New genetic markers for treatment personalization in pediatric acute lymphoblastic leukemia

La Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) es el cáncer pediátrico más común. Es un desorden de las células linfoblásticas, que son las precursoras de las células linfáticas, y se caracteriza por la acumulación en médula ósea y sangre de pequeñas células blásticas con poco citoplasma y cromatina dispersa. En las últimas décadas, se ha conseguido aumentar la supervivencia del 10% al 80% pero todavía hay un 20% de pacientes que no responden al tratamiento. Esta mejoría se ha conseguido mediante la implantación de terapias combinadas y la adecuación de la terapia a grupos de riesgo. Los pacientes se separan en tres grupos de riesgo, Riesgo Estándar (RE), Alto Riesgo (AR) y Muy Alto Riesgo (MAR), en base a marcadores pronósticos, entre los que se incluyen alteraciones citogenéticas. Sin embargo, a lo largo del tratamiento, nos encontramos con dos problemas:1) Por un lado, algunos de los pacientes incluidos en el grupo de RE y AR no responden bien al tratamiento y pasan AR y MAR respectivamente. Esto quiere decir que los grupos de riesgo no están bien definidos. Por lo tanto, sería de interés poder caracterizar los pacientes que realmente son RE y AR y aquéllos que desde un principio deberían haber sido considerados como de mayor riesgo.2) Por otro lado, un alto porcentaje de pacientes experimenta toxicidad, que puede llegar a ser muy grave en algunos casos, siendo necesario parar el tratamiento. Por este motivo, sería altamente beneficioso poder reconocer a los pacientes que van a ser más sensibles al tratamiento para, de ese modo, poder ajustar la dosis.Por todo esto, creemos que una mejor asignación de los pacientes de LLA a grupos de riesgo y la personalización de la dosis, mediante nuevos marcadores genéticos, permitiría mejorar la respuesta al tratamiento.En este estudio nos planteamos, por lo tanto, dos objetivos: 1) Llevar a cabo la identificación de nuevas alteraciones genéticas presentes en el tumor para una mejor caracterización del riesgo y 2) Realizar una caracterización genética del individuo que permita predecir la respuesta al tratamiento.

¿Cómo podemos hacer que Michelin sea green?

Duración (en horas): Más de 50 horas. Destinatario: Estudiante y Docente

Daily scale wintertime sea surface temperature and IPC-Navidad variability in the southern Bay of Biscay from 1981 to 2010

The combination of remotely sensed gappy Sea surface temperature (SST) images with the missing data filling DINEOF (data interpolating empirical orthogonal functions) technique, followed by a principal component analysis of the reconstructed data, has been used to identify the time evolution and the daily scale variability of the wintertime surface signal of the Iberian Poleward Current (IPC), or Navidad, during the 1981-2010 period. An exhaustive comparison with the existing bibliography, and the vertical temperature and salinity profiles related to its extremes over the Bay of Biscay area, show that the obtained time series accurately reflect the IPC-Navidad variability. Once a time series for the evolution of the SST signal of the current over the last decades is well established, this time series is used to propose a physical mechanism in relation to the variability of the IPC-Navidad, involving both atmospheric and oceanic variables. According to the proposed mechanism, an atmospheric circulation anomaly observed in both the 500 hPa and the surface levels generates atmospheric surface level pressure, wind-stress and heat-flux anomalies. In turn, those surface level atmospheric anomalies induce mutually coherent SST and sea level anomalies over the North Atlantic area, and locally, in the Bay of Biscay area. These anomalies, both locally over the Bay of Biscay area and over the North Atlantic, are in agreement with several mechanisms that have separately been related to the variability of the IPC-Navidad, i.e. the south-westerly winds, the joint effect of baroclinicity and relief (JEBAR) effect, the topographic beta effect and a weakened North Atlantic gyre.

Variability in the air-sea interaction patterns and timescales within the south-eastern Bay of Biscay, as observed by HF radar data

Two high-frequency (HF) radar stations were installed on the coast of the south-eastern Bay of Biscay in 2009, providing high spatial and temporal resolution and large spatial coverage of currents in the area for the first time. This has made it possible to quantitatively assess the air-sea interaction patterns and timescales for the period 2009-2010. The analysis was conducted using the Barnett-Preisendorfer approach to canonical correlation analysis (CCA) of reanalysis surface winds and HF radar-derived surface currents. The CCA yields two canonical patterns: the first wind-current interaction pattern corresponds to the classical Ekman drift at the sea surface, whilst the second describes an anticyclonic/cyclonic surface circulation. The results obtained demonstrate that local winds play an important role in driving the upper water circulation. The wind-current interaction timescales are mainly related to diurnal breezes and synoptic variability. In particular, the breezes force diurnal currents in waters of the continental shelf and slope of the south-eastern Bay. It is concluded that the breezes may force diurnal currents over considerably wider areas than that covered by the HF radar, considering that the northern and southern continental shelves of the Bay exhibit stronger diurnal than annual wind amplitudes.

La marca personal como seña de identidad del directivo: competencias distintivas

La gestión empresarial -economía, finanzas, recursos humanos, marketing, etc.- debe caracterizarse por la eficacia y por la eficiencia; sin embargo, en la mayoría de las ocasiones, ambos rasgos no están presentes en las organizaciones por el perfil mediocre de los directivos, que no solo es responsabilidad de los propios interesados, sino también de las personas que los han puesto en ese cargo. Esta situación perjudica a la rentabilidad de las organizaciones, por lo que es fundamental solventar este problema con directivos que se distingan por una excelencia, la cual solo se conseguirá con una marca personal basada en unas competencias técnicas, una formación humanística, unas habilidades directivas y unos valores humanos sólidos.

PLASTICIDAD DE LOS RECEPTORES DE LA SEROTONINA EN LAS ASTAS POSTERIORES DE LA MÉDULA ESPINAL DE LA RATA: INTERACCIÓN CON LA NEUROTRANSMISIÓN OPIOIDÉRGICA Y GLUTAMATÉRGICA EN UN MODELO DE DOLOR PERSIST

Una de las principales características de las vías descendentes provenientes de la RVMMes su capacidad para modular la transmisión nociceptiva en la médula espinal de manerabidireccional, es decir su capacidad tanto de facilitarla como de inhibirla. En este trabajomostramos que la activación de los receptores de la serotonina presentes en neuronas dela médula espinal puede tanto aumentar como disminuir los potenciales evocados porfibras C, o bien no producir cambio alguno en los mismos, dependiendo del subtipo dereceptor que se reclute. Demostramos también que la modulación de la nocicepción pormedio de los subtipos 5-HT1A, -2A, -2B, y -4 se modifica profundamente por efecto dela LNR.Datos previos que documentan mecanismos de interacción entre receptores del glutamatoy de la serotonina en otras regiones del SNC nos han conducido a plantear la hipótesis desu posible existencia en neuronas de las astas posteriores y su función en el dolorpersistente. Hemos hallado que la activación del receptor 5-HT2A induce cambiosplásticos de mGluR1 en las astas posteriores a través de un mecanismo intracelulardependiente de PKC. Esta modulación adquiere un papel clave en los signos desensibilización inducidos por la LNR a partir del quinto día posterior a la lesión. Por suparte, la activación del receptor 5-HT2B induce la fosforilación del receptor NMDA en ladensidad sináptica de las neuronas de las astas posteriores tras la LNR. Este mecanismoes mediado por la translocación de la isoforma ¿ de la PKC al espacio sináptico. El papelde 5-HT2B en la sensibilización central predomina en los primeros 2 días post-ligadura, ypierde relevancia en los días sucesivos.Además, la neurotransmisión serotoninérgica mediada por los receptores 5-HT2A y5-HT2B en animales sometidos a ligadura de L5 tiene un impacto negativo sobre laactividad antinociceptiva de los receptores opioides ¿ y ¿ en la médula espinal. Estosresultados sugieren que la intervención sobre los receptores 2A y 2B podría servir de basepara mejorar la eficacia de la analgesia por opioides en personas con dolor crónico.

La gestión de la materia prima ósea en la fabricación de objetos durante la Prehistoria

Homenaje a Ignacio Barandiarán Maestu / coord. por Javier Fernández Eraso, Juan Santos Yanguas

La industria ósea del Paleolítico superior de la cueva de Gatzarria (Zuberoa, País Vasco)

[ES] La cueva de Gatzarria ofrece un rico e interesante relleno del Paleolítico medio y superior. La industria ósea «elaborada» (puntas,puntas en extremo, alisadores y varillas) se halla documentada en los niveles Protoauriñacienses (cjn2 y cjnl), en el Auriñaciense antiguo de cbci-cbf y en el Autiñaciense evolucionado de cb. De todas las categorías atestiguadas que aquí tratamos, el grupo más numeroso e interesante es el de las puntas: junto a una serie de ejemplares sin denominación específica que se repiten en los mencionados niveles, existen algunos tipos ligados específicamente a algunos de ellos; es el caso de las puntas fusiformes en cjn2, de las puntas sublosángicas en cjnl y de las puntas de base hendida en cbci-cbf.