2 resultados para NUTRITION
em Université de Montréal
Resumo:
La dysplasie broncho-pulmonaire (DBP), caractrise par un dfaut de lalvolarisation, est une complication pathologique associe un stress oxydant chez le nouveau-n prmatur. La DBP est prsente chez prs de 50 % des nouveau-ns de moins de 29 semaines de gestation. La nutrition parentrale (NP) que ces nouveau-ns reoivent pour cause dimmaturit gastro-intestinale est une source importante de stress oxydant. En effet, leur NP est contamine par des peroxydes, dont lascorbylperoxyde qui est une forme peroxyde du dshydroascorbate. La gnration des peroxydes est catalyse par la lumire ambiante. La photoprotection de la NP, quoique difficile dapplication en clinique, est associe une diminution de lincidence de la DBP chez les enfants prmaturs. Chez lanimal nouveau-n, la photoprotection de la NP est associe un meilleur dveloppement alvolaire. Ainsi, nous mettons lhypothse que lascorbylperoxide infus avec la NP cause la perte dalvoles suite une apoptose exagre induite par loxydation du potentiel redox du glutathion. Cette oxydation du potentiel redox serait occasionne par linhibition de la transformation hpatique de la mthionine en cystine, menant une diminution de la synthse de glutathion au foie et dans les tissus tels que les poumons. La confirmation de cette hypothse suggrera quun ajout de glutathion dans la NP permettra une meilleure dtoxification de lascorbylperoxide par laction de la glutathion peroxydase, et prviendra loxydation du potentiel redox et ainsi, la perte d'alvoles par apoptose. Objectifs : Le but de mon projet de recherche est de comprendre les mcanismes biochimiques liant la NP et le dveloppement de la DBP chez le nouveau-n prmatur et de proposer une alternative nutritionnelle prvenant le dveloppement de cette complication frquemment observe dans cette population. Les objectifs spcifiques sont : 1) dvaluer limpact, au poumon, de linfusion de lascorbylperoxyde sur laxe mtabolique potentiel redox du glutathion - apoptose - le dveloppement alvolaire; 2) dtudier limpact de lascorbylperoxyde et du potentiel redox sur lactivit hpatique de la mthionine adnosyltransfrase (MAT), premire enzyme de la cascade mtabolique transformant la mthionine en cystine; et 3) de tenter de prvenir limpact ngatif de la NP ou de linfusion dascorbylperoxyde sur le poumon en amliorant le statut en glutathion. Mthodes: Par un cathter fix dans la jugulaire, des cochons dInde de trois jours de vie (n = 8 par groupe) ont reu en continu durant 4 jours une NP ou une solution de base (dextrose + NaCl) enrichie des diffrentes molcules lessai. Le premier objectif a t atteint en enrichissant la solution de base en ascorbylperoxyde 0, 20, 60 et 180 M. Ces solutions contenaient ou non 350 M H2O2 pour se rapprocher des conditions cliniques. Le second objectif a t atteint en investiguant les mcanismes dinhibition de la MAT dans des animaux infuss ou non avec des solutions contenant la solution de base, des peroxydes, du glutathion et la NP (dextrose + acides amins + multivitamines + lipides). Le troisime objectif a t atteint en ajoutant ou non une solution dascorbylperoxide ou la NP 10 M de glutathion (GSSG), afin dobtenir une concentration plasmatique normale de glutathion. Aprs 4 jours, les poumons taient prlevs et traits pour la dtermination de GSH et GSSG par lectrophorse capillaire, le potentiel redox tait calcul selon l'quation de Nernst et le niveau de caspase-3 actif (marqueur dapoptose) par Western blot et lindex dalvolarisation quantifi par le nombre dinterceptes entre des structures histologiques et une droite calibre. Les donnes taient compares par ANOVA, les effets taient considrs comme significatifs si le p tait infrieur 0,05. Rsultats: Linfusion de lascorbylperoxyde, indpendamment du H2O2, a induit une hypoalvolarisation, une activation de la caspase-3 et une oxydation du potentiel redox de manire dose-dpendante. Ces effets ont t empchs par lajout de GSSG la NP ou la solution dascorbylperoxyde (180 M). Lascorbylperoxyde et le H2O2 ont inhib lactivit de MAT tandis quelle tait linairement module par la valeur du potentiel redox hpatique. Conclusion : Nos rsultats suggrent que lascorbylperoxyde est lagent actif de la NP conduisant au dveloppement de la DBP. Ainsi la correction des bas niveaux de glutathion induits par les peroxydes de la NP favorise la dtoxification des peroxydes et la correction du potentiel redox pulmonaire ; ce qui a protg les poumons des effets dltres de la NP en outrepassant linhibition de la MAT hpatique. Nos rsultats sont d'une grande importance car ils donnent de l'espoir pour une prvention possible de la DBP.
Resumo:
Mmoire numris par la Direction des bibliothques de l'Universit de Montral.
