7 resultados para Ativação

em Repositório Institucional da Universidade Estadual de São Paulo - UNESP


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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

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O câncer destaca-se pela alta incidência e mortalidade. Os tratamentos atualmente usados são agressivos e não específicos, com isso cresce a busca por novas drogas. Uma substância que vem despertando muito interesse são as zeólitas, minerais com característica porosa e estrutura conhecida. Estas possuem ações como adjuvante de vacinas, imunomoduladores e imunoestimuladores, o que desperta o interesse em estuda-las no modelo antitumoral. O presente estudo avaliou o efeito antitumoral e imunomodulador da zeólita natural clinoptilolita e da zeólita comercial, utilizando um modelo de câncer mamário (Tumor de Ehrlich). Para tanto a zeólita natural foi caracterizada (Microscopia Eletrônica de Varredura e Difração de raio X), realizada avaliação da viabilidade celular (ensaio de MTT), determinada a produção de óxido nítrico por macrófagos peritoneais, quantificação de citocinas (ELISA) e avaliação do crescimento tumoral. As zeólitas natural e comercial apresentaram elevada ativação de macrófagos, e não produziram quantidades significativas de NO. A zeólita natural apresentou citotoxicidade frente ao Tumor de Ehrlich em duas concentrações testadas (5 e 25 mg/ml). Não houve liberação significativa da citocina IL-10, no entanto os grupos que foram reestimulados com zeólita natural apresentaram maior liberação de IL-1β e TNF-α. Nos testes in vivo, a zeólita comercial foi a única que apresentou inibição tumoral frente ao Tumor de Ehrlich, sendo necessários estudos mais aprofundados para definir a sua atividade antitumoral nesse tipo celular.

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Pharmacological treatments currently used in ethanol addiction are inefficient, requiring new drugs for this purpose. The pro-drug N-Acetylcysteine (N-Ac) has shown efficacy in the treatment of addiction to cocaine and nicotine in preclinical research and clinical pilot studies. When administered, N-Ac is subsequently converted to cysteine, and cystine, which has an action on the central nervous system. However, there are few data about the possible application of N-Ac in the ethanol addiction. Behavioral sensitization is the gradual increase of the psychostimulant effects induced by repeated administration of drugs of abuse, including ethanol, and its development has been linked to important neuroadaptations in addiction. These neuroadaptations occur in neural circuits that mediate the reinforcing properties of these drugs and may involve several proteins. The ΔFosB protein accumulates in neurons after repeated activation and mediates long lasting changes in response to drugs of abuse. These changes are manifested mainly in the nucleus accumbens (Acb) and prefrontal cortex (PFC) neurons. The aim of the study was to evaluate the effects of N-Ac treatment in the development of ethanol behavioral sensitization and in alterations in the ΔFosB protein in mice. Swiss male mice were exposed to a standardized behavioral sensitization protocol to the experimental conditions of the laboratory and treated with N-Ac. At the end of behavioral sensitization procedure, animals were euthanized and their brains removed for ΔFosB quantification by Western blotting. Two experiments of behavioral sensitization were performed to the standardization of the protocol. The first, although effective in demonstrating the development of behavioral sensitization, was not effective in allowing the evaluation of the expression of the behavioral sensitization. The age of the animals and the conditions of luminosity and color of locomotion apparatus were changed and a new...

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Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

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Pós-graduação em Biofísica Molecular - IBILCE