Efecto del clorhidrato de tiaprida sobre el metabolismo oxidativo de cerebro de rata "in vitro"

El clorhidrato de tiaprida es una benzamida u ortopramida con efecto neuroléptico atípico. En el presente trabajo se estudia el efecto del clorhidrato de tiaprida sobre el consumo de oxígeno, glucosa, fosforilación oxidativa mitocondrial, actividad ATPasa y la interacción con diversos neurotransmisores en preparaciones de cortes de corteza de rata "in vitro". En relación con el MATERIAL Y METODOS, se determinó el consumo de oxígeno en cortes, homogeneizados y mitocondrias de cerebro de rata "in vitro" mediante técnica manométrica. La actividad ATPasa se determinó estimando el fosfato inorgánico liberado a partir del adenosín-trifosfato (ATP) en ausencia y en presencia de ouabaína. Se determinó el consumo de glucosa mediante el proceder de la glucosa-oxidasa y también se estudió la fosforilación oxidativa mitocondrial. Para el estudio de las interacciones con los neurotransmisores se recurrió a los cortes de cortaza cerebral de rata "in vitro". Se determinó el valor de la Concentración Inbitoria50 cuando el antagonismo era de tipo no competitivo. El clorhidrato de tiaprida a las concentraciones de 10-3, 10-4 y 10-5M disminuye el consumo de oxígeno de homogeneizados de cerebro de rata "in vitro", no desacopla la fosforilación oxidativa mitocondrial, no modifica el consumo de oxígeno y de glucosa de cortes de cerebro de rata "in vitro" incubados en solución de Krebs-Ringer fosfato normal, no inhibe la actividad ATPasa de membrana sodio-potasio dependiente, ni la actividad ATPasa no sensible a ouabaína. El clorhidrato de tiaprida a la concentración de 10-6M antagoniza el incremento de consumo de oxígeno inducido por la dopamina en cortes de cerebro de rata "in vitro" incubados en solución de Krebs-Ringer fosfato pH 7.4 con glucosa 10 mM, siendo este antagonismo de tipo no competitivo. El clorhidrato de tiaprida no modifica los efectos de histamina y serotonina sobre el consumo de oxígeno de cortes de cerebro de rata.

Resveratrol Metabolites Modify Adipokine Expression and Secretion in 3T3-L1 Pre-Adipocytes and Mature Adipocytes

Objective: Due to the low bioavailability of resveratrol, determining whether its metabolites exert any beneficial effect is an interesting issue. Methods: 3T3-L1 maturing pre-adipocytes were treated during differentiation with 25 mu M of resveratrol or with its metabolites and 3T3-L1 mature adipocytes were treated for 24 hours with 10 mM resveratrol or its metabolites. The gene expression of adiponectin, leptin, visfatin and apelin was assessed by Real Time RT-PCR and their concentration in the incubation medium was quantified by ELISA. Results: Resveratrol reduced mRNA levels of leptin and increased those of adiponectin. It induced the same changes in leptin secretion. Trans-resveratrol-3-O-glucuronide and trans-resveratrol-4'-O-glucuronide increased apelin and visfatin mRNA levels. Trans-resveratrol-3-O-sulfate reduced leptin mRNA levels and increased those of apelin and visfatin. Conclusions: The present study shows for the first time that resveratrol metabolites have a regulatory effect on adipokine expression and secretion. Since resveratrol has been reported to reduce body-fat accumulation and to improve insulin sensitivity, and considering that these effects are mediated in part by changes in the analyzed adipokines, it may be proposed that resveratrol metabolites play a part in these beneficial effects of resveratrol.