Estudo morfológico e imunohistoquímico da expressão de PCNA e p63 no carcinoma espinocelular oral em gatos

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária

O carcinoma espinocelular oral (CECO) é uma neoplasia maligna derivada do epitélio pavimentoso estratificado, sendo o tumor maligno mais comum em gatos com mais de 10 anos de idade. O CECO felino desenvolve-se sobretudo a nível da gengiva (40-50%), seguindo-se a língua (2-10%) e tonsilas (2-15%). À semelhança do Homem, este tumor é localmente invasivo e de difícil tratamento uma vez que, é frequentemente diagnosticado numa fase avançada. Este estudo reuniu os seguintes objetivos: avaliação das características clinicopatológicas na altura do diagnóstico e sua relação com o prognóstico, determinado através do tempo de sobrevivência, e a relação destas e do prognóstico com a expressão do antigénio nuclear de proliferação celular (PCNA) e da proteína p63. As características clinicopatológicas incluíram a idade, o sexo, a localização primária do tumor, a classificação T, a classificação N, o estádio tumoral, o Sistema de Graduação Histopatológica do Grau de Malignidade da OMS, o Sistema de Graduação Histopatológica de Broder, o Sistema de Graduação Histopatológica Multifatorial de Anneroth et al. e o Sistema de Graduação das Margens Invasivas de Bryne et al., em 20 casos de CECO em gatos. O prognóstico foi avaliado através da determinação do tempo de sobrevivência e a expressão de PCNA e p63 através da marcação imunohistoquímica utilizando os anticorpos anti-PCNA (clone PC-10, Dako) e anti-p63 (clone 7 JUL, Novocastra). A localização primária do tumor parece ser um bom indicador de prognóstico (p = 0,032). Os sistemas de graduação histopatológica mais relevantes na previsão do prognóstico de doentes com CECO são o da OMS (p = 0,009) e o de Broder (p = 0,015). A expressão de PCNA encontrou-se relacionado de forma estatisticamente significativa com a classificação T e o estádio tumoral (p = 0,005), com o Sistema de Graduação Histopatológica do Grau de Malignidade da OMS (p = 0,012) e com o Sistema de Graduação Histopatológica de Broder (p = 0,013). A expressão de p63 parece ser um indicador preditivo da metastização dos linfonodos regionais (p = 0,048).

ABSTRACT - Morphologic and immunohistochemical study of feline oral squamous cell carcinoma: p63 and PCNA - Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a malignant neoplasm derived from stratified squamous epithelium, being the most common malignant tumor in cats over 10 years old. Feline OSCC occurs especially at the gums (40-50%), followed by the tongue (2-10%) and tonsils (2-15%). Similar to humans, this tumor is locally invasive and difficult to treat as it is often diagnosed at an advanced stage. This study reunited the following objectives: evaluation of clinicopathological characteristics at the time of diagnosis and their relationship with prognosis, determined by the overall survival time, and the relation of the same histopathological characteristics and prognosis with the expression of the nuclear antigen of cellular proliferation (PCNA) and p63 protein. The clinicopathological characteristics included age, gender, tumor location, T classification, N classification, tumor stage, the World Health Organization (WHO) Grading System, the Broder’s Histopathological Grading System, the Anneroth’s et al. Multifactorial Grading System and the Bryne’s et al. Deep Invasive Cell Grading System in 20 cases of feline OSCC. The prognosis was evaluated through the overall survival time and the PCNA and p63 expression by the immunohistochemical staining with anti-PCNA (clone PC-10, Dako) and anti-p63 (clone 7 JUL, Novocastra) antibodies. The primary location of the tumor appears to be a good survival predictor (p = 0.032). The most relevant histopathologic grading systems in the prediction of prognosis of patients with OSCC are the WHO (p = 0.009) and the Broder’s (p = 0.015) grading systems. The PCNA expression was statistically associated with T classification and tumor stage (p = 0.005), WHO Grading System (p = 0.012) and Broder’s Histopathological Grading System (p = 0.013). The expression of p63 seems to be a predictive indicator of metastatic regional lymph nodes (p = 0.048).