Biosynthetic production of curcuminoids

Curcuminoids are natural phenylpropanoids from plants that have been reported as potential cancer-fighting drugs. Nevertheless, these compounds present a poor bioavailability. Cellular uptake is low and curcuminoids are quickly metabolized once inside the cell, requiring repetitive oral doses to achieve an effective concentration for therapeutic activity [1]. Herein, we report an engineered artificial pathway for the production of curcuminoids in Escherichia coli. Arabidopsis thaliana 4-coumaroyl-CoA ligase and Curcuma longa diketide-CoA synthase (DCS) and curcumin synthase (CURS1) were used and 188 µM (70 mg/L) of curcumin was obtained from ferulic acid [2]. Bisdemethoxycurcumin and demethoxycurcumin were also produced, but in lower concentrations, by feeding p-coumaric acid or a mixture of p-coumaric acid and ferulic acid, respectively. Additionally, curcuminoids were produced from tyrosine through the caffeic acid pathway. To produce caffeic acid, tyrosine ammonia lyase from Rhodotorula glutinis and 4-coumarate 3-hydroxylase from Saccharothrix espanaensis were used [3]. Caffeoyl-CoA 3-O-methyl-transferase from Medicago sativa was used to convert caffeoyl-CoA to feruloyl-CoA. Using caffeic acid, p-coumaric acid or tyrosine as a substrate, 3.9, 0.3, and 0.2 µM of curcumin were produced, respectively. This is the first report on the use of DCS and CURS1 in vivo to produce curcuminoids. In addition, curcumin, the most studied curcuminoid for therapeutic purposes and considered in many studies as the most potent and active, was produced by feeding tyrosine using a pathway involving caffeic acid. We anticipate that by using a tyrosine overproducing strain, curcumin can be produced in E. coli without the need of adding expensive precursors to the medium, thus decreasing the production cost. Therefore, this alternative pathway represents a step forward in the heterologous production of curcumin using E. coli. Aiming at greater production titers and yields, the construction of this pathway in another model organism such as Saccharomyces cerevisiae is being considered.

A supervisão pedagógica como prática de transformação: o lugar das narrativas profissionais

Este texto tem como objetivo discutir o lugar das narrativas profissionais, de natureza autobiográfica, produzidas por professores em contexto de formação pós-graduada em supervisão pedagógica. Começando pela discussão do conceito de qualidade em educação, e que radica numa concepção de educação para o desenvolvimento sustentável e para a transformação de pessoas e de contextos, a autora passa para uma análise do papel dos professores no desenvolvimento de práticas pedagógicas de qualidade. Embora os contextos de educação e de formação tenham um papel determinante, os professores, principalmente através das expectativas que detêm face aos seus alunos, têm um papel crucial no combate a formas de discriminação e de exclusão nas escolas. O conceito de supervisão que informa este texto também se coloca ao serviço da qualidade em educação enunciada, ao ser tomado enquanto teoria e prática de regulação crítica e colaborativa da pedagogia e do desenvolvimento profissional, numa visão da educação para a transformação e para a sustentabilidade. O texto finaliza com a ilustração do modo como as narrativas profissionais se constituem enquanto estratégias de autossupervisão do trabalho docente num contexto de formação pós-graduada. Desenvolvidas em contextos profissionais, e estabelecendo pontes entre o conhecimento acadêmico e experiencial, elas incidem na análise dos modos como o trabalho docente se coloca (ou não) ao serviço de uma pedagogia e de um desenvolvimento profissional docente assente em valores de sustentabilidade e de transformação, identificando os constrangimentos estruturais e apontando rumos de ação.

External and internal dynamics in the EU's counter-terrorism policy: a political and legal analysis

Tese de Doutoramento em Ciência Política e Relações Internacionais

Coordenação de segurança em obra: metodologia, técnicas e ferramentas

Dissertação de mestrado integrado em Engenharia Civil

Desafios de uma comunidade minoritária: os apoios sociais na comunidade cigana de Barcelos

Dissertação de mestrado em Crime Diferença e Desigualdade