Estudos de vias sintéticas catalíticas para benzociclo-alcanois e análogos: potenciais fármacos para doença de Alzhjeimer

A doença de Alzheimer constitui uma ameaça significativa a nível mundial. Estima-se que, mundialmente existam cerca de 35 milhões de pessoas afetadas por este tipo de demência. Os compostos contendo um esqueleto benzocicloalcanol (que incluem benzofuranos e di-hidrobenzofuranóis) mostram atividades biológicas significativas e possuem muito potencial no tratamento das doenças neurodegenerativas. Nos últimos anos têm havido avanços significativos no campo das reações catalisadas por metais. As reações de adição nucleófila intramolecular e a de Heck intramolecular constituem metodologias importantes para a síntese de benzocicloalcanóis. No âmbito deste trabalho, pretendia-se sintetizar uma biblioteca de compostos contendo um esqueleto benzocicloalcanol. A estratégia adotada para a síntese de dihidrobenzofuranóis envolveu um método de ciclização catalítica de cetonas aril-éteres e para a síntese de benzofuranos, um método de ciclização catalítico de enoatos e enamidas (amidas de Weinreb). Várias condições foram estudadas; Abstract: Studies on Synthetic Catalytic Pathways to Benzocycloalkanols and Derivatives – Potential Drugs for Alzheimer’s Disease Alzheimer's disease constitutes a significant threat worldwide. It is estimated that are about 35 million people worldwide suffering from this type of dementia. The compounds containing a benzocycloalkanol scaffold (including benzofurans and dihydrobenzofurans) show significant biological activity and have great potential in the treatment of neurodegenerative diseases. In recent years there have been many advances in the field of catalyzed reactions by transition-metals. The intramolecular nucleophilic addition and the intramolecular Heck reactions constitute important methods for the synthesis of benzocycloalkanols. Within this work, the main goal was to synthesize a library of compounds containing a benzocycloalkanol scaffold. The adopted strategy for the synthesis of dihydrobenzofurans was the catalytic cyclization of aryl ether ketones and for the synthesis of benzofurans, the catalytic cyclization of enoates and enamides (Weinreb amides). Several conditions were studied

Development of an organocatalytic method for the enantioselective synthesis of rivastigmine

The focus of this thesis was the study of a recently developed class of picolinamide cinchona alkaloid derivatives for the synthesis of Rivastigmine, a biologically active compound used for the treatment of Alzheimer’s disease. Six 9-picolinamide-cinchona alkaloid derivatives were successfully synthesized through simple and effective methods. These catalysts were then applied in the enantioselective reduction of O-protected ketimines (intermediates of Rivastigmine). The hydrosilylation of the N-phenyl ketimines afforded good results with excellent yields and high enantioselectivities, while much lower values, in terms of both enantioselectivity and yield, were obtained in the reduction of N-benzyl ketimines. Preliminary studies on the immobilization of these organocatalysts to different solid supports were conducted, with the purpose of applying them in continuous flow systems, which to date has never been reported; RESUMO: No âmbito deste trabalho, foi estudada a síntese de um composto biologicamente ativo usado para o tratamento da doença de Alzheimer, Rivastigmina, usando uma classe de picolinamidas derivadas de alcaloides de cinchona recentemente desenvolvida. Seis 9-picolinamida derivados de alcaloides de cinchona foram preparados com êxito através de metodologias simples e eficazes. Os organocatalisadores foram posteriormente aplicados na redução enantiosseletiva de cetiminas O-protegidas (intermediários de Rivastigmina). Foram obtidos bons resultados na hidrossililação de N-fenilo cetiminas, com rendimentos excelentes e elevadas enantiosseletividades, enquanto a redução de N-benzilo cetiminas proporcionou valores muito mais baixos, tanto em termos de rendimento como de enantiosseletividade. Com o objetivo de serem aplicados em sistemas de fluxo contínuo, realizaram-se estudos preliminares sobre a imobilização destes organocatalisadores em diferentes suportes sólidos, a qual, ate à data, ainda não foi descrita na literatura.

Os efeitos do programa musical nos estádios moderados e graves de demência

O objetivo deste estudo foi verificar qual o efeito de um programa musical de 12 semanas, na sintomatologia neuropsiquiátrica e depressiva, e nas expressões emocionais em doentes com Doença de Alzheimer (DA). Participaram 13 sujeitos com diagnóstico de DA em fase moderada-grave da doença: 8 dos participantes integraram o programa musical e, os restantes 5, o grupo de controlo. Para identificar os estádios de demência foi utilizada a Escala de Deterioração Global e para a avaliação dos sintomas foram aplicadas, antes e depois do tratamento, o Inventário Neuropsiquiátrico, a Escala de Cornell para a Depressão na Demência e a Escala de Observação Emocional. Sem resultados significativos, a participação no programa musical melhorou as pontuações das provas utilizadas, revelando efeitos positivos nos sintomas psicológicos e comportamentais em estádios moderados-graves da Doença de Alzheimer, embora o grupo de controlo também beneficiasse da atividade a que foi sujeito. / ABSTRACT: The purpose of this study was to analyse the effects that a musical program held for 12 weeks had in neuropsychiatric and depressive symptoms and emotional expressions in participants with Alzheimer's disease (AD). There were 13 participants with Alzheimer's disease diagnosis in a moderate to severe stadium of the disease, 8 of them were integrated in a musical program and 5 of them constituted the control group. ln order to identify the dementia stadiums, the Global Deterioration Scale was used. ln order to evaluate the symptoms, before and after, the Neuropsychiatric lnventory, the Cornell Scale for Depression in Dementia and Observed Emotion Rating Scale were used. Without significant results, the participation in the musical program improved the scores in the performed tasks, becoming a program with positive effects regarding behaviour and psychological symptoms in moderate to severe stadiums of Alzheimer's disease, although the control group also profited from doing the task that they were exposed to.

Representações de doença, espriritualidade e adesão ao tratramentos em pacientes com diagnóstico de esquizofrenia

Esta investigação tem como objetivo estudar as representações de doença em pacientes com o diagnóstico de esquizofrenia e a forma como estas são varáveis preditoras da adesão ao tratamento. Este estudo teve como base o modelo de auto­regulação de Leventhal, que tem sido largamente aplicado à doença física e começa a dar os primeiros passos em trabalhos a nível da saúde mental. A investigação empírica deste trabalho foi assim conduzida tendo em conta o papel ativo que os sujeitos possuem na elaboração das suas próprias doenças. O estudo consistiu na aplicação de questionários de perceção de doença (IPQS), Crenças sobre os medicamentos (BMQ) adesão ao tratamento (RAM) e espiritualidade. Os resultados demonstram que algumas representações de doença são preditoras significativas da adesão ao tratamento. Também as crenças acerca dos medicamentos possuem um efeito preditor ainda que de uma forma menos acentuada. A interação entre representações de doença e crenças espirituais também possuem efeitos preditores na adesão ao tratamento. /ABSTRACT: This study has the objective of make an approach about the illness perceptions of patients with the diagnosis of schizophrenia and the way by witch this variable are predictors of treatment adherence. Using the model of self-regulation of Leventhal, that has been largely applied to physical disease and starts now to develop investigations in the area of mental health problems. The empirical investigation has been conducted having in mind the active role that subjects have in elaborating their own diseases. The present study was made by means of application of the disease illness perception questionnaire (IPQS), beliefs about medicines (BMQ), treatment adherence (RAM) and spirituality. Our results show that some illness cognitions are significative predictors of treatment adherence, as well as the beliefs about medicines have a predictive effect but in a less strong way. Also the interactions between illness representations and spiritual beliefs have predicted the treatment adherence.

Adesão ao tratamento em pacientes com depressão major: A influência da percepção de doença, suporte social, espiritualidade e do estado emocional

Este estudo teve como finalidade investigar a relação entre alguns factores psicossociais e a adesão terapêutica, utilizando como variáveis preditoras, as representações de doença, a ansiedade e depressão as previsões de suporte social, e a espiritualidade e como variáveis de resultado, a adesão ao regime terapêutico, através da avaliação da adesão à medicação. Pretendeu-se testar quatro hipóteses: (1) Prevê-se que as representações de depressão nas suas dimensões da consequências, duração e controlo pessoal e de tratamento, identidade, preocupação, emoções e compreensão da doença sejam preditores significativos da adesão ao tratamento medicamentoso; (2) Prevê-se que os níveis de ansiedade e depressão dos doentes depressivos estarão significativa e negativamente correlacionados com os níveis de adesão ao tratamento medicamentoso; (3) Prevê-se que os níveis de suporte social percebido estarão significativa e positivamente correlacionados com os níveis de adesão ao tratamento medicamentoso e (4) Prevê-se que os níveis de espiritualidade se encontrem significativa e positivamente correlacionados com os níveis de adesão ao tratamento medicamentoso. Tratou-se de um estudo transversal, com desenho correlacionai e foi desenvolvido num Hospital da Região do Alentejo, mais especificamente, num Departamento de Psiquiatria a saúde Mental, com uma amostra não aleatória de 15 pacientes com o diagnóstico de Depressão. Os resultados confirmaram parcialmente a primeira hipótese, sendo as representações de doença, nas suas dimensões controlo pessoal, controlo do tratamento e emoções preditores significativos da adesão (mais especificamente das alterações das doses da medicação). A segunda hipótese também foi confirmada parcialmente, sendo a depressão preditora da adesão (tanto na dimensão do esquecimento, quanto na alteração das doses da medicação). A terceira hipótese foi, também, parcialmente confirmada sendo a aliança fiável preditora significativa da adesão (na dimensão do esquecimento da toma da medicação). Por último, a quarta hipótese foi igualmente confirmada parcialmente sendo a esperança/optimismo preditora significativa da adesão (tanto na dimensão do esquecimento, quanto na alteração das doses da medicação). Nas análises exploratórias verificou-se a influência da variável sócio­ demográfico “sexo” nas representações cognitivas e também na depressão. A "idade" também demonstrou algum efeito nas alterações à medicação e nas provisões sociais. O "estado civil" mostrou efeito no aconselhamento e na oportunidade de prestação de valores. As variáveis clínicas também mostraram ter influência. O "tempo de doença" mostrou efeito significativo nas representações emocionais, nas crenças, esperança/optimismo e no esquecimento da medicação. A "duração do tratamento com medicação" mostrou efeito na compreensão da doença e no esquecimento da medicação. Por fim, são apresentadas algumas implicações da depressão, bem como algumas sugestões para estudos futuros. /ABSTRACT: This study aimed to investigate the relationship between some psychosocial factors and the adherence, using as predictor variables, the representations of illness, the anxiety and depression, the social support predictions, and spirituality, and as outcome variables, adherence to treatment regimen, through the assessment of medication adherence. lt was intended to test four hypotheses: (1) lt is expected that the depression representations in its dimensions of consequences, duration and personal control and treatment, identity, concern, emotions and disease understanding are significant predictors of adherence to therapy; (2) lt is expected that anxiety and depression levels in depressed patients are significantly and negatively correlated with the levels of adherence to therapy; (3) lt is expected that the levels of perceived social support are significantly and positively correlated with the levels of adherence to drug treatment and (4) lt is expected that the levels of spirituality are significantly and positively correlated with levels of adherence to therapy. This was a cross-sectional study with correlational design and was developed in one Hospital of the Alentejo Region, more specifically, in a Department of Psychiatry and Mental Health, with a non¬random sample of 15 patients diagnosed with depression. The results partially confirmed the first hypothesis, being the representations of disease, in its dimensions of personal control, treatment control and emotions, significant predictors of adherence (more specifically, of the changes in the doses of medication). The second hypothesis was also partially confirmed, with depression being a predictor of adherence {both in the extent of oblivion and in the changes of medication doses). The third hypothesis was also partially confirmed, being the trustable alliance a quite significantly reliable predictor of adherence {in the dimension of the medication oblivion). Finally, the fourth hypothesis was equally partially confirmed, being the hope/optimism significant predictor of adherence (both in the extent of oblivion and in changing doses of medication). ln exploratory analyzes, it was verified the influence of socio-demographic variable "sex" in the cognitive representations and also in depression. The "age" also had some effect on changes to medication and social provisions. The "marital status" had effect in the counseling and in the opportunity to provide values. The clinical variables also proved to have influence. "Time sickness" had a significant effect on emotional representations, beliefs, hope/optimism and medication oblivion. The "treatment duration with medication" had effect in the disease understanding and the medication oblivion. Finally, are presented some implications of depression as well as some suggestions for future studies.