Spray Congealing of Pharmaceuticals: Study on Production of Solid Dispersions Using Box-Behnken Design

This work aimed at evaluating the spray congealing method for the production of microparticles of carbamazepine combined with a polyoxylglyceride carrier. In addition, the influence of the spray congealing conditions on the improvement of drug solubility was investigated using a three-factor, three-level Box-Behnken design. The factors studied were the cooling air flow rate, atomizing pressure, and molten dispersion feed rate. Dependent variables were the yield, solubility, encapsulation efficiency, particle size, water activity, and flow properties. Statistical analysis showed that only the yield was affected by the factors studied. The characteristics of the microparticles were evaluated using X-ray powder diffraction, scanning electron microscopy, differential scanning calorimetry, and hot-stage microscopy. The results showed a spherical morphology and changes in the crystalline state of the drug. The microparticles were obtained with good yields and encapsulation efficiencies, which ranged from 50 to 80% and 99.5 to 112%, respectively. The average size of the microparticles ranged from 17.7 to 39.4 mu m, the water activities were always below 0.5, and flowability was good to moderate. Both the solubility and dissolution rate of carbamazepine from the spray congealed microparticles were remarkably improved. The carbamazepine solubility showed a threefold increase and dissolution profile showed a twofold increase after 60 min compared to the raw drug. The Box-Behnken fractional factorial design proved to be a powerful tool to identify the best conditions for the manufacture of solid dispersion microparticles by spray congealing.

Microparticulated Hydrochlorothiazide Solid Dispersion: Enhancing Dissolution Properties via Spray Drying

The aim of the present study was to obtain microparticles of hydrochlorothiazide, a diuretic drug that practically insoluble in water, by spray drying and to investigate the influence of process parameters using a three-level, three-factor Box-Behnken design. Process yields, moisture content, particle size, flowability, and solubility were used to evaluate the spray-dried microparticles. The data were analyzed by response surface methodology using analysis of variance. The independent variables studied were outlet temperature, atomization pressure, and drug content. The formulations were prepared using polyvinylpyrrolidone and colloidal silicon dioxide as the hydrophilic carrier and drying aid, respectively. The microparticle yield ranged from 18.15 to 59.02% and resulted in adequate flow (17 to 32 degrees), moisture content between 2.52 to 6.18%, and mean particle size from 45 to 59 mu m. The analysis of variance showed that the factors studied influenced the yields, moisture content, angle of repose, and solubility. Thermal analysis and X-ray diffractometry evidenced no drug interactions or chemical modifications. Photomicrographs obtained by scanning electron microscopy showed spherical particles. The solubility and dissolution rates of hydrochlorothiazide were remarkably improved when compared with pure drug. Therefore, the results confirmed the high potential of the spray-drying technique to obtain microparticulate hydrochlorothiazide with enhanced pharmaceutical and dissolution properties.

Periocular basal cell carcinoma: cost of topical immunotherapy versus estimated cost of surgical treatment

Purpose: The objective of this study was to compare the estimated cost of clinical and surgical treatment for basl cell carcinoma of the eyelid. Methods: This was a pilot study of 12 patients with basal cell carcinoma receiving treatment with 5% imiquimod cream at the ocular plastic surgery center, medical school University of Sao Paulo (HC-FMUSP, Brazil). The cost of clinical treatment was estimated based on the time of treatment and amount of medication consumed by patients in the home setting. The cost of surgical treatment was estimated by ophthalmologists with experience in reconstructive plastic surgery based on analysis of images of the same patients. Surgeons responded to a questionnaire with four questions about surgical technique, surgical materials required, estimated duration of surgery and type of anesthesia. Results: Immunotherapy lasted from 8 to 12 weeks. All patients reported each cold-stored sachet with 5% imiquimod cream lasted 3 days. According to the institution, a box with 12 sachets costs BRL 480.00. Patients required 1.58-3.11 boxes for complete treatment, corresponding to a total cost of BRL 758.40-1,492.80. Based on image analysis, surgeons evaluated surgery would require 1-3 hours. The estimated cost of surgery room and staff was BRL 263.00, to which the cost of supplies was added. Thus, the total cost of surgical treatment was BRL 272.61-864.82. On the average, immunotherapy was 57,64% more costly than surgical treatment. Conclusions: Malignant eyelid tumors are a common finding in clinical ophthalmology. Surgery is still the treatment of choice at our institution, but immunotherapy with 5% imiquimod cream may be indicated for patients with multiple lesions or high surgical risk and for patients declining surgery for reasons of fear or esthetic concerns. The ability to estimate costs related to the treatment of malignant eyelid tumors is an important aid in the financial planning of health care institutions. Further studies should evaluate the possibility of institutions equating the cost of immunotherapy and surgical treatment by acquiring similar but less expensive medications.

Human telomere disease due to disruption of the CCAAT box of the TERC promoter

Mutations in the coding region of telomerase complex genes can result in accelerated telomere attrition and human disease. Manifestations of telomere disease include the bone marrow failure syndromes dyskeratosis congenita and aplastic anemia, acute myeloid leukemia, liver cirrhosis, and pulmonary fibrosis. Here, we describe a mutation in the CCAAT box (GCAAT) of the TERC gene promoter in a family in which multiple members had typical features of telomeropathy. The genetic alteration in this critical regulatory sequence resulted in reduced reporter gene activity and absent binding of transcription factor NF-Y, likely responsible for reduced TERC levels, decreased telomerase activity, and short telomeres. This is the first description of a pathogenic mutation in the highly con-served CCAAT box and the first instance of a mutation in the promoter region of TERC producing a telomeropathy. We propose that current mutation-screening strategies should include gene promoter regions for the diagnosis of telomere diseases. This clinical trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT00071045. (Blood. 2012;119(13):3060-3063)

Molecular characterization of the Aspergillus nidulans fbxA encoding an F-box protein involved in xylanase induction

The filamentous fungus Aspergillus nidulans has been used as a fungal model system to study the regulation of xylanase production. These genes are activated at transcriptional level by the master regulator the transcriptional factor XInR and repressed by carbon catabolite repression (CCR) mediated by the wide-domain repressor CreA. Here, we screened a collection of 42 A. nidulans F-box deletion mutants grown either in xylose or xylan as the single carbon source in the presence of the glucose analog 2-deoxy-D-glucose, aiming to identify mutants that have deregulated xylanase induction. We were able to recognize a null mutant in a gene (fbxA) that has decreased xylanase activity and reduced xInA and xInD mRNA accumulation. The Delta fbxA mutant interacts genetically with creAd-30, creB15, and creC27 mutants. FbxA is a novel protein containing a functional F-box domain that binds to Skp1 from the SCF-type ligase. Blastp analysis suggested that FbxA is a protein exclusive from fungi, without any apparent homologs in higher eukaryotes. Our work emphasizes the importance of the ubiquitination in the A. nidulans xylanase induction and CCR. The identification of FbxA provides another layer of complexity to xylanase induction and CCR phenomena in filamentous fungi. (C) 2011 Elsevier Inc. All rights reserved.

Population structure and sexual maturity of the calico box crab Hepatus epheliticus Linnaeus (Brachyura, Hepatidae) from Yucatan Peninsula, Mexico

The calico box crab Hepatus epheliticus is an abundant species from shallow and continental shelf waters of the Atlantic coast of USA and Mexico. Information about population structure and sexual maturity is absent, even though this crab is caught to be used as bait for the octopus fishery in the Campeche Bank, Mexico. In order to achieve such information, a total of 768 individuals were collected from January to March 2010 through baited traps installed in the Yucatan Peninsula, Mexico. Our results showed that sex ratio is biased towards more males than females (1:0.55), contradicting to that reported in other brachyuran crabs. The absence of ovigerous females suggests that they did not enter into the traps during embryogenesis. Males reached a larger maximum size than females (64.0 +/- 6.15 and 58.4 +/- 5.60 mm carapace width, respectively). The general scheme of growth being positive allometric throughout ontogeny of both sexes. Males presented a transition phase from juveniles to adult corresponding to the puberty moult. The estimation of the onset of functional sexual maturity revealed a steady situation for the population, with 21.5 and 13.8% of males and females, respectively, morphologically immature at the time of catch. This study constitutes the first report on population structure and sexual maturity in a population of the calico box crab H. epheliticus.

Planejamento reverso em próteses totais implanto suportadas com carga imediata

The main objective of this paper was to discuss the importance of the reverse planning as guidance to surgical procedures on immediate loading implant-retained prosthesis, presenting a case report. Such design aims to define anchorage orientation after determination of prosthetic design. This is quite important because the possibility of success of cases with this kind of planning may achieve high levels of satisfaction. Another important aspect is the possibility of fast and definitive restoration of patients’ function and aesthetics

As instituições administrativas e o planejamento territorial paulista: 1938-1967

O objetivo é analisar o papel das instituições administrativas no planejamento urbano e regional do Estado de São Paulo. Nosso objeto de estudo são as leis e decretos estaduais e federais e as ações do Estado que definiram os padrões de organização territorial das cidades. Entendemos que a partir deles as ações administrativas atribuíram às cidades um modelo de planejamento setorizado e polarizado. Entre as décadas de 1930 e 1960, esse modelo formou a base para a aplicação de uma divisão funcional urbana fundada nas características produtivas e responsável pela provisão de recursos. A partir da década de 1960, a organização territorial paulista foi padronizada pelo conceito de polo urbano e o planejamento urbano e regional ficou submetido às condicionantes econômicas.

Uma contribuição empírica para geração de métodos de planejamento e gestão

No conhecimento em Administração, não é simples encontrar a discussão sobre como sistematizar uma pesquisa acadêmica para a criação de métodos de gestão (frameworks). Como planejar uma pesquisa exploratória, qualitativa e interdisciplinar, para a geração de métodos de planejamento e gestão, é o foco neste trabalho. A pesquisa bibliográfica (desk research), a análise documental, a grounded theory e o estudo de caso são métodos de pesquisa que podem ser utilizados nos trabalhos que produzem sequências de etapas gerenciais, apesar da importância de muitos outros na pesquisa qualitativa. A contribuição empírica deste trabalho começa com a apresentação de diferentes métodos de gestão, aprovados recentemente em journals e conferências acadêmicas, e que foram construídos sob um método (processo) comum de pensamento. Na sequência, além da discussão de como estruturar uma pesquisa científica para a geração de métodos gerenciais, apresentam-se os processos para publicação (e reconhecimento) dessa linha de trabalho.

Uma nova abordagem branch and cut aplicada ao problema de planejamento da expansão de redes de transmissão de grande porte

Neste artigo propomos um algoritmo branch and cut com novas inequações específicas ao problema de planejamento da expansão de redes de transmissão de energia elétrica. Todas as inequações propostas neste trabalho são válidas tanto para os modelos lineares como para os modelos não lineares do problema. Os testes computacionais têm mostrado a eficiência do método proposto neste trabalho quando aplicado a subsistemas reais brasileiros e ao sistema colombiano.

Histórico, tendências e perspectivas no planejamento espacial de usinas hidrelétricas brasileiras: a antiga e atual fronteira Amazônica

Os empreendimentos hidrelétricos são alternativas favoráveis economicamente em função do grande potencial hidrelétrico disponível no território brasileiro. Apesar de serem notórias em causar significativa degradação ambiental, conformam historicamente uma importante controvérsia do setor energético brasileiro. Orientado por esta problemática, o presente trabalho tem como objetivo principal analisar o histórico e as tendências do planejamento espacial de usinas hidrelétricas no Brasil, interpretando-os a partir da relação entre o potencial hidrelétrico disponível no espaço e o grau de disciplinamento do uso e ocupação do espaço no tempo. Até a década de 1970, a implantação de hidrelétricas ocorreu, relativamente, à luz de menor grau de disciplinamento de uso e ocupação do espaço, como foi o caso das hidrelétricas de Balbina e Tucuruí, as quais também induziram a primeira grande crise ambiental do setor e favoreceram a criação dos instrumentos de política ambiental, em 1981. As décadas de 1980 e 1990 são caracterizadas por um vazio de planejamento de hidrelétricas, o que é retomado a partir de 2000 em função de um ambiente econômico internacional favorável aos investimentos em infraestrutura, resultando no aumento da exploração do potencial hidrelétrico orientada especialmente para a região Amazônica. Porém, esta reorientação depara-se com um maior grau de disciplinamento do uso do espaço que acaba vinculando novas dimensões para o planejamento espacial de hidrelétricas, especialmente em regiões com alta sensibilidade socioambiental, como é o caso da Amazônica. Ainda assim, esta região é aquela que ainda detêm o maior potencial hidrelétrico a ser explorado, o que faz dela a escolhida como a fronteira hidrelétrica da década de 2010.

Integração de condicionantes de morfologia urbana no desenvolvimento de metodologia para planejamento energético urbano

O objetivo desse artigo é apresentar as características gerais de uma nova metodologia para planejamento energético urbano, detalhando os procedimentos para integração de condicionantes de morfologia urbana, que constitui a primeira etapa de aplicação metodológica. Esta abordagem é inovadora e focada na integração de estratégias e soluções em morfologia e mobilidade urbanas, edifícios, energia e meio ambiente para planejamento de áreas em desenvolvimento urbano, novas ou a serem requalificadas, na escala de distritos, bairros e unidades de vizinhança. A análise dos resultados da aplicação metodológica no caso da operação urbana Água Branca indicou que a ocupação urbana por edificações e as densidades construída e populacional necessitavam ser compatibilizadas com a área livre requerida ao adequado dimensionamento da seção viária, no que tange a aspectos de climatologia e de provimento de infraestrutura e demanda para mobilidade urbana. Esta era uma premissa para o aproveitamento da luz e da energia solar em edificações e para que o sistema de transporte urbano fosse mais funcional e energeticamente mais eficiente.

PLANEJAMENTO, OBJETIVOS E DEFINIÇÃO DE PADRÕES NA DESCRIÇÃO DOS METADADOS DA COLEÇÃO DA BIBLIOTECA BRASILIANA DIGITAL

O projeto „Por uma Biblioteca Brasiliana Digital‟ é parte integrante do projeto BRASILIANA USP, uma iniciativa da Reitoria da Universidade de São Paulo (USP), que tem por objetivo facultar para a pesquisa a maior Brasiliana custodiada por uma universidade, tornando-a disponível na internet. O trabalho que ora apresentamos é resultado da implantação de um modelo de biblioteca digital que atende aos padrões de interoperabilidade e compartilhamento de informações. Especificamente, apresentaremos os procedimentos e processos de descrição de conteúdos das diversas tipologias documentais (livros, periódicos, mapas, gravuras etc.) e formatos digitais (pdf, mp3, jpeg entre outros), bem como a consolidação de um esquema de metadados gerenciais e administrativos que contemplam as informações e dados produzidos pelo Projeto da Brasiliana Digital.

Planejamento endodontico de dente duplo com tomografia computadorizada cone-beam em paciente do HRAC–USP: relato de caso

Objetivo: Dente Duplo (“double tooth”) é uma anomalia de forma que ocorre pela fusão de dois ou mais dentes ou geminação de um único dente, geralmente durante a fase de morfodiferenciação do germe dentário. A incidência de dente duplo varia 0,14-5,0% da população mundial, sem predileção pelo gênero. Apresentação unilateral é mais comum do que a bilateral. No geral, as anomalias dentarias em pacientes com fissura labiopalatina ocorrem próximas à região da fissura. O objetivo deste trabalho é relatar o tratamento endodôntico não cirúrgico de um caso de dentes duplos em um paciente com fissura labiopalatina. Relato de Caso: Paciente de gênero feminino de 10 anos com fissura labiopalatina matriculado no Hospital de Reabilitação de Anomalias Craniofaciais (HRAC-USP), encaminhado ao setor de Endodontia do HRAC-USP para realizar o tratamento endodôntico dos dentes 11 e 12 para ser re-anatomizados. Pela superposição dos dentes 11, 12, e presença de uma cúspide acessória (“talon cusp”) além de um dente supranumerário, as radiografia panorâmica e a radiografia periapical não mostram claramente a anatomia externa do dente e a interna dos condutos radiculares, motivo pelo qual foi solicitada uma tomografia computadorizada Cone-Beam para determinar o comprimento de trabalho para preparo biomecânico e obturação dos condutos radiculares. Serão apresentadas as etapas de diagnóstico e tratamento realizados no caso. Conclusão: Pela morfologia anormal da coroa e complexidade dos canais radiculares, o tratamento endodôntico apresentaria dificuldades, por isso o exame clínico e radiográfico cuidadoso é essencial para o sucesso do tratamento endodôntico. Desta forma concluise que a imagem fornecida pela tomografia computadorizada Cone-Beam foi útil no planejamento e tratamento deste caso.

Hepatocyte nuclear factors 1α/4α and forkhead box A2 regulate the solute carrier 2A2 (Slc2a2) gene expression in the liver and kidney of diabetic rats

AIMS: Solute carrier 2a2 (Slc2a2) gene codifies the glucose transporter GLUT2, a key protein for glucose flux in hepatocytes and renal epithelial cells of proximal tubule. In diabetes mellitus, hepatic and tubular glucose output has been related to Slc2a2/GLUT2 overexpression; and controlling the expression of this gene may be an important adjuvant way to improve glycemic homeostasis. Thus, the present study investigated transcriptional mechanisms involved in the diabetes-induced overexpression of the Slc2a2 gene. MAIN METHODS: Hepatocyte nuclear factors 1α and 4α (HNF-1α and HNF-4α), forkhead box A2 (FOXA2), sterol regulatory element binding protein-1c (SREBP-1c) and the CCAAT-enhancer-binding protein (C/EBPβ) mRNA expression (RT-PCR) and binding activity into the Slc2a2 promoter (electrophoretic mobility assay) were analyzed in the liver and kidney of diabetic and 6-day insulin-treated diabetic rats. KEY FINDINGS: Slc2a2/GLUT2 expression increased by more than 50% (P<0.001) in the liver and kidney of diabetic rats, and 6-day insulin treatment restores these values to those observed in non-diabetic animals. Similarly, the mRNA expression and the binding activity of HNF-1α, HNF-4α and FOXA2 increased by 50 to 100% (P<0.05 to P<0.001), also returning to values of non-diabetic rats after insulin treatment. Neither the Srebf1 and Cebpb mRNA expression, nor the SREBP-1c and C/EBP-β binding activity was altered in diabetic rats. SIGNIFICANCE: HNF-1α, HNF-4α and FOXA2 transcriptional factors are involved in diabetes-induced overexpression of Slc2a2 gene in the liver and kidney. These data point out that these transcriptional factors are important targets to control GLUT2 expression in these tissues, which can contribute to glycemic homeostasis in diabetes.