14 resultados para Permeabilidade Modelosmatemáticos

em Biblioteca de Teses e Dissertações da USP


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A via de administrao oral a forma favorita de administrao de frmacos em funo das vantagens que apresenta, dentre elas destacam-se: a adeso do paciente, convenincia e praticidade. Em funo disto, a maioria dos medicamentos comercializados encontra-se disponvel na forma farmacutica de administrao oral, entretanto, o sucesso de um tratamento medicamentoso por esta via requer que a absoro gastrointestinal do frmaco seja suficiente para assegurar a sua disponibilidade no local de ao (VOLPE, 2010). No entanto, a absoro do frmaco no trato gastrointestinal complexa e pode ser influenciada por vrios fatores, os quais tm impacto sobre a dissoluo, solubilidade e permeabilidade do frmaco. Com o intuito de aumentar a biodisponibilidade de frmacos, que possuem absoro dificultada pela via oral, a via de administrao pela mucosa bucal vem sendo uma alternativa na atualidade farmacutica. Esta mucosa um tecido no queratinizado, altamente vascularizado e apresenta poucas enzimas metabolizadoras. Tais caractersticas possibilitam boa absoro de frmacos sem que ocorra a metabolizao pr-sistmica, ou efeito de primeira passagem, somando-se ao fato desta apresentar fcil acessibilidade para a administrao de frmacos (VRIES, M. E et al., 1991; NIELSEN, H. M &RASSING, M. R, 1999). Nesse sentido, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a permeabilidade dos frmacos antirretrovirais (lamivudina e estavudina) por meio de modelo ex vivo em segmentos da mucosa bucal de sunos, com emprego de cmaras de difuso do tipo clulas de Franz. Para avaliao da permeabilidade bucal dos frmacos antirretrovirais, lamivudina e estavudina, e dos marcadores para transporte transcelular (metoprolol) e paracelular (fluorescena sdica), empregou-se mtodo ex-vivo, em clulas de Franz, com segmento de mucosa bucal de suno ( a 37C, meio Ringer- Krebs- HEPES, pH 7,4), e Franz posterior anlise das concentraes das substncias permeadas (frmacos e marcadores) por cromatografia lquida de alta eficincia. Os resultados obtidos, por meio do protocolo desenvolvido, demonstram que o transporte atravs da via paracelular (marcador fluorescena) foi mais expressivo que o transporte transcelular (marcador metoprolol), o que provavelmente se deve ao fato dos espaos intercelulares da mucosa bucal serem mais frouxos do que aqueles observados na mucosa intestinal (junes ntimas). Quanto lamivudina e estavudina, os resultados de permeabilidade indicaram que estes frmacos permearam por mecanismo semelhante ao do metoprolol, isto , por via transcelular.

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Introduo: A microbiota intestinal possui grande diversidade de bactrias, predominantemente dos filos Bacteroidetes e Firmicutes, com mltiplas funes. A alimentao pode alterar sua composio e funo. Alto teor de gordura saturada altera a permeabilidade intestinal, eleva os lipopolissacardeos e predispe inflamao subclnica crnica. Dieta rica em fibras, como a vegetariana, induz elevao de cidos graxos de cadeia curta e benefcios metablicos. Objetivos: Para analisar a composio da microbiota intestinal de adventistas com diferentes hbitos alimentares e associ-los inflamao subclnica e resistncia insulina, esta tese incluiu: 1) reviso dos mecanismos que associam a alimentao microbiota intestinal e ao risco cardiometablico; 2) verificao da composio da microbiota intestinal segundo diferentes hbitos alimentares e de associaes com biomarcadores de doenas cardiometablicas; 3) avaliao da associao entre a abundncia de Akkermansia muciniphila e o metabolismo da glicose; 4) anlise da presena de entertipos e de associaes com caractersticas clnicas. Mtodos: Este estudo transversal incluiu 295 adventistas estratificados segundo hbitos alimentares (vegetariano estrito, ovo-lacto-vegetariano e onvoro). Foram avaliadas associaes com dados clnicos, bioqumicos e inflamatrios. O perfil da microbiota foi obtido por sequenciamento do gene 16S rRNA (Illumina Miseq). Resultados: 1) H evidncias de que as relaes entre dieta, inflamao, resistncia insulina e risco cardiometablico so em parte mediadas pela composio da microbiota intestinal. 2) Vegetarianos apresentaram melhor perfil clnico quando comparados aos onvoros. Confirmou-se maior abundncia de Firmicutes e Bacteroidetes, que no diferiram segundo a adiposidade corporal. Entretanto, vegetarianos estritos apresentaram mais Bacteroidetes, menos Firmicutes e maior abundncia do gnero Prevotella quando comparados aos outros dois grupos de hbitos alimentares. Entre os ovo-lactovegetarianos verificou-se maior proporo de Firmicutes especialmente do gnero Faecalibacterium. Nos onvoros, houve super-representao do filo Proteobacteria (Succinivibrio e Halomonas) comparados aos vegetarianos. 3) Indivduos normoglicmicos apresentaram maior abundncia de Akkermansia muciniphila que aqueles com glicemia alterada. A abundncia desta bactria correlacionou-se inversamente glicemia e hemoglobina glicosilada. 4) Foram identificados trs entertipos (Bacteroides, Prevotella e Ruminococcaceae), similares queles previamente descritos. As concentraes de LDL-C foram menores no entertipo 2, no qual houve maior frequncia de vegetarianos estritos. Discusso: 1) Conhecimentos sobre participao da microbiota na fisiopatologia de doenas podero reverter em estratgias para manipul-la para promover sade. 2) Apoia-se a hiptese de que hbitos alimentares se associam favorvel ou desfavoravelmente a caractersticas metablicas e inflamatrias do hospedeiro via alteraes na composio da microbiota intestinal. Sugerimos que a exposio a alimentos de origem animal possa impactar negativamente nas propores de comunidades bacterianas. 3) Sugerimos que a abundncia da Akkermansia muciniphila possa participar do metabolismo da glicose. 4) Reforamos que a existncia de trs entertipos no deva ser especfica de certas populaes/continentes. Apesar de desconhecido o significado biolgico destes agrupamentos, as correlaes com o perfil lipdico podem sugerir sua utilidade na avaliao do risco cardiometablico. Concluses: Nossos achados fortalecem a ideia de que a composio da microbiota intestinal se altera mediante diferentes hbitos alimentares, que, por sua vez, esto associados a alteraes nos perfis metablicos e inflamatrios. Estudos prospectivos devero investigar o potencial da dieta na preveno de distrbios cardiometablicos mediados pela microbiota.

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A nistatina (NYS) o frmaco de primeira escolha no tratamento da candidase oral, que frequentemente acomete mais os indivduos imunocomprometidos e pacientes com outras desordens (diabetes no tratada, neoplasias, imunodeficincias). No mercado brasileiro, a NYS encontrada na forma de suspenso oral aquosa, onde o procedimento para sua administrao consiste em bochechar o medicamento. Apesar de haver a indicao de que se mantenha o contato direto entre frmaco e a mucosa oral, na qual se encontra a Candida spp., o que aumentaria expressivamente o sucesso teraputico, a suspenso no apresenta tal propriedade. Assim, a NYS que frmaco com ao efetiva contra a candidase oral, considerada pertencente Classe IV do Sistema de Classificao Biofarmacutica, ou seja, apresenta baixa solubilidade e baixa permeabilidade. A baixa solubilidade pode comprometer sua disponibilidade na cavidade oral, e consequentemente, sua ao farmacolgica. Diante desse quadro, o objetivo do presente trabalho foi o desenvolvimento de disperses slidas de NYS para o tratamento da candidase oral, e sua posterior incorporao em gel mucoadesivo oral, favorecendo a formulao no local de ao. As disperses slidas so sistemas farmacuticos, onde um frmaco pouco solvel em gua encontra-se dispersado em um carreador, no estado slido. Os carreadores normalmente so hidroflicos, o que permite que esses sistemas sejam empregados para aumentar a solubilidade aquosa do frmaco. Assim, foram desenvolvidas as disperses slidas de NYS, pelo mtodo de eliminao do solvente, empregando como carreadores, lactose, HPMC, poloxamer 407 e poloxamer 188. Essas foram submetidas caracterizao por anlise trmica, usando os ensaios de calorimetria exploratria diferencial (DSC) e termogravimetria/termogravimetria derivada (TG/DTG). Dentre essas disperses slidas, aquelas que se mostraram com comportamento trmico sugerindo a formao de um novo \"sistema\", foram analisadas por meio de ensaio de solubilidade. Dessa forma, a formulao NYS DS G2 (49) se destacou, pois apresentou maior solubilidade em gua (4,484 mg/mL); em pH 5,5 (4,249 mg/mL) e em pH 7,0 (4,293 mg/mL), ou seja, houve um aumento de 1,426 vezes em gua; 4,227 vezes em pH 5,5; e 2,743 vezes em pH 7,0. Essa formulao foi, por fim avaliada por difrao de raio-X e espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier, tcnicas que corroboraram com a anlise trmica quanto indicao de formao da disperso slida. Por sua vez, essa disperso slida foi incorporada em 4 bases de gis mucoadesivos de carbopol 934 PNF, alterando apenas a concentrao do polmero (0,5; 1,0; 1,5; 2,0 %p/p). Foi observado que a liberao de NYS DS G2 (49) foi superior, quando comparada liberao de NYS MP a partir do gel, e atravs do ensaio de mucoadeso, percebeu-se que os gis desenvolvidos apresentaram propriedades mucoadesivas compatveis com relatos na literatura, independentemente da quantidade de carbopol empregada. As caractersticas reolgicas foram distintas, e foi observado que as formulaes Gel A e Gel B, que possuem menor quantidade de polmero, tiverem um indicativo de comportamento de fluido newtoniano, diferente dos demais, o que pode no ser desejado para esse tipo de forma farmacutica tpica e semi-slida. Ao final desse trabalho, pode-se concluir que foi possvel desenvolver um sistema farmacutico na forma de disperso slida com maior solubilidade que a NYS pura, e sua incorporao em uma forma farmacutica mucoadesiva, e que a liberao da NYS na forma DS foi muito superior que o frmaco na forma \"convencional\", o que permite que a NYS esteja mais disponvel na cavidade oral, e tambm junto mucosa bucal, o que levaria a efeito farmacolgico mais efetivo do antifngico.

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O aumento da resistncia microbiana devido a fatores como uso excessivo e ineficiente de antibiticos convencionais acarreta a necessidade da busca por novos compostos bioativos que atuem por mecanismos de ao diferentes aos frmacos j conhecidos. Na agricultura, o uso intensivo de pesticidas para o combate de microrganismos que comprometem principalmente a parte alimentcia tambm traz diversos problemas relacionados resistncia antimicrobiana e a riscos ambientais, oriundos do acmulo dessas substncias no solo. Dentro deste aspecto, o pseudofungo Pythium aphanidermatum, da classe dos oomicetos, destaca-se por ser uma espcie agressiva e altamente resistente a fungicidas comuns, apodrecendo razes e frutos de cultivos de tomate, beterraba, pepino, pimento, etc. A prpolis verde, constituda em sua grande parte por material resinoso coletado e processado pela abelha da espcie Apis mellifera tem sido utilizada na medicina tradicional devido ao seu amplo espectro de aes preventivas e tratamentos de doenas, possuindo propriedades anti-inflamatrias, antimicrobianas, anticancergenas e antioxidantes, tornando-se um produto de grande interesse na busca de novos compostos bioativos. Dentro destes aspectos apresentados, neste trabalho investigamos a ao da prpolis verde contra o fitopatgeno P. aphanidermatum e identificamos atravs da tcnica de cromatografia e bioensaios que a Artepillin C (3,5-diprenil-4-cido-hidroxicinmico), majoritria na prpolis verde, foi o principal composto nesta ao. Os efeitos teraputicos desta molcula tem sido foco de muitos estudos, porm ainda no h evidncia em sua interao com agregados anfiflicos que mimetizam membranas celulares. O carter anfiflico do composto, elevado pela presena dos grupos prenilados ligados ao cido cinmico, favoreceram a sua insero nas membranas modelo, principalmente em seu estado agregado. Estas concluses puderam ser inferidas devido s alteraes nas propriedades das bicamadas lipdicas na presena da Artepillin C, podendo causar, especificamente para o caso de fitopatgenos como o P. aphanidermatum, perdas funcionais das protenas de membranas, liberao de eletrlitos intracelulares e desintegrao citoplasmtica dos miclios e esporos. Ainda, as diferentes composies lipdicas nas vesculas influenciam no modo de interao do composto e consequentes alteraes em suas estruturas, principalmente na presena do colesterol, que auxilia na manuteno da permeabilidade da bicamada lipdica, que pode contribuir para a integridade do contedo citoplasmtico da clula.

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As principais propriedades farmacolgicas da Casearia sylvestris, uma espcie de rvore cujas folhas so utilizadas na medicina popular, j foram descritas na literatura. Recentemente foi demonstrada a potente atividade citotxica in vitro da casearina X (CAS X), o diterpeno clerodnico majoritrio isolado das folhas de C. sylvestris, contra linhagens de clulas tumorais humanas. Apesar dos resultados promissores, sua potente atividade citotxica in vitro no pode ser extrapolada para uma potente atividade in vivo, a menos que possua boa biodisponibilidade e durao desejvel do seu efeito. Tendo em vista que o avano nas pesquisas de produtos naturais requer a avaliao pr-clnica de propriedades farmacocinticas, no presente trabalho foi realizada a caracterizao in vitro do metabolismo e da absoro intestinal da CAS X, com o objetivo de prever sua biodisponibilidade in vivo. Para os estudos de metabolismo in vitro, foi utilizado o modelo microssomal heptico de ratos e de humanos. Foi desenvolvido um mtodo analtico para a quantificao da CAS X em microssomas, empregando a precipitao de protenas com acetonitrila no preparo das amostras e a cromatografia lquida de alta eficincia para as anlises. O mtodo foi validado de acordo com os guias oficiais da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria e da European Medicine Agency (EMA). A CAS X demonstrou ser substrato para as reaes de hidrlise mediada pelas carboxilesterases (CES) e apresentou um perfil cintico de Michaelis-Menten. Foram estimados os parmetros de Vmax e KM, demonstrando que o clearance intrnseco em microssomas heptico de humanos foi 1,7 vezes maior que o de ratos. O clearance heptico foi estimado por extrapolao in vitro-in vivo, resultando em mais de 90% do fluxo sanguneo heptico em ambas as espcies. Um estudo qualitativo para a pesquisa de metablitos foi feito utilizando espectrometria de massas, pelo qual foi possvel sugerir a formao da casearina X dialdedo como produto de metabolismo. Nos estudos de absoro intestinal in vitro foi utilizado o modelo de monocamadas de clulas Caco-2. Um mtodo analtico por cromatografia lquida acoplada a espectrometria de massas foi desenvolvido e validado de acordo com o EMA, para as etapas de quantificao da CAS X no sistema de clulas. Os parmetros cinticos de permeabilidade aparente absortiva e secretria da CAS X foram estimados em um sistema celular, no qual a atividade hidroltica da CES foi inibida. Assim, a CAS X foi capaz de permear a monocamada de clulas Caco-2, provavelmente por transporte ativo, sem a ocorrncia de efluxo, mas com significativa reteno do composto dentro das clulas. Em conjunto, os ensaios in vitro realizados demonstraram a susceptibilidade da CAS X ao metabolismo de primeira passagem, como substrato para as CES especficas expressas no fgado e intestino.

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Este estudo possui duas partes distintas: 1. in vivo (randomizado e longitudinal) que teve como objetivo avaliar protocolos de tratamento para hipersensibilidade dentinria com laser de baixa potncia (com diferentes dosagens), laser de alta potncia e agente dessensibilizante, por um perodo de 12 e 18 meses; e 2. in vitro que teve como objetivo analisar a perda de estrutura de dois dentifrcios distintos (Colgate Total 12 e Colgate Pr Alvio) e analisar a permeabilidade dentinria dos tratamentos da etapa 01, associados aos dentifrcios, aps diferentes ciclos de abraso. Na parte in vivo, as leses cervicais no cariosas de 32 voluntrios, previamente submetidos aos critrios de elegibilidade ou excluso, foram divididas em nove grupos (n=10): G1: Gluma Desensitizer (Heraeus Kulzer), G2: Laser de baixa potncia com baixa dosagem (Photon Lase, DMC) (trs pontos de irradiao vestibulares e um ponto apical: 30 mW, 10 J/cm2, 9 seg por ponto com o comprimento de onda de 810nm). Foram realizadas trs sesses com um intervalo de 72 horas), G3: Laser de baixa potncia com alta dosagem (um ponto cervical e um ponto apical: 100 mW, 90 J/cm2, 11 seg por ponto com o comprimento de onda de 810nm. Foram realizadas trs sesses com um intervalo de 72 horas), G4: Laser de baixa potncia com baixa dosagem + Gluma Desensitizer, G5: Laser de baixa potncia com alta dosagem + Gluma Desensitizer, G6: Laser de Nd:YAG (Power LaserTM ST6, Lares Research), em contato com a superfcie dental: 1,0W, 10 Hz e 100 mJ, ? 85 J/cm2, com o comprimento de onda de 1064nm, G7: Laser de Nd:YAG + Gluma Desensitizer, G8: Laser de Nd:YAG + Laser de baixa potncia com baixa dosagem, G9: Laser de Nd:YAG + Laser de baixa potncia com alta dosagem. O nvel de sensibilidade de cada voluntrio foi avaliado atravs da escala visual analgica de dor (VAS) com auxlio do ar da seringa trplice e explorao com sonda aps 12 e 18 meses do tratamento. Na parte 02, in vitro, foram utilizados terceiros molares humanos no irrompidos e recm-extrados. Todos foram limpos e tiveram suas razes separadas das coroas. As razes foram seccionadas em quadrados de dentina com dimenses de 4x4x2 mm, os quais foram embutidos em resina Epoxi e devidamente polidos at uma curvatura de 0,3 ?m, analisados em perfilometria tica. Estes foram imersos em soluo de EDTA 17% por 2min para abertura dos tbulos e armazenados em uma soluo de Soro Fetal Bovino diludo em salina tamponada com fosfato. Os espcimes foram divididos aleatoriamente em 12 grupos (n=10) G1: Sem tratamento de superfcie, sem dentifrcio; G2: Nd:YAG/sem dentifrcio; G3: Gluma/sem dentifrcio; G4: Nd:YAG + Gluma/sem dentifrcio; G5: Sem tratamento de superfcie/Colgate Total 12; G6: Nd:YAG/Colgate Total 12; G7: Gluma/Colgate Total 12; G8: Nd:YAG + Gluma/Colgate Total 12; G9: Sem tratamento de superfcie/Colgate Pr Alvio; G10: Nd:YAG/Colgate Pr Alvio; G11: Gluma/Colgate Pr Alvio; G12: Nd:YAG + Gluma/Colgate Pr Alvio. Em seguida, as superfcies receberam a aplicao de fitas adesivas nas duas margens, mantendo uma rea central de teste exposta de 4 x 1 mm, onde foram realizados os tratamentos de superfcie e os ciclos de abraso correspondentes a 1, 7, 30 e 90 dias de escovao (52 ciclos, 210 segundos de contato com o slurry; 361 ciclos, 1470 segundos de contato com o slurry; 1545 ciclos, 6300 segundos de contato com o slurry; 4635 ciclos, 18900 segundos de contato com o slurry, respectivamente). A cada etapa de abraso, foi realizada anlise em Perfilometria tica. Para as analises de permeabilidade e Microscopia Eletrnica de Varredura, foram utilizadas amostras circulares de 6 mm de dimetro e 1 mm de espessura de dentina obtidas das coroas dentais. Estas foram divididas aleatoriamente nos mesmos grupos j descritos anteriormente, sendo que 120 espcimes foram utilizados para permeabilidade (n=10) e 36 para MEV (n=3). Ambas as anlises foram realizadas aps imerso no EDTA; aps tratamentos para a sensibilidade; ps 1 dia, 7 dias, 30 dias e 90 dias de escovao. Aps anlise estatstica pode-se concluir que, in vivo, todos os tratamentos foram eficazes para a reduo da hipersensibilidade dentinria. Ainda que o nvel da sensibilidade dos pacientes aumentou numericamente, estes no so considerados estatisticamente diferentes a partir de 12 meses. Portanto, at a avaliao de 18 meses, podemos concluir que no houve um aumento na sensibilidade dentinria desde a sua diminuio ps-tratamento. In vitro, pode-se concluir que todos os tratamentos foram capazes de diminuir a permeabilidade dentinria. O dentifrcio Total 12 apresentou-se como o mais abrasivo em comparao com o dentifrcio Pro Alivio, pois este ltimo promoveu uma perda de estrutura menor, porm ambos no apresentaram aumento na permeabilidade nos tempos de escovao. As microscopias eletrnicas de varredura mostram a formao da smear layer, obliterando os tbulos para ambos os dentifricios. Como concluso, pode-se afirmar que todos os agentes dessensibilizantes foram efetivos, mesmo apresentando estratgias de ao diferentes. Os dentifrcios so igualmente interessantes para o uso caseiro por ocasionarem ocluso tubular e a associao de tratamentos (caseiro e de consultrio) parece ser uma alternativa eficaz no tratamento da hipersensibilidade dentinria.

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O objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial de uso do resduo da extrao de pigmento de crcuma na produo de filmes e coberturas. Para o estudo dos filmes, foram utilizados glicerol e sorbitol como plastificantes e avaliados os efeitos da concentrao de farinha de crcuma e do plastificante sobre as propriedades mecnicas, solubilidade, permeabilidade ao vapor de gua (PVA), molhabilidade, atividade antioxidante, teor de curcuminides e teor de compostos fenlicos totais utilizando um Delineamento Central Composto Rotacional 22, e os resultados foram avaliados utilizando a metodologia de superfcie de resposta (MSR). A concentrao de farinha afetou de forma positiva a espessura, PVA e o teor de curcuminides totais dos filmes plastificados com glicerol e sorbitol. Entretanto, esta varivel afetou as propriedades de solubilidade, molhabilidade e teor de compostos fenlicos totais somente dos filmes com glicerol. A concentrao de plastificante (glicerol ou sorbitol) afetou significativamente a solubilidade, PVA e molhabilidade de ambos os filmes. Filmes de farinha de crcuma com boas propriedades mecnicas, baixa permeabilidade ao vapor de gua, alta atividade antioxidante, alto teor de curcuminides e alto teor de compostos fenlicos totais podem ser produzidos utilizando 27,9 a 30 g glicerol/100 g farinha ou 30 a 42 g sorbitol/100 g farinha e concentrao de farinha na faixa de 5% a 6,41%. A cobertura de farinha de crcuma contendo 6% de farinha e 30 g glicerol/100 g de farinha foi aplicada em bananas Ma (Musa acuminata) armazenadas a 27C e 65% UR. Assim, foi avaliado o efeito da cobertura na qualidade ps-colheita das bananas em funo suas caractersticas fsico-qumicas como perda de massa, firmeza da polpa, pH, acidez titulvel, slidos solveis, acares redutores e cor da casca. Os resultados mostraram que a cobertura foi eficiente em diminuir a perda de massa, o teor de acares redutores, a acidez, a perda da firmeza e a cor da casca principalmente durante a etapa de maturao do fruto. Entretanto, no foi observado grande efeito da cobertura sobre o pH e o teor de slidos solveis durante o perodo estudado. As bananas sem a cobertura tiveram vida til de 6 dias, enquanto as bananas com cobertura tiveram vida til de 9 dias.

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Filmes base de biopolmeros podem ser utilizados para produo de embalagens ativas, que alm de proteger os alimentos, podem interagir com o produto. No caso de embalagens ativas com atividade antioxidante, tem-se privilegiado o uso de agentes antioxidantes naturais, considerando-se que o uso de antioxidantes sintticos tem sido questionado, sobretudo em relao sua inocuidade. Existem muitos extratos de plantas j conhecidos por sua atividade antioxidante, que tm sido utilizados com frequncia em estudos de filmes base de biopolmeros, no somente por serem ricos em polifenis, mas principalmente por sua boa interao com a matriz polimrica. O extrato de boldo-do-Chile (Peumus boldus) possui atividade antioxidante comprovada, entretanto, no existem relatos sobre sua adio em filmes. Dessa forma, o objetivo geral desta tese foi o desenvolvimento de filmes base de colgeno ou gelatina adicionados de extrato de boldo-do-Chile, com propriedades fsicas e funcionais para seu emprego como embalagens bioativas. Foram realizadas as caracterizaes (fenlicos totais, ABTS, DPPH, cor, Brix e pH) do extrato aquoso de boldo-do-Chile, preparado em quatro diferentes temperaturas. Alm disso, foram avaliadas as propriedades reolgicas e trmicas da soluo de gelatina, e tambm foram elaborados filmes com as solues de gelatina e colgeno a partir de solues filmognicas com diferentes concentraes de macromolculas e extrato de boldo. Esses filmes foram caracterizados para conhecimento de suas propriedades mecnicas (trao e perfurao), propriedades ticas (cor e opacidade), espessura, umidade e solubilidade em gua. Uma concentrao de macromolculas foi escolhida para a realizao de anlises complementares, a saber: anlises trmicas (DSC), cristalinidade por difrao de raio X (DRX), permeabilidade ao vapor de gua (PVA), microscopia eletrnica de varredura (MEV), brilho, espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR), ngulo de contato, propriedades de barreira UV/Visvel e atividade antioxidante. A adio do extrato de boldo-do-Chile nos filmes de gelatina e colgeno produziu filmes com atividade antioxidante, sem prejuzo s demais propriedades estudadas. Observou-se que o extrato aquoso de boldo-do-Chile apresentou propriedades antioxidantes, mas que foram dependentes da temperatura de extrao. O extrato de boldo-do-Chile foi capaz de modificar as propriedades trmicas das solues filmognicas de gelatina, no sendo observado efeito nas anlises reolgicas. Por outro lado, o extrato aquoso de boldo-do-Chile no influenciou as propriedades mecnicas, solubilidade, umidade, cristalinidade e a permeabilidade ao vapor de gua dos filmes de gelatina ou colgeno. Algumas propriedades trmicas sofreram efeito dos extratos, mas as anlises de FTIR no mostraram a formao de novas interaes. As propriedades ticas e de barreira UV/Visvel foram influenciadas pelo extrato de boldo-do-Chile, sendo que os filmes se apresentaram mais amarelados com o aumento da concentrao do extrato de boldo-do-Chile. As micrografias mostraram filmes de gelatina bastante homogneos e filmes de colgeno com superfcies mais rugosas. Os resultados de brilho e ngulo de contato corroboraram com estas respostas. Em concluso, os filmes de ambas macromolculas apresentaram atividade antioxidante, podendo dessa forma, serem considerados como filmes ativos.

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O presente trabalho trata do clculo da fora contra eletromotriz em carga de uma mquina sncrona com ms na superfcie do rotor (cuja forma de onda de fora contra eletromotriz no senoidal) sendo esta alimentada por correntes de fase cujas forma de onda so quadradas. Para conduzir esta investigao e calcular a fora contra eletromotriz da mquina em estudo, faz-se uma reviso sobre o Mtodo da Permeabilidade Fixa, mtodo este que permite a linearizao do ponto de operao da mquina. Dessa forma, as simulaes so conduzidas por meio do mtodo dos elementos finitos e do Mtodo da Permeabilidade Fixa, levando-se em conta a forma de onda da corrente de alimentao. Ateno especial dada ao modo que se analisa o fluxo concatenado e a forma de obteno da fora contra eletromotriz uma vez que as formas de onda do fluxo concatenado sofrem variaes abruptas a cada 60 eltricos. Alm destes parmetros, analisa-se tambm cada uma das parcelas do torque eletromagntico, i.e., torque mtuo, torque de relutncia e torque de borda, sendo realizado ao final do trabalho, uma comparao entre a soma da estimativa de cada parmetro com o valor do torque eletromagntico obtido por meio de uma simulao no linear.

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INTRODUO: A prtese biliar endoscpica aceita em todo o mundo como a primeira escolha de tratamento paliativo na obstruo biliar maligna. Atualmente ainda persistem dois tipos de materiais utilizados em sua confeco: plstico e metal. Consequentemente, muitas dvidas surgem quanto a qual deles o mais benfico para o paciente. Esta reviso rene as informaes disponveis da mais alta qualidade sobre estes dois tipos de prtese, fornecendo informaes em relao disfuno, complicao, taxas de reinterveno, custos, sobrevida e tempo de permeabilidade; e pretende ajudar a lidar com a prtica clnica nos dias de hoje. OBJETIVO: Analisar, atravs de metanlise, os benefcios de dois tipos de prteses na obstruo biliar maligna inopervel. MTODOS: Uma reviso sistemtica de ensaios clnicos randomizados (RCT) foi conduzida, com a ltima atualizao em maro de 2015, utilizando EMBASE, CINAHL (EBSCO), Medline, Lilacs / Centro (BVS), Scopus, o CAPES (Brasil), e literatura cinzenta. As informaes dos estudos selecionados foram extradas tendo em vista seis desfechos: primariamente disfuno, taxas de reinterveno e complicaes; e, secundariamente, custos, sobrevivncia e tempo de permeabilidade. Os dados sobre as caractersticas dos participantes do RCT, critrios de incluso e excluso e tipos de prteses tambm foram extrados. Os vieses foram avaliados principalmente atravs da escala de Jadad. Esta metanlise foi registrada no banco de dados PROSPERO pelo nmero CRD42014015078. A anlise do risco absoluto dos resultados foi realizada utilizando o software RevMan 5, calculando as diferenas de risco (RD) de variveis dicotmicas e mdia das diferenas (MD) de variveis contnuas. Os dados sobre a RD e MD para cada desfecho primrio foram calculados utilizando o teste de Mantel-Haenszel e a inconsistncia foi avaliada com o teste Qui-quadrado (Chi2) e o mtodo de Higgins (I2). A anlise de sensibilidade foi realizada com a retirada de estudos discrepantes e a utilizao do efeito aleatrio. O teste t de Student foi utilizado para a comparao das mdias aritmticas ponderadas, em relao aos desfechos secundrios. RESULTADOS: Inicialmente foram identificados 3660 estudos; 3539 foram excludos por ttulo ou resumo, enquanto 121 estudos foram totalmente avaliados e foram excludos, principalmente por no comparar prteses metlicas (SEMS) e prteses plsticas (PS), levando a treze RCT selecionados e 1133 indivduos metanlise. A mdia de idade foi de 69,5 anos, e o cncer mais comum foi de via biliar (proximal) e pancretico (distal). O dimetro de SEMS mais utilizado foi de 10 mm (30 Fr) e o dimetro de PS mais utilizado foi de 10 Fr. Na metanlise, SEMS tiveram menor disfuno global em comparao com PS (21,6% versus 46,8% p < 0,00001) e menos reintervenes (21,6% versus 56,6% p < 0,00001), sem diferena nas complicaes (13,7% versus 15,9% p = 0,16). Na anlise secundria, a taxa mdia de sobrevida foi maior no grupo SEMS (182 contra 150 dias - p < 0,0001), com um perodo maior de permeabilidade (250 contra 124 dias - p < 0,0001) e um custo semelhante por paciente, embora menor no grupo SEMS (4.193,98 contra 4.728,65 Euros - p < 0,0985). CONCLUSO: SEMS esto associados com menor disfuno, menores taxas de reinterveno, melhor sobrevida e maior tempo de permeabilidade. Complicaes e custos no apresentaram diferena

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A doena de Chagas uma parasitose extremamente negligenciada, cujo agente etiolgico o protozorio Trypanosoma cruzi. Atualmente, 21 pases da Amrica Latina so considerados regies endmicas, onde 75-90 milhes de pessoas esto expostas infeco, 6-7 milhes esto infectadas e mais de 41 mil novos casos surgem por ano. Entretanto, apenas os frmacos nifurtimox e benznidazol esto disponveis no mercado. Estes, alm da baixa eficcia na fase crnica da parasitose, apresentam diversos efeitos adversos, sendo que no Brasil apenas o benznidazol utilizado. Este fato mostra a importncia de se ampliar o nmero de frmacos disponveis e propor quimioterapia mais eficaz para o tratamento da doena de Chagas. Como forma de contribuir para essa busca, este trabalho objetiva a sntese de compostos hbridos bioisostricos N-acilidraznicos e sulfonilidraznicos, contendo grupo liberador de xido ntrico, com potencial de interao com cisteno-proteases parasitrias, tais como a cruzana. Nestes derivados, os grupos liberadores de xido ntrico utilizados foram os grupos furoxano (contendo substituinte metlico e fenlico) e ster nitrato. Props-se a variao de anis aromticos substitudos e no-substitudos, com o intuito de avaliar a possvel relao estrutura-atividade (REA) desses anlogos. At o momento, somente os compostos da srie N-acilidraznica tiveram avaliao biolgica realizada. Os valores de IC50 dos compostos na forma amastigota do parasita variaram entre >100 a 2,88 &#181;M, sendo este ltimo valor comparvel ao frmaco de referncia. A atividade inibitria frente cruzana foi de 25,2 &#181;M a 2,2 &#181;M. J a liberao de xido ntrico foi avaliada pelo mtodo indireto de deteco de nitrato e os valores variaram entre 52,0 &#181;M e 4.232,0 &#181;M. Estes so bem inferiores ao composto padro, alm de no se identificar correlao direta entre a atividade biolgica e a liberao de NO. Na sequncia, os dois compostos mais ativos (6 e 14) foram submetidos a estudos de permeabilidade e de citotoxicidade. O composto 6 foi considerado o de maior permeabilidade segundo o Sistema de Classificao Biofarmacutica (SCB) e todos os compostos apresentaram a taxa de fluxo menor que 2, indicando a ausncia de mecanismo de efluxo. Na avaliao do potencial citotxico desses compostos em clulas humanas, o derivado 6 apresentou ndice de seletividade superior ao do benznidazol. Em estudos de modelagem molecular usando anlise exploratria de dados (HCA e PCA), propriedades estricas/geomtricas e eletrnicas foram consideradas as mais relevantes para a atividade biolgica. Alm disso, estudos de docking mostraram que a posio do grupo nitro no anel aromtico importante para a interao com a cruzana. Ademais o composto 6 no provocou mudanas significativas no ciclo celular e na fragmentao de DNA em clulas humanas, mostrando-se como lder promissor para futuros estudos in vivo. Atividade tripanomicida, citotoxicidade, potencial de liberao de NO e estudos de permeabilidade dos 23 derivados sulfonilidraznicos e steres nitrato esto sendo avaliados.

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No presente trabalho so apresentados os resultados da Aplicao do Mtodo do Potencial Espontneo, no estudo do vazamento de gua em barragens. Os vazamentos de gua em barragens podem ocorrer atravs do macio e atravs do substrato. So qui descritas as diversas partes do macio e as estruturas do substrato por onde ocorrem esses vazamentos, sendo tambm fornecidas as litologias dos substratos, salientando-se aquelas que podem originar maior permeabilidade. Alguns exemplos tpicos de vazamentos, tanto atravs do macio, como atravs do substrato, so fornecidos para casos brasileiros, to bem como para alguns estrangeiros. O mtodo do Potencial Espontneo, s recentemente comeou a ter aplicaes em obras de Engenharia Civil. Suas primeiras aplicaes em barragens comearam com Ogilvy e outros (1969) que desenvolveram estudos de laboratrio, e de campo em reservatrios do Trans-Cucaso e da sia Central. Antes disso, o mtodo j era largamente utilizado em prospeco mineira, tendo-se desenvolvido por C. Schlumberger, quando estudava a pirita de Saint Bell, na Frana, em 1913. Para a execuo dos trabalhos em laboratrio, baseamo-nos na Lei de Darcy, nos estudos de C. Schlumberger sobre o mtodo do Potencial Espontneo, e nos trabalhos de Ogilvy e outros (1969, 70, 72). Segundo Ogilvy e outros (1969), \"experincias de laboratrio so executadas em vista de que os vazamentos de reservatrios so caracterizados por anomalias de correntes naturais. Quanto maior a descarga de filtrao, tanto mais alta so as anomalias. Como resultado, a relao que governa a diferena de potencial e a composio granulomtrica da areia, concentraes eletrolticas e outros fatores foram revelados\". So apresentados grficos e tabelas como concluses dos trabalhos de laboratrio. O mtodo do Potencial Espontneo foi empregado no estudo dos vazamentos de gua da Barragem de Saracuruna (RJ) e da Barragem do Rio Juqueri, ) Sistema Cantareira, da COMASP (SP). So apresentados trabalhos anteriores sobre a localizao, tipo de barragem, locais de vazamento, defeitos de construo, geologia local e caractersticas geomtricas das barragens mencionadas, bem como so feitas comparaes com outras metodologias empregadas no estudo dos mesmos vazamentos, chegando-se a uma boa correlao, entre este mtodo e aqueles. Como concluses dos trabalhos de campo realizados so fornecidos nove perfis levantados na Barragem de Saracuruna e os mapas de isoanomalias das duas barragens, onde aparecem as zonas de maior permeabilidade.

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Aliado ao fato dos biomateriais ainda serem pouco explorados pelas indstrias alimentcias, este trabalho props o desenvolvimento de embalagens que sejam, alm de biodegradveis, tambm ativas atravs do uso de um agente antimicrobiano natural capaz de inibir a proliferao de fungos correntes em produtos de panificao (Penicillium commune e Eurotium amstelodami). Primeiramente, filmes biodegradveis a base de fcula de mandioca foram elaborados pela tcnica de casting, usando acares e glicerol como plastificantes. O aumento do contedo de glicerol causou diminuio da resistncia mxima trao e elevao dos valores de propriedades de barreira. Numa segunda etapa do trabalho, a introduo de nanopartculas de argila esmectita influenciou positivamente as propriedades de barreira dos filmes, devido diminuio observada nos valores de permeabilidade ao vapor de gua e coeficiente de permeabilidade ao oxignio. Nesta fase, a variao do contedo de glicerol tambm afetou significativamente as propriedades mecnicas e de barreira dos filmes biodegradveis. As concentraes inibitrias mnimas dos leos essenciais de cravo e de canela contra os fungos estudados foram definidas e o leo essencial de canela foi selecionado, para ser incorporado aos filmes biodegradveis, em trs contedos distintos, pois foi o composto que mostrou uma inibio mais eficiente. A atividade antimicrobiana dos filmes biodegradveis com incorporao de leo essencial de canela foi testada sobre os micro-organismos escolhidos atravs de testes de difuso em halo, cujos resultados foram suficientes para demonstrar o potencial ativo da embalagem desenvolvida. Como mtodo alternativo de incorporao do agente antimicrobiano, gs carbnico (CO2) em estado supercrtico foi utilizado como solvente. Os resultados obtidos foram promissores, uma vez que se observou incorporao de agente antimicrobiano dentro da matriz polimrica em quantidade suficiente para inibir a proliferao dos fungos testados.

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No Estado de So Paulo, a maioria dos poos profundos perfurados localiza-se em terrenos sedimentares. Assim sendo foi realizado este trabalho a fim de verificar a aplicabilidade de mtodos geofsicos procura de gua subterrnea no Estado. A gua da chuva atingindo a superfcie do terreno toma caminhos a saber: evaporao, escoamento e infiltrao. Em face da porosidade, permeabilidade e fora da gravidade, a gua de infiltrao toma o caminho descendente at: - atingir uma zona permevel (saturada ou no) e seu fluxo. - atingir uma rocha sedimentar impermevel ou rocha gnea s. - saturar fissuras existentes em rochas gneas ss. Basicamente que um poo seja produtor de gua, necessria a extrao de gua acumulada nas seguintes condies: 1- gua acumulada em rochas permeveis saturadas. 2- gua acumulada em fissuras de rochas gneas ss. 3- gua acumulada em depresses existentes ou na superfcie de rochas gneas ou do embasamento cristalino, coberto por rochas porosas e permeveis. Baseado nestas formas de ocorrncia de gua subterrnea, as pesquisas de campo foram orientadas no sentido de: - identificar pela interpretao das curvas ou mesmo uma curva de sondagem eltrica, aquela camada aqfera, saturada de gua e j conhecida \"a priori\" como aqfero, bem como estabelecer a sua profundidade, espessura e comportamento geolgico. - verificar a profundidade do nvel fretico. - mapear a superfcie do embasamento cristalino, procurando achar nela, depresses causa das por eroses pretritas. Procurou-se verificar tambm: at que ponto, em um dado local uma estratigrafia geolgica conhecida, corresponde a uma \"estratigrafia geofsica\" obtida por medidas na superfcie. - determinar a resistividade, ou resistividades, das diferentes formaes litolgicas. - procurar correlacionar variaes laterais de resistividade de uma certa camada geolgica com as variaes na sua granulometria e litologia ou sais ) dissolvidos na soluo que a satura. De um modo geral a eletrorresistividade fornece bons resultados quando aplicada procura de gua subterrnea no Estado de So Paulo. Nos sedimentos do Grupo Tubaro (Permo-Carbonfero) verifica-se uma correspondncia entre altos valores de resistividade e as altas vazes dos poos (vazo especfica). A \"estratigrafia geofsica\" obtida corresponde muito bem estratigrafia geolgica. Espessuras dos derrames de basalto (Eocretceo), intruses de diabsio, arenito da Srie Bauru (Neocretceo), arenito da Formao Botucatu (Eocretceo), sedimentos do Grupo Tubaro (Permo-Carbonfero) e camadas de sedimentos recentes so facilmente determinadas. Na regio da Praia Grande existem lenis de gua doce sobrejazendo gua salobra e salgada.