6 resultados para Peso de nascimento muito baixo
em Biblioteca de Teses e Dissertações da USP
Resumo:
Introduo: A Hiperplasia Adrenal Congnita por deficincia da 21-hidroxilase (HAC) uma doena com mortalidade neonatal elevada sendo elegvel para programas pblicos de Triagem Neonatal (TN). A HAC causada por mutaes no gene CYP21A2, as quais acarretam diferentes comprometimentos da atividade enzimtica e resultam em espectro amplo de manifestaes clnicas. Apesar da eficincia da TN para diagnosticar os casos graves, a taxa elevada de resultados falso-positivos (RFP), principalmente relacionados prematuridade, um dos maiores problemas. Porm, resultados falso-negativos tambm podem ocorrer em coletas antes de 24 horas de vida. No Brasil, a coleta da amostra neonatal difere entre os municpios, podendo ser no terceiro dia de vida como aps. Objetivo: Avaliar se os valores da 17OH-progesterona neonatal (N17OHP) das coletas no terceiro dia de vida diferem significativamente das coletas a partir do quarto dia. Determinar qual percentil (99,5 ou 99,8) pode ser utilizado como valor de corte para a N17OHP, de acordo com o peso ao nascimento e tempo de vida na coleta, a fim de que proporcione taxa menor de RFP. Mtodos: Foi avaliada, retrospectivamente, a N17OHP de 271.810 recm-nascidos (Rns) de acordo com o tempo de vida na coleta (G1: 48 - = 72h) e peso ao nascimento (P1: <= 1.500g, P2: 1.501-2.000g, P3: 2.001-2.500g e P4: >= 2.500g), pelo mtodo imunofluorimtrico. Testes com resultados alterados foram confirmados no soro por Espectrometria de Massas em Tandem - LC-MS/MS. Rns afetados e/ou assintomticos e com valores persistentemente elevados de 17OHP srica foram submetidos ao estudo molcular, sequenciamento do gene CYP21A2. Resultados: os valores da N17OHP no grupo G1 foram significativamente menores do que em G2 em todos os grupos de peso (p < 0.001). A taxa de RFP em G1 e G2 foi de 0,2% para o percentil 99,8 e de 0,5% para o percentil 99,5 em ambos os grupos. O percentil 99,8 da N17OHP foi o melhor valor de corte para distinguir os Rns no afetados dos afetados, cujos valores so: G1 (P1: 120; P2: 71; P3: 39 e P4: 20 ng /mL) e em G2 (P1: 173; P2: 90; P3: 66 e P4: 25 ng/mL). Vinte e seis Rns do grupo G1 apresentaram a forma perdedora de sal (PS) (13H e 13M), nestes a N17OHP variou de 31 a 524 ng/mL e vinte Rns no grupo G2 (8H e 12M), nestes a N17OHP variou de 53 a 736 ng/mL. Para ambos os grupos foram encontrados trs Rns com a forma virilizante simples (1H e 2M) e os valores da N17OHP variaram de 36 a 51 ng/mL. Resultados falso-negativos no foram relatados. O valor preditivo positivo (VPP) no teste do papel filtro foi de 5,6% e 14,1% nos grupos G1 e G2, respectivamente, ao se utilizar o percentil 99,8, e de 2,3% e 7% nos grupos G1 e G2 ao se utilizar o percentil 99,5. Dentre os casos com TN alterada (RFP), 29 deles tambm apresentaram 17OHP srica elevada quando dosada por LC-MS/MS. Os casos assintomticos foram acompanhados at normalizao da 17OHP srica e/ou submetidos ao estudo molecular, que identificou dois Rns com gentipo que prediz a forma no clssica. Concluso: a melhor estratgia para otimizao do diagnstico da HAC na triagem neonatal se padronizar valores de corte da N17OHP em dois grupos de acordo com o tempo de vida na coleta (antes e depois de 72 horas), subdivididos em quatro grupos de peso. A utilizao dos valores de corte do percentil 99,8 se mantm eficaz no diagnstico da HAC-21OH na triagem neonatal, reduzindo de forma significativa a taxa de RFP, sem perda do diagnstico da forma PS
Resumo:
Parcela considervel de pacientes com distrbios de crescimento no tm a causa de seus quadros clnicos estabelecida, incluindo aproximadamente 50% dos pacientes com diagnstico clnico de sndrome de Silver−Russell (SRS) e 10-20% dos pacientes com sndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS). O objetivo deste estudo foi investigar as causas genticas e epigenticas de distrbios de crescimento, de etiologia desconhecida, numa contribuio para o entendimento de mecanismos que regulam o crescimento. O estudo compreendeu: (1) a investigao de microdesequilbrios cromossmicos, por aCGH; (2) a anlise do perfil de expresso alelo-especfica de genes sujeitos a imprinting (IG), por pirossequenciamento (PSQ) ou sequenciamento de Sanger; (3) a investigao do padro de metilao global em pacientes com restrio de crescimento, utilizando microarray de metilao. A casustica constituiu-se de 41 pacientes no aparentados, com distrbios de crescimento, de etiologia desconhecida: (1) 25, com hiptese diagnstica de SRS; (2) seis, com restrio de crescimento intrauterino e peso ao nascimento abaixo do 10 percentil, associados a outros sinais clnicos; (3) sete, com hiptese diagnstica de BWS; e (4) trs, com macrossomia pr-natal ou ps-natal, associada a outros sinais. A investigao de microdesequilbrios cromossmicos foi realizada em 40 pacientes. Foram detectadas 58 variantes raras em 30/40 pacientes (75%): 40 foram consideradas provavelmente benignas (18 pacientes, 45%), 12, com efeito patognico desconhecido (11 pacientes, 27,5%), duas, provavelmente patognicas (um paciente, 2,5%) e quatro, patognicas (trs pacientes, 7,5%). Essas frequncias so comparveis quelas descritas em estudos que investigaram CNV em grupos de pacientes com distrbios de crescimento e outras alteraes congnitas, incluindo SRS, e mostram a importncia da investigao de microdesequilbrios cromossmicos nesses pacientes. A diversidade dos microdesequilbrios cromossmicos identificados reflexo da heterogeneidade clnica das casusticas. Neste estudo, muitos dos pacientes com hiptese diagnstica de SRS e BWS apresentavam sinais clnicos atpicos, explicando a ausncia neles das alteraes (epi)genticas que causam essas sndromes. A identificao de CNV caractersticas de outras sndromes reflete a sobreposio de sinais clnicos com BWS e SRS. A anlise do perfil de expresso alelo-especfica de IG foi realizada em um subgrupo de 18 pacientes com restrio de crescimento. Trinta IG com funo em proliferao celular, crescimento fetal ou neurodesenvolvimento foram inicialmente selecionados. Aps seleo de SNP transcritos com alta frequncia na populao, genotipagem de pacientes, genitores e indivduos controle, determinao da expresso dos IG em sangue perifrico e seu padro de expresso (mono ou biallico), 13 IG, expressos no sangue, tiveram a expresso alelo-especfica avaliada, sete deles por PSQ e seis por sequenciamento de Sanger. Alteraes no perfil de expresso de dois genes, de expresso normalmente paterna, foram detectadas em 4/18 pacientes (22%). Este estudo o primeiro a utilizar pirossequenciamento e sequenciamento de Sanger na avaliao do perfil de expresso alelo-especfica de IG, em pacientes com restrio de crescimento. Apesar de terem limitaes, ambas as tcnicas mostraram-se robustas e revelaram alteraes de expresso allica interessantes; entretanto, a relao dessas alteraes com o quadro clnico dos pacientes permanece por esclarecer. A investigao da metilao global do DNA foi realizada em subgrupo de 21 pacientes com restrio de crescimento e em 24 indivduos controle. Dois tipos de anlise foram realizados: (1) anlise diferencial de grupo e (2) anlise diferencial individual. Na primeira anlise, em que foi comparado o padro de metilao do grupo de pacientes com quadro clnico sugestivo de SRS (n=16) com o do grupo controle (n=24), no houve indicao de hipo ou hipermetilao global no grupo SRS. Na segunda anlise, foi comparado o padro de metilao de cada um dos 21 pacientes com restrio de crescimento e dos 24 indivduos controle, com o padro de metilao do grupo controle. O nmero mdio de CpG hipermetilados e de segmentos diferencialmente metilados (SDM) foi significativamente maior nos pacientes. Foram identificados 82 SDM hipermetilados, estando 57 associados a gene(s) (69,5%), em 16 pacientes, e 51 SDM hipometilados, 41 deles associados a gene(s) (80,4%), em 10 pacientes. A anlise de ontologia gentica dos 61 genes associados aos SDM hipo ou hipermetilados nos pacientes destacou genes que atuam no desenvolvimento e na morfognese do sistema esqueltico e de rgos fetais, e na regulao da transcrio gnica e de processos metablicos. Alteraes de metilao em genes que atuam em processos de proliferao e diferenciao celulares e crescimento foram identificadas em 9/20 dos pacientes (45%), sugerindo implicao clnica. No foi detectada alterao epigentica comum aos pacientes com diagnstico clnico de SRS, explicvel provavelmente pela heterogeneidade clnica. A investigao de metilao global, utilizando microarray, produziu novos dados que podem contribuir para a compreenso de mecanismos moleculares que influenciam o crescimento pr- e ps-natal. Na translocao aparentemente equilibrada - t(5;6)(q35.2;p22.3)dn, detectada em paciente com suspeita clnica de SRS, a interrupo de um gene, pela quebra no cromossomo 6, pode ser a causa do quadro clnico; alternativamente, a translocao pode ter impactado a regulao de genes de desenvolvimento localizados prximos aos pontos de quebra. A anlise de expresso em sangue perifrico mostrou que os nveis de cDNA do gene, interrompido pelo ponto de quebra da translocao, estavam reduzidos metade. Alm de sinais tpicos da SRS, a paciente apresentava algumas caractersticas clnicas sugestivas de displasia cleidocraniana. Assim, a translocao t(5;6) pode ter alterado a interao de genes de desenvolvimento e seus elementos reguladores, levando desregulao de sua expresso espao-temporal, e resultando num fentipo atpico, com caractersticas sobrepostas de mais de uma sndrome gentica
Resumo:
Para ser competitivo atualmente, o sistema intensivo de produo de sunos deve estar pautado na eficincia. A fim de obter esta eficincia produtiva, o avano gentico das ultimas dcadas buscou por fmeas sunas cada vez mais prolficas. A prolificidade contudo, veio acompanhada por uma queda no consumo voluntrio de alimento por parte das fmeas, bem como um aumento na produo de leite, e no nmero de leites nascidos; o aumento da leitegada, levou a uma reduo do peso ao nascimento e um aumento da heterogeneidade entre os leites. Como forma de contornar o problema, so oferecidas aos leites dietas formuladas com ingredientes de alto valor biolgico a partir dos sete dias de vida, procurando suprir a demanda nutricional do animal durante o perodo de amamentao e preparar seu sistema digestrio para o desmame. Contudo, grande parte das dietas formuladas para os leites neonatos so oferecidas aos animais em sua forma slida. Neste projeto, avaliamos os efeitos sobre a performance de leites neonatos e da performance reprodutiva da fmea suna do oferecimento de uma dieta lquida para os leites neonatos, dieta esta que foi disponibilizada aos animais atravs de um sistema automatizado que realizou a mistura do alimento em sua forma slida com a gua. Para tais avaliaes, os leites ao nascer foram alocados em trs grupos distintos, recebendo a dieta em sua forma lquida, em sua forma slida ou ento apenas o leite materno. Foram avaliadas variveis zootcnicas relacionadas aos leites, como peso, ganho dirio de peso, consumo de rao, converso alimentar, mortalidade pr-desmame; frequncia de dias com diarreia nos leites em fase de maternidade e creche. Foram eutanasiados leites aos 14 e aos 28 dias de idade, para a realizao do exame morfomtrico da altura de vilosidade, profundidade de cripta e a relao entre a altura de vilosidade e profundidade de cripta nas pores do duodeno, jejuno e leo. Avaliamos tambm o impacto do uso da dieta lquida sobre o catabolismo sofrido pela fmea durante a lactao, atravs da aferio do peso e da espessura de toucinho desta fmeas durante o perodo lactacional e tambm a durao do intervalo desmame estro e a durao do estro subsequente ao desmame. No verificamos contudo um melhor desempenho zootcnico dos leites nos perodos de maternidade e creche, to pouco uma alterao favorvel quanto a frequncia de dias com diarreia nas duas fases em relao aos leites que no consumiram nenhum tipo de suplementao. Quanto aos parmetros morfomtricos do intestino delgado, apenas aos 28 dias de idade os leites que receberam a dieta lquida apresentaram maiores alturas de vilosidades no leo em relao aos leites que consumiram a dieta slida e os animais do grupo controle apresentaram menores profundidades de cripta no mesmo seguimento e idade quando comparados aos demais animais. Contudo, estas alteraes no foram o suficiente para garantir diferenas na relao altura de vilosidade:profundidade de cripta. E ainda, a suplementao independente de sua forma no reduziu o catabolismo sofrido pela fmea suna durante a lactao
Resumo:
Introduo: Diversos estudos indicaram consequncias de alteraes na nutrio materna durante a gestao sobre a sade da prole adulta, tais como: hipertenso, doenas cardiovasculares, resistncia insulina, diabete melito e doena renal. No entanto, a literatura pobre em avaliaes decorrentes de modificaes nutricionais maternas sobre a prole logo aps o nascimento. Mtodos: Ratas Wistar durante o perodo gestacional foram alimentadas com dieta hipossdica (HO - 0,15% de NaCl), normossdica (NR - 1,3% de NaCl) ou hipersdica (HR - 8% de Na Cl). Aps o nascimento, nas primeiras vinte e quatro horas foram coletados rins e corao dos neonatos machos e fmeas (n=6- 8/grupo) para verificar as possveis alteraes na estrutura cardaca e renal pelo mtodo de estereologia. Tambm foi avaliada a expresso proteica e gnica dos componentes do sistema renina angiotensina (SRA) no corao e rins atravs do mtodo ELISA indireto e RT-qPCR. Resultados: O peso ao nascimento foi menor em machos e fmeas da prole de mes alimentadas com dieta hipossdica durante a gestao quando comparado NR e HR. No houve diferena no volume renal, volume de seus compartimentos (crtex, medula e pelve) e nmero de glomrulos entre os grupos experimentais (HO, NR e HR). No entanto, o nmero de glomrulos foi maior em fmeas comparado aos machos nos trs grupos experimentais. O dimetro transverso do ncleo dos cardiomicitos no ventrculo esquerdo e no ventrculo direito de machos da prole HR foi maior do que na prole NR. A expresso proteica do receptor AT1 no rim de machos da prole foi menor no grupo HO do que no grupo NR e HR. A expresso proteica do receptor AT2 tambm foi menor em machos do grupo HO do que no grupo NR. No houve diferena entre os grupos na expresso proteica dos receptores AT1 e AT2 no rim das fmeas. Concluso: O presente estudo detectou alteraes na estrutura cardaca de neonatos machos, mas no em neonatos fmeas decorrentes de sobrecarga de sal durante a gravidez. As alteraes observadas na expresso dos receptores AT1 e AT2 no rim de neonatos machos podem ser responsveis por alteraes na funo renal
Resumo:
H poucos dados na literatura sobre o transporte transplacentrio de imunoglobulinas em gestaes mltiplas. O objetivo deste estudo foi observar fatores que influenciam a concentrao de imunoglobulina G (IgG) no cordo umbilical dos neonatos e a transferncia transplacentria de IgG total e de IgG contra o Streptococcus grupo B (EGB), e lipopolissacardeos (LPS) de Klebsiella spp. e Pseudomonas spp.. Mtodos: estudo prospectivo realizado no Hospital das Clnicas da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo no perodo de 2012 a 2013. Foram coletadas amostras de sangue materno e de cordo umbilical no momento do parto. Os critrios de incluso foram gestaes gemelares com ausncia de sinais de infeco por HIV, citomegalovrus, Hepatites B e C, toxoplasmose e rubola e ausncia de doenas autoimunes, malformao fetal e sndromes genticas. A anlise multivariada foi realizada para avaliar a associao entre os nveis de IgG em cordo umbilical e as taxas de transferncia de anticorpos com a concentrao materna de IgG, a corionicidade da gestao, a presena de insuficincia placentria, a restrio de crescimento intrauterino, a idade gestacional de nascimento, o peso de nascimento, o tabagismo, a doena materna e a via de parto. Resultados: a concentrao de IgG total em cordo umbilical apresentou correlao positiva com os nveis maternos sricos de IgG total e a idade gestacional do parto. Os nveis de IgG total em cordo umbilical foram significativamente menores em gestaes monocorinicas quando comparadas s dicorinicas. A taxa de transferncia de IgG total apresentou correlao positiva com a idade gestacional do parto, mas negativa com as concentraes maternas de IgG total. As concentraes de IgG contra EGB e LPS de Klebsiella spp. e Pseudomonas spp. apresentaram associao com os nveis maternos de IgG especficos contra esses antgenos e com o diabetes. Os nveis de IgG contra LPS de Klebsiella spp. tambm foram associados com o peso de nascimento e com hipertenso materna. As taxas de transferncia de IgG contra EGB e LPS de Pseudomonas spp. apresentaram correlao com os nveis maternos de IgG especficos contra os antgenos referidos. A taxa de transferncia de IgG contra EGB tambm esteve associada com a idade gestacional do parto, enquanto a taxa de transferncia de IgG contra LPS de Pseudomonas spp. apresentou correlao com diabetes. No houve correlao entre a taxa de transferncia de IgG contra a LPS de Klebsiella spp. com nenhum fator analisado. Concluso: em gestaes gemelares, a concentrao total de IgG em cordo umbilical foi influenciada pela concentrao materna de IgG total, pela idade gestacional do parto e pela corionicidade placentria. As concentraes de IgG total foram significativamente menores em gestaes monocorinicas que em dicorinicas. As concentraes sricas de IgG contra EGB e LPS de Klebsiella spp. e Pseudomonas spp. em cordo umbilical apresentaram associao com os nveis maternos de IgG especficos contra esses antgenos e com a presena de diabetes. Todos os outros parmetros estudados apresentaram diferentes associaes com as concentraes de IgG e com as taxas de transferncias de IgG especficas contra cada antgeno investigado
Resumo:
Introduo: A obesidade um dos grandes problemas de Sade Pblica e atinge nveis epidmicos em grande parte do mundo. A maioria dos indivduos com excesso de peso so mulheres, no Brasil o tamanho desta populao tambm expressivo, as em idade frtil so as que apresentam maior risco para o desenvolvimento da obesidade, o que est associado ao ganho de peso excessivo durante a gestao e a reteno de peso aps o nascimento. O excesso de peso materno est relacionado a desfechos negativos para sade materno-infantil. Objetivo: Analisar o peso gestacional e desfechos perinatais em mulheres da regio sudeste do Brasil. Mtodo: estudo transversal, com a utilizao de dados provenientes de uma coorte nacional, com base hospitalar denominada: Nascer no Brasil: Inqurito Nacional sobre Parto e Nascimento, inqurito realizado no perodo de 2011 e 2012.Partindo da amostra inicial total do Sudeste composta por 10.154 mulheres entrevistadas e considerando os fatores de incluso e excluso para esta pesquisa, chegou-se a uma amostra de 3.405 binmios (me /recm-nascido).As variveis estudadas foram ganho de peso, idade materna, peso pr-gestacional, ndice de Massa Corporal inicial e final, idade gestacional, tipo de parto e peso ao nascer. Anlise foi realizada atravs das medidas de tendncia central. Foi utilizado teste de Mann-Whitney para dados de distribuio normal e coeficiente de Pearson para variveis contnuas. Foram considerados como significante os resultados com um p a 0,05. Resultados: A maioria das participantes apresentou faixa etria entre 21 e 30 anos, os nascimentos ocorreram entre a 38 e 39 semana gestacional, e seus recm-nascidos tiveram peso mediano de 3.219 g. Grande parte das pesquisadas (61,04 por cento ) iniciaram a gestao com um estado nutricional considerado adequado e 31,51 por cento apresentavam excesso de peso anterior gestao. O ganho de peso excessivo ocorreu em todas as categorias de IMC pr-gestacional representando 49,6 por cento da populao total estudada. O peso anterior gestao apresentou elevada correlao com ganho de peso total ao final da gestao. Tambm foi observada influncia do ganho de peso na gestao com a via de parto, idade gestacional e peso do beb ao nascer. Concluso: A maioria da populao iniciou a gestao com estado nutricional adequado, porm, houve ganho de peso excessivo considervel em todas as categorias de IMC, este influenciou na via de parto onde a maioria aconteceu por operao cesariana e no peso ao nascer. O estado nutricional inicial influencia fortemente o estado nutricional ao final da gestao. Por isto, importante que os programas de interveno atuem em todas as etapas deste perodo, inclusive na conscientizao da importncia de um peso adequado anterior a concepo. Alm de promover aes que auxiliem nos cuidados quanto ao ganho de peso na gestao.
