101 resultados para Esgotos Tratamento
Resumo:
A asma considerada um problema de sade pblica mundial. necessrio expandir o conhecimento sobre seus custos associados em diferentes regies. O principal objetivo foi estimar os custos do tratamento da asma em uma populao de asmticos com diferentes nveis de gravidade, sob tratamento ambulatorial especializado. Os objetivos secundrios foram analisar as caractersticas clnicas e scio-econmicas da populao e o custo incremental da associao com a rinite e infeces respiratrias (IR). Asmticos ≥ 6 anos de idade com asma persistente foram includos consecutivamente de maro de 2011 a setembro de 2012. Todos realizaram visitas clnicas de rotina com intervalos de 3-4 meses e 2 entrevistas com intervalos de 6 meses para coleta dados. Variveis clnicas e dados primrios sobre os custos da asma, rinite e infeces respiratrias (IR) foram coletados diretamente dos pacientes ou responsveis (< 18 anos), sob uma perspectiva da sociedade. Os custos em reais foram convertidos em dlares usando a paridade do poder de compra em 2012 (US$ 1,00 = R$ 1,71). Cento e oito pacientes completaram o estudo, sendo 73,8% mulheres. A maioria (75,0%) reside no municpio do RJ, sendo que 60,1% destes moram longe da unidade de sade. Rinite crnica estava presente em 83,3%, e mais da metade tinha sobrepeso ou obesidade, nos quais a prevalncia de asma grave foi maior (p = 0,001). Metade ou mais dos trabalhadores e estudantes faltaram as suas atividades em decorrncia da asma. A renda familiar mensal (RFM) mdia foi de US$ 915,90 (DP=879,12). O custo mdio estimado da asma/rinite/IR foi de US$ 1.276,72 por paciente-ano (DP=764,14) e o custo mdio especfico da asma foi de US$ 1.140,94 (DP=760,87). Asmticos obesos, graves ou no controlados tiveram maiores custos em comparao aos no obesos, moderados/leves e controlados (p <0,05 em todas as comparaes). A populao estudada tem nvel scio-econmico mdio/baixo, alta prevalncia de rinite crnica e de sobrepeso/obesidade. Maior peso e menor RFM foram mais frequentes entre os graves e no controlados, respectivamente. Asmticos obesos, graves ou no controlados tiveram maiores custos. O custo incremental da rinite e IR foi de 12%. O custo mdio da asma foi equivalente metade do relatado na Unio Europia e nos Estados Unidos da Amrica, e foi maior do que a mdia na regio sia-Pacfico. Num cenrio ideal, onde todos os asmticos brasileiros recebessem tratamento no Sistema nico de Sade de acordo com a Iniciativa Global para Asma, o custo total da asma seria equivalente a 3,4-4,5% e 0,4-0,6% do Produto Interno Bruto (PIB) da sade e do PIB brasileiro, respectivamente. Estratgias de sade pblica com programas estruturados que facilitem o melhor controle da asma e estimulem a reduo de peso podero contribuir para reduzir os custos da doena, o que poderia tornar a oferta de tratamento medicamentoso gratuito para todos os asmticos persistentes no SUS uma meta alcanvel. Recomendamos estender este estudo de custo da asma para diferentes regies do pas.
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A Hepatite C (HC) um srio problema mundial de sade pblica. Pelas estimativas da Organizao Mundial da Sade, calcula-se que cerca de 3% da populao mundial esteja infectada pelo vrus da hepatite C. O tratamento da HC objetiva deter a progresso da doena heptica pela inibio da replicao viral. O objetivo deste estudo foi comparar o efeito de resposta ao tratamento da Hepatite C entre o interferon peguilado (PEGINF) + ribavirina (RBV) e interferon-alfa (INF) + ribavirina (RBV) alm de avaliar a relao de fatores de risco, idade, sexo, gentipo, grau de fibrose heptica, tempo de tratamento e comorbidades associadas. Foi realizado levantamento retrospectivo dos pronturios dos pacientes atendidos no ambulatrio de Hepatologia do Hospital dos Servidores do Estado do RJ (HSE), de 2001 a 2009. Modelos de regresso logstica bivariadas e multivariadas foram utilizados nas anlises. Cerca de 85% dos pacientes que trataram por 48 semanas e 15% dos que trataram por 24 semanas tiveram resposta virolgica sustentada (RVS) positiva. Cerca de 65% dos pacientes que receberam PEGINF + RBV e 35% dos que receberam INF + RBV tiveram RVS positiva. Os achados deste estudo apontam que o efeito de resposta do tratamento de hepatite C com PEG-INF + RBV superior ao tratamento com INF + RBV, e que a maior durao do tempo de tratamento tambm tem influncia positiva na RVS. Em relao interrupo do tratamento houve associao estatisticamente significativa entre o grau de fibrose heptica e a probabilidade de permanecer no tratamento, o risco de interrupo seis vezes maior com o grau mais avanado de fibrose (F4) em relao ao menos avanado (F2). Tambm foi encontrado que o risco de interromper o tratamento aps as primeiras 24 semanas para pacientes com gentipo 3 foi 2,5 vezes maior do que queles pacientes com gentipo 1.
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Toro testicular (TT) uma sndrome urolgica comumente encontrada em recm nascidos, crianas e adolescentes. Neste trabalho foi estudada as leses morfolgicas e a funo reprodutiva em ratos adultos que sofreram TT, em diferentes idades de maturidade sexual e o efeito protetor da L-arginina, contra os danos causados pela isquemia/reperfuso na toro testicular. Dezoito ratos pr-pberes (4 semanas de vida) dezessete pberes (6 semanas de vida) e dezessete adultos (9 semanas de vida) foram submetidos TT. Sob anestesia o testculo direito foi rotacionado em 720 e fixado, sendo ento destorcido aps 4 horas. Vinte e quatro ratos (ARG4, n=8, ARG6, n=8 e ARG9 n=8) foram submetidos ao tratamento com 650mg/kg de L-arginina, por via oral, durante 7 dias. Outros trinta ratos de mesma idade sofreram cirurgia simulada (SH4, n=10, SH6, n=10 e SH9, n=10). Com 12 semanas de idade, foram submetidos ao acasalamento controlado com 3 fmeas e ao vigsimo dia de gestao o nmero de fetos, corpos lteos, absores e implataes foram contados. Na 14 semana, os ratos foram mortos e os espermatozides coletados da cauda dos epiddimos, foi anotado o peso corporal, o peso e volume testicular. O soro foi usado para dosagem de testosterona. Foram avaliadas a concentrao, motilidade e a viabilidade espermtica. Os testculos coletados foram fixados em Bouin, ps-fixados em formalina e processados em parafina. Utilizando o programa de imagem Image J, lminas coradas com HE, mensuramos a altura do epitlio, densidade volumtrica e dimetro do tbulo seminfero. Para avaliar a integridade do epitlio seminfero foi utilizado a frequncia dos estgios do ciclo do epitlio e o escorre de Johnsen. Tambm foi avaliado a proliferao do compartimento tubular e intertubular, atravs da imunomarcao com PCNA. Os dados foram tabulados e as mdias dos grupos comparadas pelo teste de ANOVA com ps-teste de Bonferroni ou teste de Kruskal-Wallis com ps teste de Dunns (programa Graphpad Prism, com p < 0,05). Os resultados revelaram grandes danos produzidos pela injuria testicular, no testculo ipsilateral, com diminuio da capacidade reprodutiva, da concentrao, viabilidade e mobilidade, do peso e volume testicular. Animais TT9 no apresentaram espermatozoides nas amostras coletas. Houve diminuio do dimetro dos tbulos seminferos e da altura do epitlio, aumento do compartimento intertubular, com nfase dos vasos sanguneos, aumento da proliferao celular estromal e diminuio da proliferao epitelial. Houve diminuio da concentrao srica de testosterona no grupo TT4, quando comparado como grupo TT9. Em geral, os animais submetidos toro na fase adulta foram os mais acometidos. No foram encontradas alteraes dignas de nota, nos testculo contralaterais. Animais tratados com L-arginina obtiveram melhora dos ndices reprodutivos, com aumento da potncia em todas as idades. Houve aumento da concentrao espermtica no testculo contralateral de ARG4 e ARG6, mostrando que a L-arginina atuou como antioxidante. No houve proteo para as leses causadas pela toro na maioria dos grupos, mas os animais tratados ARG9 apresentaram concentrao espermtica mensuravel, quando comparados aos ratos TT9, que tinham azospermia.
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Os profissionais da rea da sade formam um dos grupos mais vulnerveis infeco pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Segundo estimativas da Organizao Mundial de Sade (OMS), 8,8 milhes de pessoas estavam infectadas pelo Mtb e ocorreram 1,4 milho de bitos por tuberculose (TB) em 2010. A identificao de pessoas com Infeco Latente Tuberculosa (ILTB) considerada pela OMS como uma prioridade no controle da doena, especialmente em pases em desenvolvimento em que a incidncia da doena ativa tem apresentado reduo. O objetivo do presente trabalho foi avaliar, no Brasil, o custo-efetividade dos testes Prova Tuberculnica (PT) e Quantiferon TB Gold-In-Tube (QTF-GIT) no diagnstico e tratamento da ILTB em profissionais de sade atuantes na ateno bsica, sob a perspectiva do Sistema nico de Sade (SUS), comparando cinco estratgias que incluem o QTF-GIT, distintos pontos de corte para a PT e uso sequencial dos dois testes; e analisar o impacto do tabagismo sobre o risco de ILTB entre os profissionais de sade, destacando-se a categoria da Enfermagem. Foi realizada uma avaliao econmica completa do tipo custo-efetividade, conduzida considerando uma coorte hipottica de 10.000 profissionais de sade atuantes na ateno bsica, com horizonte temporal restrito a um ano. Um modelo analtico de deciso, caracterizado por uma rvore de probabilidades de eventos, foi desenvolvido utilizando o software TreeAge ProTM 2013 para simular os resultados clnicos e impactos econmicos em sade da nova tecnologia diagnstica (QTF-GIT) versus a PT tradicional. Esse modelo simulou cinco estratgias diagnsticas para deteco e tratamento da ILTB: (a) PT, usando ponto de corte de 5mm; (b) PT, usando ponto de corte de 10 mm; (c) teste QTF-GIT; (d) PT, com ponto de corte de 5mm, seguida de teste QTF-GIT quando PT positiva; (e) PT, com ponto de corte de 10mm, seguida de teste QTF-GIT quando PT positiva. Foi realizada anlise de sensibilidade determinstica univariada. Na determinao dos fatores associados ILTB, foi elaborado um modelo de regresso logstica mltipla com seleo hierarquizada, utilizando o software Stata. A estratgia mais custo-efetiva foi a PT no ponto de corte ≥10mm, considerando como medida de desfecho tanto o nmero de indivduos corretamente classificados pelos testes assim como o nmero de casos de TB evitados. A utilizao isolada do QTF-GIT revelou-se a estratgia de menor eficincia, com RCEI= R$ 343,24 por profissional corretamente classificado pelo teste. Encontrou-se risco ILTB significantemente maior para sexo masculino [OR=1,89; IC 95%:1,11-3,20], idade ≥ 41 anos [OR=1,56; IC 95%: 1.09-2,22], contato prximo com familiar com TB [OR=1,55; IC 95%: 1.02-2,36], status do tabagismo fumante [OR=1,75; IC 95%: 1.03-2,98] e categoria profissional da Enfermagem [OR=1,44; IC 95%: 1.02-2,03]. Concluiu-se que a PT no ponto de corte de 10mm a estratgia diagnstica mais custo-efetiva para ILTB entre os profissionais de sade na ateno bsica e que a ILTB est associada ao hbito do tabagismo e categoria profissional de Enfermagem.
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O presente estudo compreende 96 transplantes de medula ssea (TMO) de doadores HLA-idnticos em pacientes portadores de Leucemia Mielide Crnica, no perodo de Junho de 1986 a Junho de 1998. A autora selecionou diversas covariveis para serem estudadas como fatores prognsticos de cinco desfechos principais: ocorrncia de doena enxerto contra hospedeiro (DECH) aguda e crnica, incidncia de recada, sobrevida livre de doena (SLD) e sobrevida global (SG). As covariveis estudadas foram: idade, sexo, escolaridade, tempo entre o diagnstico e o transplante, fase da doena ao transplante, regime de condicionamente, profilaxia de DECH, compatibilidade de sexo entre doador e receptor, sexo do doador, tamanho do bao e do fgado, percentagem de blastos e nmero de plaquetas no sangue perifrico na primeira consulta ao CEMO, ocorrncia e grau de DECH aguda, ocorrncia de DECH crnica e tempo para recuperao de plaquetas aps o TMO. No foi encontrada associao estatisticamente significativa num nvel de 95% de confiana entre qualquer das covariveis e a ocorrncia de DECH crnica ou de recada. A ocorrncia de DECH aguda mostrou-se associada apenas com a fase da doena ao transplante. As covariveis que se mostraram associadas com a sobrevida global e a sobrevida livre de doena foram: a percentagem de blastos no sangue perifrico e tamanho do bao na primeira consulta ao CEMO, a fase da doena ao transplante, o tipo de profilaxia de DECH, a ocorrncia e o grau de DECH aguda e o tempo para recuperao de plaquetas num nvel acima de 20 x 103/mm3.
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A nicotina considerada o principal componente psicoativo do tabaco e esta induz seus efeitos farmacolgicos centrais atuando em receptores nicotnicos colinrgicos (nAChRs). A maturao dos sistemas colinrgicos consolidada durante o perodo da periadolescncia, o que sugere que o crebro do adolescente vulnervel aos efeitos de estimulantes colinrgicos. Dados os efeitos deletrios do consumo de tabaco, incluindo a dependncia, tm sido desenvolvidas estratgias teraputicas para facilitar a interrupo do uso. A mais recente o uso da vareniclina, um agonista parcial dos nAChRs α4β2. Pouco se sabe sobre os efeitos da exposio nicotina na adolescncia e menos ainda dos efeitos de curto e longo prazos dos tratamentos disponveis para a reverso da dependncia ainda durante este perodo. Neste sentido, os objetivos desse trabalho foram o de estudar os comportamentos associados ansiedade e busca por novos estmulos e a funo adrenal em animais expostos fumaa do cigarro durante a adolescncia e subsequentemente tratados com procedimento para reverso de dependncia nicotina. Esse estudo utilizou 150 camundongos Suos adolescentes (de ambos os sexos). Os animais foram expostos soluo aquosa de nicotina (50g/ml - NIC) ou de sacarina (2% - SAC) v.o. do 30o dia de vida ps-natal (PN) PN45 e submetidos aos seguintes tratamentos por gavagem de PN45 PN56: 1) vareniclina (0,1 ou 1,0 mg/kg/dia, VAR1 e VAR2 respectivamente); 2) veculo (VEH); 3) nicotina na dose utilizada entre PN30 e PN45 (NIC). Sete grupos experimentais foram utilizados: SACVEH, SACVAR1, SACVAR2, NICVEH, NICVAR1, NICVAR2 e NICNIC. Em PN55, os animais foram submetidos ao teste do labirinto em cruz elevado (LCE) por 5 min, e duas depois ao teste do campo vazado (CV) tambm por 5 min. Os tecidos coletados em PN56 (aps o sacrifcio dos animais) foram: adrenal esquerda para a verificao do contedo de catecolaminas, adrenal direita para avaliao da expresso da tirosina hidroxilase e soro para a dosagem de corticosterona. Os nossos resultados demonstraram que no final da vigncia do tratamento no foram encontradas diferenas entre os grupos no comportamentos associados ansiedade do LCE e nos associados busca por novos estmulos no CV. Por outro lado, a anlise do nmero de orifcios explorados no centro do CV, tambm utilizado como medida de ansiedade, sugerem que a vareniclina por si s e a exposio continuada nicotina so ansiognicas mas que que o tratamento com vareniclina aps a exposio nicotina mantm os resultados dentro da normalidade. Do ponto de vista endcrino, o contedo adrenal de catecolaminas foi corrigido pelo tratamento com vareniclina, os nveis sricos de corticosterona foram aumentados pela exposio nicotina enquanto o tratamento com vareniclina aumentou a expresso de tirosina hidroxilase. Nosso estudo indica que, no final da vigncia do tratamento, tanto aspectos comportamentais como endcrinos esto significativamente afetados em nosso modelo de exposio nicotina durante a adolescncia e tratamento subsequente com vareniclina. Estudos futuros devero avaliar estes parmetros em perodos posteriores, com o objetivo de verificar se as alteraes observadas persistem na vida adulta.
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O cncer de mama (CM) o segundo tipo de cncer mais comum no mundo. Sabe-se que a maior incidncia de CM ocorre nas mulheres ps-menopausa, entretanto crescente o nmero de mulheres jovens acometidas por esta doena. O tratamento do CM pode incluir: quimioterapia, radioterapia e/ou hormonioterapia. A quimioterapia, por se ser um tratamento sistmico, pode causar importantes efeitos colaterais, entre eles a falncia ovariana induzida por quimioterapia (FOIQ). As principais consequncias da FOIQ so a infertilidade, alm de complicaes tardias relacionadas diminuio do estrognio, como a osteoporose e doenas cardiovasculares. O regime quimioterpico TC, adota a associao do docetaxel com a ciclofosfamida, como uma opo por frmacos que resultem numa taxa de sobrevida livre do cncer, e menores efeitos colaterais. Este trabalho teve como objetivo estudar os efeitos tardios no ovrio causados pelo tratamento com a associao dos quimioterpicos docetaxel e ciclofosfamida (TC), em modelo animal com ratos Wistar. Para verificar o sinergismo desses quimioterpicos e assim analisar o efeito da administrao conjunta, ratos Wistar fmeas foram divididos em dois grupos: um grupo controle e um grupo que recebeu quimioterapia (TC). Os animais foram submetidos a eutanasia cinco meses aps o fim do tratamento, e foram recolhidos o plasma e os ovrios. Foram observadas alteraes importantes. O nvel de estradiol no plasma foi significativamente reduzido no grupo de TC em comparao com o grupo controle. Alm disso, o nmero de ncleos apoptticos foi maior no grupo TC. O papel da resposta inflamatria no desenvolvimento da leso ovariana foi tambm investigado, e notou-se um aumento do nmero de mastcitos, e aumento da expresso de Fator de Necrose Tumoral-α (TNF-α) no grupo TC. O envolvimento de fibrose nesse processo, foi tambm investigado. Os resultados mostraram que nveis de expresso de Fator de Crescimento Tumoral-β1 (TGF-β1), Colgeno Tipo I (Col-I) e Colgeno Tipo III (Col-III) estavam maiores no grupo TC em comparao com o grupo de controle. A anlise ultraestrutural revelou a presena de feixes de colgeno no grupo tratado, e mostrou que a arquitetura do tecido do ovrio estava mais desorganizada neste grupo comparado ao grupo controle. Os resultados obtidos neste trabalho indicam que a combinao de ciclofosfamida e docetaxel, um recente regime quimioterpico proposto para o tratamento do CM, pode levar a importantes alteraes no ovrio. O processo inflamatrio, desencadeado pela administrao dos quimioterpicos, estimula a apoptose e liberao de TGF-β no estroma ovariano, que induz a produo de matriz extracelular e subsequente, substituio do tecido sadio por tecido fibrtico. A principal consequncia deste processo a diminuio, ou perda, da funo ovariana, levando menopausa precoce e possvel infertilidade. importante compreender os mecanismos envolvidos na infertilidade provocada pelo regime TC, a fim de estudar novos mtodos que evitem este efeito indesejvel em mulheres submetidas a tratamento do CM.
Resumo:
A erva-mate (Ilex paraguariensis) contribui para a perda de peso e reverso da resistncia insulina, mesmo em combinao com dieta hiperlipdica, despertando interesse do seu uso como uma possvel estratgia no controle da obesidade. Previamente demonstramos que ratos desmamados precocemente desenvolvem sobrepeso, obesidade central, hiperleptinemia, resistncia insulina e leptina na idade adulta. Propomos ento avaliar os benefcios do extrato aquoso do Ilex paraguariensis sobre a composio corporal, perfis lipdico e hormonal, sinalizao da leptina, neuropeptdeos envolvidos com o controle do consumo alimentar, marcadores inflamatrios e do estresse oxidativo. Para induo do desmame precoce, as tetas das ratas lactantes foram envolvidas com uma atadura para bloquear o acesso da prole ao leite materno nos ltimos 3 dias da lactao (grupo DP). Os filhotes do grupo controle tiveram livre acesso ao leite durante todos os 21 dias do perodo de lactao normal (grupo C). Aos 150 dias de idade, as proles DP foram subdivididas em: DP e DP+Mate, de acordo com o tratamento (gua ou extrato aquoso de erva-mate 1g/kg PC, respectivamente), por gavagem, diariamente, por 30 dias. As proles C receberam gua por gavagem por 30 dias. Aos 180 dias de idade, os 3 grupos foram sacrificados por decapitao. Dados foram considerados significativos quando p <0,05. Aos 180 dias (1 ms aps o tratamento), o grupo DP+Mate corrigiu vrias alteraes observadas no grupo DP, tais como maior massa corporal (+9%), massa de tecido adiposo retroperitoneal e epididimal (+34% e +39%, respectivamente), gordura corporal total (+76%), gordura subcutnea (+61%), rea de adipcitos viscerais (+34%), triglicerdeos sricos (+35%), TNF-α no ncleo ARC (+57%), expresso de IL-1β no adipcito (+3,6 vezes), percentual de esteatose heptica (+4,8 vezes) e TBARS em fgado e plasma (+56%, +87%). A atividade SOD diminuda no grupo DP normalizada pelo tratamento com mate, enquanto, paradoxalmente, a catalase que estava aumentada no grupo DP normalizada com o tratamento com mate. As alteraes de glicemia e HDL-c srico no grupo DP no se modificaram ao final do tratamento com a erva-mate. A hiperfagia no foi observada na prole DP+Mate, provavelmente devido a normalizao parcial da sensibilidade central leptina (confirmada pelo teste do efeito anorexignico da leptina) e pela reduo de NPY e aumento de POMC. Assim, at o momento evidenciamos que o tratamento por 30 dias com extrato de erva-mate foi capaz de impedir a gnese de obesidade abdominal, a resistncia leptina, a hipertrigliceridemia e algumas alteraes do perfil inflamatrio e do estresse oxidativo nos ratos com obesidade programada pelo DP, tornando o uso da erva-mate como uma estratgia promissora no controle de peso e das desordens metablicas presentes na obesidade.
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O objetivo da presente dissertao foi realizar uma reviso sistemtica para investigar os efeitos do uso de biomateriais no tratamento de defeitos sseos periodontais por meio de abordagens cirrgicas minimamente invasivas sobre os parmetros clnicos periodontais. Foi realizada uma busca por ensaios randomizados controlados publicados entre os anos de 1995 e 2013 nas bases MEDLINE, EMBASE, CENTRAL, BVS, CLINICALTRIALS.gov, abstracts da International Association for Dental Research (IADR) e busca manual por possveis estudos a serem includos. Foram localizados 541 estudos, sendo 12 selecionados para avaliao da elegibilidade e 5 estudos includos para anlise qualitativa. Aps aplicao de um instrumento para anlise do vis associado, demonstrou-se um baixo risco de vis associado maioria dos estudos includos. Nos resultados dos estudos includos foi possvel observar que embora bem-sucedida, a associao de diferentes biomateriais s tcnicas minimamente invasivas no trouxe benefcio adicional aos parmetros clnicos avaliados.
Resumo:
A interleucina 13 (IL-13) tem sido apontada como um dos principais mediadores em processos de ativao de fibroblastos e induo de fibrose pulmonar, sendo, portanto, considerada como um alvo teraputico importante. A silicose uma doena pulmonar inflamatria crnica, de carter ocupacional, caracterizada por uma intensa resposta fibrtica e granulomatosa. Com base nestas observaes, tivemos por objetivo investigar o potencial efeito da administrao da imunotoxina IL-13-PE38QQR (IL-13PE) sobre o modelo de silicose em camundongos. Camundongos Swiss-Webster foram anestesiados e instilados intranasalmente com partculas de slica (10 mg), sendo a administrao da IL-13PE (200ng/dia) realizada por via intranasal, uma vez ao dia em dias alternados no perodo entre 21 a 27 dias aps a provocao. Analisamos o componente inflamatrio, a deposio de colgeno e a rea de granuloma avaliados atravs de tcnicas clssicas de histologia, incluindo colorao com H&E e Picrus-sirius, ou ainda a quantificao do contedo de colgeno por Sircol. Os componentes de matriz extracelular fibronectina e laminina foram avaliados atravs de imunohistoqumica. Citocinas e quimiocinas foram quantificadas por sistema de ELISA. As medidas de funo pulmonar e resposta de hiperreatividade foram realizadas atravs do sistema de pletismografia de corpo inteiro invasiva. Verificamos que o tratamento curativo com a IL-13PE inibiu de forma acentuada o comprometimento da funo pulmonar nos camundongos silicticos, incluindo tanto aumento da resistncia como da elastncia, assim como a resposta de hiperratividade das vias areas ao agente broncoconstrictor metacolina. De forma coerente, os animais silicticos quando submetidos ao tratamento com IL-13PE apresentaram marcada reduo do componente inflamatrio pulmonar e da resposta fibrtica, atestado pela diminuio na produo de colgeno, laminina e fibronectina e reduo importante da rea de granuloma. De forma semelhante, as citocinas (TNF-α e TGF-) e quimiocinas (MIP-1α, MIP-2, TARC, IP-10, MDC) detectadas em quantidade aumentada no pulmo de animais silicticos foram reduzidas pelo tratamento com a IL-13PE. Em concluso, nossos resultados mostram que a administrao curativa da IL-13PE foi capaz de inibir os componentes inflamatrios e fibrticos da fase crnica do quadro silictico em camundongos, o que se refletiu de forma clara na melhora da funo pulmonar. Em conjunto, nossos achados indicam que a utilizao da IL13PE parece constituir uma abordagem teraputica extremamente promissora para aplicao em casos de doenas crnicas de natureza fibrtica como a silicose.
Resumo:
A esporotricose uma micose subcutnea, crnica, causada por espcies termo-dimrficas do complexo <i>Sporothrix schenckii</i>. Esta micose apresenta diferentes manifestaes clnicas sendo mais comum a forma linfocutnea. Casos graves causados por <i>Sporothrix brasiliensis</i> tm sido descritos recentemente, exigindo um tratamento prolongado com antifngicos de alta toxicidade como a anfotericina B-desoxicolato ou suas verses menos txicas, mas de alto custo. Neste trabalho visamos testar <i>in vitro</i> e <i>in vivo</i> a eficcia de uma nova formulao intravenosa de anfotericina B poliagregada (P-AmB) e testar <i>in vivo</i> sua verso semi-slida (AmB tpica), comparando-a com o itraconazol (ITC) e a anfotericina B-desoxicolato (D-AmB). Ensaios de susceptibilidade <i>in vitro</i> com <i>S. brasiliensis</i> mostraram que esta espcie suscetvel aos antifngicos testados. Para os testes de eficcia <i>in vivo</i> foram estabelecidos um modelo de esporotricose disseminada e outro de esporotricose subcutnea, causados por <i>S. brasiliensis</i>. No modelo de esporotricose disseminada camundongos BALB/c foram inoculados intravenosamente com leveduras de <i>S. brasiliensis</i> e, 72 h ps-infeco, tratados sob diferentes regimes teraputicos: i) uma monoterapia de ITC, D-AmB ou P-AmB; ii) uma combinao teraputica entre D-AmB e ITC ou P-AmB e ITC; iii) um regime de pulso com D-AmB ou P-AmB. A sobrevivncia (n= nove) e a carga fngica em rgos internos (n= trs, no mnimo) foram avaliadas, sendo observado que o regime de pulso com D-AmB ou P-AmB foi o mais efetivo em prolongar a sobrevivncia dos animais e reduzir a carga fngica nos rgos, seguido pela combinao teraputica, porm o tratamento com D-AmB e ITC foi a combinao mais efetiva. A monoterapia com ITC e P-AmB e D-AmB foram menos eficazes, sendo corroborados pelas anlises histopatolgicas. Ensaios de toxicidade <i>in vivo</i> com as diferentes drogas revelaram que ITC e D-AmB induziram a uma toxicidade heptica e renal nos animais, respectivamente, mas P-AmB no induziu a nenhuma toxicidade. Nos ensaios de citoxicidade <i>in vitro</i> foi observado que ITC foi a menos citotxica e hemoltica e a mais seletiva das drogas testadas, seguida por P-AmB, que foi menos citotxica e mais seletiva que D-AmB. No modelo de esporotricose subcutnea camundongos da mesma linhagem foram inoculados por via subcutnea com condios de <i>S. schenckii</i> e de <i>S. brasiliensis</i> (n=9/ grupo). Os animais infectados com <i>S. brasiliensis</i> apresentaram regresso das leses primrias e disseminao. Usando o modelo de esporotricose subcutnea murina causada por <i>S. brasiliensis</i> testamos peliminarmente a formulao tpica de AmB poliagregada, que reduziu a extenso das leses de animais infectados. Este o primeiro trabalho a avaliar diferentes regimes de tratamento da esporotricose disseminada murina causada por <i>S. brasiliensis</i> utilizando ITC, D-AmB e uma nova formulao menos txica de anfotericina B poliagregada. O estudo revelou que o regime de pulso foi o mais eficaz para as formulaes intravenosas de AmB. Nosso estudo tambm estabeleceu pioneiramente um modelo de esporotricose subcutnea induzido por <i>S. brasiliensis</i>, que se revelou uma ferramenta til para comparar a virulncia das espcies do complexo <i>S. schenckii</i> e para testar a eficcia de antifngicos contra essas novas espcies.
