12 resultados para Fragmento TrkB-ICD

em Archivo Digital para la Docencia y la Investigación - Repositorio Institucional de la Universidad del País Vasco


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Homenaje a Ignacio Barandiarán Maestu / coord. por Javier Fernández Eraso, Juan Santos Yanguas.

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[EN] This article consists of a study (provenance, date of the manuscript, sources of the glossary, etc.) and an edition of the fragment of an epitome of the «Liber Glossarum» which is contained in a ms. about the year 1000 A.D. From the "Spanish symptoms" which one can track in the present copy, the ms. El Escorial L.I.15, from the 16th-17th century, the author infers that his model, now perished, was written in Spain and in wisigothic script about the year 1000. On the other side, on the basis of the copy the author reconstructs the primitive glossary text of the 10th-11th century model in a critical edition accompanied by a critical apparat and sources.

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La colicinas son bacteriocinas producidas por cepas de Escherichia coli y letales para otras cepas relacionadas. Este trabajo está enfocado a la interacción proteína-proteína del complejo funcional caa-cai. Las interacciones proteína-proteína dentro de la membrana han sido tradicionalmente muy difíciles de cuantificar. Sin embargo, publicaciones anteriores han demostrado que el sistema caa-cai representa un complejo eficaz a la hora de inhibir la actividad tóxica de caa. Además, este complejo posee dos ventajas principales que facilitan su estudio: la interacción debe tener una alta afinidad y se debe poder medir in vivo de forma indirecta. El objetivo principal de esta memoria reside en la optimización de las condiciones de sobreexpresión del complejo funcional caa-cai. La formación del complejo en el sistema natural implica el acceso de ambas proteínas desde lados opuestos de la IM de la bacteria. Con el fin de mimetizar este escenario es necesario inducir la exportación del fragmento pf-caa al periplasma celular tras su sobreexpresión.

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[ES] El fragmento 5 West de Ananio, un yambógrafo del siglo VI a.C., es probablemente el primer ejemplo de literatura gastronómica en Grecia. En él se mencionan diversos alimentos indicando el mejor momento del año para su consumo, lo que lo convierte en un verdadero calendario gastronómico. Este tema será después particularmente importante en la medicina dietética, reapareciendo también en el personaje del cocinero-médico en la comedia.

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[EN] Panic disorder is a highly prevalent neuropsychiatric disorder that shows co-occurrence with substance abuse. Here, we demonstrate that TrkC, the high-affinity receptor for neurotrophin-3, is a key molecule involved in panic disorder and opiate dependence, using a transgenic mouse model (TgNTRK3). Constitutive TrkC overexpression in TgNTRK3 mice dramatically alters spontaneous firing rates of locus coeruleus (LC) neurons and the response of the noradrenergic system to chronic opiate exposure, possibly related to the altered regulation of neurotrophic peptides observed. Notably, TgNTRK3 LC neurons showed an increased firing rate in saline-treated conditions and profound abnormalities in their response to met5-enkephalin. Behaviorally, chronic morphine administration induced a significantly increased withdrawal syndrome in TgNTRK3 mice. In conclusion, we show here that the NT-3/TrkC system is an important regulator of neuronal firing in LC and could contribute to the adaptations of the noradrenergic system in response to chronic opiate exposure. Moreover, our results indicate that TrkC is involved in the molecular and cellular changes in noradrenergic neurons underlying both panic attacks and opiate dependence and support a functional endogenous opioid deficit in panic disorder patients.

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Background: The presence of EGFR kinase domain mutations in a subset of NSCLC patients correlates with the response to treatment with the EGFR tyrosine kinase inhibitors gefitinib and erlotinib. Although most EGFR mutations detected are short deletions in exon 19 or the L858R point mutation in exon 21, more than 75 different EGFR kinase domain residues have been reported to be altered in NSCLC patients. The phenotypical consequences of different EGFR mutations may vary dramatically, but the majority of uncommon EGFR mutations have never been functionally evaluated. Results: We demonstrate that the relative kinase activity and erlotinib sensitivity of different EGFR mutants can be readily evaluated using transfection of an YFP-tagged fragment of the EGFR intracellular domain (YFP-EGFR-ICD), followed by immunofluorescence microscopy analysis. Using this assay, we show that the exon 20 insertions Ins770SVD and Ins774HV confer increased kinase activity, but no erlotinib sensitivity. We also show that, in contrast to the common L858R mutation, the uncommon exon 21 point mutations P848L and A859T appear to behave like functionally silent polymorphisms. Conclusion: The ability to rapidly obtain functional information on EGFR variants of unknown relevance using the YFP-EGFR-ICD assay might prove important in the future for the management of NSCLC patients bearing uncommon EGFR mutations. In addition, our assay may be used to determine the response of resistant EGFR mutants to novel second-generation TKIs.

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El trabajo realizado en este proyecto se enmarca dentro del área de Procesamiento del Lenguaje Natural aplicado al ámbito de la medicina. Para este fin se han utilizado técnicas de minería de datos y aprendizaje automático. El objetivo principal de este proyecto es el desarrollo de un modelo capaz de automatizar la clasificación de textos clínicos según el estándar ICD-9- CM (codificación estándar utilizada por la red hospitalaria europea). Aunque existe una herramienta web (https://eciemaps.mspsi.es/ecieMaps/ browser/index_9_mc.html), que facilita la clasificación, este trabajo, hoy en día es realizado manualmente. Básicamente se trata de un diccionario online, de los términos del estándar. Basándonos en trabajos previos relacionados, se ha obtenido un baseline a partir del cual se ha construido el proyecto. En primer lugar, como en cualquier trabajo relacionado con los Sistemas de Apoyo a la Decisión (DSS) se ha estructurado el trabajo en dos módulos principales, el preproceso y la clasificación. En el módulo dedicado al preproceso, se tratan los datos para hacerlos comprensibles a los algoritmos de clasificación. En este primer módulo también se realiza una fase de adición de atributos que aporten información útil a la hora de la clasificación y una posterior selección de los mismos, por si alguno fuera redundante o irrelevante. En el segundo módulo dedicado a la clasificación, seleccionamos aquellos algoritmos que consideramos mejores, basándonos para ello, en otros trabajos previos que abordan un problema similar. Una vez seleccionados los algoritmos, se procede a realizar barridos de parámetros que optimicen su rendimiento. Finalmente, se ha realizado la experimentación con distintas técnicas de preprocesamiento de los datos y con los distintos algoritmos de clasificación automática. Esta última de experimentación tiene como objetivo, encontrar la combinación de métodos que optimice el rendimiento de ambos módulos, y por tanto de todo el sistema.

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11 cartas + 1 fragmento (mecanografiadas) ; entre 215x135mm y 210x295mm.

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Este trabajo ha sido realizado en el marco del Proyecto de Investigación EHU06/116 «Base de datos epigráfica sobre instrumenta doméstica hallados en el País Vasco». Homenaje a Ignacio Barandiarán Maestu / coord. por Javier Fernández Eraso, Juan Santos Yanguas.