179 resultados para Exposição materna Efeitos adversos
em Biblioteca Digital de Teses e Dissertações Eletrônicas da UERJ
Resumo:
O clcio tem se mostrado til na regulao do metabolismo energtico, favorecendo a perda de peso. Visto que tanto o desmame precoce como a exposição materna nicotina na lactao so fatores condicionantes para o desenvolvimento de obesidade, hiperleptinemia e resistncia insulina, alm de outras alteraes endcrinas na idade adulta, decidimos avaliar os possveis efeitos da suplementao diettica com clcio sobre as disfunes apresentadas pelos seguintes modelos experimentais: 1) Desmame precoce (DP): ratas lactantes foram envolvidas com atadura para interromper o acesso da prole ao leite nos 3 ltimos dias da lactao. As proles das ratas controles tiveram livre acesso ao leite materno durante todo o perodo da lactao (21 dias). 2) Exposição materna nicotina (N): Dois dias aps o nascimento, ratas lactantes receberam implantes de minibombas osmticas contendo soluo de nicotina (6 mg/kg/dia, 14 dias) ou salina (C), nas mesmas condies. Aos 120 dias de idade, as proles de ambos os modelos de obesidade experimental receberam dieta padro ou dieta suplementada com clcio (10g de carbonato de clcio/kg de rao). O sacrifcio ocorreu aos 180 dias de idade. Os dados foram considerados significativos quando p<0,05. Corroborando dados anteriores do nosso grupo, as proles de ambos os modelos de programao (N e DP) apresentaram maior gordura corporal total e visceral, hiperleptinemia, resistncia hipotalmica a leptina e distrbios na homeostase glicmica. Alm disto, verificamos que as proles N e DP tambm exibiram aumento dos nveis sricos de 25-hidroxivitamina D3. Todos essas alteraes endcrino-metablicas foram corrigidas pelo tratamento com suplementao com clcio. Alm disso, a prole DP aos 180 dias mostrou hiperfagia e hipertrigliceridemia, que tambm foram normalizados pela suplementao diettica com clcio. A prole N apresentou hipotireoidismo, maior contedo de catecolaminas e maior expresso de tirosina hidroxilase (TH). A terapia com clcio reverteu a disfuno adrenal, embora no tenha sido eficaz para normalizar a hipofuno tireoideana. Assim, a suplementao diettica com clcio normalizou a maioria dos parmetros da sndrome metablica observadas nos dois modelos de plasticidade ontogentica. possvel que a reduo da adiposidade central induzida pela terapia com clcio, por si, tenha sido o principal mecanismo que resultou na melhora dos parmetros estudados. Uma vez que a suplentao de clcio reverteu as concentraes sricas de 25-hidroxivitamina D3 dos animais obesos, possvel que o efeito anti-obesidade do clcio tambm ocorra via ao do calcitriol sobre o adipcito.
Resumo:
O Transtorno do Dficit de Ateno e Hiperatividade (TDAH) uma desordem neurocomportamental caracterizada por graus variados de desateno, atividade motora excessiva e impulsividade. Sua etiologia no completamente conhecida, porm, um grande nmero de evidncias sugere que, alm de fatores de risco genticos, a exposição gestacional ao etanol e a altas doses de cafena contribuem para a manifestao deste transtorno. O etanol, presente na composio de bebidas alcolicas, e a cafena, presente na composio de diversas bebidas (refrigerantes, chs, caf, e energticos), alimentos derivados do cacau e medicamentos esto entre as substncias neuroativas mais consumidas no mundo. Apesar das evidncias epidemiolgicas do uso combinado de cafena e etanol por gestantes, as interaes entre estas substncias tm recebido pouca ateno em estudos experimentais. Este fato particularmente importante visto que alguns estudos apontam que cafena capaz de ampliar alguns aspectos importantes da ao de outras substncias com potencial neurotxico. Nesse estudo avaliamos os efeitos da co-exposição cafena e ao etanol durante o desenvolvimento na atividade locomotora em camundongos adolescentes. Para tanto, camundongos Suos foram expostos do primeiro dia gestacional at o vigsimo primeiro dia ps-natal (PN21), a soluo de cafena 0,1g/L (Grupo CAF1, 10 ninhadas), a soluo de cafena 0,3g/L (Grupo CAF3, 10 ninhadas) ou tiveram acesso gua potvel (Grupo CAF0, 10 ninhadas). Em dias alternados de PN2 a PN8, os animais de cada ninhada receberam uma injeo intraperitoneal de 0,25 l/g de etanol (grupo ETOH25), 0,5 l/g de etanol (grupo ETOH50) ou de soluo salina (grupo ETOH0). Em PN30, a atividade locomotora foi avaliada por 15 minutos no teste de Campo Aberto. A anlise dos nveis de etanol srico, realizada em uma amostra independente de animais em PN8, indicou que, para as duas doses de etanol, a alcoolemia dos animais do grupo CAF3 foi significativamente maior do que as dos grupos CAF0 e CAF1, que no diferiram entre si. No teste de campo aberto, apenas os animais expostos ao etanol apresentaram aumento da atividade locomotora. Tanto o grupo ETOH25 quanto o grupo ETOH50 tiveram a atividade maior que o grupo ETOH0. A exposição cafena, por si s, no afetou a atividade locomotora dos animais nem potencializou os efeitos do etanol. No grupo CAF3, a atividade locomotora no foi afetada pela exposição ao etanol. Nossos dados confirmam o papel da exposição precoce ao etanol na manifestao da hiperatividade locomotora. Alm disso, a exposição cafena durante o desenvolvimento pode exercer um papel protetor para a manifestao da hiperatividade locomotora induzida pela exposição precoce ao etanol.
Resumo:
Uma questo particularmente relevante o fato de exposies precoces a drogas de abuso durante o desenvolvimento potencialmente aumentarem a susceptibilidade a estas drogas posteriormente durante o desenvolvimento. No presente estudo utilizando estudos comportamentais e eletrofisiolgicos, investigamos efeitos tardios da exposição de camundongos fumaa de cigarro, nicotina e ao etanol durante o perodo que corresponde gestao em humanos. Para tal, esta tese foi dividida em 2 estudos. No Estudo 1, submetemos camundongos durante o perodo que corresponde gestao de humanos fumaa de cigarro e/ou etanol visando investigar se a estas drogas de abuso, separadamente ou quando combinadas, programam maior susceptibilidade aos efeitos da nicotina durante a adolescncia (PN30) ou idade adulta (PN90). Para avaliar a susceptibilidade, utilizamos 3 testes: campo aberto (CA), preferencia pela nicotina (PPN) e preferencia condicionada por lugar (CPP). No Estudo 2, os animais foram expostos a nicotina durante o perodo gestacional e, no perodo que corresponde infncia (PN9 a PN20), fatias de crebro contendo o ncleo tegumental laterodorsal (LDT) foram expostas a etanol. Este ncleo foi escolhido uma vez que estudos recentes indicam sua participao em mecanismos de toxicodependncia. Foram realizados registros eletrofisiolgicos de uma nica clula. No Estudo 1, identificamos maior sensibilidade para os efeitos da reexposição nicotina na adolescncia quando comparada com a idade adulta . Em animais testados no CA durante a adolescncia, a nicotina foi capaz de causar aumento da atividade locomotora nos animais controle, previamente expostos fumaa de cigarro e ao etanol. Contudo, em animais expostos fumaa combinada com etanol, no houve aumento da locomoo. Na idade adulta, a nicotina causou um aumento da atividade locomotora no CA somente nos animais expostos fumaa de cigarro. Quanto ao CPP, a exposição prvia fumaa de cigarro e ao etanol causaram aumento da resposta condicionada nicotina em fmeas adolescentes. Nos animais previamente expostos combinao entre fumaa de cigarro e etanol, a resposta condicionada nicotina no atingiu significncia estatstica. No houve alteraes na idade adulta. A exposição a fumaa de cigarro e/ou etanol no afetou a PPN. No Estudo 2, os dados eletrofisiolgicos mostraram que a exposição pr-natal nicotina foi capaz de alterar as correntes de despolarizao basais e o potencial de repouso de clulas do LDT A nicotina tambm foi capaz de alterar as respostas deste ncleo ao etanol reduzindo as correntes de despolarizao e aumentando, embora que no de forma significativa, as correntes inibitrias. De acordo com estes dados, injurias causadas pela exposição fumaa do cigarro, nicotina isoladamente, e ao etanol durante o desenvolvimento so capazes de perdurar por um logo tempo na vida do individuo, alterando as respostas a comportamentais e celulares a uma exposição tardia nicotina e ao etanol.
Resumo:
Alteraes nutricionais, hormonais e ambientais nos perodos crticos do desenvolvimento como a gestao e/ou lactao podem influenciar a estrutura e a fisiologia de rgos e tecidos, predispondo ao aparecimento de doenas na vida adulta. Esse fenmeno conhecido como programao metablica. O fumo materno na gestao/lactao tem sido associado ao sobrepeso/obesidade na infncia e na vida adulta em ambos os sexos. Porm, estudos evidenciam diferenas entre os gneros em resposta a exposição nicotina. J foi demonstrado que muitas mulheres param de fumar na gestao, mas a maioria destas volta a fumar na lactao. Anteriormente, mostramos que machos adultos cujas mes foram expostas nicotina na lactao, desenvolveram obesidade central, hiperleptinemia e hipotireoidismo. Como a nicotina afeta a funo adrenal e como catecolaminas e glicocorticides tm efeitos bem conhecidos sobre o tecido adiposo, avaliamos a funo da medula adrenal e o contedo de leptina no tecido adiposo e msculo de machos e fmeas cujas mes foram expostas nicotina na lactao. Dois dias ps-parto, implantamos minibombas osmticas nas ratas lactantes dividas em: NIC infuso de nicotina (6mg/Kg/dia s.c.) por 14 dias, e C infuso de salina pelo mesmo perodo. Estas lactantes foram divididas de acordo com o sexo das proles. O sacrifcio das proles de ambos os sexos ocorreu aos 15 (fim da exposição nicotina) e 180 dias de vida. Aos 15 dias, os machos da prole NIC apresentaram aumento de MGV absoluta e relativa ao peso corporal (+72% e +73% respectivamente), hiperleptinemia (+35%), hipercorticosteronemia (+67%), maior peso adrenal (+39%), contedo de catecolaminas totais (absoluto: +69% e relativo: +41%), embora diminuio da enzima TH (-33%). Quando adultos, os machos programados exibiram maior massa corporal (+10%), MGV absoluta (+47%) e relativa (+33%), alm de hiperleptinemia (+41%) e maior contedo de leptina no TAV (+23%). Esses animais tambm apresentaram hipercorticosteronemia (+77%), maior contedo de catecolaminas totais absoluto e relativo (+79% e +89% respectivamente) e de TH (+38%) embora tenham menor secreo de catecolaminas in vitro estimulada por cafena (-19%) e maior expresso do ADRB3 no TAV (+59%). Em relao as fmeas da prole NIC aos 15 dias de vida, estas apresentaram menor massa corporal (-6%) e hiperleptinemia (+41%) embora sem alterao da MGV. Aos 180 dias, as fmeas da prole NIC apresentaram menor contedo de leptina no TAS (-46%) e maior contedo de leptina no msculo solear (+22%) e diminuio da expresso do ADRB3 no TAV (-39%). Conclumos que a nicotina materna afeta ambos, medula adrenal e tecido adiposo de forma gnero dependente, tanto em curto prazo (quando a nicotina est presente no leite materno), quanto em longo prazo (repercusses na vida adulta). De forma geral, as fmeas da prole NIC apresentam alteraes mais discretas do que os machos em ambos os perodos estudados.
Resumo:
Esta tese investiga os efeitos agudos da poluio atmosfrica no pico de fluxo expiratrio (PFE) de escolares com idades entre 6 e 15 anos, residentes em municpios da Amaznia Brasileira. O primeiro artigo avaliou os efeitos do material particulado fino (PM2,5) no PFE de 309 escolares do municpio de Alta Floresta, Mato Grosso (MT), durante a estao seca de 2006. Modelos de efeitos mistos foram estimados para toda a amostra e estratificados por turno escolar e presena de sintomas de asma. O segundo artigo expe as estratgias utilizadas para a determinao da funo de varincia do erro aleatrio dos modelos de efeitos mistos. O terceiro artigo analisa os dados do estudo de painel com 234 escolares, realizado na estao seca de 2008 em Tangar da Serra, MT. Avaliou-se os efeitos lineares e com defasagem distribuda (PDLM) do material particulado inalvel (PM10), do PM2,5 e do Black Carbon (BC) no PFE de todos os escolares e estratificados por grupos de idade. Nos trs artigos, os modelos de efeitos mistos foram ajustados por tendncia temporal, temperatura, umidade e caractersticas individuais. Os modelos tambm consideraram o ajuste da autocorrelao residual e da funo de varincia do erro aleatrio. Quanto s exposies, foram avaliados os efeitos das exposies de 5hs, 6hs, 12hs e 24hs, no dia corrente, com defasagens de 1 a 5 dias e das mdias mveis de 2 e 3 dias. No que se refere aos resultados de Alta Floresta, os modelos para todas as crianas indicaram redues no PFE variando de 0,26 l/min (IC95%: 0,49; 0,04) a 0,38 l/min (IC95%: 0,71; 0,04), para cada aumento de 10g/m3 no PM2,5. No foram observados efeitos significativos da poluio no grupo das crianas asmticas. A exposição de 24hs apresentou efeito significativo no grupo de alunos da tarde e no grupo dos no asmticos. A exposição de 0hs a 5:30hs foi significativa tanto para os alunos da manh quanto para a tarde. Em Tangar da Serra, os resultados mostraram redues significativas do PFE para aumentos de 10 unidades do poluente, principalmente para as defasagens de 3, 4 e 5 dias. Para o PM10, as redues variaram de 0,15 (IC95%: 0,29; 0,01) a 0,25 l/min (IC95%: 0,40 ; 0,10). Para o PM2,5, as redues estiveram entre 0,46 l/min (IC95%: 0,86 to 0,06 ) e 0,54 l/min (IC95%: 0,95; 0,14). E no BC, a reduo foi de aproximadamente 0,014 l/min. Em relao ao PDLM, efeitos mais importantes foram observados nos modelos baseados na exposição do dia corrente at 5 dias passados. O efeito global foi significativo apenas para o PM10, com reduo do PFE de 0,31 l/min (IC95%: 0,56; 0,05). Esta abordagem tambm indicou efeitos defasados significativos para todos os poluentes. Por fim, o estudo apontou as crianas de 6 a 8 anos como grupo mais sensvel aos efeitos da poluio. Os achados da tese sugerem que a poluio atmosfrica decorrente da queima de biomassa est associada a reduo do PFE de crianas e adolescentes com idades entre 6 e 15 anos, residentes na Amaznia Brasileira.
Resumo:
Sorbitol um poliol encontrado em produtos para fins especiais, como diet e light, Dentro deste contexto, incluem-se as lactantes como grandes consumidoras, almejando o retorno mais rpido ao peso pr-gestacional. Devido grande carncia em dados referentes s consequncias metablicas do consumo excessivo destes tipos de produtos, o objetivo deste trabalho foi avaliar os possveis efeitos da ingesto materna de sorbitol na lactao sobre os perfis nutricional, bioqumico e toxicolgico nas proles amamentadas. O teste da Salmonella/microssoma foi utilizado, inicialmente, na avaliao mutagnica e citotxica com linhagens de S. enterica sorovar Typhimurium (TA97, TA98, TA100, TA102, TA104 e TA1535). Verificamos a capacidade de reverso da mutao (I.M.) e sobrevivncia (%), em diferentes concentraes (0,4; 4; 40; 400; 4000 e 5000 μg/placa). Os resultados foram considerados positivos para valores de I.M. ≥ 2,0. Ratas wistar lactantes (6 por grupo experimental), cada uma com 6 filhotes, receberam sorbitol (0,00015 mg/g/dia; 0,0015 mg/g/dia e 0,15 mg/g/dia), nos primeiros 14 dias da lactao. Neste perodo, avaliamos a biometria das mes e proles, consumo de rao e ingesto hdrica das mes. Aps a lactao, as ratas mes foram ordenhadas, e, junto com as proles, sacrificadas por puno cardaca, para coleta de sangue total. Os fgados das proles foram submetidos ao mtodo de perfuso, para obteno de hepatcitos em cultura primria, ao final dos 14 dias de lactao. Os fmures das proles foram retirados, para obteno da medula ssea. A bioqumica de sangue das proles (glicose, triglicerdeo, colesterol total, LDL, protenas totais, albumina, ALT, AST, clcio total e ionizado) foi analisada, assim como a bioqumica do leite ordenhado (triglicerdeos). Os testes do microncleo em medual ssea e hepatcitos, assim como o teste Cometa em sangue total, foram utilizados para avaliao genotxica e citotxica, de acordo com as diretrizes da OECD. Os resultados mostraram que, em concentraes mais baixas (0,00015 e 0,0015 mg/g), o sorbitol induziu o ganho de peso, principalmente na menor concentrao (0,00015 mg/g), e alteraes no perfil lipdico do sangue em todas as concentraes. As quantidades de triglicerdeo no leite variaram em funo da dose ingerida, reduzida na maior concentrao (0,15 mg/g) e aumentada na menor (0,00015 mg/g). A maior concentrao (0,15 mg/g) resultou em perda de peso das mes e proles, diminuio de protenas viscerais totais, albumina e aumento de enzimas hepticas (ALT e AST) nas proles. Os resultados do teste da Salmonella/microssoma no indicaram mutagenicidade, entretanto, uma relao de dependncia entre dose e ndice de Mutagenicidade (I.M.). Ambos os testes, microncleos de medula ssea e hepatcitos, apresentaram uma citotoxicidade dose dependente, estatisticamente significativa em relao ao grupo controle, corroborando com a genotoxicidade do teste Cometa e dependncia de dose encontrada no teste da Salmonella/microssoma. Em concentraes mais baixas, parece existir modulao das vias lipognicas, em contrapartida, nas mais altas a toxicidade parece dificultar tais alteraes, induzindo o efeito contrrio. Concluimos que o consumo excessivo de sorbitol resulta em alteraes metablicas e toxicolgicas em lactentes, mesmo sendo considerado seguro pelo FDA e ANVISA.
Resumo:
A desnutrio durante o desenvolvimento produz alteraes permanentes em diferentes sistemas de neurotransmissores, o que pode gerar modificaes na respostas a drogas psicoativas. Apesar dos efeitos da desnutrio precoce no sistema colinrgico serem bem conhecidas, no existem evidncias que demonstrem efeitos relacionados a susceptibilidade aos efeitos da nicotina. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da restrio protica ou calrica durante a lactao de camundongos na susceptibilidade aos efeitos desta droga. Considerando que estudos demonstram que o consumo de tabaco freqentemente se inicia na adolescncia, investigamos neste perodo, os efeitos da nicotina no teste de campo aberto (CA), teste da preferncia condicionada por lugar (CPP) e teste da preferncia pela nicotina (PPN). Estudos sugerem que o estresse pode alterar a susceptibilidade ao uso de drogas, por isso foram avaliados os nveis sricos de corticosterona, o contedo de catecolaminas da medula adrenal e enzimas desta via. As mes foram randomicamente divididas nos seguintes grupos: 1) Grupo Controle (GC)- dieta padro (23% de protena); 2) Grupo Restrio Protica (RP)- dieta isoenergtica (8% de protena) e 3) Grupo Restrio Calrica (RC)- dieta padro em quantidade restrita (mdia de ingesto do grupo RP). A desnutrio abrangeu o perodo do segundo dia de vida ps-natal (PN2) at o desmame (PN21) e em PN30, foram realizados os testes comportamentais. Aps o trmino dos testes de OP e CPP, os animais foram decapitados e o sangue e a adrenal coletados para anlises endcrinas. Os animais do grupo RP e RC apresentaram menor ganho de peso e menor contedo de gordura retroperitoneal quando comparados aos animais GC. No teste CA, a administrao de nicotina produziu um aumento da atividade locomotora nos animais GC e RP, o que no foi observado nos animais RC A desnutrio levou a uma diminuio do contedo de catecolaminas da adrenal em PN30. No teste CPP, apenas o GC e RC apresentaram padro de condicionamento. Em relao ao teste da PPN, o grupo CG apresentou aumento no padro de consumo de nicotina, o que no foi visto nos grupos RC e RP. A nicotina no afetou a funo adrenal dos grupos programados. Estes resultados sugerem que a desnutrio durante a lactao ameniza os efeitos da nicotina durante a adolescncia e que as alteraes comportamentais dependem do padro de desnutrio.
Resumo:
Crianas de mes fumantes so mais suscetveis a se tornarem adultos obesos e se viciarem em drogas ou alimentos palatveis. Drogas e alimentos ativam a via mesolmbica de recompensa, causando sensao de prazer que induz ainda mais o consumo. Assim, avaliamos a relao entre a exposição apenas nicotina ou fumaa do cigarro durante a lactao com a preferncia alimentar e sistema dopaminrgico de recompensa cerebral das proles, em dois modelos de programao: Modelo I: no 2o dia ps-natal (PN), lactantes receberam implante de minibombas osmticas que liberam nicotina (NIC) ou salina (C), durante 14 dias. Em PN150 e novamente em PN160, as proles foram divididas em 4 grupos para um desafio alimentar: N-SC e C-SC que receberam rao padro; N-SSD e C-SSD que podiam escolher livremente entre as dietas hiperlipdica e hiperglicdica. A ingesto alimentar foi avaliada aps 12 h. As mes foram sacrificadas apenas na 21 da lactao (desmame) e as proles em PN15 (com nicotina), PN21 e PN170 (ausncia da NIC). Ao desmame, as ratas lactantes NIC apresentaram menor contedo de tirosina hidroxilase (TH), maior OBRb e SOCS3 na area tegmentar ventral (VTA); menor TH, maior receptor de dopamina 1 (D1R), receptor de dopamina 2 (D2R) e transportador de dopamina (DAT) no ncleo accumbens (NAc); maior contedo de TH no estriado dorsal (DS); e maior D2R e SOCS3 no ncleo arqueado (ARC). Em PN15, os filhotes NIC apresentaram maior contedo de D1R, D2R e menor DAT no NAc, enquanto em PN21, apresentaram apenas menor DAT no DS, e menor contedo de pSTAT3 em ARC. Aos 170 dias, as proles SSD demonstraram maior preferncia para a rao hiperlipdica. No entanto, os animais N-SSD consumiram mais rao hiperglicidica do que as proles C-SSD. A prole N apresentou menor contedo de D2R e DAT no NAc e menor D2R no ARC. Modelo II: as mes e suas proles foram divididas em: expostos fumaa do cigarro (grupo S: 4 vezes / dia, do 3 ao 21 dia de lactao), e expostos ao ar filtrado (grupo C). Em PN175, as proles foram divididas em 4 grupos para o desafio alimentar S-SC, C-SC, S-SSD e C-SSD. A ingesto alimentar foi avaliada aps 30 min e 12 h. Em PN180, as proles foram sacrificadas. O grupo S-SSD ingeriu mais das raes palatveis do que o grupo C-SSD em 30 min e 12 h. Ambos os grupos preferiram a rao hiperlipdica. No entanto, os animais S-SSD consumiram mais rao hiperlipdica do que C-SSD em 30 min. A prole S apresentou menor contedo de TH no VTA, menor contedo de TH, D2R e maior contedo de D1R no NAc e menor OBRb no ARC. Demonstramos que tanto a nicotina isolada como a exposição fumaa do cigarro durante a lactao resultaram em mudanas no sistema dopaminrgico das proles, programando o comportamento alimentar devido diminuio da dopamina no NAc.
Resumo:
A exposição materna nicotina durante a lactao em ratos programa para hiperleptinemia e hipotireoidismo na prole adulta. Alteraes nos nveis desses hormnios alteram o comportamento. Por isso, resolvemos investigar os efeitos comportamentais a curto e a longo prazo da programao neonatal pela nicotina em ratos Wistar. Foram implantadas minibombas em ratas lactantes contendo nicotina (NIC = 6mg/Kg/Dia) ou uma soluo com uma concentrao equivalente de soluo salina (CON) do 2o dia ao 19o dia de vida ps natal. Sessenta e dois ratos NIC e 48 CON foram testados de acordo com o seguinte protocolo: 1) Em PN30 ou PN75 foram avaliados os nveis de ansiedade no labirinto em cruz elevado (LCE). Entradas em cada rea do labirinto (braos abertos e fechados e centro) foram gravadas por um perodo de 10 minutos; 2) Uma hora aps, os animais foram testados no campo vazado (CV) para analisarmos o comportamento de busca por novos estmulos. Os animais tinham 10 minutos para explorar o aparelho. O nmero de orifcios explorados foi anotado. 3) Em PN31-35 ou PN76-80 o animal foi submetido ao labirinto aqutico radial de oito braos (LAROB) para avaliarmos a memria e o aprendizado. Cada animal foi testado 4 vezes por dia durante 5 dias consecutivos sendo a plataforma mantida no mesmo brao durante os 4 primeiros dias e trocada no quinto dia. Eles tinham 2 minutos para encontrar a plataforma de escape. A latncia para encontrar a plataforma foi anotada. O percentual de tempo gasto no brao aberto no LCE para os animais NIC em PN30 (6,41,1 %) foi significativamente (ANOVA: P=0,024) menor que o grupo controle PN30 (9,91,4 %). O percentual de entradas no brao aberto foi significativamente menor (ANOVA: P=0,04) para os animais do grupo NIC em PN30 (32,42,9 %) quando comparados com o grupo controle PN30 (38,51,8 %). No foi observada diferena (ANOVA: P>0,1) entre os grupos no nmero de entradas no brao fechado para as duas idades. Para o CV no houve diferena entre os grupos para as duas idades (ANOVA: P>0,1). No LAROB, os animais PN75 NIC (27424 s) tiveram uma diminuio significativa (ANOVA: P<0,006) na latncia para encontrar a plataforma quando comparado ao grupo controle PN75 nos 4 primeiros dias (41045 s), no havendo diferena no 5o dia. No houve diferena em PN30 (ANOVA:P>0,1). A programao neonatal pela nicotina resultou em um efeito a curto prazo no aumento dos nveis de ansiedade na adolescncia. No foi observada diferena no comportamento de busca por novos estmulos. Entretanto a programao neonatal por nicotina resultou em um efeito a longo prazo no comportamento-cognitivo observado pelo melhor desempenho na memria/aprendizado quando adulto.
Resumo:
Eventos ou estmulos no incio da vida podem afetar o desenvolvimento do indivduo; dentre esses o tabagismo materno. A exposição materna isolada nicotina, principal componente do cigarro, causa na prole alteraes metablicas, em curto e longo prazo, como aumento da adiposidade, resistncia leptina, e disfuno tireoideana e adrenal. Entretanto sabido que na fumaa de cigarro esto presentes outros componentes com potenciais efeitos txicos. Assim propomos comparar o efeito de duas formas de exposição neonatal fumaa do cigarro sobre o perfil endcrino-metablico da prole em curto e longo prazo. Para isso, no 3 dia aps o nascimento, ratos lactentes foram submetidos a dois modelos: Modelo I (exposição pelo leite materno), ninhadas separadas em: exposição fumaa (EF; n=8) lactantes expostas fumaa de cigarros 2R1F (1,7 mg de nicotina/cigarro por 1h, 4 vezes ao dia), separadas de suas proles e grupo controle (C; n=8), onde as mes foram separadas de suas proles e expostas ao ar filtrado; Modelo II (exposição direta fumaa), ninhadas separadas em: exposição fumaa (EF; n=8) mes e proles expostas fumaa de cigarros 2R1F e controle (C; n=8) mes e proles expostas ao ar filtrado. A exposição ao tabaco ocorreu at o desmame. Mes sacrificadas aos desmame e proles aos desmame e aos 180 dias de idade. As mes lactantes expostas fumaa (EF) apresentaram hipoleptinemia (-46%), hiperprolactinemia (+50%), hipoinsulinemia (-40%) e diminuio de triglicrides (-53%). Quanto a composio bioqumica do leite, as lactantes EF mostraram aumento de lactose (+52%) e triglicrides (+78%). No modelo I, as proles EF apresentaram ao desmame: diminuio da gordura corporal total (-24%), aumento de protena corporal total (+17%), diminuio da glicemia (-11%), hiperinsulinemia (+28%), hipocorticosteronemia (-40%) e aumento de triglicrides (+34%). Quando adultas, as proles EF apresentaram somente alterao da funo adrenal onde observou-se menor contedo de catecolaminas (-50%) e da expresso de tirosina hidroxilase na medula adrenal (-56%). No modelo II, as proles EF aos 21 dias exibiram diminuio da MC (-7%), do comprimento nasoanal (-5%), da gordura retroperitoneal (-59%), da rea dos adipcitos viscerais (-60%) com maior rea dos adipcitos subcutneos (+95%), aumento do T4 (+59), da corticosterona (+60%), do contedo adrenal de catecolaminas (+58%) e hipoinsulinemia (-29%). Aos 180 dias, as proles EF apresentaram aumento da ingesto alimentar (+10%), dos depsitos de gordura visceral (~60%) e contedo de gordura corporal total (+50%), menor rea dos adipcitos subcutneos (-24%), aumento da leptina (+85%), glicemia (+11%), adiponectina (+1.4x), T3 (+71%), T4 (+57%) e TSH (+36,5%) com menor corticosterona (-41%) e catecolaminas adrenais (-57%) e aumento dos triglicerdeos (+65%). Somados nossos dados evidenciam o impacto negativo que a exposição fumaa do cigarro tem sobre o desenvolvimento do neonato com o surgimento de desordens endcrinas futuras, que ocorrem pelo menos em parte devido s alteraes observadas nas mes. Portanto, independente da forma de exposição, seja via aleitamento materno ou por inalao direta, de grande importncia alertar a sociedade sobre as possveis complicaes metablicas em longo prazo decorrente da exposição involuntria do neonato ao tabagismo.
Resumo:
A exposição gestacional ao etanol produz um amplo espectro de defeitos neurocomportamentais que podem persistir ao longo da vida. Dentre os distrbios mais comumente observados esto o transtorno do dficit de ateno e hiperatividade (TDAH) e os dficits de aprendizado e memria. Apesar da grande quantidade de estudos, os mecanismos envolvidos com a manifestao destes transtornos permanecem pouco conhecidos. Estudos em roedores vm demonstrando que o perodo equivalente ao terceiro trimestre de gestao critico para o aparecimento destas alteraes comportamentais. Durante este perodo, que caracterizado por intensa sinaptognese, a neurotoxicidade do etanol vem sendo atribuda ao bloqueio dos receptores glutamatrgicos do tipo N-metil-D-aspartato (NMDA) e hiperativao dos receptores do cido gama-aminobutrico do subtipo A (GABAA). Tendo em vista que ao longo do desenvolvimento estes receptores diferem em relao a funo e distribuio espao-temporal, neste estudo avaliamos a contribuio relativa do bloqueio dos receptores NMDA e hiperativao dos receptores GABAA durante o perodo equivalente ao terceiro trimestre de gestao para a manifestao da hiperatividade locomotora e para os distrbios de aprendizado e memria de camundongos pr-pberes. Para tanto, este estudo foi realizado em duas etapas. Na primeira, investigamos os efeitos da exposição isolada ao bloqueador NMDA MK801 (MK) e ao agonista GABAA muscimol (MU). Para tanto, em dias alternados do segundo dia ps-natal (PN2) a PN8, os animais receberam uma injeo intraperitoneal de Salina (SAL), MK nas doses de 0,1, 0,3 ou 0,5 mg/kg ou de MU nas doses de 0,1 0,3 ou 0,5 mg/kg. Na segunda etapa investigamos os efeitos da administrao simultnea de MK (0,1mg/kg) e MU (doses 0,02, 0,1 ou 0,5 mg/kg). Em PN25, a atividade locomotora foi automaticamente avaliada por 15 min no teste de campo aberto. Em PN31 e PN32, o aprendizado e memria foi avaliado no teste da esquiva passiva inibitria. Em relao aos resultados da exposição isolada a cada uma das drogas, apenas o tratamento com MK promoveu um aumento dose dependente na atividade locomotora. No teste da esquiva passiva inibitria, os animais expostos as maiores doses de MK e MU apresentaram dficits de aprendizado e memria. Em relao aos resultados da exposição combinada de MK e MU, no foram observadas diferenas significativas entre os grupos na atividade locomotora. Na esquiva passiva inibitria, a administrao simultnea de MK e MU, em doses que administradas isoladamente no tiveram efeito, promoveu prejuzos de aprendizado e memria. Nossos resultados sugerem que, enquanto a hiperatividade locomotora est associada apenas com o bloqueio dos receptores NMDA, os dficits de aprendizado e memria podem ser produto de uma ao sinergista do etanol nos dois receptores.
Resumo:
A exposição materna durante o perodo gestacional a uma dieta restrita em protenas (LP) prejudica o desenvolvimento do pncreas endcrino em sua prole e aumenta a susceptibilidade hipertenso, diabetes e obesidade na vida adulta. H evidncias de que esse fenmeno pode persistir em geraes subsequentes. Objetivou-se avaliar o efeito da restrio proteica sobre o metabolismo da glicose e morfometria pancretica na prole F3 de camundongos ao nascimento e ao desmame. Para tanto, fmeas virgens de camundongos Suos (F0) foram acasaladas e receberam dieta normo-proteica (19% de protena - NP) ou uma dieta isocalrica restrita em protenas (5% de protena - LP) durante toda a gravidez. Durante a lactao e o restante do experimento, todos os grupos receberam a dieta NP. Os filhotes machos foram nomeados F1 (NP1 e LP1). As fmeas F1 e F2 foram acasaladas para produzir F2 e F3 (NP2, LP2, NP3 e LP3), respectivamente. Semanalmente, os filhotes foram pesados e calculada a taxa de crescimento alomtrico (log [massa corporal] = log a + log b [idade]). Os animais foram sacrificados nos dias 1 e 21 de idade, a glicemia foi determinada e o pncreas retirado, pesado e analisado por estereologia e imunofluorescncia; a insulina foi mensurada aos 21 dias. Como resultados, os filhotes restritos na primeira gerao (LP1) foram menores ao nascer, mas apresentaram um crescimento acelerado nos primeiros sete dias de vida, mostrando catch-up com os controles; a prole LP2 demonstrou a maior massa corporal ao nascimento e tiveram uma taxa de crescimento mais lenta durante a lactao; no houve diferena na massa corporal e na taxa de crescimento na gerao F3. A massa de pncreas foi diminuda em LP1-LP3 ao nascimento, contudo foi aumentada em LP2 ao desmame. A densidade de volume e o dimetro das ilhotas foram menores em todos os grupos restritos no dia 1 e 21, somente LP1 teve o menor nmero de ilhotas. Ao nascer, a massa de clulas beta foi menor em LP1-LP3 e permaneceu baixa durante a lactao. No dia 1 e 21, os filhotes foram normoglicmicos, entretanto foram hipoinsulinmicos ao desmame. Portanto, a restrio de protenas em camundongos durante a gestao produz alteraes morfolgicas nas ilhotas pancreticas, sugerindo que a homeostase da glicose foi mantida por um aumento da sensibilidade insulina durante os primeiros estgios de vida na prole ao longo de trs geraes consecutivas.
Resumo:
A hipertenso arterial (HA) desempenha papel determinante na ocorrncia de eventos clnicos graves, havendo entretanto controvrsia quanto ao seu impacto no cotidiano do portador. A incapacidade temporria para a realizao de atividades habituais, definida como uma restrio temporria na capacidade funcional habitual do indivduo, um indicador de sade recomendado pela Organizao Mundial da Sade para uso em estudos populacionais. A partir do objetivo geral de investigar a associao entre hipertenso arterial e incapacidade temporria para atividades habituais, delineamos os seguintes objetivos especficos: A) Investigar se a elevao dos nveis pressricos determina a freqncia e o perodo acumulado de incapacidade temporria para atividades habituais; B) Investigar se o uso de medicaes anti-hipertensivas associa-se a alteraes na freqncia e no perodo acumulado de incapacidade temporria para atividades habituais. O estudo seccional com dados de 2953 participantes obtidos atravs de questionrio auto-administrado no Estudo Pr-Sade, uma coorte de funcionrios tcnico-administrativos de universidade localizada no estado do Rio de Janeiro. A exposição foi avaliada a partir do valor aferido da PA e do uso de drogas anti-hipertensivas. Conduzimos a anlise separando os participantes em 4 grupos, combinando as informaes quanto PA aferida (< ou 140/90 mmHg), e o relato de uso ou no de medicao anti-hipertensiva. O desfecho foi avaliado com a utilizao de uma varivel composta com informao referente ocorrncia e ao perodo de incapacidade. Realizamos anlise multivariada atravs de regresso logstica multinomial. Temos como resultado 690 (23,4 %) participantes foram classificados como hipertensos, e 704 (23,8 %) relataram incapacidade temporria. O relato do uso de medicao anti-hipertensiva mostrou, entre os indivduos com PA < 140/90 mmHg, associao direta com a prevalncia de incapacidade temporria de longa durao, com OR=2,25 (IC 95 %: 1,31 3,87). A presena de PA 140/90 mmHg mostrou relao inversa com a chance de incapacidade temporria de curta durao entre os indivduos que no usavam medicao anti-hipertensiva, a qual porm no foi estatisticamente significativa (OR=0,64; IC 95 %: 0,40 1,03). Encontramos uma associao direta entre o uso de drogas anti-hipertensivas e incapacidade temporria de longa durao, a qual pode relacionar-se a efeitos adversos da medicao; os resultados sugerem tambm uma relao inversa entre os valores da PA e a prevalncia de incapacidade de curta durao, a qual no alcanou significncia estatstica, e que pode estar relacionada a um fenmeno conhecido como hipoalgesia associada HA.
Resumo:
Pesticidas organofosforados so amplamente usados e seu uso constitui um grave problema de sade pblica. A ao clssica destes compostos a inibio irreversvel da acetilcolinesterase, promovendo acmulo de acetilcolina nas sinapses e hiperestimulao colinrgica. No entanto, as consequncias da exposição a baixas doses podem se estender a outros mecanismos de ao e sistemas neurotransmissores. Considerando que crianas constituem um grupo particularmente vulnervel aos efeitos de pesticidas, neste trabalho investigamos os efeitos da exposição aos organofosforados metamidofs (MET) e clorpirifs (CPF) durante o desenvolvimento sobre os sistemas colinrgico e serotoninrgico e sobre o comportamento de camundongos. Para isso, camundongos suos foram expostos a injees subcutneas de MET, clorpirifs ou veculo do terceiro (PN3) ao nono (PN9) dias de vida ps-natal. As doses de exposição foram previamente escolhidas atravs da construo de uma curva dose-resposta que identificou como mais adequadas para este estudo as doses de 1mg/kg de MET e 3mg/kg de CPF, as quais promoveram em torno de 20% de inibio da acetilcolinesterase. Em PN10, parte dos animais foi sacrificada e foram avaliados os sistemas colinrgico e serotoninrgico no tronco enceflico e crtex cerebral. De PN60 a PN63, os animais foram submetidos a uma bateria de testes comportamentais. Em seguida, estes animais tambm foram sacrificados tendo sido avaliados os sistemas colinrgico e serotoninrgico. Em PN10, MET e CPF causaram alteraes que sugerem aumento da atividade colinrgica respectivamente no tronco e crtex em fmeas. No sistema serotoninrgico, apenas CPF promoveu alteraes, aumentando a ligao ao receptor 5HT1A e transportador 5HT em fmeas e diminuindo na ligao ao 5HT2. Em PN63, a atividade da acetilcolinesterase foi reestabelecida em todos os grupos. Ainda assim, MET diminuiu a atividade da colina acetiltransferase no crtex e a ligao ao transportador colinrgico no tronco. Quanto aos efeitos do CPF, no tronco, houve reduo da atividade da colina acetiltransferase em fmeas e aumento em machos. Sobre o sistema serotoninrgico, MET e CPF promoveram diminuies no 5HT1A respectivamente no tronco e crtex das fmeas e CPF aumentou a ligao no crtex de machos. A ligao ao 5HT2 foi aumentada aps o tratamento com MET e ao transportador 5HT foi diminuda em fmeas aps o tratamento com clorpirifs. Sobre o comportamento, identificamos comportamento associado depresso em animais expostos a MET e aumento dos nveis de ansiedade, alm de prejuzo de aprendizado/memria aps exposição CPF. Desta forma, nossos resultados indicam que a exposição metamidofs e clorpirifs durante o desenvolvimento capaz de alterar, de diferentes formas, a atividade colinrgica e serotoninrgica, mesmo que as doses de exposição sejam toxicologicamente equivalentes. Foram verificados efeitos nas vias neuroqumicas logo aps a exposição e aps um longo perodo de interrupo do tratamento, indicando efeitos tardios em sistemas importantes que podem estar associados s alteraes comportamentais. Finalmente, o presente estudo refora a associao epidemiolgica entre pesticidas e alteraes psiquitricas e a capacidade da programao de alteraes a longo-prazo quando a exposição se d durante o desenvolvimento.
Resumo:
O aumento da longevidade evidenciou nas mulheres os efeitos deletrios da deficincia ovariana como, a obesidade central e as doenas neurodegenerativas. Os hbitos alimentares modernos favorecem o consumo excessivo de gorduras, que contribuem para efeitos adversos sobre a sade, incluindo alterao da composio corporal e da funo nervosa. Assim, objetivamos estudar como a dieta hiperlipdica (DH), contendo leo de soja, associada perda da funo gonadal influenciam o comportamento e o desenvolvimento corporal de ratas adultas. Ratas Wistar adultas foram ovariectomizadas (OVX) ou pseudo-operadas (C) e aps 7d passaram a receber dieta contendo 4%(normo) ou 19%(hiperlpidica) de leo de soja: C4 (n=29), OVX4 (n=30), C19 (n=30), OVX19 (n=30). Foram avaliados a massa e o comprimento corporais e a ingesto alimentar, e aspectos comportamentais de ansiedade, atravs de teste no Labirinto em Cruz Elevado (LCE); de busca pela novidade, por testes no Campo Vazado (CV); e aprendizagem/memria avaliada no labirinto aqutico radial de 8 braos (LAROB). Ao final dos testes, os animais foram anestesiados, exsanguinados e o tecido adiposo intra-abdominal foi coletado e pesado. O soro foi utilizado para dosagens de triglicerdeo (TG), VLDL-c, colesterol (COL), HDL-c e estradiol. A ingesto alimentar mdia e o comprimento corporal no diferiram entre os grupos, mas o grupo OVX19 mostrou ganho significativo (13,6%) de massa corporal mais precocemente que os demais. O mesmo padro foi observado quanto massa de tecido adiposo, que foi 86% maior no OVX19. Os TG, VLDL e COL aumentaram cerca de 28% no OVX19, porm sem alterao de HDL-c (33,762,2 mg/dl). A DH e a ovariectomia se mostraram ansiognicos e quando associados, a DH parece reverter o efeito ansiognico da castrao. Padro similar de resposta foi observado na resposta ao teste de busca por novidade. No teste de aprendizagem/memria o OVX4 apresentou maior tempo de latncia no primeiro dia, e todos responderam de forma semelhante nos demais dias. Conclui-se que a deficincia de estradiol acompanhada da ingesto de dieta hiperlipdica mantm o desempenho cognitivo, o comportamento emocional e a motivao, embora prejudique a adiposidade e o metabolismo lipdico.
