Common dyslipidemias, high lipoprotein(a) concentrations and endothelial function in the children of the STRIP study families

Extreme lipid values predisposing on illnesses are dyslipidemias. Dyslipidemias evolve in early childhood, but their significance or persistency is not well known. Common dyslipidemias may aggregate in the same families. This thesis is a part of the longitudinal randomized Special Turku coronary Risk factor Intervention Project STRIP, in which 1054 families with six months old children were randomized to a control or to an intervention group. The family lipid data from the first 11 years was used. Fasting samples at the age of five years defined the lipid phenotypes. The dyslipidemias coexisting in the parent and the child were studied. At the age of 11 years 402 children participated artery ultrasound studies. The significance of the childhood dyslipidemias and lipoprotein(a) concentration on endothelial function was evaluated with the flow mediated arterial dilatation test. Frequently elevated non-HDL cholesterol concentration from one to seven-year-old children associated to similar parental dyslipidemia that improved the predictive value of the childhood sample. The familial combinations were hypercholesterolemia (2.3%), hypertriglyceridemia (2.0%), familial combined hyperlipidemia (1.8%), and isolated low HDL-cholesterol concentration (1.4%). Combined hyperlipidemia in a parent predicted most frequently the child’s hyperlipidemia. High lipoprotein(a) concentration aggregated in some families and associated to childhood attenuated brachial artery dilatation. Hypercholesterolemia and high lipoprotein(a) concentration at five years of age predicted attenuated dilatation. This study demonstrated that parental dyslipidemias and high lipoprotein(a) concentration help to find early childhood dyslipidemias. The association of hypercholesterolemia and lipoprotein(a) concentration with endothelial function emphasizes the importance of the early recognition of the dyslipidemias.

Yleiset dyslipidemiat, suuri lipoproteiini(a) pitoisuus ja endoteelin toiminta lapsilla STRIP tutkimuksen perheissä. Poikkeavat lipidiarvot, jotka altistavat sairauksille ovat dyslipidemioita. Dyslipidemioita kehittyy varhaislapsuudessa, mutta silloin niiden merkitys ja pysyvyys ovat epäselviä. Yleiset dyslipidemiat saattavat kasautua samoihin perheisiin. Tämä väitöskirja on osa pitkittäistä satunnaistettua SepelvaltimoTaudin Riskitekijöiden InterventioProjekti STRIP tutkimusta missä 1054 kuuden kuukauden ikäisen lapsen perhettä satunnaistettiin kontrolli- tai interventioryhmiin. Tämä tutkimus käytti perheiden ensimmäisten 11 vuoden rasva-arvojen seurantatietoja. Lapsilta viiden vuoden iässä otetuista paastonäytteistä määriteltiin lipidi-aineenvaihdunnan ilmiasut. Dyslipidemioiden esiintymistä tutkittiin yhdessä perheen vanhemmilla ja lapsella. Lasten ollessa 11-vuotiaita 402 lasta osallistui valtimoiden ultraäänitutkimuksiin. Lapsuuden dyslipidemioiden ja suuren lipoproteiini(a) pitoisuuden merkitystä arvioitiin virtauksen lisääntymisen välittämällä olkavaltimon laajentumisen kokeella. Toistuvasti suurentunut yhden ja seitsemän ikävuoden väliltä mitattu non-HDL kolesteroli pitoisuus liittyi vanhempien samankaltaiseen dyslipidemiaan, mikä paransi lapsen lipidinäytteen ennustavuutta. Perheiden yhdistelmät olivat hyperkolesterolemia (2,3 %), hypertriglyseridemia (2,0 %), familiaalinen kombinoitu hyperlipidemia (1.8 %), ja itsenäinen pieni HDL-kolesteroli pitoisuus (1.4 %). Vanhempien kombinoitu hyperlipidemia ennusti suhteellisesti eniten lasten hyperlipidemiaa. Vanhempien kohonnut non-HDL kolesterolin pitoisuus lisäsi lapsen dyslipidemian pysyvyyttä. Suuri lipoproteiini(a) pitoisuus kasaantui muutamiin perheisiin ja ennusti lapsilla heikentynyttä valtimolaajentumista. Hyperkolesterolemia ja suuri lipoproteiini(a) pitoisuus viiden vuoden iässä mitattuna ennustivat vaimentunutta laajentumista. Tämä tutkimus osoitti, että kun käytetään vanhempien dyslipidemioita ja suurta lipoproteiini(a) pitoisuutta, voidaan löytää varhaislapsuuden dyslipidemioita. Hyperkolesterolemian ja suuren lipoproteiini(a) pitoisuuden yhteys heikentyneeseen endoteelin toimintaan puoltaa dyslipidemioiden varhaista seulontaa.