Analyse de la valeur pronostique du contexte immunologique du cancer superficiel de la vessie

Le cancer de la vessie est le 5e plus répandu au Canada. Les tumeurs vésicales non-infiltrant le muscle (TVNIM) représentent 70-75% des tumeurs au premier diagnostic. Après une résection transurétrale de tumeur de vessie (RTUTV), 60-70 % des patients souffriront de récidive et 10-20 % de progression vers l’infiltration du muscle (TVIM). Présentement, l’évaluation du risque de récidive ou de progression pour sélectionner le traitement approprié est basée sur les caractéristiques cliniques et pathologiques. La gestion des TVNIM à haut risque est l’un des aspects les plus difficiles à gérer pour un uro-oncologue et il est bien connu que l’issue clinique peut varier significativement entre des patients ayant une tumeur de même stade. Il serait donc important de détecter les tumeurs les plus susceptibles de récidiver et de progresser pour ajuster le traitement en conséquence. L’objectif de mon projet était d’analyser la valeur pronostique du contexte immunologique des TVNIM pour prédire leurs probabilités de récidive ou de progression vers l’infiltration du muscle. Mon premier volet consistait à évaluer la valeur pronostique de l’infiltration des cellules immunes, telles que les cellules dendritiques infiltrant les tumeurs (TIDC), les cellules T infiltrant les tumeurs (TIL) et les macrophages associés aux tumeurs (TAM) dans une cohorte de 106 TVNIM initiales. Les données d’infiltration des TIDC et des TIL dans les TVNIM démontrent leur importance dans l’évolution des patients atteints du cancer de la vessie et pourraient aider à identifier les TVNIM à haut risque. Mon deuxième volet consistait à caractériser un profil d’expression génique associé aux immunités innée et adaptative dans une série de 22 TVNIM. Cependant, le faible nombre de tumeurs disponibles a empêché d’obtenir une conclusion. Notre étude a permis de confirmer que la composition et le phénotype des cellules immunes infiltrant les TVNIM ont un impact sur l’évolution de ces tumeurs.

Bladder cancer is the 5th most common cancer in Canada. Non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) represents 70-75 % of tumours at first diagnosis. Although treated effectively by transurethral resection (TUR), they recur in 60-70% of cases and progress to muscle-invasive bladder cancer (MIVB) in 10-20%. Currently, the evaluation of the risk of recurrence or progression in NMIBCs to select the appropriate treatment is based on clinical and pathologic characteristics. The management of high risk NMIBCs is one of the most difficult issues in urologic oncology and it is well known that the clinical outcome can significantly vary between patients who have the same histological tumour stage. Therefore, it would be important to detect tumours that are most likely to recur or progress to adjust treatment accordingly. The objective of my project was to explore the potential of the immunological profile of NMIBC to predict their probability of recurrence or progression to muscle invasion. My first aim was to evaluate the clinical significance of the presence of tumor-infiltrating dendritic cells (TIDCs), tumor-infiltrating T cell (TILs) and tumor-associated macrophages (TAMs) in a cohort of 106 NMIBC tumours obtained at the initial diagnosis. Our data on the pattern of TIDCs and TILs infiltration in NMIBC underline their importance in the evolution of patients with bladder cancer and may help identify high-risk NMIBCs tumours. My second aim was to characterize profiles of immune gene expression associated with the innate and adaptive immune systems in a series of 22 NMIBCs to further refine a prognostic immune profile. However, the small number of tumours I could analyse prevented any conclusive analysis of the gene expression data. Our study allowed us to confirm that the composition and phenotype of the immune cell infiltrate in NMIBCs had an impact on the evolution of these tumours.

Tableau d'honneur de la FÉSP