Single-cell expression analysis of BMP15 and GDF9 in mature oocytes and BMPR2 in cumulus cells of women with polycystic ovary syndrome undergoing controlled ovarian hyperstimulation

To detect expression of bone morphogenetic protein 15 (BMP15) and growth differentiation factor 9 (GDF9) in oocytes, and their receptor type 2 receptor for BMPs (BMPR2) in cumulus cells in women with polycystic ovary syndrome (PCOS) undergoing in vitro fertilization (IVF), and determine if BMPR2, BMP15, and GDF9 expression correlate with hyperandrogenism in FF of PCOS patients. Prospective case-control study. Eighteen MII-oocytes and their respective cumulus cells were obtained from 18 patients with PCOS, and 48 MII-oocytes and cumulus cells (CCs) from 35 controls, both subjected to controlled ovarian hyperstimulation (COH), and follicular fluid (FF) was collected from small (10-14 mm) and large (> 18 mm) follicles. RNeasy Micro Kit (Qiagen(A (R))) was used for RNA extraction and gene expression was quantified in each oocyte individually and in microdissected cumulus cells from cumulus-oocyte complexes retrieved from preovulatory follicles using qRT-PCR. Chemiluminescence and RIA assays were used for hormone assays. BMP15 and GDF9 expression per oocyte was higher among women with PCOS than the control group. A positive correlation was found between BMPR2 transcripts and hyperandrogenism in FF of PCOS patients. Progesterone values in FF were lower in the PCOS group. We inferred that BMP15 and GDF9 transcript levels increase in mature PCOS oocytes after COH, and might inhibit the progesterone secretion by follicular cells in PCOS follicles, preventing premature luteinization in cumulus cells. BMPR2 expression in PCOS cumulus cells might be regulated by androgens.

Análise de força muscular e composição corporal de mulheres com Síndrome dos Ovários Policísticos

OBJETIVOS: Comparar os parâmetros metabólicos, a composição corporal e a força muscular de mulheres com Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) em relação a mulheres com ciclos menstruais ovulatórios. MÉTODOS: Estudo caso-controle com 27 mulheres com SOP e 28 mulheres controles com ciclos ovulatórios, com idade entre 18 e 37 anos, índice de massa corpórea entre 18 e 39,9 kg/m², que não praticassem atividade física regular. Níveis séricos de testosterona, androstenediona, prolactina, globulina carreadora dos hormônios sexuais (SHBG), insulina e glicemia foram avaliados. Índice de andrógeno livre (FAI) e resistência insulina (por HOMA) foram calculados. As voluntárias submetidas avaliação de composição corporal por dobras cutâneas e absorciometria de raio X de dupla energia (DEXA) e testes de força muscular máxima de 1-RM em três exercícios após procedimento de familiarização e de força isométrica de preensão manual. RESULTADOS: Os níveis de testosterona foram mais elevados no grupo SOP em relação ao CO (68,0±20,2 versus 58,2±12,8 ng/dL; p=0,02), assim como o FAI (282,5±223,8 versus 127,0±77,2; p=0,01), a insulina (8,4±7,0 versus 4,0±2,7 uIU/mL; p=0,01), e o HOMA (2,3±2,3 versus1,0±0,8; p=0,01). O SBHG foi inferior no grupo SOP comparado ao controle (52,5±43,3 versus 65,1±27,4 nmol/L; p=0,04). Não foram observadas diferenças significativas na composição corporal com os métodos propostos entre os grupos. O grupo SOP apresentou maior força muscular no teste de 1-RM nos exercícios supino reto (31,2±4,75 versus 27,8±3,6 kg; p=0,04) e cadeira extensora (27,9±6,2 versus 23,4±4,2 kg; p=0,01), assim como nos testes de força isométrica de preensão manual (5079,6±1035,7 versus 4477,3±69,6 kgf/m²; p=0,04). Ser portadora de SOP foi um preditor independente de aumento de força muscular nos exercícios supino reto (estimativa (E)=2,7) (p=0,04) e cadeira extensora (E=3,5) (p=0,04). Assim como o IMC no exercício de força isométrica de preensão manual do membro dominante (E=72,2) (p<0,01), supino reto (E=0,2) (p=0,02) e rosca direta (E=0,3) (p<0,01). Nenhuma associação foi encontrada entre HOMA-IR e força muscular. CONCLUSÕES: Mulheres com SOP apresentam maior força muscular, sem diferença na composição corporal. A RI não esteve associada ao desempenho da força muscular. Possivelmente, a força muscular pode estar relacionada aos níveis elevados de androgênios nessas mulheres.