20 resultados para naissance prématurée
em Université de Montréal
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Lobjectif de cette thse est ltude du dveloppement de lattention auditive et des capacits de discrimination langagire chez lenfant n prmaturment ou terme. Les derniers mois de grossesse sont particulirement importants pour le dveloppement crbral de lenfant et les consquences dune naissance prématurée sur le dveloppement peuvent tre considrables. Les enfants ns prmaturment sont plus risque de dvelopper une varit de troubles neurodveloppementaux que les enfants ns terme. Mme en labsence de dommages crbraux visibles, de nombreux enfants ns avant terme sont risque de prsenter des troubles tels que des retards langagiers ou des difficults attentionnelles. Dans cette thse, nous proposons donc une mthode dinvestigation des processus prattentionnels auditifs et de discrimination langagire, laide de llectrophysiologie haute densit et des potentiels voqus auditifs (PEAs). Deux tudes ont t ralises. La premire visait mettre sur pied un protocole dvaluation de lattention auditive et de la discrimination langagire chez lenfant en sant, couvrant diffrents stades de dveloppement (3 7 ans, 8 13 ans, adultes ; N = 40). Pour ce faire, nous avons analys la composante de Mismatch Negativity (MMN) voque par la prsentation de sons verbaux (syllabes /Ba/ et /Da/) et non verbaux (tons synthtiss, Ba : 1578 Hz/2800 Hz ; Da : 1788 Hz/2932 Hz). Les rsultats ont rvl des patrons dactivation distincts en fonction de lge et du type de stimulus prsent. Chez tous les groupes dge, la prsentation des stimuli non verbaux a voqu une MMN de plus grande amplitude et de latence plus rapide que la prsentation des stimuli verbaux. De plus, en rponse aux stimuli verbaux, les deux groupes denfants (3 7 ans, 8 13 ans) ont dmontr une MMN de latence plus tardive que celle mesure dans le groupe dadultes. En revanche, en rponse aux stimuli non verbaux, seulement le groupe denfants de 3 7 ans a dmontr une MMN de latence plus tardive que le groupe dadulte. Les processus de discrimination verbaux semblent donc se dvelopper plus tardivement dans lenfance que les processus de discrimination non verbaux. Dans la deuxime tude, nous visions didentifier les marqueurs prdictifs de dficits attentionnels et langagiers pouvant dcouler dune naissance prématurée laide des PEAs et de la MMN. Nous avons utilis le mme protocole auprs de 74 enfants gs de 3, 12 et 36 mois, ns prmaturment (avant 34 semaines de gestation) ou ns terme (au moins 37 semaines de gestation). Les rsultats ont rvl que les enfants ns prmaturment de tous les ges dmontraient un dlai significatif dans la latence de la rponse MMN et de la P150 par rapport aux enfants ns terme lors de la prsentation des sons verbaux. De plus, les latences plus tardives de la MMN et de la P150 taient galement corrles des performances langagires plus faibles lors dune valuation neurodveloppementale. Toutefois, aucune diffrence na t observe entre les enfants ns terme ou prmaturment lors de la discrimination des stimuli non verbaux, suggrant des capacits prattentionnelles auditives prserves chez les enfants prmaturs. Dans lensemble, les rsultats de cette thse indiquent que les processus prattentionnels auditifs se dveloppent plus tt dans l'enfance que ceux associs la discrimination langagire. Les rseaux neuronaux impliqus dans la discrimination verbale sont encore immatures la fin de l'enfance. De plus, ceux-ci semblent tre particulirement vulnrables aux impacts physiologiques lis la prmaturit. Lutilisation des PEAs et de la MMN en rponse aux stimuli verbaux en bas ge peut fournir des marqueurs prdictifs des difficults langagires frquemment observes chez lenfant prmatur.
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Rapport de stage prsent la Facult des sciences infirmires en vue de lobtention du grade de Matre s sciences (M. Sc.) en sciences infirmires option expertise-conseil en soins infirmiers
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Mmoire numris par la Direction des bibliothques de l'Universit de Montral.
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Mmoire numris par la Direction des bibliothques de l'Universit de Montral.
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Thse numrise par la Direction des bibliothques de l'Universit de Montral.
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Mmoire numris par la Direction des bibliothques de l'Universit de Montral.
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Quelque 30 % de la population neuronale du cortex mammalien est compose dune population trs htrogne dinterneurones GABAergiques. Ces interneurones diffrent quant leur morphologie, leur expression gnique, leurs proprits lectrophysiologiques et leurs cibles subcellulaires, formant une riche diversit. Aprs leur naissance dans les minences ganglioniques, ces cellules migrent vers les diffrentes couches corticales. Les interneurones GABAergiques corticaux exprimant la parvalbumin (PV), lesquels constituent le sous-type majeur des interneurones GABAergiques, ciblent spcifiquement le soma et les dendrites proximales des neurones principaux et des neurones PV+. Ces interneurones sont nomms cellules panier (Basket Cells BCs) en raison de la complexit morphologique de leur axone. La maturation de la connectivit distincte des BCs PV+, caractrise par une augmentation de la complexit de laxone et de la densit synaptique, se droule graduellement chez la souris juvnile. Des travaux prcdents ont commenc lucider les mcanismes contrlant ce processus de maturation, identifiant des facteurs gntiques, lactivit neuronale ainsi que lexprience sensorielle. Cette augmentation marquante de la complexit axonale et de la synaptognse durant cette phase de maturation suggre la ncessit dune synthse de protines leve. La voie de signalisation de la cible mcanistique de la rapamycine (Mechanistic Target Of Rapamycin -mTOR) a t implique dans le contrle de plusieurs aspects neurodveloppementaux en rgulant la synthse de protines. Des mutations des rgulateurs Tsc1 et Tsc2 du complexe mTOR1 causent la sclrose tubreuse (TSC) chez lhumain. La majorit des patients TSC dveloppent des problmes neurologiques incluant des crises pileptiques, des retards mentaux et lautisme. Dtudes rcentes ont investigu le rle de la drgulation de la voie de signalisation de mTOR dans les neurones corticaux excitateurs. Toutefois, son rle dans le dveloppement des interneurones GABAergiques corticaux et la contribution spcifique de ces interneurones GABAergiques altrs dans les manifestations de la maladie demeurent largement inconnus. Ici, nous avons investigu si et comment lablation du gne Tsc1 perturbe le dveloppement de la connectivit GABAergique, autant in vitro que in vivo. Pour investiguer le rle de lactivation de mTORC1 dans le dveloppement dune BC unique, nous avons dlt le gne Tsc1 en transfectant CRE-GFP dirig par un promoteur spcifique aux BCs dans des cultures organotypiques provenant de souris Tsc1lox. Le knockdown in vitro de Tsc1 a caus une augmentation prcoce de la densit des boutons et des embranchements terminaux forms par les BCs mutantes, augmentation renverse par le traitement la rapamycine. Ces donnes suggrent que lhyperactivation de la voie de signalisation de mTOR affecte le rythme de la maturation des synapses des BCs. Pour investiguer le rle de mTORC1 dans les interneurones GABAergiques in vivo, nous avons crois les souris Tsc1lox avec les souris Nkx2.1-Cre et PV-Cre. P18, les souris Tg(Nkx2.1-Cre);Tsc1flox/flox ont montr une hyperactivation de mTORC1 et une hypertrophie somatique des BCs de mme quune augmentation de lexpression de PV dans la rgion prisomatique des neurones pyramidaux. Au contraire, P45 nous avons dcouvert une rduction de la densit des punctas prisomatiques PV-gephyrin (un marqueur post-synaptique GABAergique). Ltude de la morphologie des BCs en cultures organotypiques provenant du knock-out conditionnel Nkx2.1-Cre a confirm laugmentation initiale du rythme de maturation, lequel seffondre ensuite aux tapes dveloppementales tardives. De plus, les souris Tg(Nkx2.1Cre);Tsc1flox/flox montrent des dficits dans la mmoire de travail et le comportement social et ce dune faon dose-dpendante. En somme, ces rsultats suggrent que lactivation contrle de mTOR rgule le droulement de la maturation et la maintenance des synapses des BCs. Des dysfonctions de la neurotransmission GABAergique ont t impliques dans des maladies telles que lpilepsie et chez certains patients, elles sont associes avec des mutations du rcepteur GABAA. De quelle faon ces mutations affectent le processus de maturation des BCs demeuret toutefois inconnu. Pour adresser cette question, nous avons utilis la stratgie Cre-lox pour dlter le gne GABRA1, codant pour la sous-unit alpha-1 du rcepteur GABAA dans une unique BC en culture organotypique. La perte de GABRA1 rduit ltendue du champ dinnervation des BCs, suggrant que des variations dans les entres inhibitrices en raison de labsence de la sous-unit GABAAR 1 peuvent affecter le dveloppement des BCs. La surexpression des sous-units GABAAR 1 contenant des mutations identifies chez des patients pileptiques ont montr des effets similaires en termes dtendue du champ dinnervation des BCs. Pour approfondir, nous avons investigu les effets de ces mutations identifies chez lhumain dans le dveloppement des pines des neurones pyramidaux, lesquelles sont lendroit privilgi pour la formation des synapses excitatrices. Somme toute, ces donnes montrent pour la premire fois que diffrentes mutations de GABRA1 associes des syndromes pileptiques peuvent affecter les pines dendritiques et la formation des boutons GABAergiques dune faon mutation-spcifique.
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Lvolution continue des besoins dapprentissage vers plus defficacit et plus de personnalisation a favoris lmergence de nouveaux outils et dimensions dont lobjectif est de rendre lapprentissage accessible tout le monde et adapt aux contextes technologiques et sociaux. Cette volution a donn naissance ce que lon appelle l'apprentissage social en ligne mettant l'accent sur linteraction entre les apprenants. La considration de linteraction a apport de nombreux avantages pour lapprenant, savoir tablir des connexions, changer des expriences personnelles et bnficier dune assistance lui permettant damliorer son apprentissage. Cependant, la quantit d'informations personnelles que les apprenants divulguent parfois lors de ces interactions, mne, des consquences souvent dsastreuses en matire de vie prive comme la cyberintimidation, le vol didentit, etc. Malgr les proccupations souleves, la vie prive en tant que droit individuel reprsente une situation idale, difficilement reconnaissable dans le contexte social daujourdhui. En effet, on est pass d'une conceptualisation de la vie prive comme tant un noyau des donnes sensibles protger des pntrations extrieures une nouvelle vision centre sur la ngociation de la divulgation de ces donnes. Lenjeu pour les environnements sociaux dapprentissage consiste donc garantir un niveau maximal dinteraction pour les apprenants tout en prservant leurs vies prives. Au meilleur de nos connaissances, la plupart des innovations dans ces environnements ont port sur l'laboration des techniques dinteraction, sans aucune considration pour la vie prive, un lment portant ncessaire afin de crer un environnement favorable lapprentissage. Dans ce travail, nous proposons un cadre de vie prive que nous avons appel gestionnaire de vie prive. Plus prcisment, ce gestionnaire se charge de grer la protection des donnes personnelles et de la vie prive de lapprenant durant ses interactions avec ses co-apprenants. En sappuyant sur lide que linteraction permet daccder laide en ligne, nous analysons linteraction comme une activit cognitive impliquant des facteurs contextuels, dautres apprenants, et des aspects socio-motionnels. L'objectif principal de cette thse est donc de revoir les processus dentraide entre les apprenants en mettant en oeuvre des outils ncessaires pour trouver un compromis entre linteraction et la protection de la vie prive. ii Ceci a t effectu selon trois niveaux : le premier tant de considrer des aspects contextuels et sociaux de linteraction telle que la confiance entre les apprenants et les motions qui ont initi le besoin dinteragir. Le deuxime niveau de protection consiste estimer les risques de cette divulgation et faciliter la dcision de protection de la vie prive. Le troisime niveau de protection consiste dtecter toute divulgation de donnes personnelles en utilisant des techniques dapprentissage machine et danalyse smantique.
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Lutilisation de lentilles cornennes peut servir amliorer le profil dadministration dun principe actif dans les yeux. Avec une efficacit dadministration de 5% par lutilisation de gouttes, on comprend rapidement que ladministration oculaire doit tre amliore. Cette faible administration a donn naissance plusieurs tentatives visant fabriquer des lentilles cornennes mdicamentes. Cependant, cause de multiples raisons, aucune de ces tentatives na actuellement t mise sur le march. Nous proposons dans cette tude, une possible amlioration des systmes tablis par le dveloppement dune lentille cornenne base de 2-(hydroxythyle)mthacrylate (HEMA), dans laquelle des microgels, base de poly N-isopropylacrylamide (pNIPAM) thermosensible encapsulant un principe actif, seront incorpor. Nous avons donc dbut par dvelopper une mthode analytique sensible par HPCL-MS/MS capable de quantifier plusieurs molcules la fois. La mthode rsultante a t valide selon les diffrents critres de la FDA et lICH en dmontrant des limites de quantifications et de dtections suffisamment basses, autant dans des fluides simuls que dans les tissus dyeux de lapins. La mthode a t valide pour sept mdicaments ophtalmiques : Pilocarpine, lidocane, proparacane, atropine, actonide de triamcinolone, timolol et prednisolone. Nous avons ensuite fait la synthse des microgels chargs ngativement base de NIPAM et dacide mthacrylique (MAA). Nous avons encapsul une molcule modle dans des particules ayant une taille entre 200 et 600 nm dpendant de la composition ainsi quun potentiel zta variant en fonction de la temprature. Lencapsulation de la rhodamine 6G (R6G) dans les microgels a t possible jusqu un chargement (DL%) de 38%. Lutilisation des isothermes de Langmuir a permis de montrer que lencapsulation tait principalement le rsultat dinteractions lectrostatiques entre les MAA et la R6G. Des cintiques de librations ont t effectues partir dhydrogels dacrylamide chargs en microgels encapsulant la R6G. Il a t trouv que la libration des hydrogels chargs en microgels seffectuait majoritairement selon laffinit au microgel et sur une priode denviron 4-24 heures. La libration partir de ces systmes a t compare des formules dhydrogels contenant des liposomes ou des nanogels de chitosan. Ces trois derniers (liposomes, microgels et nanogels) ont prsent des rsultats prometteurs pour diffrentes applications avec diffrents profils de librations. Enfin, nous avons transpos le modle dvelopp avec les gels dacrylamide pour fabriquer des lentilles de contact de 260 340 m dpaisseur base de pHEMA contenant les microgels avec une molcule encapsule devant tre administre dans les yeux. Nous avons modifi la composition de lhydrogel en incorporant un polymre linaire, la polyvinylpyrrolidone (PVP). Lobtention dhydrogels partiellement interpntrs amliore la rtention deau dans les lentilles cornennes. Lencapsulation dans les microgels chargs ngativement a donn de meilleurs rendements avec la lidocane et cette dernire a t libre de la lentille de pHEMA en totalit en approximativement 2 heures quelle soit ou non encapsule dans des microgels. Ainsi dans cette tude pilote, limpact des microgels na pas pu tre dtermin et, de ce fait, ncessitera des tudes approfondies sur la structure et les proprits de la lentille qui a t dveloppe. En utilisant des modles de libration plus reprsentatifs de la physiologie de lil, nous pourrions conclure avec plus de certitude concernant lefficacit dun tel systme dadministration et sil est possible de loptimiser.
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Quelques sites archologiques comme Olympie, Stymphalos et Olynthe possdent respectivement un rpertoire faisant ltude des armes de jet retrouves durant une srie de campagnes de fouilles archologiques. Parmi ces indexes, figurent frquemment des pointes de flche, des balles de fronde et des saurotres (contrepoids de lance ou de javelot) provenant de diffrentes priodes historiques grco-romaines. travers les 20e et 21e sicle de notre re, des spcialistes comme D. Robinson (1931), A. Snodgrass (1964), H. Baitinger (2001), C. Hagerman (2014) ddirent une partie de leur expertise pour produire des synthses sur ces objets jadis ngligs. Ainsi, ils parvinrent crer de grandes encyclopdies commentes composes de projectiles retrouvs en sol grec. laide de ces bases de donnes, les archologues militaires sont en mesure dtablir des datations et lorigine prtendue de certains types de projectiles. Jusquen 2015, les artfacts militaires trouvs sur le site archologique dArgilos navaient jamais fait lobjet dune tude de synthse. Dabord, inspir par de publications semblables, ces projectiles furent soumis un inventaire sous forme de catalogue. Au total, deux types de balles de fronde en plomb, onze types de pointes de flche et un type de saurotre furent identifis. Finalement, ce nouveau contenu fut assujetti des analyses comparatives avec dautres sites archologiques possdant des donnes similaires. Les conclusions dcoulant de ces analogies donnrent naissance la premire typologie des armes de jet argilienne. Certes, les analyses se heurtrent certains obstacles, notamment une comprhension de la quasi-inexistence d'une pointe de flche typiquement "grecque" et la confusion systmatique quant la distinction entre un saurotre et une pointe de javelot, voire possiblement un carreau de gastraphts (une sorte darbalte imposante utilise lors de siges durant le 4e sicle av. J.-C.). En partie, ceci dcoule de l'historique d'changes entre la Grce et les autres peuples mditerranens, balkaniques et orientaux. En outre, de nombreuses rformes militaires des priodes archaque et classique provoqurent une volution constante sur les aspects stratgiques et les tactiques militaires. Considrant ces facteurs parmi tant d'autres et le fait qu'Argilos ait t une fondation grecque en territoire thraco-macdonien, la possibilit d'influence "trangre" devient alors prpondrante sur la typologie des projectiles argiliens publie dans le prsent mmoire. Avec beaucoup despoir, nous croyons sans quivoque que ce travail de recherche contribuera grandement non seulement lhistoire dArgilos, mais aussi ltude des projectiles en Grce du nord.
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Ce mmoire visait dterminer les pratiques et les facteurs favorables au succs des rintroductions du carex faux-lupulina (Carex lupuliformis), une espce vivace menace poussant dans divers types de milieux humides ouverts du nord-est de lAmrique du Nord. Pour rpondre cet objectif, des expriences de germination en serres ont t ralises, et la survie, la vigueur et le microhabitat de chaque plant de carex faux-lupulina connu au Qubec (sauvage ou rintroduit) ont t mesurs. Nos rsultats montrent que le carex faux-lupulina est une espce facile propager ex situ. Une stratification froide (4C) des semences dans du sable humide pendant un mois induit des taux de germination levs. Nos rsultats montrent galement que des pucerons exotiques, ainsi quune transplantation dans des habitats inadapts aux besoins de lespce en termes dhumidit du sol et de lumire disponible, ont caus la mort prématurée dun grand nombre de transplants. Notre programme de rintroduction a permis dtablir une nouvelle population de lespce au Qubec, et a potentiellement permis de sextupler la taille des populations de la province. Globalement, cette tude a permis de mieux comprendre lcologie du carex faux-lupulina, et ainsi de faciliter la restauration de ses populations.
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La vision joue un rle trs important dans la prvention du danger. La douleur a aussi pour fonction de prvenir les lsions corporelles. Nous avons donc test lhypothse quune hypersensibilit la douleur dcoulerait de la ccit en guise de compensation sensorielle. En effet, une littrature exhaustive indique quune plasticit intermodale sopre chez les non-voyants, ce qui module la hausse la sensibilit de leurs sens rsiduels. De plus, plusieurs tudes montrent que la douleur peut tre module par la vision et par une privation visuelle temporaire. Dans une premire tude, nous avons mesur les seuils de dtection thermique et les seuils de douleur chez des aveugles de naissance et des voyants laide dune thermode qui permet de chauffer ou de refroidir la peau. Les participants ont aussi eu quantifier la douleur perue en rponse des stimuli laser CO2 et rpondre des questionnaires mesurant leur attitude face des situations douloureuses de la vie quotidienne. Les rsultats obtenus montrent que les aveugles congnitaux ont des seuils de douleur plus bas et des rapports de douleur plus levs que leurs congnres voyants. De plus, les rsultats psychomtriques indiquent que les non-voyants sont plus attentifs la douleur. Dans une deuxime tude, nous avons mesur limpact de l'exprience visuelle sur la perception de la douleur en rpliquant la premire tude dans un chantillon daveugles tardifs. Les rsultats montrent que ces derniers sont en tous points similaires aux voyants quant leur sensibilit la douleur. Dans une troisime tude, nous avons test les capacits de discrimination de temprature des aveugles congnitaux, car la dtection de changements rapides de temprature est cruciale pour viter les brlures. Il sest avr que les aveugles de naissance ont une discrimination de temprature plus fine et quils sont plus sensibles la sommation spatiale de la chaleur. Dans une quatrime tude, nous avons examin la contribution des fibres A et C au traitement nociceptif des non-voyants, car ces rcepteurs signalent la premire et la deuxime douleur, respectivement. Nous avons observ que les aveugles congnitaux dtectent plus facilement et rpondent plus rapidement aux sensations gnres par lactivation des fibres C. Dans une cinquime et dernire tude, nous avons sond les changements potentiels quentrainerait la perte de vision dans la modulation descendante des intrants nociceptifs en mesurant les effets de lapprhension dun stimulus nocif sur la perception de la douleur. Les rsultats montrent que, contrairement aux voyants, les aveugles congnitaux voient leur douleur exacerbe par lincertitude face au danger, suggrant ainsi que la modulation centrale de la douleur est facilite chez ces derniers. En gros, ces travaux indiquent que labsence dexprience visuelle, plutt que la ccit, entraine une hausse de la sensibilit nociceptive, ce qui apporte une autre dimension au modle dintgration multi-sensorielle de la vision et de la douleur.
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Plusieurs facteurs de risque de dveloppement de troubles intrioriss, tels que les troubles danxit et de lhumeur, ont t identifis dans la littrature. Les deux plus importants facteurs de risques regroupent ladversit vcue durant lenfance (par exemple la maltraitance) et le risque parental (cest--dire la prsence dun trouble intrioris chez lun ou les deux parents). Ces facteurs de risque ont t lis des changements neuroanatomiques similaires ceux observs en lien avec les troubles intrioriss. Ainsi, en prsence de ces facteurs de risque, des anomalies anatomiques pourraient laisser prsager lapparition prochaine dune symptomatologie de troubles intrioriss chez des individus encore asymptomatiques. Chez les quelques populations de jeunes investigues, les participants prsentaient des comorbidits et/ou taient sous mdication, ce qui rend difficile linterprtation des atteintes crbrales observes. Ce travail de thse sest intress aux liens entre ces deux facteurs de risque et les substrats neuroanatomiques associs chacun deux, chez des adolescents asymptomatiques et ntant sous aucune mdication. Une premire tude a examin le lien entre le niveau de pratiques parentales coercitives et le niveau de symptmes danxit, mesurs de manire longitudinale depuis la naissance, et les diffrences neuroanatomiques observes ladolescence (voir Chapitre 2). Une deuxime tude a examin le lien entre le risque parental de dvelopper des troubles danxit et les diffrences neuroanatomiques observes ladolescence (voir Chapitre 3). Une troisime tude sest intresse au lien entre le risque parental de dvelopper un trouble de dpression ou un trouble bipolaire et les diffrences neuroanatomiques observes ladolescence (voir Chapitre 4). Les rsultats dmontrent des diffrences de volume et/ou dpaisseur corticale dans plusieurs structures cls impliques dans le traitement et la rgulation des motions. Cest le cas du cortex prfrontal, de lamygdale, de lhippocampe et du striatum. Ces rsultats suggrent que certaines des diffrences neuroanatomiques observes dans les troubles intrioriss peuvent tre prsentes avant que le trouble ne se manifeste, et reprsenter des marqueurs neuronaux du risque de dvelopper le trouble. Les implications thoriques et les limites de ces trois tudes sont finalement discutes dans le Chapitre 5.
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la fin du 19e sicle, Dr. Ramn y Cajal, un pionnier scientifique, a dcouvert les lments cellulaires individuels, appels neurones, composant le systme nerveux. Il a galement remarqu la complexit de ce systme et a mentionn limpossibilit de ces nouveaux neurones tre intgrs dans le systme nerveux adulte. Une de ses citations reconnues : Dans les centres adultes, les chemins nerveux sont fixes, termins, immuables. Tout doit mourir, rien ne peut tre rgnrer est reprsentative du dogme de lpoque (Ramn y Cajal 1928). Dimportantes tudes effectues dans les annes 1960-1970 suggrent un point de vue diffrent. Il a t dmontr que les nouveaux neurones peuvent tre gnrs lge adulte, mais cette dcouverte a cr un scepticisme omniprsent au sein de la communaut scientifique. Il a fallu 30 ans pour que le concept de neurogense adulte soit largement accept. Cette dcouverte, en plus de nombreuses avances techniques, a ouvert la porte de nouvelles cibles thrapeutiques potentielles pour les maladies neurodgnratives. Les cellules souches neurales (CSNs) adultes rsident principalement dans deux niches du cerveau : la zone sous-ventriculaire des ventricules latraux et le gyrus dentel de lhippocampe. En condition physiologique, le niveau de neurogense est relativement lev dans la zone sous-ventriculaire contrairement lhippocampe o certaines tapes sont limitantes. En revanche, la moelle pinire est plutt dfinie comme un environnement en quiescence. Une des principales questions qui a t souleve suite ces dcouvertes est : comment peut-on activer les CSNs adultes afin daugmenter les niveaux de neurogense ? Dans lhippocampe, la capacit de lenvironnement enrichi (incluant la stimulation cognitive, lexercice et les interactions sociales) promouvoir la neurogense hippocampale a dj t dmontre. La plasticit de cette rgion est importante, car elle peut jouer un rle cl dans la rcupration de dficits au niveau de la mmoire et lapprentissage. Dans la moelle pinire, des tudes effectues in vitro ont dmontr que les cellules pendymaires situes autour du canal central ont des capacits dauto-renouvellement et de multipotence (neurones, astrocytes, oligodendrocytes). Il est intressant de noter quin vivo, suite une lsion de la moelle pinire, les cellules pendymaires sont actives, peuvent sauto-renouveller, mais peuvent seulement ii donner naissance des cellules de type gliale (astrocytes et oligodendrocytes). Cette nouvelle fonction post-lsion dmontre que la plasticit est encore possible dans un environnement en quiescence et peut tre exploit afin de dvelopper des stratgies de rparation endognes dans la moelle pinire. Les CSNs adultes jouent un rle important dans le maintien des fonctions physiologiques du cerveau sain et dans la rparation neuronale suite une lsion. Cependant, il y a peu de donnes sur les mcanismes qui permettent l'activation des CSNs en quiescence permettant de maintenir ces fonctions. L'objectif gnral est d'lucider les mcanismes sous-jacents l'activation des CSNs dans le systme nerveux central adulte. Pour rpondre cet objectif, nous avons mis en place deux approches complmentaires chez les souris adultes : 1) L'activation des CSNs hippocampales par l'environnement enrichi (EE) et 2) l'activation des CSNs de la moelle pinire par la neuroinflammation suite une lsion. De plus, 3) afin dobtenir plus dinformation sur les mcanismes molculaires de ces modles, nous utiliserons des approches transcriptomiques afin douvrir de nouvelles perspectives. Le premier projet consiste tablir de nouveaux mcanismes cellulaires et molculaires travers lesquels lenvironnement enrichi module la plasticit du cerveau adulte. Nous avons tout dabord valu la contribution de chacune des composantes de lenvironnement enrichi la neurogense hippocampale (Chapitre II). Lexercice volontaire promeut la neurogense, tandis que le contexte social augmente lactivation neuronale. Par la suite, nous avons dtermin leffet de ces composantes sur les performances comportementales et sur le transcriptome laide dun labyrinthe radial huit bras afin dvaluer la mmoire spatiale et un test de reconnaissante dobjets nouveaux ainsi quun RNA-Seq, respectivement (Chapitre III). Les coureurs ont dmontr une mmoire spatiale de rappel court-terme plus forte, tandis que les souris exposes aux interactions sociales ont eu une plus grande flexibilit cognitive abandonner leurs anciens souvenirs. tonnamment, lanalyse du RNA-Seq a permis didentifier des diffrences claires dans lexpression des transcripts entre les coureurs de courte et longue distance, en plus des souris sociales (dans lenvironnement complexe). iii Le second projet consiste dcouvrir comment les cellules pendymaires acquirent les proprits des CSNs in vitro ou la multipotence suite aux lsions in vivo (Chapitre IV). Une analyse du RNA-Seq a rvl que le transforming growth factor-1 (TGF-1) agit comme un rgulateur, en amont des changements significatifs suite une lsion de la moelle pinire. Nous avons alors confirm la prsence de cette cytokine suite la lsion et caractris son rle sur la prolifration, diffrentiation, et survie des cellules initiatrices de neurosphres de la moelle pinire. Nos rsultats suggrent que TGF-1 rgule lacquisition et lexpression des proprits de cellules souches sur les cellules pendymaires provenant de la moelle pinire.
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La transformation du sang de cordon ombilical en une prcieuse source de cellules souches a, ds le dbut des annes 1990, donn naissance une industrie commerciale globale de conservation faisant dsormais concurrence un large rseau de conservation public. Ce mmoire cherche comprendre et expliquer les soubassements socio-culturels lis lmergence de cette industrie, ainsi qu mieux cerner les enjeux thiques et politiques quelle pose. En exposant en premier lieu la manire dont les institutions publiques de conservation de sang de cordon se dfinissent, et sont gnralement dfinies par les comits biothiques, comme tant porteuses des valeurs daltruisme et de solidarit nationale traditionnellement lies au modle redistributif dchange de sang et dorganes n au lendemain de la Seconde Guerre mondiale, nous problmatisons la manire innovatrice par laquelle les banques prives structurent le rapport entre les mres et leurs propres produits biologiques comme lexpression dune reconfiguration du lien social et politique caractrise par lmergence de nouvelles socialiss. Lhypothse au coeur de ce mmoire est que celles-ci peuvent tre comprises comme laboutissant de lespoir collectivement partag par les consommatrices damliorer leur propre condition biologique familiale, tant lui-mme le fruit dune financiarisation croissante des sciences du vivant. En analysant le discours promissif que reprsente le matriel promotionnel des banques autologues, notre objectif est alors didentifier la manire par laquelle les multiples potentialits attribues au sang de cordon dfinissent des subjectivits maternelles caractrises par des obligations morales spcifiques.
