Impacto no sistema imunol��gico da utiliza����o prolongada de morfina para tratamento da dor

Introdu����o. Apesar das evid��ncias dos efeitos imunomodulat��rios da morfina, n��o h�� na literatura estudos que tenham comparado a intera����o entre citocinas, imunidade celular (linf��citos T, B e NK) e a administra����o prolongada de morfina administrada pelas vias oral ou intratecal em doentes com dor cr��nica neurop��tica n��o relacionada ao c��ncer. Foram avaliados de forma transversal e comparativa 50 doentes com diagn��stico de dor lombar cr��nica e com presen��a de radiculopatia (dor neurop��tica) previamente operados para tratar h��rnia discal lombar (S��ndrome Dolorosa P��s- Laminectomia), sendo 18 doentes tratados prolongadamente com infus��o de morfina pela via intratecal com uso de sistema implant��vel no compartimento subaracn��ideo (grupo intratecal); 17 doentes tratados prolongadamente com morfina pela via oral (n=17) e 15 doentes tratados com f��rmacos mas sem opi��ides (grupo sem opioide). Foram analisadas as concentra����o das citocinas IL-2, IL-4, IL-8, TNFalfa, IFNy, IL-5, GM-CSF, IL-6, IL-10 e IL-1beta no plasma e no l��quido cefalorraquidiano; imunofenotipagem de linf��citos T, B e c��lulas NK e avaliados os ��ndice de Escalonamento de Opi��ide (em percentagem de opi��ide utilizada e em mg), dose cumulativa de morfina (mg), dura����o do tratamento em meses, dose final de morfina utilizada (em mg), e equivalente de morfina por via oral (em mg). Resultados. N��o houve diferen��a estatisticamente significativa entre o n��mero de linf��citos T, B e NK nos doentes com morfina administrada pelas vias IT, VO e os n��o usu��rios de morfina. Houve correla����o positiva entre as concentra����es de linf��citos T CD4 e o ��ndice de Escalonamento de Opi��ide (em % e mg) nos doentes tratados com morfina por via intratecal. Houve correla����o negativa entre as concentra����es de c��lulas NK (CD56+) e o ��ndice de Escalonamento de Opi��ide (em % e mg) nos doentes tratados com morfina por via intratecal. Houve correla����o positiva entre o n��mero de c��lulas NK (CD56+) e a dose cumulativa de morfina (em mg) administrada pelas vias intratecal e oral. Houve correla����o positiva entre as concentra����es de linf��citos T CD8 e a dura����o do tratamento em meses nos doentes tratados com morfina pela via oral. As concentra����es de IL-8 e IL-1beta foram maiores no LCR do que no plasma em todos os doentes da amostra analisada. As concentra����es de IFNy no LCR foram maiores nos doentes que utilizavam morfina pela via oral e nos n��o usu��rios de morfina do que nos que a utilizavam pela via intratecal. As concentra����es de plasm��ticas de IL-5 foram maiores nos doentes utilizavam morfina pela via oral ou intratecal do que nos que n��o a utilizavam. A concentra����o de IL-5 no LCR correlacionou-se negativamente com a magnitude da dor de acordo com a EVA nos doentes tratados com morfina pelas via oral ou intratecal. Nos doentes tratados com morfina pelas via oral ou intratecal, a concentra����o de IL-2 no LCR correlacionou-se positivamente com a magnitude da dor de acordo com a EVA e negativamente com o ��ndice de Escalonamento de Opi��ide (em % e mg) e a dose cumulativa de morfina (em mg). As concentra����es plasm��ticas de GMCSF foram maiores nos doentes utilizavam morfina pela via oral ou intratecal do que nos n��o a utilizavam. A concentra����o de TNFalfa no LCR nos doentes tratados com morfina pela via intratecal correlacionou-se negativamente com o ��ndice de Escalonamento de Opi��ide (em % e mg), a dose cumulativa de morfina (em mg) e dose equivalente por via oral (em mg) de morfina. A concentra����o plasm��tica das citocinas IL-6 e IL-10 correlacionou-se negativamente com a dura����o do tratamento (em meses) nos doentes tratados com morfina administrada pela via oral. O ��ndice de Escalonamento de Opi��ide (em mg e %) correlacionou-se negativamente com as concentra����es no LCR de IL-2 e TNFalfa nos doentes tratados com morfina administrada pela via intratecal. O ��ndice de Escalonamento de Opi��ide (em mg e %) correlacionou-se negativamente com as concentra����es no LCR de IL-2 e IL-5 nos doentes tratados com morfina administrada pela via oral. Houve correla����o negativa entre a intensidade da dor de acordo com a EVA e as concentra����es de IL-5 e IL-2 no LCR nos doentes tratados com morfina administrada pelas vias oral e intratecal. Houve correla����o negativa entre a intensidade da dor de acordo com a EVA e as concentra����es plasm��ticas de IL-4 nos doentes tratados com morfina administrada pela via intratecal. Houve correla����o negativa entre a intensidade da dor de acordo com a EVA e as concentra����es plasm��ticas de IL-1beta nos doentes tratados com morfina administrada pela via intratecal. Conclus��es: Os resultados sugerem associa����es entre citocinas e imunidade celular (c��lulas T , B e NK) e o tratamento prolongado com morfina administrada pela via oral ou intratecal. Estes resultados podem contribuir para a compreens��o da imunomodula����o da morfina administrada por diferentes vias em doentes com dor neurop��tica cr��nica n��o oncol��gica . S��o necess��rios mais estudos sobre os efeitos da morfina sobre o sistema imunol��gico

Altera����es na resposta imune inata e adaptativa induzidas por Escherichia coli enteroinvasora em modelo murino

Durante uma infec����o, uma complexa seq����ncia de eventos �� inkiada ap��s a invas��o do hospedeiro por microrganismos patog��nicos. Escherichia coli enteroinvasora (EIEC), assim como Shigella, causa disenteria atrav��s da invas��o da mucosa do c��lon, levando �� destrui����o tecidual e inflama����o. Para que ocorra um processo infeccioso, por��m, s��o necess��rios in��culos de 102 Shigella e 106 EIEC. Foram avaliados aspectos da resposta inflamat��ria desencadeada pela infec����o por EIEC em modelo murino, comparativamente a Shigella. A infec����o de macr��fagos J774 por EIEC resultou em fagocitose bacteriana, comprometimento da viabilidade do macr��fago e produ����o de citocinas. Macr��fagos de camundongos C57BU6 infectados com EIEC produziram NO, que parece ser importante no controle da infec����o. Foi observado que camundongos INOS nocaute apresentaram maior produ����o de citocinas pr��-inflamat��rias e maior letalidade ap��s infec����o do que os selvagens. EIEC induziu a migra����o de granul��citos e mon��citos para o perit��nio, e a secre����o de citocinas por estas c��lulas. Houve prolifera����o de linf��citos em resposta aos ant��genos sol��veis de EIEC, mas n��o foi detectada produ����o de citocinas por estes linf��citos.Comparativamente a Shigella, EIEC escapou mais lentamente do macr��fago, induziu menor produ����o de citocinas pr��-inflamat��rias e NO, e menor ativa����o dos linf��citos T. Estes dados sugerem o desafio com EIEC desencadeia uma resposta menos severa no hospedeiro do que Shigella, o que explicaria a forma mais branda de disenteria e resolu����o mais r��pida do processo infeccioso causado por EIEC.