New cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease: Structure Activity Studies (SARs) and molecular docking of isoquinolone and azepanone derivatives

A library of isoquinolinone and azepanone derivatives were screened for both acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE) activity. The strategy adopted included (a) in vitro biological assays, against eel AChE (EeAChE) and equine serum BuChE (EqBuChE) in order to determine the compounds IC50 and their dose-response activity, consolidated by (b) molecular docking studies to evaluate the docking poses and interatomic interactions in the case of the hit compounds, validated by STD-NMR studies. Compound (1f) was identified as one of these hits with an IC50 of 89.5 mu M for EeAChE and 153.8 mu M for EqBuChE, (2a) was identified as a second hit with an IC50 of 108.4 mu M (EeAChE) and 277.8 mu M (EqBuChE). In order to gain insights into the binding mode and principle active site interactions of these molecules, (R)-(1f) along with 3 other analogues (also as the R-enantiomer) were docked into both RhAChE and hBuChE models. Galantamine was used as the benchmark. The docking study was validated by performing an STD-NMR study of (1f) with EeAChE using galantamine as the benchmark.

Clínica e cirurgia de animais de companhia

Para conclusão do Mestrado Integrado em Medicina Veterinária pela Universidade de Évora foi realizado um estágio no Centro Hospitalar Veterinário, situado no Porto, de Setembro de 2015 a Fevereiro de 2016, sob a orientação do Dr. André Gomes Pereira. O presente relatório está dividido em duas partes. A primeira parte consiste numa descrição de todos os casos e procedimentos assistidos. A segunda parte é composta por uma monografia sobre o tema “Pancreatite Canina”, com apresentação de dois casos clínicos, acompanhados durante a realização do estágio. A pancreatite é atualmente a doença do pâncreas exócrino mais comum em cães, podendo estar associada a inúmeros fatores de risco. A não existência de um teste, não invasivo, suficientemente específico e sensível, aliado à inespecificidade dos sinais clínicos torna o diagnóstico da pancreatite desafiante. Contudo, a ecografia abdominal é um teste de fácil utilização, que associado à crescente especialização do Médico Veterinário se tem mostrado muito útil na deteção de alterações pancreáticas; Abstract: (Small Animal Medicine and Surgery) For completion of the MSc in Veterinary Medicine from the University of Évora was held an internship at the Centro Hospitalar Veterinário located in Porto, from September 2015 to February 2016, under the supervision of Dr. André Gomes Pereira. This report is divided into two sections. The first part is a description of all cases and procedures. The second part consists of a monograph about "Canine Pancreatitis" with the presentation of two clinical cases followed during the internship. Pancreatitis is currently the most common exocrine pancreas disease in dogs that may be associated with numerous risk factors. The absence of a test, non-invasive, sensitive and specific enough, combined with the lack of specific clinical signs makes the diagnosis of pancreatitis challenging. However, abdominal ultrasound is an easy to use test that combined with the increasing specialization of the veterinarian has been very useful in detecting pancreatic changes.

Clínica e cirurgia de pequenos animais

Este relatório foi elaborado na sequencia do estágio curricular realizado pelo autor, ente 28 de setembro de 2015 e 28 de março de 2016, no Hospital Clínico Veterinario de la Universidad CEU Cardenal Herrera (HCV CEU-UCH), em Alfara del Patriarca, Valência, Espanha. A infeciologia foi a área da clínica médica mais representativa (28%), sendo o vírus da imunodeficiência felina (FIV) o agente infecioso registado mais frequentemente (19%). É importante reconhecer e diagnosticar esta infeção de forma a aplicar um maneio adequado aos pacientes infetados, melhorando a sua qualidade de vida e prevenindo a propagação do vírus. A infeção provocada pelo FIV raramente provoca uma síndrome severa, porém, várias alterações podem decorrer. Apesar do FIV provocar uma infeção crónica, com os cuidados adequados, os pacientes infetados poderão viver vidas longas, com uma boa qualidade de vida, e eventualmente acabar por morrer de causas não relacionadas com o FIV; Abstract: Small Animal Medicine and Surgery This report was elaborated following the externship performed by the author, between September 28th 2015 and March 28th 2016, at the Hospital Clínico Veterinario de la Universidad CEU Cardenal Herrera (HCV CEU-UCH), in Alfara del Patriarca, Valencia, Spain. The most frequent specialty field within the area of internal medicine was infectiology (28%), with feline immunodeficiency virus (FIV) being the infectious agent most frequently registered (19%). It is important to recognize and diagnose the infection caused by this agent accurately, so that the right measures of management can be applied, improving the life’s quality of the patient and reducing the risk of viral spreading. The infection by FIV rarely produces a severe syndrome, however many clinicopathologic disorders may occur. FIV causes a chronic infection, however, with the proper care, the infected cats may live long lives, with a fair quality, eventually ending up dying from causes unrelated to FIV.

Clínica e cirurgia de espécies pecuárias

O presente relatório refere-se às atividades desenvolvidas durante o estágio final do Mestrado Integrado em Medicina Veterinária da Universidade de Évora. O trabalho está dividido em duas componentes. A primeira consiste na descrição das atividades desenvolvidas na área da sanidade, profilaxia e clínica médica e cirúrgica de espécies pecuárias. A área da sanidade animal foi, em termos percentuais, aquela que registou uma maior atividade. A segunda componente visa uma revisão bibliográfica da língua azul ou febre catarral ovina, complementada pelo relato e discussão de dois surtos, um numa vacada e outro num rebanho de ovinos. A língua azul é uma doença epizoótica, infeciosa, de etiologia viral, transmitida por insetos do género Culicoides que afeta ruminantes domésticos e silvestres; Abstract: This report refers to the activities developed during the final stage of the Master‘s Degree in Veterinary Medicine of the University of Évora. The work is divided into two components. The first is the description of the activities in the area of sanity, prophylaxis and medicine and surgery in livestock species. The area of sanity was, percentually, the one with most accounted cases. The second component of this work aims to a literature review of bluetongue, complemented with the presentation and discussion of two outbreaks, one in a cattle herd and the other in a sheep herd. Bluetongue is a viral, epizootic and infectious disease transmitted by insects of the genus Culicoides which affects domestic and wild ruminants.

Clínica e cirurgia de equinos

O presente relatório de estágio, elaborado como etapa final do curso de Mestrado Integrado de Medicina Veterinária na Universidade de Évora, refere-se ao estágio curricular realizado na Clínica Equicare – Serviços Médico-Veterinários Lda., em Coimbra, Portugal, no âmbito da clínica e cirurgia de equinos. Este encontra-se dividido em três partes, onde, numa primeira fase se realiza uma descrição da casuística observada durante os seis meses de estágio, inseridas nas áreas de controlo e clínica reprodutiva, medicina preventiva e identificação equina, clínica médica e clínica cirúrgica. De seguida, realiza-se uma monografia sobre a doença degenerativa articular da extremidade distal de equinos e, por fim, uma apresentação de quatro casos clínicos onde se detetava a presença da mesma; EQUINE CLINICS AND SURGERY ABSTRACT: The present report was carried out as the final step of the Master of Science degree in Veterinary Medicine at the University of Évora and refers to the curricular externship held at the Equicare Clinic in Coimbra, Portugal, performed in Equine Clinics and Surgery. The report is divided in three parts, where initially takes place a casuistic analysis of the followed activities and clinical cases during the six month period of the externship, set in the areas of reproductive clinics, preventive medicine and equine identification, internal medicine and surgery. Afterwords a literature review about Degenerative Joint Disease of the distal limb in horses is performed and, finally, four clinical cases, about this same disease, are presented.