100 resultados para Hipernutrição Teses
Resumo:
Erasmus Darwin (1731-1802) apresentou suas ideias evolutivas principalmente no fim do sculo XVIII. No entanto, elas no foram consideradas na poca. Seu neto, Charles Darwin (1809-1882), na 6 edio do Origin of species as avaliou de modo negativo, comparando-as s concepes equivocadas de Lamarck. O objetivo desta dissertao inicialmente, descrever as concepes de hereditariedade e evoluo de Erasmus, considerando o contexto de sua poca. Alm disso, procura esclarecer se o tratamento recebido se deveu a uma proposta fraca ou se ela mereceria uma maior considerao. Esta dissertao contm uma Introduo e quatro captulos. O Captulo 1 discute a vida, trabalhos e contexto em que Erasmus apresentou suas ideias. O Captulo 2 lida com as concepes de herana e evoluo presentes em Zoonomia. O Captulo 3 discute sobre as concepes de Erasmus sobre a transformao das espcies nas plantas. O Captulo 4 compara as concepes evolutivas de Erasmus com as de Lamarck. O Captulo 5 procura responder s perguntas colocadas no incio desta pesquisa e apresenta algumas consideraes finais sobre o assunto discutido. Esta pesquisa leva concluso de que a transmutao das espcies no era o principal interesse de Erasmus. Ele no ofereceu uma fundamentao emprica para suas ideias. Este fato, juntamente com a situao scio-poltico-religiosa da poca, muito provavelmente contribuiu para a recepo sofrida. Alm disso, embora existam algumas semelhanas entre as propostas de Erasmus e Lamarck, existem tambm grandes diferenas tais como a abrangncia da pesquisa, o espao dedicado discusso das ideias, a fundamentao oferecida, dentre outras. Erasmus no props uma teoria coerente lidando com desde a origem da vida at o aparecimento do homem como Lamarck. Ele somente apresentou algumas ideias a esse respeito em obras dedicadas a outros assuntos.
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A diapausa um fenmeno amplamente presente nos artrpodes e considerada como primordial para o sucesso evolutivo da Classe Insecta, pois possibilita a sobrevivncia em condies adversas, como estaes frias e secas. Sabe-se que durante a diapausa ocorre o silenciamento de muitos genes e que outros so unicamente expressos nesta fase. Embora existam evidncias de que o processo da diapausa tenha se mantido conservado durante a evoluo das espcies, ainda h lacunas no conhecimento sobre o nvel de conservao dos padres metablicos. Um bom modelo para se estudar a diapausa Tetrapedia diversipes, uma espcie bivoltina de abelha solitria. Os indivduos que nascem na primeira gerao seguem o desenvolvimento desde ovo at adulto em tempo bem menor do que aqueles que nascem na segunda gerao; estes retardam o desenvolvimento na fase larval. Alm disso, essa espcie de fcil obteno no seu ambiente natural, pois apresenta alta taxa de nidificao em ninhos-armadilha. O objetivo deste trabalho foi comparar o perfil de expresso de genes entre as larvas da 1 gerao (que no entram em diapausa), larvas da 2 gerao (que entrariam em diapausa) e das larvas em diapausa. Foram identificados 196 genes diferencialmente expressos, destes 87 foram anotados. Muitos destes genes j foram descritos na literatura como relacionados diapausa em outras espcies, no entanto, o padro de expresso no conservado. Os genes aqui identificados foram divididos em cinco grupos: relacionados desintoxicao celular, cutcula e citoesqueleto, metabolismo de lipdeos e esteris, ciclo celular e outros genes relacionados diapausa
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O Brasil tem se apresentado como importante parceiro de Moambique na execuo de projetos por meio da cooperao internacional, notadamente nas reas afetas segurana alimentar e nutricional. H uma forte atuao das empresas brasileiras em setores estratgicos. Uma ampla articulao de atores sociais no pas tem apontado caminhos alternativos para enfrentar os desafios do desenvolvimento e globalizao. Prope-se a compreenso sobre a atuao dos movimentos sociais moambicanos neste contexto. O estudo reconstituiu as definies de segurana alimentar e nutricional e soberania alimentar, identificando seu processo de construo, atores envolvidos e diferentes apropriaes. Procurou conhecer as ameaas e desafios realizao do direito humano alimentao. E, ainda, analisou as prticas sociais em curso, suas caractersticas, impasses e conquistas no mbito local e internacional. Com base na metodologia qualitativa procedeu-se o estudo e anlise documental, a realizao de visitas tcnicas para compreenso do contexto local e a aplicao de entrevistas compreensivas com participantes de movimentos e organizaes sociais de Moambique nas Provncias (Estados) de Maputo e Nampula, ao Sul e Norte, respectivamente. Observou que os movimentos e organizaes sociais destinam ateno em graus diferentes em relao s iniciativas desenvolvidas pelo Brasil, possuindo maior relevncia as aes em torno da implantao do Programa para o Desenvolvimento Agrcola no Corredor de Nacala (ProSAVANA), em Nampula. Constatou a fragilidade dos mecanismos de participao e controle social em Moambique na rea de segurana alimentar e nutricional. Evidenciou, tambm, que h uma incorporao ainda incipiente de aspectos relacionados nutrio na agenda poltica dos movimentos e organizaes sociais. Concluiu que as experincias em cursos tm consolidado um campo de atuao dinmico, capaz de intervir em processos internacionais de negociao a partir da realidade local.
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Este estudo tem por objetivo analisar as categorias de cidadania e incluso social na poltica de desinstitucionalizao nos sujeitos em sofrimento psquico diante do processo de individualizao na teoria social contempornea. Assume como hiptese que a sada do hospital psiquitrico por si s no garante a incluso social e nem o livre exerccio da cidadania. Considerado o objetivo desta pesquisa, optou-se por fazer uma pesquisa bibliogrfica como procedimento metodolgico. O material de estudo foi dividido em trs conjuntos: (1) 56 artigos cientficos, visando a compreender a viso da academia; (2) um conjunto de legislao, composto de 10 leis que implementaram a poltica de desinstitucionalizao no Brasil e a reforma dos servios de sade psiquitrica, visando a compreender as aes do Estado; (3) quatro Relatrios Finais das quatro Conferncias Nacionais de Sade Mental, para tambm compreender a participao da sociedade civil. Para a anlise do material, utilizou-se uma combinao de duas tcnicas complementares: leitura bibliogrfica com a anlise de contedo. Dentre os vrios processos que caracterizam a sociedade contempornea, optou-se por analisar a individualizao que impacta nas formas de exerccio da cidadania e na incluso social. Na anlise dos resultados da categoria de cidadania foram identificadas associaes em relao interdio civil, liberdade, moradia, sade, trabalho, educao e participao poltica. Relacionadas categoria de incluso social foram identificadas as referncias famlia, estigma, laos sociais, autonomia, contratualidade e trabalho. Os resultados obtidos indicam que o campo da sade mental no est em completa consonncia com as transformaes da sociedade contempornea, o que provoca um descolamento da realidade social da prpria politica de desinstitucionalizao e, portanto, maior dificuldade para a efetiva incluso social e o exerccio da cidadania desses indivduos.
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Embora os escamados sejam comumente encontrados em stios fossilferos cenozicos sul−americanos, materiais esquelticos completos so raros. Apenas alguns poucos exemplares assim foram registrados, com a maioria dos achados representando materiais fragmentrios de crnio e mandbulas ou vrtebras isoladas. Dentre as localidades provedoras de vertebrados fsseis na Amrica do Sul, a Formao Chichnales se destaca pela recente descoberta, em seus sedimentos, de um crnio quase completo de um lagarto teideo previamente desconhecido. Dada a fauna associada, a idade da formao definida como Mioceno Temprano (Colhuehuapense). No presente estudo, conclui−se, atravs de uma anlise filogentica contendo 39 espcies viventes e fsseis de escamados e 149 caracteres osteolgicos, que este material pertence a uma nova espcie do gnero contemporneo Callopistes. Uma descrio morfolgica detalhada do fssil, obtida atravs de anlises estereoscpicas e de microtomografia computadorizada de alta resoluo (CT Scan), tambm apresentada. A matriz morfolgica foi analisada com o auxlio do software TNT Verso 1.1, seguindo o princpio de mxima parcimnia, com todos os caracteres tratados com a mesma pesagem, resultando em quatro rvores igualmente parcimoniosas, que foram ento utilizadas para a construo de uma rvore de consenso estrito. Em todas as quatro rvores, o novo txon posicionou−se dentro da famlia Teiidae como um membro do clado formado pelas demais espcies viventes de Callopistes. Entretanto, no foi possvel estabelecer uma relao de grupo−irmo inequvoca entre as duas espcies de Callopistes presentes na anlise e o fssil. A atual distribuio das duas espcies viventes de Callopistes e a localidade de onde foi recuperado o fssil em estudo indicam que esse gnero possua uma distribuio muito mais ampla no passado, chegando a reas patagnicas cis−Andinas, diferentemente das reas trans−Andinas de altitude onde as duas espcies atuais esto restritas
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Introduo No contexto da valorizao crescente do teste anti-HIV como estratgia de preveno programtica, a promoo do teste anti-HIV como estratgia de preveno entre homens que fazem sexo com homens (HSH) fundamental. Objetivo - Analisar os fatores associados tanto ao uso rotineiro como episdico do teste anti-HIV. Mtodos - Os participantes foram 946 HSH entrevistados pelo Projeto SampaCentro em locais de sociabilidade HSH da regio central de So Paulo entre novembro de 2011 e janeiro de 2012, nunca testados ou que procuraram o teste espontaneamente. A metodologia de amostragem foi a time-space-sampling e foram utilizados protocolos do Stata 12.0 para anlise de amostras complexas. Os homens que se testaram por rotina ou episodicamente foram comparados aos nunca testados. As variveis analisadas nos dois modelos de regresso de Poisson foram divididas em trs nveis: caractersticas sociodemogrficas (primeiro nvel); socializao na comunidade gay e exposio da orientao sexual, discriminao e opinies e atitudes em relao ao HIV/Aids e ao teste (segundo nvel); percepo de risco, estratgias de preveno e prticas e parcerias sexuais (terceiro nvel). Resultados Os homens que se testaram rotineiramente eram mais velhos e moradores no Centro de SP. Alm disso, tinham exposto a orientao sexual para profissional de sade, sido discriminados em servios de sade mas no por amigos e/ou vizinhos (em razo da sexualidade) e no mencionaram medo do resultado do teste como motivo para HSH no se testarem. Tambm tinham maior probabilidade de conhecer pessoa soropositiva e de ter parcerias estveis sem sexo anal desprotegido nas casuais (comparado a ter apenas parcerias casuais protegidas). Os homens que se testaram episodicamente eram mais velhos, residentes do Centro de SP, no moravam com parentes, expuseram sua orientao sexual para profissional de sade, no reportaram medo do resultado do teste como barreira, conheciam pessoa soropositiva e mencionaram parceria estvel sem sexo desprotegido com parceiro casual ou ento sexo desprotegido em parcerias casuais (comparado a ter apenas parcerias casuais protegidas). Concluses Os mais jovens, os que moram fora do centro de So Paulo, e os que expes menos sua orientao sexual so os segmentos que menos se testam rotineira ou episodicamente. Assim, dependem de aes para que seu direito seja protegido e assegurado. A estigmatizao e a discriminao da homossexualidade deve ser combatida para que no impea o acesso ao teste e a outros servios de sade. Disseminar informaes e socializar os mais jovens para o dilogo sobre as estratgias de preveno biomdicas e estratgias comunitrias de preveno necessrio. Para ampliar o acesso e qualidade da testagem como recurso fundamental de programas de preveno permanece o desafio de sustentar o debate sobre sexualidade e preveno a cada gerao, assim como nos programas de formao de educadores e de profissionais de sade de todas as reas.
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Foi preparada uma srie de quatro betalanas com o objetivo de determinar o efeito da metilao do nitrognio imnico e da presena de uma hidroxila fenlica na posio 3 do anel aromtico sobre a estabilidade e propriedades antirradicalares, fotofsicas e redox desta classe de pigmentos vegetais. O estudo destes compostos, chamados de m-betalainofenol, N-metil-m-betalainofenol, fenilbetalana e N-metil-fenilbetalana, revelou que os derivados metilados apresentam um deslocamento hipsocrmico sutil dos mximos de absoro e fluorescncia em relao aos compostos no metilados. Os deslocamentos de Stokes so maiores em cerca de 4 kJ mol-1 para os derivados metilados e os rendimentos qunticos de fluorescncia cerca de trs vezes menores. A hidrlise destas betalanas foi investigada na faixa de pH entre 3 e 7. Todas as betalanas so mais persistentes em pH = 6 e a metilao da poro imnica aumenta significativamente a estabilidade da betalana em meio aquoso. A presena da poro fenlica, em comparao a um grupo fenila, no afeta as propriedades fotofsicas dos compostos e tem um efeito menos pronunciado do que o da metilao sobre a estabilidade destes em meio aquoso. O comportamento eletroqumico dos compostos foi estudado por voltametria cclica, nas mesmas condies de pH. A N-metilao foi novamente mais significativa do que a hidroxilao, provocando aumento de at 200 mV no potencial de pico andico. O aumento do pH diminuiu o potencial de pico andico dos quatro compostos, com uma razo entre prtons e eltrons igual a 1 para a maioria dos picos. A capacidade antirradicalar foi quantificada pelo ensaio colorimtrico TEAC baseado na reduo de ABTS•+. Os dois derivados N-metilados apresentaram, em mdia, o mesmo valor de TEAC, apesar de um ser fenlico e o outro no. J entre os no metilados, que tm TEAC de 2 a 3 unidades inferior dos outros, a presena do fenol provoca elevao da capacidade antirradicalar. Os resultados sugerem a participao dos eltrons do anel 1,2,3,4-tetraidropiridnico, acoplados ao prton do nitrognio imnico na ao antirradicalar de betalanas.
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O material Y2O3:Eu3+ vem sendo usado comercialmente como luminforo vermelho desde da dcada de 1960, em uma grande variedade de aplicaes devido ao seu elevado rendimento quntico (prximo de 100 %), elevada pureza de cor e boa estabilidade. Portanto, este trabalho prope um novo mtodo de sntese baseado nos complexos benzenotricarboxilatos (BTC) de terras raras trivalentes (RE3+) dopados com ons Eu3+. O objetivo principal produzir materiais luminescente RE2O3:Eu3+ a temperatura mais baixa (500 C) e em escala nanomtrica. Os complexos precursores [RE(BTC):Eu3+] e [RE(TLA)n(H2O):Eu3+], onde RE3+: Y, Gd e Lu; BTC: cido trimsico (TMA) e cido trimeltico (TLA) foram calcinados em diferentes temperaturas de 500 a 1000 C, a fim de obter os materiais luminescentes RE2O3:Eu3+. Os complexos foram caracterizados por anlise elementar de carbono e hidrognio, analise trmica (TG), espectroscopia de absoro no infravermelho (FTIR), difrao de raios-X - mtodo do p (XPD) e microscopia eletrnica de varredura (SEM). Todos os complexos so cristalinos e termo estveis at 460 C. Dados de fosforescncia dos complexos de Y, Gd e Lu mostram que o nvel T1 do anon BTC3- tem energia acima do nvel emissor 5D0 do on Eu3+, indicando que os ligantes podem atuar como sensibilizadores de energia intramolecular. O estudo das propriedades fotoluminescentes dos complexos dopados foi baseado nos espectros de excitao e emisso e curvas de decaimento de luminescncia. Ademais, foram determinados os parmetros de intensidades experimentais (Ωλ), tempos de vida (τ), taxas de decaimentos radiativo (Arad) e no-radiativo (Anrad). Os materiais luminescentes RE2O3:Eu3+ foram sintetizados de forma bem sucedida por meio do mtodo benzenotricarboxilatos calcinados a 500, 600, 700, 800, 900 e 1000 C, apresentando alta homogeneidade qumica e controle de tamanho de cristalito. Os nanomateriais foram caracterizados pelas tcnicas de FTIR, XPD SEM e TEM revelando a obteno dos materiais C-RE2O3:Eu3+ mesmo a 500 C. Os dados de XPD dos materiais confirmaram um aumento do tamanho dos cristalitos de 5 at 52 nm (equao de Scherrer) de em funo da temperatura de calcinao de 500 a 1000 C, respectivamente, corroborados pelas tcnicas de SEM e TEM. Os espectros de emisso de RE2O3:Eu3+ mostram uma banda larga atribuda a transio interconfiguracional de transferncia de carga ligante-metal (LMCT) em 260 nm, i.e. O2-(2p)→Eu3+(4f6). Alm disso, foram observadas linhas finas de absoro devido as transies intraconfiguracionais 4f do on eurpio (7F0,1𔾹LJ; J: 0, 1, 2, 3 e 4), como esperado. As propriedades fotoluminescentes dos luminforos foram baseadas nos espectros (excitao e emisso) e curvas de decaimento luminescente. Os parmetros de intensidade experimental, tempos de vida, assim como as taxas de decaimentos radiativos e no radiativos foram calculados. As propriedades fotnicas dos nanomateriais so consistentes com o stio de baixa simetria C2 ocupado pelo on Eu3+ no C-RE2O3:Eu3+, produzindo emisso vermelha dominada pela transio hipersensvel 5D0𔾻F2 do on Eu3+ no sitio C2, ao invs do stio centrossimtrico S6. Alm disso, os nanomateriais Y2O3:Eu3+ exibem caractersticas espectroscpicas semelhantes e elevados valores de eficincia quntica (η~91 %), compatvel com os luminforos comerciais disponveis no mercado. Este novo mtodo pode ser utilizado para o desenvolvimento de novos nanomateriais contendo ons terras raras, assim como outros ons metlicos.
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O uso de pesticidas levou ao aumento da produtividade e qualidade dos produtos agrcolas, porm o seu uso acarreta na intoxicao dos seres vivos pela ingesto gradativa de seus resduos que contaminam o solo, a gua e os alimentos. Dessa forma, h a necessidade do monitoramento constante de suas concentraes nos compartimentos ambientais. Para isto, busca-se o desenvolvimento de mtodos de extrao e enriquecimento de forma rpida, com baixo custo, gerando um baixo volume de resduos, contribuindo com a qumica verde. Dentre estes mtodos destacam-se a extrao por banho de ultrassom e a extrao por ponto nuvem. Aps o procedimento de extrao, o extrato obtido pode ser analisado por tcnicas de Cromatografia a Lquido de Alta Eficincia (HPLC) e a Cromatografia por Injeo Sequencial (SIC), empregando fases estacionrias modernas, tais como as monolticas e as partculas superficialmente porosas. O emprego de SIC com coluna monoltica (C18, 50 x 4,6 mm) e empacotada com partculas superficialmente porosas (C18, 30 x 4,6 mm, tamanho de partcula 2,7 m) foi estudado para separao de simazina (SIM) e atrazina (ATR), e seus metablitos, desetilatrazina (DEA), desisopropilatrazina (DIA) e hidroxiatrazina (HAT). A separao foi obtida por eluio passo-a-passo, com fases mveis compostas de acetonitrila (ACN) e tampo Acetato de Amnio/cido actico (NH4Ac/HAc) 2,5 mM pH 4,2. A separao na coluna monoltica foi realizada com duas fases mveis: MP1= 15:85 (v v-1) ACN:NH4Ac/HAc e MP2= 35:65 (v v-1) ACN:NH4Ac/HAc a uma vazo de 35 L s-1. A separao na coluna com partculas superficialmente porosas foi efetivada com as fases mveis MP1= 13:87 (v v-1) ACN: NH4Ac/HAc e MP2= 35:65 (v v-1) ACN:NH4Ac/HAc vazo de 8 L s-1. A extrao por banho de ultrassom em solo fortificado com os herbicidas (100 e 1000 g kg-1) resultou em recuperaes entre 42 e 160%. A separao de DEA, DIA, HAT, SIM e ATR empregando HPLC foi obtida por um gradiente linear de 13 a 35% para a coluna monoltica e de 10 a 35% ACN na coluna com partculas superficialmente porosas, sendo a fase aquosa constituda por tampo NH4Ac/HAc 2,5 mM pH 4,2. Em ambas as colunas a vazo foi de 1,5 mL min-1 e o tempo de anlise 15 min. A extrao por banho de ultrassom das amostras de solo com presena de ATR, fortificadas com concentraes de 250 a 1000 g kg-1, proporcionou recuperaes entre 40 e 86%. A presena de ATR foi confirmada por espectrometria de massas. Foram realizados estudos de fortificao com ATR e SIM em amostras de gua empregando a extrao por ponto nuvem com o surfactante Triton-X114. A separao empregando HPLC foi obtida por um gradiente linear de 13 a 90% de ACN para a coluna monoltica e de 10 a 90% de ACN para a coluna empacotada, sempre em tampo NH4Ac/HAc 2,5 mM pH 4,2. Em ambas as colunas a vazo foi de 1,5 mL min-1 e o tempo de anlise 16 min. Fortificaes entre 1 e 50 g L-1 resultaram em recuperaes entre 65 e 132%.
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Melanina um polmero constitudo por uma grande heterogeneidade de monmeros tendo como caracterstica comum a presena de grupos indis. Por outro lado, a eumelanina produzida pela oxidao enzimtica da tirosina um polmero mais simples constitudo principalmente de monmeros 5,6-dihidroxindol (DHI) e de indol-5,6-quinona (IQ). Tirosinase a enzima chave na produo de melanina, sendo que a sua atividade cintica medida em funo da formao do intermedirio dopacroma. Nanopartculas (NPs) de slica so partculas nanomtricas compostas de oxido de silcio e so obtidas pelo processo sol-gel desenvolvido por Stber de hidrlise e condensao de tetraetilortosilicato (TEOS), usando etanol como solvente em meio alcalino. As NPs foram funcionalizadas com 3-Aminopropiltrietoxissilano (ATPES) e depois com glutaraldedo. Este ltimo permitiu a imobilizao da tirosinase na superfcie da slica. Caracterizamos as NPs antes e aps a reao da enzima, a atividade cataltica da enzima ligada NP e o mecanismos de formao de melanina na superfcie da slica. As NPs foram caracterizadas por espectrofotometria de absoro e de reflectncia, termogravimetria e microscopia eletrnica. A sntese da NP de slica retornou partculas esfricas com 55nm de dimetro e a funcionalizao da partcula mostrou modificar eficientemente a sua superfcie. A imobilizao da tirosinase por ligao covalente foi de 99,5% contra 0,5% da adsoro fsica. A atividade da tirosinase foi caracterizada pela formao de dopacroma. O Km da enzima imobilizada no sofreu alterao em comparao com a tirosinase livre, mas a eficincia cataltica - que considera a eficincia recuperada - foi de apenas 1/3 para a enzima ligada covalentemente, significando que 2/3 das enzimas ligadas no esto ativas. Obtivemos NPs revestidas com melanina a partir de oxidao de tirosina solubilizada em duas preparaes: NP com tirosinase ligada covalentemente na superfcie e NP funcionalizada com glutaraldeido dispersa em soluo de DHI e IQ. O revestimento de melanina foi na forma de um filme fino com espessura ~1,9nm, conferindo perfil de absoro luminosa equivalente ao da prpria melanina. Mostramos que o mecanismo de polimerizao passa pela oxidao da tirosina pela tirosinase, que gera intermedirios oxidados (principalmente DHI e IQ) que vo para soluo (mesmo quando a tirosinase est ligada covalentemente na slica). Estes intermedirios ligam-se ao glutaraldeido e a superfcie da slica passa a funcionar como ambiente de polimerizao da melanina.
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Sais de diaznio so um classe de compostos amplamente usados em qumica orgnica. Sua aplicao abrange uma gama de snteses desde corantes at reaes de hetero-acoplamento para produo de frmacos, mas pouco conhecido de sua reduo eletroqumica para fins sintticos. As metodologias empregadas na reduo de sais de diaznio geralmente envolvem o uso de metais ou compostos capazes de transferir eltrons como Pd, Cu ou tetratiafulvaleno. Neste trabalho descrita a reduo eletroqumica de dois sais de diaznio: tetrafluoroborato de 2-(2-propen-1-ilxi)benzenodiaznio (1) e tetrafluoroborato de 2-(2-propen-1-iltio)benzenodiaznio (2) usando trs eletrodos: Pt, Hg e p de grafite. Quando foi feita a eletrlise de (1) utilizando ctodo de Hg vrios produtos foram formados envolvendo uma reao de ciclizao intramolecular, porm no conseguimos separ-los pelos mtodos cromatogrficos. A eletrlise de (2) em condies experimentais similares conduziu a uma mistura complexa de produtos provavelmente devido a uma interao do Hg com o tomo de enxofre do substrato e seus produtos de reduo. Usando o ctodo de Pt e sal (1) a reao no foi eficiente pois ocorria uma queda brusca da corrente, provavelmente devido ao bloqueio da superfcie do eletrodo. Concernente ao eletrodo de p de grafite, apenas alguns experimentos preliminares foram feitos, portanto uma anlise de seu desemprenho prematura.
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Os microRNAs (miRNAs) so pequenos RNAs no codificadores de protenas presentes na maioria dos eucariotos. Esses RNAs regulam a expresso gnica em nvel ps-transcricional atravs do silenciamento de mRNAs-alvo que possuem stios complementares s suas sequncias, atuando em praticamente todos os processos celulares. Embora a estrutura e funo dos miRNAs estejam bem caracterizadas, aspectos relacionados sua organizao genmica, evoluo e atuao em doenas so tpicos que apresentam enormes lacunas. Nesta tese, utilizamos abordagens computacionais para investigar estes temas em trs trabalhos. No primeiro, processamos e integramos um vasto volume de dados publicamente disponveis referentes aos miRNAs e genes codificadores de protenas para cinco espcies de vertebrados. Com isso, construimos uma ferramenta web que permite a fcil inspeo da organizao genmica dos miRNAs em regies inter e intragnicas, o acesso a dados de expresso de miRNAs e de genes codificadores de protenas (classificados em genes hospedeiros e no hospedeiros de miRNAs), alm de outras informaes pertinentes. Verificamos que a ferramenta tem sido amplamente utilizada pela comunidade cientfica e acreditamos que ela possa facilitar a gerao de hipteses associadas regulao dos miRNAs, principalmente quando esto inseridos em genes hospedeiros. No segundo estudo, buscamos compreender como o contexto genmico e a origem evolutiva dos genes hospedeiros influenciam a expresso e evoluo dos miRNAs humanos. Nossos achados mostraram que os miRNAs intragnicos surgem preferencialmente em genes antigos (origem anterior divergncia de vertebrados). Observamos que os miRNAs inseridos em genes antigos tm maior abrangncia de expresso do que os inseridos em genes novos. Surpreendentemente, miRNAs jovens localizados em genes antigos so expressos em um maior nmero de tecidos do que os intergnicos de mesma idade, sugerindo uma vantagem adaptativa inicial que pode estar relacionada com o controle da expresso dos genes hospedeiros, e como consequncia, expondo-os a contextos celulares e conjuntos de alvos diversos. Na evoluo a longo prazo, vimos que genes antigos conferem maior restrio nos padres de expresso (menor divergncia de expresso) para miRNAs intragnicos, quando comparados aos intergnicos. Tambm mostramos possveis associaes funcionais relacionadas ao contexto genmico, tais como o enriquecimento da expresso de miRNAs intergnicos em testculo e dos intragnicos em tecidos neurais. Propomos que o contexto genmico e a idade dos genes hospedeiros so fatores-chave para a evoluo e expresso dos miRNAs. Por fim, buscamos estabelecer associaes entre a expresso diferencial de miRNAs e a quimioresistncia em cncer colorretal utilizando linhagens celulares sensveis e resistentes s drogas 5-Fluoruracil e Oxaliplatina. Dentre os miRNAs identificados, o miR-342 apresentou nveis elevados de expresso nas linhagens sensveis Oxaliplatina. Com base na anlise dos alvos preditos, detectamos uma significativa associao de miR-342 com a apoptose. A superexpresso de miR-342 na linhagem resistente SW620 evidenciou alteraes na expresso de genes da via apopttica, notavelmente a diminuio da expresso do fator de crescimento PDGFB, um alvo predito possivelmente sujeito regulao direta pelo miR-342.
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A terapia antiagregante comumente indicada na preveno e tratamento de doenas cardiovasculares. A dupla antiagregao com clopidrogrel e cido acetilsaliclico (AAS) tem sido frequentemente adotada em pacientes com Doena Arterial Coronariana (DAC), mas apresenta ineficcia em uma parcela significativa da populao com gentipo de respondedores. Essa falha teraputica nos leva a questionar se outros mecanismos moleculares podem estar influenciando na resposta a esses frmacos. Recentes estudos sugerem que pequenas sequncias de RNA no codificantes denominadas microRNAs (miRNAs) podem estar fortemente relacionadas com resposta ao tratamento frmaco-teraputico, controlando as protenas envolvidas na farmacocintica e farmacodinmica. Entretanto, os principais miRNAs que atuam na dinmica da resposta medicamentosa ainda no foram bem definidos. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil de miRNAs no sangue total perifrico, procurando melhor esclarecer os mecanismos envolvidos na resposta aos antiagregantes plaquetrios AAS e clopidogrel. Para isso, selecionou-se pacientes com DAC, os quais apresentavam diferentes respostas dupla terapia de antiagregao determinadas pelo teste de agregao plaquetria. Baseados nos fentipos, os perfis de expresso de miRNAs foram comparados entre os valores da taxa de agregao categorizados em tercis (T) de resposta. O grupo T1 foi constitudo de pacientes respondedores, o T2 de respondedores intermedirios e o T3 de no respondedores. Os perfis de miRNAs foram obtidos aps sequenciamento de ltima gerao e os dados obtidos foram analisados pelo pacote Deseq2. Os resultados mostraram 18 miRNAs diferentemente expressos entre os dois tercis extremos. Dentre esses miRNAs, 10 deles apresentaram importantes alvos relacionados com vias de ativao e agregao plaquetria quando analisados pelo software Ingenuity. Dos 10 miRNAs, 4 deles, os quais apresentaram-se menos expressos no sequenciamento, demonstraram os mesmos perfis de expresso quando analisados pela reao em cadeia pela polimerase quantitativa (qPCR): hsa-miR-423-3p, hsa-miR-744-5p, hsa-miR- 30a-5p e hsa-let-7g-5p. A partir das anlises de predio de alvos, pde-se observar que os quatro miRNAs, quando menos expressos simultaneamente, predizem ativao da agregao plaquetria. Alm disso, os miRNAs hsa-miR- 423-5p, hsa-miR-744-5p e hsa-let-7g-5p mostraram correlao com o perfil lipdico dos pacientes que, por sua vez, apresentou influncia nos valores de agregao compreendidos no T3 de resposta a ambos os medicamentos. Sendo assim, conclui-se que maiores taxas de agregao plaquetria podem estar indiretamente relacionadas com os padres de expresso de hsa-miR- 423-3p, hsa-miR-744-5p e hsa-let-7g-5p. Sugere-se que a avaliao do perfil de expresso destes 3 miRNAs no sangue perifrico de pacientes com DAC possa predizer resposta teraputica inadequada ao AAS e ao clopidogrel
Resumo:
Introduo: A importncia da investigao da qualidade de vida de crianas est diretamente relacionada ao fato de que muitos problemas na vida adulta tm sua origem na infncia. Objetivo: analisar a contribuio da percepo do relacionamento familiar e do estado nutricional sobre a qualidade de vida de crianas do municpio de Indaiatuba. Metodologia: Na etapa 1 foi realizado o estudo de validade do instrumento APGAR Familiar adaptado crianas de 7 a 11 anos, utilizando como medida de confiabilidade a tcnica do Teste-Reteste e para a avaliao da validade convergente foi utilizada a Escala de Avaliao de Qualidade de Vida Infantil. Na etapa 2 foram avaliados os determinantes da Qualidade de Vida de crianas sob aspectos familiares, estado nutricional e socioeconmicos e demogrficos. Os dados foram analisados por meio de Regresso Linear Mltipla com mtodo dos Mnimos Quadrados Ordinrios. Resultados: Na etapa 1 a anlise de confiabilidade obteve a correlao de 0,764 do coeficiente de Spearman-Brown. Na anlise de Validade Convergente o coeficiente de correlao de R de Spearman entre os escores dos dois instrumentos foi de 0,570 (p<0,01). Na etapa 2 foi estimado um modelo dos determinantes da qualidade de vida a partir de uma amostra de 1028 crianas de 7 a 11 anos de ambos os sexos. As variveis independentes foram capazes de explicar a Qualidade de Vida de crianas a uma significncia de 1% (Z = 8,417), sendo o R ajustado de 0,104. A idade da criana e a percepo do relacionamento familiar foram as variveis estatisticamente significativas, ao passo que o estado nutricional, o tamanho da famlia, o sexo da criana, a classe social e a escolaridade do responsvel, no foram estatisticamente significantes. Concluso: O instrumento APGAR Familiar apresentou ndices preliminares de validade e preciso; a idade e o relacionamento familiar foram as variveis que explicaram a qualidade de vida percebida sob a perspectiva subjetiva de bem-estar.
Resumo:
Clulas tumorais desenvolvem diversas estratgias para escapar da identificao e eliminao pelo sistema imune. Dessa forma, a investigao dos mecanismos envolvidos na comunicao celular no microambiente tumoral e na desregulao local do sistema imune crtica para uma melhor compreenso da progresso da doena e para o desenvolvimento de alternativas teraputicas mais eficazes. Ns aqui demonstramos que SIGIRR/IL-1R8, um importante regulador negativo de receptores de Interleucina-1 (ILRs) e receptores do tipo Toll (TLRs), apresenta expresso aumentada em uma linhagem celular epitelial mamria transformada pela superexpresso do oncogene HER2 e em tumores primrios de mama, e promove o crescimento tumoral e metstase atravs da modulao da inflamao associada ao cncer e da atenuao da resposta imune antitumoral. Observamos que IL-1R8 tem sua expresso correlacionada com HER2 em tecidos mamrios e sua alta expresso fator de pior prognstico em cncer de mama de baixo grau. Notavelmente, nveis aumentados de IL-1R8 foram observados especialmente nos subtipos HER2+ e Luminais de tumores de mama, e sua expresso aumentada em clulas epiteliais de mama transformadas por HER2 diminui a ativao da via de NF-κB e a expresso de diferentes citocinas pro-inflamatrias (IL-6, IL-8, TNF, CSF2, CSF3 e IFN-β1). Meio condicionado de clulas transformadas por HER2, mas no de variantes celulares com o gene IL-1R8 silenciado, induz a polarizao de macrfagos para o fentipo M2 e inibe a ativao de clulas NK. Em um modelo murino transgnico de tumorignese espontnea mediada por HER2, MMTV-neu, verificamos que a deficincia de IL-1R8 (IL-1R8-/-neu) retardou o aparecimento de tumores e reduziu a incidncia, a carga tumoral e a disseminao metasttica. Contudo, no foram observadas diferenas significativas no crescimento tumoral quando animais IL-1R8-/-neu receberam medula ssea de animais IL-1R8+/+, confirmando um papel importante da expresso de IL-1R8 em clulas no hematopoiticas na tumorignese da mama. Tumores IL-1R8+/+neu apresentaram maiores nveis de citocinas pr-inflamatrias como IL-1β e VEGF, e menores nveis da citocina imunomodulatria IFN-γ. Alm disso, tumores que expressavam IL-1R8 apresentaram menor infiltrado de clulas NK maduras, clulas dendrticas (DCs) e linfcitos T-CD8+ e um maior infiltrado de macrfagos M2 e linfcitos T-CD4+. Coletivamente, esses resultados indicam que a expresso de IL-1R8 em tumores de mama pode representar um novo mecanismo de escape da resposta imune e suportam IL-1R8 como potencial alvo teraputico.
