Crystal structure of isotibolone: a major degradation product of tibolone

Isotibolone is frequently found as an impurity in tibolone, a drug used for hormone reposition of post-menopause women, due to some inadequate tibolone synthesis or as a result of degradation during drug storage. The presence of isotibolone impurities should be detected and quantified in active pharmaceutical ingredient products of tibolone before its use in the manufacturing of medicaments. The X-ray powder diffraction technique offers the possibility of quantifying isotibolone amounts at different stages of drug production and storage, from the chemical synthesis to the final formulation. In the course of a study involving the quantitative analysis of isotibolone by X-ray powder diffraction, the authors determined the structure of the title compound using a recently developed approach (A. Gomez and S. Kycia, J. Appl. Crystallogr. 2011, 44, 708-713). The structure is monoclinic, space group P2(1) (4), with unit cell parameters a = 6.80704(7) angstrom, b = 20.73858(18) angstrom, c = 6.44900(6) angstrom, beta = 76.4302(5)degrees, V = 884.980(15) angstrom(3) and two molecules per unit cell (Z = 2). The molecules are hydrogen bonded in the ab plane forming layers that are held together in the crystal by van der Waals interactions along the c-axis.

Efeito da tibolona na morfologia do músculo esquelético, nas enzimas hepáticas e no nível sérico de glicose em ratas castradas

INTRODUÇÃO: O fígado é uma estrutura de elevada complexidade e é fundamental entender como determinadas substâncias podem afetar sua estrutura e suas funções. OBJETIVO: Analisar a influência da tibolona no metabolismo hepático por meio da avaliação de enzimas e metabólitos comumente utilizados em provas de função hepática. MÉTODOS: Foram utilizadas dez ratas Wistar, divididas em dois grupos: controle (n = 4) e tibolona (n = 6), em status de menopausa cirúrgica. A tibolona (1 mg) foi administrada diariamente por gavagem durante 20 semanas, com avaliação periódica do peso corporal. Após sedação, efetuou-se coleta de sangue para avaliação bioquímica de albumina (Alb) sérica, fosfatase alcalina (FA), transaminases (aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase [AST/ALT]), gama-glutamiltranspeptidase (GGT) e glicose, mediante espectrofotometria. O músculo esquelético da coxa foi avaliado por histomorfometria em cortes histológicos corados com hematoxilina e eosina (HE). RESULTADOS: Os animais do grupo tibolona mostraram menor peso corporal, alterações musculares esqueléticas e discretas alterações bioquímicas. Além disso, AST e FA estavam diminuídas e GGT estava mais elevada, porém sem significância estatística. A histomorfometria do músculo revelou uma tendência de menor volume celular nesse grupo. CONCLUSÃO: A tibolona, administrada em alta dose e por tempo prolongado, não interfere de forma significativa nas funções metabólicas e de síntese hepáticas, bem como na permeabilidade da membrana celular, entretanto parece modular a expressão genômica da GGT. A tibolona apresenta influência sistêmica associada a menor peso e diminuição da massa muscular e aumento significativo no peso relativo do fígado, além de alteração da glicogenólise hepática e muscular, da gliconeogênese hepática e dos níveis de glicose circulante.