STUDIES ON OLEFIN-COORDINATING TRANSITION-METAL CARBENE COMPLEXES .20. SYNTHESIS OF 1,3-CYCLOHEXADIENE(DICARBONYL) [ETHOXY(ARYL)-CARBENE]IRON COMPLEXES AND THEIR PHOSPHINE ADDUCTS - CRYSTAL-STRUCTURE OF C6H8(CO)2FEC(OC2H5)C6H4CH3-O

Reaction of 1,3-cyclohexadiene(tricarbonyl)iron (1) with ortho-substituted aryllithium reagents ArLi (Ar=o-CH3C6H4, o-CH3OC6H4, o-CF3C6H4) in ether at low temperature, and subsequent alkylation of the acylmetalates formed with Et3OBF4 in aqueous solution at 0-degrees-C or in CH2Cl2 at -60-degrees-C gave the 1,3-cyclohexadiene(dicarbonyl)[ethoxy(aryl)carbene]iron complexes (eta4-C6H8)(CO)2FeC(OC2H5)Ar (3, Ar = o-CH3C6H4; 4, Ar = o-CH3OC6H4), and the isomerized product (eta3-C6H8)(CO)2FeC(OC2H5)C6H4CF3-o (5), respectively, among which the structure of 3 has been established by an X-ray diffraction study. Complex 3 is monoclinic, space group P2(1) with a = 8.118(4), b = 7.367(4), c = 14.002(6) angstrom, beta = 104.09(3)-degrees, V = 812.2(6) angstrom3, Z = 2, D(c) = 1.39 g cm-3, R = 0.056, and R(w) = 0.062 for 976 observed reflections. Complexes 3 and 5 were converted into the chelated allyliron phosphine adducts(eta3-C6H8)(CO)2(PR31)FeC(OC2H5)Ar (6, Ar = o-CH3C6H4, R1 = Ph; 7, Ar = o-CH3C6H4, R1 = OPh; 9, Ar = o-CF3C6H4, R1 = Ph), by reaction with phosphines in petroleum ether at low temperatures.

PTP1B抑制剂的制备与构效关系研究

蛋白酪氨酸磷酸酶1B（protein tyrosine phosphatase, PTP1B）是蛋白酪氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatases, PTPs）家族中的一个经典的非受体型酪氨酸磷酸酶，在胰岛素信号通路中起着重要的负调控作用，是目前公认的一个新颖的糖尿病和肥胖症治疗靶点。寻找PTP1B的高活性抑制剂对糖尿病和肥胖症治疗有着重要的应用前景。 双-(2,3-二溴-4,5-二羟基苯基)-甲烷（BDDPM）是从松节藻醇提物中分离鉴定出的溴酚类化合物，体外活性筛选发现，它具有极强的蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性(IC50=2.4μmol/L)。采用高脂饮食-链脲佐菌素诱导的大鼠模型（STZ-DM）对富含BDDPM的松节藻醇提物进行动物实验，发现中、高剂量组同样表现出惊人的活性，降糖效果优于阳性对照临床药物文迪雅，并呈剂量依赖性。于是拟采用STZ-DM大鼠模型对单一组分BDDPM进行药理、药效学等体内降糖活性研究，但体内动物实验需要30g以上BDDPM，所以首先要解决药源的问题。本文尝试从天然海藻提取分离和化学合成两种途径来解决BDDPM制备的问题。 首先本文尝试从松节藻中提取分离BDDPM的制备方法。通过正相硅胶色谱、凝胶Sephadex LH-20色谱和重结晶等纯化手段分离纯化目标化合物BDDPM，并借助IR，MS和NMR等技术确定了其化学结构。最终从常温风干的50kg松节藻干样品中分离得到7.8g BDDPM。由于松节藻藻体构成复杂，给分离纯化BDDPM带来极大困难，致使分离纯化过程耗费大量时间和金钱；并且原材料松节藻的采集也易受季节和原料短缺等自然因素的影响。所以，从天然海藻中分离纯化的方法不适宜用于BDDPM的制备。 本文的重点是对BDDPM（4e）的化学合成途径进行研究。本文通过5步合成法（Friedel-Craftz酰基化反应、苯环逐级溴代、羰基还原、羟基脱保护）成功地合成了BDDPM，合成总产率为23.6%。同时本文采用上述合成路线获得了四个系列共计20个溴酚系列衍生物（4e为目标产物BDDPM，其余19个为溴酚系列衍生物），其中10个为新化合物。合成的20个化合物经1H NMR、13C NMR、MSEI和IR进行了结构鉴定。合成的20个化合物在体外活性筛选中均表现出不同程度的PTP1B抑制活性，其中合成的目标产物4e具有与天然分离纯化获得的BDDPM同等效率的PTP1B抑制作用。 另外，通过比较四个系列化合物PTP1B抑制活性间的差异，对此类溴酚化合物的构效关系作了初步分析，结果表明：1．羰基官能团的存在会明显降低此类化合物的PTP1B抑制率；2．化合物中的羟基官能团被甲氧基保护后，PTP1B抑制活性会得到一定程度的加强；3．化合物苯环上溴原子取代基数目增多时，其PTP1B抑制率也会随之增强。但是，筛选结果中也有少部分化合物的PTP1B抑制作用与上述规则相违背。因此，本文总结的初步构效关系还需要进一步的实验研究加以验证。 最后本文通过化学合成的方法，经过5步反应成功地制备出了30g BDDPM，为后续的药理、药效学研究奠定了基础。

激光拼焊成套装备定位方法及焊接工艺研究

激光拼焊由于具有能量密度高，焊缝深宽比大，变形和热影响区小，焊接速度快，满足工件不同部位对材料各自性能的需求，焊接质量好，容易实现自动化等众多优点，使其广泛应用于工业中各个领域。激光拼焊生产线是利用高能激光作为焊接热源，将两块或多块汽车板材一次焊接成形，实现高效全自动化生产，年产可达百万片，以满足汽车行业的需求。而我国作为世界制造加工大国，目前尚不能完全独立自主开发激光拼焊成套装备。 针对自主开发激光拼焊成套装备的几个关键技术点，本文以中国科学院知识创新工程重要方向性项目“全自动激光拼焊成套装备关键技术研究与示范应用”为课题背景，结合项目实际开发中的具体要求，在对现有激光拼焊技术深入分析的基础上，对激光拼焊定位夹紧、最优化激光拼焊工艺和焊接接头机械性能、金相组织等方面进行了深入研究，得出了激光拼焊最优工艺规范和相应的焊接质量变化规律，为激光拼焊成套装备开发提供参考。 第一部分激光拼焊定位夹紧对中方法研究。重点分析了由于激光光束本身条件限制、激光拼焊生产线高速高效的要求、激光焊接热变形和目前国内汽车板材本身理化性能一致性差以及激光焊接过程中的诸多不确定因素，总结出了激光拼焊生产线工装夹具设计影响因素，并在此基础上指出了激光拼焊定位夹紧结构所应具备的功能特征。针对激光拼焊板材介于刚体和弹性体之间的柔性体特征，结合传统的定位原理“3-2-1”，提出了“N-2-1”的定位方式，给出了激光拼焊夹具定位原理及设计准则，初步建立了激光拼焊夹具参数化零件库和相应准则，并对激光拼焊夹紧机构进行了柔性分析，给出了拼焊夹具的柔性评价方案。 第二部分激光拼焊工艺研究。首先分析了激光拼焊工艺特征，重点研究了在大功率固态激光器条件下，激光拼焊焊接工艺参数主要包括激光功率、焊接速度、离焦量和侧吹保护气体的喷嘴高度、倾斜角度及气体流量等因素变化对焊接质量的影响，得出了变化规律曲线，为激光拼焊工艺规范微调方向提供参考依据;同时也为激光工艺库开发提供推理机制。最后系统全面地研究了目前汽车常用板材全厚度系列激光拼焊工艺，采用叠代寻优的方法获得到了适用于全自动激光拼焊生产线的最优化工艺规范。 第三部分激光拼焊工艺库开发。针对激光拼焊成套装备项目开发面临的问题：在中国市场中，激光拼焊成套装备销售必须附带汽车行业常用工艺规范库的现实问题。在大量试验的基础上，借助于VB6.0集成开发环境，建立了激光拼焊工艺库系统，主要包括激光拼焊示范应用模块、工艺参数查询模块、经济评估模块、数据库维护模块、管理查询模块等，初步实现了系统演示、查询、评估、管理等功能，基本满足激光拼焊生产线要求。 第四部分激光拼焊焊接接头金相组织性能研究。结合金属Fe3C相图，分析了在激光焊接快速冷却、大过冷度条件下，分别从合金性质、成分、固/液界面上的表面能、均相成核速度和固相生长速度等角度，探讨了金相组织结构变化特征。然后通过试验分别研究了汽车碳钢板和不锈钢板激光拼焊时，板材厚度、激光功率、焊接速度等工艺参数变化，对激光拼焊焊接接头的抗拉强度、显微组织硬度和金相组织结构影响。 第五部分针对激光拼焊钢板实际生产中，存在着焊接性能随焊接工艺变化差异大的问题，利用激光拼焊生产线实际得到的数据，建立了基于BP神经网络激光拼焊焊接性能预测模型，初步实现了根据工艺参数的改变，直接预测焊接力学性能的目的，克服了激光拼焊初期需大量试验性研究的缺点，为工艺参数优化研究提供了一种有效的手段。

装配车间的多品种变批量的生产调度优化模型

针对装配车间调度问题,提出了综合考虑生产中物料配送能力,车间存储物料能力以及装配工艺序列问题的多品种变批次的优化调度方法。主要是分两步解决:首先考虑不同类型产品的装配加工的顺序优化问题;然后,根据生产约束建立各类型产品的分批问题。最后,实现计划调度衔接,并应用于生产。该方法对于实际装配生产具有很强的可操作性。