S-DABO 类衍生物及AZT-氟喹喏酮类偶联物体外抗HIV 活性及机制研究

本论文由2 个相对独立的部分组成: S-DABO 类衍生物体外抗HIV 活性及 其机制研究和AZT－氟喹喏酮类偶联物体外抗HIV-1 活性及其机制研究。 HIV 逆转录酶抑制剂一直是抗HIV 药物研发的热点。该类抑制剂靶定在病 毒复制周期早期，为HAART 疗法提供了很多新的药物组合。目前FDA 批准上 市的逆转录酶抑制剂虽然有很多，但由于较严重的毒副作用、HIV 病毒易变异、 耐药性的出现等问题还需要开发更多的新的逆转录酶抑制剂。本论文对23 个 S-DABO 类化合物和8 个AZT－氟喹喏酮类偶联物的体外抗HIV 活性进行检 测，并对其中活性较高的化合物进行靶点和机制研究。 23 个S-DABO 类化合物采用对C8166 细胞的毒性试验，对HIV-1ⅢB 诱导的 合胞体形成的抑制试验和对HIV-1ⅢB 急性感染的MT-4 细胞的保护试验进行抗 HIV-1 活性初步筛选。试验结果发现所有化合物均对多种HIV 宿主细胞毒性小， 其中22 个化合物具有抗HIV-1 活性，特别是化合物RZK-4 和RZK-5，其对 HIV-1ⅢB 诱导的合胞体形成的SI 值（Selective index）分别为>16666 和>38462； RZK-4 和RZK-5 对HIV-1ⅢB 急性感染的MT-4 细胞的保护的SI 值分别为2666.67 和2150.54，与相应的阳性对照药品NVP（Nevirapine）的SI 值相接近。以p24 抗原水平为指标，对其中20 个化合物的抗HIV-1 活性进行确证，发现这20 个 化合物均能抑制 HIV-1ⅢB p24 抗原的产生，其中RZK-4 和RZK-5 的EC50 值分 别为5.93 和5.74ng/ml，比相应的阳性对照药品NVP（Nevirapine）的EC50 值 要低（27.3ng/ml）。这些化合物对试验株HIV-1MN、临床分离株HIV-1KM018、非 核苷类抑制剂耐药株HIV-1ⅢB A17 也有较好的抑制效果。但这23 个S-DABO 类化合物对HIV-2 病毒株均无抑制作用。通过检测化合物对感染与未感染细胞的 融合的抑制、对HIV-1 逆转录酶和蛋白酶活性的抑制、对慢性感染H9 细胞 （H9/HIV-1ⅢB）中病毒复制的抑制等试验来探讨化合物的抗HIV-1 机制。结果 显示：有20 个化合物对HIV-1 蛋白酶（PR）有抑制作用，其中有17 个化合物 对HIV-1 逆转录酶（RT）有抑制作用；但所有化合物均不能抑制感染与未感染 细胞的融合，也不能抑制慢性感染H9 细胞中病毒的复制。试验结果表明，这 23 个S-DABO 类化合物主要通过抑制HIV-1 逆转录酶来发挥作用，它们是典型 的非核苷类RT 抑制剂。 8 个AZT－氟喹喏酮类偶联物采用对C8166 细胞的毒性试验，对HIV-1ⅢB 诱导的合胞体形成的抑制试验和对HIV-1ⅢB急性感染的MT-4 细胞的保护试验 进行抗HIV-1 活性初步筛选。试验结果发现其中2 个化合物SRLZ 和SROZ 有 较显著的抗HIV-1 活性，其对HIV-1ⅢB诱导的合胞体形成抑制的SI 值分别为 >41667 和>105263；对HIV-1ⅢB 急性感染的MT-4 细胞的保护的SI 值分别为 30162 和 6368，与AZT（Zidothymidine）的SI 值相近似。以p24 抗原水平为 指标，对其抗HIV-1活性进行确证，发现化合物SRLZ和SROZ均能抑制HIV-1ⅢB p24 抗原的产生，其EC50 值分别为 0.71 和2.1ng/ml,比相应的阳性对照药品AZT 的EC50 值要低（3.5ng/ml）。化合物SRLZ 和SROZ 对临床分离株HIV-1KM018 也有较好的抑制活性，其EC50 值分别为1.4 和22ng/ml。通过检测化合物对慢 性感染H9 细胞（H9/HIV-1ⅢB）中病毒复制的抑制试验来探讨化合物的抗HIV-1 机制，结果表明化合物SRLZ 和SROZ 均不能抑制慢性感染H9 细胞中病毒的 复制。通过检测化合物对金黄色葡萄球菌的抑制作用来检测其抗菌活性，化合 物SRLZ 和SROZ 对金黄色葡萄球菌有较好的抑制作用，其MIC（Minimum inhibitory concentration）值分别为14.65 和7.32μg/ml，与其相应的阳性对照药 物的MIC 值相类似。试验结果表明：药物—药物偶连这种化学修饰方法并没有 改变AZT－氟喹喏酮类偶联物的抗HIV 作用靶点，但也没有较大地影响到其体 外抗病毒活性和抗微生物活性。

风光互补发电系统的优化设计（I）CAD设计方法

给出了一整套利用CAD进行风光互补发电系统优化设计的方法。为了精确确定系统每小时的运行状态，采用了更精确地表征组件特性及评估实际获得的风光资源的数学模型。为了寻找出以最小设备投资成本满足用户用电要求的系统配置，首先在风力发电机容量固定不变的前提下，计算了与该容量风力发电机匹配的不同容量的PV方阵和蓄电池所组成的风／光／蓄组合的全年功率供给亏欠率LPSP，根据总的设备投资成本最小化的原则筛选出一组与该容量风力发电机对应的满足用户给定系统供电可靠性即LPSP值的风／光／蓄组合；然后通过改变风力发电机的容量，优选出多个与不同容量风力发电机对应的既能满足用户用电要求同时总的设备购置成本又是最低的风／光／蓄组合，比较它们的成本最终唯一确定出以最小投资成本满足用户用电要求的优化的系统配置。

风光互补发电系统的优化设计II匹配设计实例

根据风光互补发电系统优化设计的CAD方法编制了相应的匹配计算程序，并把该程序应用于一假定安装在香港横澜岛上的风光互补发电系统的优化设计。利用香港天文台提供的1989年全年每小时实测的太阳辐射、风速和温度 及全年负载用电分布等数据给出了满足两种供电可靠性要求即全年功率供给亏欠率LPSP分别等于0.1和0.01的优化了的系统配置。文章还比较并讨论了这两种优化的系统配置每小时、每日、每月和全年的性能表现。

手动跟踪方阵面上辐照度及曝辐量计算公式的推导

推导出了方位角手动跟踪和极轴时角手动跟踪方阵面上曝辐量及辐照度的计算公式。根据二连浩特实测的日射资料，计算了不同手动跟踪方阵面上各月的曝辐量，比较了不同跟踪方式下太阳电池方阵各月接受的曝辐量。

图像采集与处理系统的USB通信接口设计

本文介绍了一种利用DSP处理DM642、CPLD及USB芯片等器件构造的带有USB接口的图像采集和处理系统。设计了USB通信接口的硬件电路,在DSP/BIOS架构上编写了USB的固件程序和主机端的设备驱动程序。该系统可用于香烟包装流水线上的条包检测等对生产速度要求较高的工业流程领域。

面向香烟包装质量检测的图像采集卡开发

烟草企业在香烟的生产过程中，从烟叶制丝到卷、接、包装都已经实现了自动化，生产速度越来越快。由于包装机电气和机械控制复杂，生产中会产生各种外包装不合格香烟。然而在现代生产过程中，企业对产品的质量要求越来越高，香烟包装的外观质量还可以从一个侧面影响到企业的形象和信誉等问题，为此开发一套香烟外包装质量检测系统，实时检测和剔除包装不合格的烟包具有较强的实用价值和现实意义。 随着计算机软件、硬件技术的飞速发展，以及机器视觉理论的逐步完善，采用机器视觉的方法来检测香烟包装的外观质量被人们所重视。机器视觉在检测方面具有检测速度快、分辨能力高等优势。机器视觉的工作流程可分为：图像采集、图像处理和图像显示。而在香烟包装检测中，由于包装机的速度达到每分钟400-500包以上，为此能否成功检测香烟包装质量的关键就在于图像处理的速度一定要满足包装机的生产速度要求。 目前烟厂普遍使用的是智能相机和颜色传感器等方法检测包装不合格的香烟，使用这些方法可以检测出大部分的残次品，但最后仍然需要人工的抽检。针对现有检测方法存在的问题，本文设计一个基于数字信号处理器的嵌入式图像采集卡。数字信号处理具有运算速度快，控制能力强等其他微处理器不可比拟的优点，尤其是其强大乘法运算能力，使其在数据量很大，处理速度要求很高的图形、图像处理中得到了广泛应用。 首先，采集卡接收工业相机传输进来的视频信号经过模拟视频到数字视频的转换和视频解码后完成图像采集，然后利用图像处理和信号处理方面的知识完成图像处理工作判断产品质量，并将处理后的图像输出给显示器，最后根据需要还可以将图像信息通过以太网传输到工控机中保存起来，供以后的统计和分析。由于使用嵌入式的图像采集卡，系统的扩展性和灵活性要好于目前烟厂使用的智能相机。 由于卷烟厂现场环境复杂，而本采集卡又属于典型的高速数字电路，为了使采集卡在包装机流水线上能正常的工作，必须采取有效的措施。在电路板的设计中要考虑板层的结构，敏感元件布局，关键信号的布线，模拟区和数字区的分割，信号完整性等问题，并采取适当的措施提高板卡的电磁兼容性。 为了使系统高效的运行，编写了板卡的板级支持库，并在实时操作系统DSP/BIOS上，编写了视频采集和回放的驱动，配置和运行网络开发包NDK，实现以太网通信的软件接口。 最后通过一些实验，验证系统的功能。结果表明，图像采集卡具有视频采集和显示，图像处理和传输的功能。当采集卡工作在系统平台上时，可以有效的检测出存在包装问题烟包。