Perfil conductual de las drogas de dise��o MBDB, MDEA y PMA en modelos animales de agresi��n y ansiedad

MBDB, MDEA y PMA son tres drogas de dise��o, estructuralmente similares al MDMA (�����xtasis���), que se han identificado en la composici��n de pastillas distribuidas como �����xtasis��� en entornos recreativos durante los ��ltimos treinta a��os. Estas feniletilaminas sint��ticas presentan un perfil psicotr��pico de tipo entact��geno (con capacidad para facilitar la proximidad, el contacto y la comunicaci��n emp��tica), similar al del MDMA en el modelo de discriminaci��n de drogas. El MDMA ha sido objeto de un creciente inter��s cient��fico y es, hasta la fecha, la ��nica sustancia con un perfil entact��geno de la que se han investigado sus efectos conductuales en modelos animales de agresi��n y ansiedad, si bien sus resultados no siempre coinciden. Aunque existen algunas evidencias de que el MDMA puede tener efectos ansiol��ticos en animales de laboratorio (Lin, Burden, Christie, & Johnston, 1999; Morley & McGregor, 2000; Ho, Pawlak, Guo, & Schwarting, 2004), en otros estudios se han observado alteraciones conductuales y correlatos neuroqu��micos que sugieren un efecto ansiog��nico (Bhattacharya, Bhattacharya & Ghosal, 1998; Gurtman, Morley, Li, Hunt, & McGregor, 2002; Maldonado & Navarro, 2000;; Navarro & Maldonado, 2002). Asimismo, en otros trabajos se ha se��alado que el MDMA induce efectos antiagresivos (reducci��n de las conductas de amenaza y ataque), que se acompa��an de un marcado aumento de las conductas de evitaci��n/huida y defensa/sumisi��n, as�� como de una reducci��n de las conductas de investigaci��n social, sugiriendo tambi��n la existencia de un perfil ansiog��nico en los encuentros agon��sticos entre ratones machos (Maldonado & Navarro, 2001; Navarro & Maldonado, 1999). En contraste, hasta la fecha la informaci��n experimental de las drogas MBDB, MDEA y PMA se limita a la evaluaci��n de sus efectos conductuales sobre la conducta motora, as�� como algunos estudios sobre su metabolismo y posible mecanismo de acci��n. El objetivo general de este trabajo de investigaci��n ha sido estudiar el perfil conductual de MBDB, MDEA y PMA en modelos animales de agresi��n y ansiedad. Para ello, se han examinado los efectos del MBDB (2, 4 y 8 mg/kg), MDEA (5, 10 y 20 mg/kg) y PMA (2, 4, 8 y 12 mg/kg) utilizando el modelo de agresi��n inducida por aislamiento y el modelo de ansiedad del laberinto elevado en cruz en ratones machos. Los resultados indican que estas sustancias en general comparten un perfil antiagresivo inespec��fico. Esta falta de especificidad se debe en unos casos al aumento de las conductas de inmovilidad (4-12 mg/kg PMA), pero tambi��n a la presencia de propiedades ansiog��nicas durante la interacci��n social, en especial con dosis elevadas, mientras que solo las dosis m��s bajas parecen aumentar la proximidad social, en especial la dosis menor de MBDB. Adem��s, estas drogas parecen alterar el patr��n conductual agon��stico ofensivo (MBDB y MDEA) y defensivo (MBDB, MDEA y PMA), produciendo cambios di��dicos que resultan coherentes con un aumento del nivel de conflicto y de ansiedad. En consonancia, los resultados del modelo del laberinto elevado en cruz indican que el MBDB produce un aumento de la ansiedad de menor intensidad que el producido por el MDMA. Sin embargo, MDEA y PMA parecen generar un estado de hipoexploraci��n, y solo en dosis determinadas (20 mg/kg de MDEA y 4 mg/kg de PMA) muestran alteraciones discretas que sugieren un efecto ansiog��nico d��bil, un perfil que en conjunto podr��a sugerir cierta similitud con alteraciones conductuales propias de los compuestos alucin��genos. Debido a la diferencia del perfil conductual del MDEA y PMA hallados en ambos modelos, ser��a necesario evaluar la ansiedad y su posible relaci��n con la dosis y/o con la presencia de un oponente en la prueba en otros modelos experimentales. Lin, H. Q., Burden, P. M., Christie, M. J., & Johnston, G. A. R. (1999). The anxiogenic-like and anxiolytic-like effects of MDMA on mice in the elevated plus-maze: A comparison with amphetamine. Pharmacology, Biochemistry and Behavior, 62(3), 403-408. Morley, K. C., & McGregor, I. S. (2000). (��)-3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, 'ecstasy') increases social interaction in rats. European Journal of Pharmacology, 408(1), 41-49. Bhattacharya, S. K., Bhattacharya, A., & Ghosal, S. (1998). Anxiogenic activity of methylenedioxymethamphetamine (Ecstasy): An experimental study. Biogenic Amines, 14(3), 217-237. Gurtman, C. G., Morley, K. C., Li, K. M., Hunt, G. E., & McGregor, I. S. (2002). Increased anxiety in rats after 3,4-methylenedioxymethamphetamine: Association with serotonin depletion. European Journal of Pharmacology, 446(1-3), 89-96. Ho, Y., Pawlak, C. R., Guo, L., & Schwarting, R. K. W. (2004). Acute and long-term consequences of single MDMA administration in relation to individual anxiety levels in the rat. Behavioural Brain Research, 149(2), 135-144. Maldonado, E., & Navarro, J. F. (2000). Effects of 3,4-methylenedioxy-methamphetamine (MDMA) on anxiety in mice tested in the light/dark box. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 24(3), 463-472. Maldonado, E., & Navarro, J. F. (2001b). MDMA ('ecstasy') exhibits an anxiogenic-like activity in social encounters between male mice. Pharmacological Research, 44(1), 27-31. Navarro, J. F., & Maldonado, E. (1999). Behavioral profile of 3,4-methylenedioxy-methamphetamine (MDMA) in agonistic encounters between male mice. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 23(2), 327-334. Navarro, J. F., & Maldonado, E. (2002). Acute and subchronic effects of MDMA ("ecstasy") on anxiety in male mice tested in the elevated plus-maze. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 26(6), 1151-1154.