedagogia), os quais colocam em evidência a produção de discursividades sobre a leitura do texto-papel para o texto-tela, bem como a relação do sujeito-aluno-leitor com as "novas" tecnologias digitais no mundo contemporâneo e globalizado.

Estratégias utilizadas por aprendizes de línguas afins: a troca de código

Neste artigo analisamos a troca de código, uma estratégia de compensação que consiste na utilização de uma palavra ou frase em L1, L3 ou L4, no interior do enunciado em L2, empregada por aprendizes de italiano LE cuja língua materna é o português brasileiro, durante a realização em dupla de uma tarefa escrita. A pesquisa, que se baseou nos instrumentos propostos pela etnografia, mostra que a troca de código constitui um potencial para o desenvolvimento da interlíngua e para a aquisição/aprendizagem de LE e que tal estratégia, além de compensar eventuais lacunas linguísticas originadas pela falta de recursos adequados para expressar-se em LE, é usada pelos falantes como procedimento típico da conversação bilíngue para facilitar a comunicação.

'Was hast du heute gelernt? ', ou o que você aprendeu hoje?: crenças discentes acerca do conteúdo programático de aulas comunicativas de alemão como língua estrangeira

O intuito do presente artigo é analisar os resultados de uma pesquisa conduzida junto a alunos de dois cursos de alemão como língua estrangeira. A investigação se insere no marco teórico dos estudos sobre crenças. Pretende-se pôr em relevo a percepção do alunado a respeito do conteúdo programático das aulas que frequenta - e, sobretudo, os valores e pesos que deposita sobre cada elemento que integra uma aula de língua estrangeira: de um lado, que importância dedica às atividades de desenvolvimento das "quatro habilidades" (ler, escrever, falar e ouvir), ao trabalho com a gramática, com o léxico e com aspectos inter e transculturais.

Diferença salarial e aposentadoria dos professores do ensino fundamental

Este estudo analisa a diferença de remuneração dos professores do ensino fundamental homens e mulheres, das redes pública e privada de ensino, considerando também os benefícios da aposentadoria. Para isso, utiliza-se o cálculo do valor presente do contrato de trabalho (VPCT) e o método de decomposição do rendimento de Oaxaca. A remuneração dos professores da rede pública é, em média, maior em comparação a rede privada. O salário dos professores homens da rede pública de ensino é 6% maior que o salário das mulheres, e 37% na rede privada. Porém, quando são considerados os benefícios da aposentadoria, a diferença reduz para 6% na rede privada e na rede pública é 21% em favor das mulheres. Embora a média de escolaridade seja a mesma, os professores homens da rede privada têm maior retorno salarial para cada ano a mais de estudo.

Identificação e análise espacial das aglomerações produtivas do setor de confecções na região Sul

O artigo procura identificar e analisar a evolução das aglomerações produtivas do setor confeccionista no Sul do Brasil. Dois fatores alicerçam o procedimento metodológico: proximidade geográfica e concentração setorial, combinados por Análise Espacial de Concentração. O primeiro, proximidade geográfica, por meio da Análise Exploratória de Dados Espaciais, e o segundo, concentração setorial, por meio da construção do índice de Concentração normalizado. Os resultados evidenciaram a transposição positiva dos aglomerados. Além disso, verificou-se evolução para o Estado do Paraná, tanto em transborda mento como em concentração espacial. Observou-se estabilidade em spillover, mas com forte concentração, no Estado de Santa Catarina.

Fragmentação geopolítica: uma análise estrutural das propostas de separatismo no Brasil

Este trabalho tem por objetivo dar luz ao debate sobre a criação dos novos entes federativos, trazendo elementos objetivos sobre a caracterização socioeconômica dos novos espaços geopolíticos e seus respectivos papéis no novo contexto espacial do sistema inter-regional brasileiro. O artigo traz resultados inéditos para a discussão, buscando, inicialmente, identificar padrões hierárquicos e de dependência espacial e produtiva neste novo contexto federativo. Tais resultados subsidiama analise subsequente dos impactos da nova configuração das transferências constitucionais, que identifica pormeio de simulações comummodelo inter-regional de insumo-produto especialmente calibrado para as 33 regiões consideradas no estudo, não apenas os potenciais ganhadores e perdedores, mas também os mecanismos de interação espacial subjacentes a estes processos.

A presença de agentes intermediadores na formação de redes interorganizacionais: uma análise sob a perspectiva temporal

Nos estudos sobre redes interorganizacionais, existem esforços focados em entender a formação de redes, assunto esse que gera interesse dos formuladores de políticas públicas já que se busca no associativismo promovido pelo Estado e pelas iniciativas privadas, substância para impulsionar o desenvolvimento local. Diante disso, o objetivo do estudo foi verificar, por meio da formalização do Arranjo Produtivo Local (APL) de calçados de Birigüi (SP), se a presença desses agentes é essencial para a formação da rede interorganizacional. Como sustentações teóricas foram abordadas: a evolução temporal das redes; a Teoria Institucional aplicada às redes interorganizacionais; o capital social presente nos laços de relacionamento; a presença de agentes intermediários como coordenadores na governança das redes. A estratégia de pesquisa adotada baseou-se em entrevistas com 32% dos gestores das empresas que participavam formalmente do APL e com uma gestora do agente intermediador, além de observação e análises de pesquisas prévias sobre a industrialização de Birigüi. Como resultados verificou-se haver um legado regional que sustenta uma base de know-how para a industrialização de calçados. No entanto, percebeu-se que os interesses dos participantes do APL eram predominantemente comerciais, sem haver um nível de capital social e de institucionalização desenvolvidos a ponto de se criarem, de forma legítima, associações provenientes de vontades das próprias organizações. Sem esse ambiente institucional fortemente construído na região, não se verificou um racional claro para o associativismo, havendo a percepção de que os ganhos oriundos da participação na rede são futuros. Concluiu-se que a coordenação realizada por um agente intermediador tem poder de articulação limitado na formação de redes interorganizacionais se não existir uma institucionalização prévia que envolva, principalmente, valores e normas de capital social. Sem esses pré-requisitos, o agente intermediador pode acabar por ter funções de governança para ações assessórias da rede.

O letramento acadêmico em inglês: dificuldades na confecção da seção introdução de artigos acadêmicos

Este trabalho discute as dificuldades de um pós-graduando da área de energia na confecção da introdução de um artigo acadêmico em inglês. Duas versões do texto foram analisadas (uma após a instrução e outra após a conferência com a instrutora), comparando-as com os modelos de introdução de Swales (2004) e de Samraj (2002) ensinados no curso. O aluno apresentou os seguintes problemas: a narração como modo de organização retórica do texto, a ausência do movimento 2 dos modelos, uma escolha inadequada de léxico. A combinação desses elementos impediu que o texto apresentasse o valor cultural do gênero textual artigo acadêmico - a autopromoção. Os dados suscitam questionamentos sobre os limites da descrição empírica dos gêneros textuais e de seu ensino.